溃疡分枝杆菌、溃疡分枝杆菌素与溃疡分枝杆菌毒素

1948年,MacCALLUM在澳大利亚东南沿海维多利亚一个儿童的腿部溃疡中分离到一种新的分枝杆菌,并称之为溃疡分枝杆菌（Mycobacterium ulcerans）,并证明是这种溃疡的病原菌。这种由溃疡分枝杆菌引起的皮肤感染主要存在于热带、亚热带地区,尤以西非地区更盛,具有地方性流行,现在通常称谓Bumli溃疡,中国也有发现,世界卫生组织（WHO）已组建全球Buruli溃疡行动委员会,开展对该病的防治研究,现已认为溃疡分枝杆菌感染（Bundi溃疡）是一种新发的感染病。     

分枝杆菌毒素——分枝杆菌内酯与布鲁里溃疡

溃疡分枝杆菌感染会导致慢性皮肤疾病布鲁里溃疡,引起组织坏死、细胞凋亡和免疫抑制等,感染前期患处会失去痛感从而往往使患者延迟其治疗。聚酮类分子分枝杆菌内酯是其细胞毒性的物质基础,也是分枝杆菌产生的主要毒素,对于免疫细胞和非免疫细胞都具有细胞毒性。本文综述了分枝杆菌内酯的结构、细胞毒性作用和分子靶点等,并提出了有待研究的问题以及研究意义。     

鲟分枝杆菌病及其病原研究

20092010年间,我国人工养殖的中华鲟（Acipenser sinensis）、史氏鲟（Acipenser schrencki）和杂交鲟（hybrid sturgeon:A. baeri-A. gueldenstaedtii）暴发了细菌性疾病。患病鲟通过组织切片观察,病原菌的分离、鉴定以及组织样品中病原菌的检测,结果显示从19条患病鲟中分离到49株分枝杆菌。病原菌经过多个保守基因的测序分析和部分生理生化特征的鉴定,共发现有7种分枝杆菌,分别为龟分枝杆菌（Mycobacterium chelonae）、海分枝杆菌（Mycobacterium marinum）、戈登氏分枝杆菌（Mycobacterium gordonae）、偶发分枝杆菌（Mycobacterium fortuitum）、苏尔加分枝杆菌（Mycobacterium szulgai）、猪分枝杆菌 （Mycobacterium porcinum）和Mycobacterium arpuense。在诊断过程中发现两种或三种分枝杆菌同时存在于同一样品中,分子生物学的诊断结果表明分枝杆菌复合感染十分常见,而海分枝杆菌是分枝杆菌复合感染中最为常见的分枝杆菌。分离的病原菌对斑马鱼的攻毒试验结果表明在以上7种分枝杆菌中海分枝杆菌的毒力最强。以上结果表明海分枝杆菌是鲟分枝杆菌病的主要致病菌,分枝杆菌复合感染是鲟分枝杆菌病的主要感染形式。研究中史氏鲟和中华鲟的分枝杆菌病,以及在病鱼体内分离的猪分枝杆菌和M. arupense在国内外均尚未见报道。       

溃疡膏外敷治疗皮肝溃疡的细菌学研究及临床

目的 为了深入探讨溃疡膏治疗皮肤溃疡的机理。方法 对110例臁疮创面感染的细菌进行分离鉴定,。选出出现频率较高的五种细菌,进行抑菌试验,并与临床疗效平行观察。结果 溃疡膏对觉皮肤感染性细菌具有较好的抑菌作用,除对大肠埃希菌无抑制作用外,对表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、铜绿假单胞菌具高度敏感性(抑菌圈直径φ≥25mm),对金黄色球菌为中度敏感（20mm≤抑菌圈φ≥25mm),且与临床疗效基本相符。结论：溃疡膏对创面感染菌具有较强的抑菌作用,具有较好的临床疗效。     

大鼠实验性十二指肠溃疡的电活动特征

本实验用半胱胺经口给药方法诱发大鼠十二指肠球部溃疡。在离体条件下,以肠电慢波的频率和振幅为指标,观察了溃疡时十二指肠各部位的电活动变化。结果表明:(1)溃疡病变均选择牲地形成在十二指肠球部,溃疡中心在离幽门括约肌0.5cm左右处;(2)在幽门括约肌尾侧0.5cm处(形成溃疡部位)和1.0cm及2.0cm处(未形成溃疡部位)的溃疡大鼠十二指肠电慢波频率,均明显地高于对照组(P<0.05)而其振幅的变化不甚明显(P>0.05);(3)在幽门括约肌尾侧1.0cm处,十二指肠球部穿孔性溃疡大鼠的电慢波振幅明显地大于单纯性溃疡大鼠(P<0.05),而在幽门括约肌尾侧2.0cm处,穿孔性溃疡大鼠的电慢波频率明显高于单纯性溃疡大鼠(P<0.05)。以上结果提示:由半胱胺诱发的十二指肠球部溃疡对十二指肠电慢波频率有加速作用,并随溃疡病变的加重,十二指肠电慢波活动似有增强倾向。     

转录因子FboR调控耻垢分枝杆菌抗氧化生长的机制研究

结核病的致病菌结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)在宿主内面临着多种氧化胁迫环境因子的压力,因而进化形成了一系列自己的抗氧化生长机制。转录因子作为细菌快速响应外界环境的重要因子,通过调控其靶基因的表达来帮助细菌适应环境胁迫如抗氧化等。然而,目前分枝杆菌(Mycobacterium)中有关转录因子调控细菌抗氧化生长的分子机制还不是十分清楚。本研究以耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)作为模式菌株,发现了转录因子FboR调控分枝杆菌的抗氧化能力并检测了相关重组菌株的抗氧化生长情况,证实了FboR负调控细菌的抗氧化能力。随后通过转录组测序分析、凝胶阻滞实验(electrophoretic mobility shift assay, EMSA)、实时定量PCR(real-time quantitative PCR, RT-qPCR)和β-半乳糖苷酶活性检测鉴定了影响细菌抗氧化生长的相关靶基因,成功解析了具体的调控通路与分子机制。     

糖尿病患者足部溃疡感染的病原菌分布及药敏性分析

目的:研究糖尿病患者足部溃疡感染的病原菌分布及药敏性。方法:选取2016年2月至2017年2月我院收治的糖尿病足患者102例作为研究对象,采用全自动细菌鉴定仪和Kirby-Baure(K-B)法分别检测所有患者足部溃疡分泌物中病原菌分布和药敏性。结果:96例成功分离出菌株的糖尿病患者足部溃疡分泌物中共分离出107株菌株,其中革兰阴性菌61株(57.01%)、革兰阳性菌43株(40.19%)和真菌3株(2.80%),占总菌株百分比前三位的病原菌分别为金黄色葡萄球菌22株(20.56%)、奇异变形杆菌14株(13.08%)和肺炎克雷伯菌10株(9.35%);前三位革兰阴性菌(奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌)对亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮及阿米卡星的敏感性较高(高于90.00%);金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对万古霉素、利奈唑胺及利福平敏感性较高(高于95.00%);粪肠球菌对红霉素、氨苄西林、万古霉素及利奈唑胺敏感性较高(高于90.00%)。结论:糖尿病患者足部溃疡感染的病原菌以金黄色葡萄球菌和奇异变形杆菌为主,耐药情况严峻,临床诊疗过程中应根据药敏结果规范使用抗菌药物。     

结核分枝杆菌感染对NLRP3炎性小体活化的调控作用研究进展

结核病(tuberculosis,TB)是一种主要由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的世界范围内影响广泛的细菌性疾病.巨噬细胞通过细胞表面表达的多种受体感知进而吞噬Mtb.Mtb侵染巨噬细胞时,ESX-1等分泌系统会激活以NLRP3为代表的炎性小体,并促进下游IL-1...     

结核分枝杆菌热休克蛋白GroEL1的研究进展

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的GroEL1蛋白是基因复制产物,作为热休克蛋白(HSP)一员,不但行使原有的助折叠分子伴侣功能,而且可作为抗原,在抗原呈递中起作用。另外,由于其独特的结构特点,GroEL1还具有多种生物功能,如作为蛋白分子伴侣,控制细胞因子依赖性肉芽肿的产生;作为DNA分子伴侣,保护DNA免受损害。而在分枝杆菌属的其他物种如耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)中却行使不同的生物学功能。这些功能产生的原因和机制有待进一步研究,从而为结核病的发生及结核分枝杆菌的进化机制提供更多的依据。     

全蝎软膏治疗下肢静脉溃疡的临床研究

目的:观察全蝎软膏对下肢静脉溃疡患者创面的影响。方法:40例下肢静脉溃疡患者,按入院顺序随机分为两组,全蝎软膏组20例,凡士林组20例,两组患者均予基础治疗,全蝎软膏组予全蝎软膏局部创面换药,疗程14天,2个疗程后,观察患者溃疡创面的变化情况。结果:全蝎软膏组患者溃疡创面的改善优于凡士林组(p0.05)。结论:全蝎软膏可促进下肢静脉溃疡创面的愈合,具有明显疗效。     

快生长型分枝杆菌的两个新种

分别从上海和云南的土壤中分离到两株快生长型分枝杆菌。其抗酸染色阳性,含有枝菌酸,细胞壁化学组分IV型,DNA中G十C克分子含量均为65.88％(rm)。用形态特征、培养特征、生理生化和化学特性等63项指标与已知的快生长型分枝杆菌进行数值分类分析,结果表明,这两株菌与已知菌是不同源的,它们之间也是异源的。因此,认为这两株菌是快生长型分枝杆菌的两个新种,菌株80-2命名为上海分枝杆菌(Mycobacterium shanghaiense n. sp.),菌株80—28命名为云南分枝杆菌(Mycobacterium yunnanense n. sP.)。     

溃疡膏外敷治疗皮肤溃疡的细菌学研究及临床

目的　为了深入探讨溃疡膏治疗皮肤溃疡的机理。方法　对110例臁疮创面感染的细菌进行分离鉴定,选出出现频率较高的五种细菌,进行抑菌试验,并与临床疗效平行观察。结果　溃疡膏对常见皮肤感染性细菌具有较好的抑菌作用,除对大肠埃希菌无抑制作用外,对表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、铜绿假单胞菌具高度敏感性（抑菌圈直径ф≥25mm）,对金黄色葡萄球菌为中度敏感（20mm≤抑菌圈ф≥25mm）,且与临床疗效基本相符。结论溃疡膏对创面感染菌具有较强的抑菌作用,具有较好的临床疗效。     

香连片联合三联疗法根除十二指肠溃疡患者幽门螺杆菌感染的临床比较研究

目的:通过与短程三联方法比较,观察香连片联合三联疗法根除十二指肠溃疡患者幽门螺杆菌(Hp)感染的根除率和治疗十二指肠溃疡的疗效.方法:120例经胃镜检查确诊为十二指肠溃疡活动期并经快速尿素酶试验和血清杭Hp杭体(ELASE)或病理学检查确定为Hp阳性的患者分为4组:OACX组(奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素250mg+香连片5片)、OMCX组(奥美拉唑20mg+甲硝唑400mg+克拉霉素250mg+香连片5片),OAC组(奥美拉唑20mg+阿莫西林1OOOmg+克拉霉素250mg)和OMC组(奥美拉唑20mg+甲硝唑400mg+克拉霉素250mg),每日2次,连续7天.然后单独奥美拉唑20mg,每日1次,连续28天,并于用药结束后第28-56天内作13C-尿素呼气试验判断Hp根除率的效果.同时在用药后第1、2、3、7、21和35天对患者的上腹痛、反酸以及上腹烧灼感等症状进行评估.结果:108例患者完成全部治疗方案,12例失访.Hp根除率检查结果显示OACX组的Hp根除率为92.9%(26/28)OMCX组为85.7%(24/28),OAC组为66.7%(18/27)和OMC组为60.0%(15/25).4组间差异有显著性(P<0.01).症状改善情况:4组从用药第1天起均能有效改善患者的上腹痛、反酸、上腹烧灼感等症状,但是,OACX组和OMCX组的总得分下降幅度均显著高于OAC和OMC组(P<0.05-0.01).结论:OACX组和OMCX组对Hp具有相当高的根除率OACX组和OMCX组方案是适合我国国情的根除Hp行之有效的方案,而且,缓解十二指肠溃疡患者的症状,OACX组和OMCX组亦为优.     

结核感染的现状和对策

作为一种古老的疾病,由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染所致结核病困扰人类已有数千年;而近年,结核病的发病率和死亡率持续攀高.全球Mtb感染者几乎占总人口的1/3,每年TB新发和死亡患者分别在900万和200万人左右.在中国,结核(主要是肺结核)现有患者约500万人(80%在农村),数量仅次于印度位居世界第2位,其发病和死亡人数占据法定报告甲、乙类传染病的首位.     

蛇伤溃疡的诊治及预防措施

蛇伤溃疡是国内外蛇伤防治领域的一个研究热点,也是临床外科多年来的研究课题.治疗毒蛇咬伤,不仅要抢救生命,还要认真保护肢体的完整及功能.蛇伤后伤口感染或化脓,组织坏死,溃疡久治不愈引起的肢体畸形、残废,目前在国内外还是比较棘手的一大难题.我院经过多年的潜心研究,制成蛇创溃疡散.该药用于治疗376例蛇伤溃疡患者,治愈率达91.5%,总有效率为97.6%[1].由于该药的应用,使我院蛇伤后残肢率明显下降,使许多患者免除了截肢(终身残废)的痛苦.蛇创溃疡散的科研成果已被中国中医药学会、中国中医研究院确认,为此谨就蛇伤溃疡的诊断,治疗和预防等有关问题概述如下.     

苦剌总生物碱抗溃疡成分探讨

本实验发现苦刺总生物碱中的新成分13a-羟苦参碱(13a-hydroxymatrjne)具有对抗水浸应激性小鼠溃疡和吲哚美辛加乙醇所致小鼠溃疡,但对盐酸性大鼠溃疡和结扎门性大鼠溃疡形成无对抗作用。又发现去槐果碱后的苦刺总生物碱具有比13a-羟苦参碱更强的抗溃疡活性。     

护理干预对老年糖尿病伴皮肤病溃疡患者的临床疗效分析

为了探讨强化护理干预对老年糖尿病伴皮肤溃疡患者临床治疗效果的影响,现选取四川大学华西医院与南充市中心医院收治的110例糖尿病伴皮肤溃疡患者,采用随机数字表法分为强化组、对照组各55例,在给予相同的治疗方法的条件下,强化组给予针对性的溃疡护理方案,对照组仅给予常规护理;对比两组护理效果差异。结果显示强化组在治疗7 d、14 d及28 d时,创面愈合率显著高于对照组(p0.05),强化组的溃疡完全愈合时间显著低于对照组患者(p0.05);治疗7 d、14 d时,强化组患者创面TcPO2测定值显著高于对照组患者(p0.05)。强化组治愈率为74.55%、好转率为25.45%,对照组治愈率为54.55%、好转率为43.64%、无效仅为1.82%,两组比较差异具有统计学意义(p0.05)。表明对创面皮肤进行强化护理有利于促进老年糖尿病伴皮肤溃疡创面愈合,值得临床推广应用。     

3-甾酮-9α-羟基化酶基因在分枝杆菌中的异源表达与9α-羟基雄烯二酮的制备

9α-羟基雄烯二酮(9-OH-AD)是制备甾体类药物的重要中间产物。3-甾酮-9α-羟基化酶(KSH)能够转化雄烯二酮(AD)产生9α-羟基雄烯二酮(9-OH-AD),该酶由Ksh A和Ksh B两个亚基构成。为获得高效积累9-OH-AD的重组菌株,本研究选择耻垢分枝杆菌Mycobacterium smegmatis mc2155和戈登氏菌Gordonia neofelifaecis NRRL B-59395,对其在胆固醇为唯一碳源条件下表达明显上调的ksh A和ksh B候选基因进行克隆,插入到分枝杆菌表达载体p NIT中,构建共表达质粒,并将它们导入分枝杆菌Mycobacterium sp.NRRL B-3805中,获得重组菌株。利用重组菌株分别对植物甾醇、胆固醇和谷甾醇进行生物转化,分离纯化转化产物,采用光谱学方法鉴定其化学结构,确定该转化产物为9α-羟基雄烯二酮,说明分枝杆菌Mycobacterium sp.NRRL B-3805由积累雄烯二酮变为积累9α-羟基雄烯二酮(9-OH-AD),进而证明导入的候选基因ksh A和ksh B确实为有功能的基因。生物转化实验表明,与胆固醇、谷甾醇相比,植物甾醇作为底物更易于转化;而用来源于耻垢分枝杆菌的ksh A、ksh B构建的重组菌转化率更高,可达90%,具有较高的应用价值。本研究通过对KSH编码基因的异源表达,成功地进行了分枝杆菌生物转化特性的改造,为探索各种甾体药物中间体的工业生产奠定了基础。     

结核分枝杆菌外排泵研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)引起的一种传染病。随着多药耐药和广泛耐药结核分枝杆菌的出现,结核病的治疗变得更为艰难。近年来研究发现,结核分枝杆菌存在外排泵是其耐药的原因之一,现已发现结核分枝杆菌的主要易化子超家族(major facilitator superfamily,MFS)、三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)结合盒超家族(ATP-Binding Cassette,ABC)、耐受小节分裂区家族(resistance-nodulation-division,RND)和小耐多药性家族(small multidrug resistance,SMR)外排泵。但是人们对结核分枝杆菌外排泵介导的耐药现象认识不足,仍缺乏从新药发现角度研发外排泵抑制剂的研究。本文拟对结核分枝杆菌的ABC、MFS、RND和SMR外排泵的结构和功能,以及结核分枝杆菌外排泵抑制剂的研究进展进行综述。     

严重蛇伤溃疡的修复

广西地处亚热带地区 ,蛇种繁多 ,是蛇伤高发地区。蛇伤后治疗不当或治疗不及时 ,常会引起严重的溃疡创面 ,如不正确处理 ,溃疡进一步加深 ,扩大和感染 ,则会造成肢体残缺 ,功能障碍 ,甚至危及生命。我科自 1 991年 1月至 2 0 0 0年 1月共收治严重蛇伤溃疡 79例 ,通过这些病例分析 ,找出蛇伤溃疡的一些特点 ,总结修复创面的治疗体会。现报告如下。1　临床资料1 .1　一般资料　本组 79例严重蛇伤溃疡者 ,男63例 ,女 1 6例 ;年龄 3～ 74岁 ,平均 2 9岁 ;农民71例 ,工人 8例。蛇伤季节在夏秋季。咬伤部位 :手 54例 ,足 2 4例 ,腹部 1例。咬伤后…