脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗

本章主要介绍疫苗发展前景中提到的A群、C群脑膜炎球菌结合疫苗和B群蛋白质疫苗。关于脑膜炎球菌疫苗发展史的综述发表于1995年。     

流脑与脑膜炎奈瑟球菌

从微生物学、病理学和免疫学的角度，就流脑与脑膜炎奈瑟球菌的生物学特点、病原学、致病机理、疾病的症状和传播、流行规律、免疫性、预防的研究进展作了综合评述。     

奈瑟氏脑膜炎球菌铁调蛋白性质的研究

由于Ｂ群脑膜炎奈瑟氏球菌的荚膜多糖成份不能提供有效的免疫保护力,人们把希望寄托在脑膜炎球菌的蛋白成份上。目前人们对该菌在限铁环境中表达的一类新的蛋白成份—铁调蛋白研究较多。铁调蛋白已知有６类：ＦｅＲＰ－７０铁结合蛋白,转铁结合蛋白１（ＴＢＰ１）,转铁结合蛋白２（ＴＢＰ２）,乳铁结合蛋白及血红素结合蛋白。其中研究比较清楚的是ＦｅＲＰ－７０及ＴＢＰ１、ＴＢＰ２。ＴＢＰ１是跨膜蛋白,部分暴露于细胞表面。ＴＢＰ２是外膜蛋白,由Ｎ末端的类脂尾巴锚合在膜上。二者均为脑膜炎球菌铁吸收所必需。ＴＢＦ１及ＴＢＰ２在分离层析时往往以复合体的形式一同被纯化,该复合体能诱导保护性抗体的产生,并能提供一定的保护力。进一步的实验证实了ＴＢＰ２的免疫原性。ＦｅＲＰ－７０也为铁吸收所必需,并有菌株特异的抗原保护性。ＴＢＰ１、ＴＢＰ２、ＦｅＲｐ－７０及其它一些胞内蛋白有机组成了脑膜炎球菌的一条吸收铁的路径,而ＴＢＰ２则有希望成为脑膜炎球菌的新型菌苗抗原成份。     

新型脑膜炎奈瑟球菌X群荚膜多糖单克隆抗体及其潜在应用

正针对脑膜炎奈瑟球菌X群荚膜多糖(Men X)研制的一种新型鼠杂交瘤细胞单克隆抗体(MAb)可用于酶联免疫法对脑膜炎球菌多糖进行定量。该单克隆抗体只对X群发生反应,对于脑膜炎奈瑟菌A群C群Y群和W群均不反应。由非竞争性ELISA测定的单克隆抗体的亲和常数值(Ka)为7.25×     

一次由脑膜炎奈瑟氏球菌引起的肺炎局部流行

对短期内连续收治的６例肺炎患者咳痰标本进行细菌学检验，５例标本分离到脑膜炎奈氏球菌。该菌检出阳性率为８３％。分离菌株的培养特性、形态染色和生化试验、药敏分析等均符合脑膜炎奈氏菌的特点。发病时间等流行病学特点也支持该诊断。     

脑膜炎奈瑟球菌外膜蛋白NhhA研究进展

脑膜炎奈瑟球菌(Neisseriameningitides,Nm, 以下简称脑膜炎球菌),是引起流行性脑脊髓膜炎疾病的主要病原体。NhhA(Neisseria hia homologue)是Nm的一种寡聚外膜蛋白。研究表明,NhhA在宿主-病原体相互作用中具有重要功能,如参与Nm无症状鼻咽黏膜定植,诱导巨噬细胞凋亡,具有免疫刺激功能等。该蛋白表面暴露,并在许多Nm菌株中都能表达,表明它有希望作为候选疫苗。现对NhhA的分子结构、宿主-病原体相互作用中的功能以及作为疫苗候选物的研究现状等作一概述。     

一种适于分离淋病和脑膜炎奈瑟氏球菌(GCMC)的培养基

筛选出一种适于分离淋病和脑膜炎奈瑟氏球菌(GcMc)的培养基。该种培养基含有两种菌所需的营养物质,已制成干燥产品。通过实验室和临床检验,证实该培养基的适用性,适用于基层的监测。     

B群脑膜炎奈瑟氏球菌铁调蛋白的诱导表达及其性质研究

对２株Ｂ群脑膜炎奈瑟氏球菌的铁调蛋白的表达及其性质作了研究。在流脑半综合培养基中加人铁螯合剂,诱导了铁调蛋白的表达,并比较了三种铁螯合剂的效果。结果表明,ＥＤＤＨＡ是最令人满意的螯合剂。ＥＬＩＳＡ实验证实含有铁调蛋白的外膜蛋白可以增强对小白鼠的免疫原性。Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ实验证明有两种铁调蛋白是有效的抗原成分,分子量分别在７５ｋＤａ和８５ｋＤａ附近。由分子量来推算,分别应为ＦｅＲＰ－７０及ＴＢＰ２。     

人对荚膜和无芙膜奈瑟氏脑膜炎球菌表面抗原的类特异性杀菌抗体

<正>杀菌抗体是脑膜炎球菌引起的败血症和脑膜炎的主要保护性抗体,它是由脑膜炎球菌带菌者或隐性感染者接触脑膜炎球菌的荚膜多糖或外膜表面抗原产生的,也可由奈瑟氏Lactamica菌或具有与脑膜炎球菌表面多糖抗原有交叉的细菌产生,为大肠杆菌KI—SB群脑膜炎菌有一样的荚膜多糖。     

A群奈瑟氏脑膜炎球菌荚膜多糖-破伤风类毒素结合疫苗的制备及其免疫原性研究

采用溴化氰(CNBr)活化多糖,以无水己二酸二肼(ADH)作为连接剂,1乙基13(3二甲基氨基丙基)碳化二亚胺(EDAC)为偶联剂制备A群奈瑟氏脑膜炎球菌荚膜多糖(GAMP)与破伤风类毒素(TT)的结合物,经皮下免疫NIH小鼠,用ELISA检测小鼠血清中抗GAMP及抗载体蛋白的IgG抗体水平。用补体介导的体外杀菌试验检测血清中GAMP抗体的杀菌活性。结果显示,实验中制备的多糖衍生物和多糖蛋白质结合物都具有GAMP抗原特异活性。结合物免疫小鼠后可诱生比多糖单独免疫更高水平的GAMP血清IgG抗体,并能形成免疫记忆,产生再次应答。结合物免疫小鼠所诱生的血清GAMP抗体较之多糖组具有更强的体外杀菌活性。表明此方法制备的结合物可获得优于多糖的、稳定的特异免疫原性。     

脑膜炎奈瑟氏菌外膜蛋白分型研究的进展

<正> 脑膜炎奈瑟氏菌是引起流行性脑脊髓膜炎(流脑)的病原菌,其细胞的超微结构是比较复杂的。核区含有DNA组成的纤维样核质,胞浆区含有丰富的核糖体(Ribosome),胞浆膜与双层膜结构,浆膜外间有致密的肽聚糖层(Peptidoglycan)或粘肽层(Mucopeptide)。外膜(Outer mem-brane)是一种起伏不平的膜,其厚7.5nm。外膜是多糖(群特异性多糖,脂多糖)、脂类和蛋白质复合物。外膜蛋白常以脂多糖和     

脑膜炎奈瑟氏菌的抗原分析及分型研究进展

自从十九世纪八十年代从流行性脑脊髓膜炎患者的脑脊髓液中分离出脑膜炎奈瑟氏菌,至今已近百年了。其抗原结构和分型的研究有了较大的进展,促进了对该病的防治工作。荚膜群特异性多糖,外膜蛋白质及脂多糖的抗原分析和分型,以及细菌素和杀菌力分型的研究,正在细菌检验工作中应用和深入研究。用凝胶过     

抗脂多糖单克隆抗体特性及纯化的研究

用Ｅ．ｃｏｌｉ０１１１：Ｂ４死菌体及其脂多糖（ＬＰＳ）免疫ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠,取其脾细胞与ＳＰ２／０细胞融合获得６株稳定分泌抗ＬＰＳ特异性单克隆抗体细胞株,其中一株为ＩｇＧ２ａ类,５株为ＩｇＭ类,轻链均为Ｋ型;染色体数目为９０－９８条;５株ＩｇＭ类单克隆抗体识别５种不同的抗原表位;相对亲和力在１０~８～１０~（１０）之间;１Ｂ１２单抗经ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－１５０纯化后,经还原性ＳＤＳ－ＰＡＧＥ显示只有７０ＫＤ的重键和２５ＫＤ的轻链。     

C群奈瑟氏脑膜炎球菌荚膜多糖-TT结合疫苗的制备及其在小鼠体内免疫原性的研究

将C群脑膜炎球菌荚膜多糖以ADH作为间隔剂与TT结合形成GCMP-TT结合疫苗,然后用此结合疫苗免疫NIH小鼠,结果显示使用GCMP免疫小鼠后仅能产生较低水平抗GCMP的IgG抗体,而用GCMP-TT免疫后小鼠血清中产生了较GCMP免疫显著增高抗GCMP的IgG抗体,并且GCMP-TT组第二次和第三次免疫后与初次免疫相比,IgG抗体水平均有显著升高(P<0.01),表明GCMP-TT结合疫苗具有免疫记忆和再次免疫加强应答效应。补体介导的血清抗体体外杀菌试验结果证明,GCMP-TT结合疫苗组免疫小鼠诱导的抗体IgG比GCMP组具有增强的体外杀菌活性。     

健康人群中脑膜炎奈瑟氏菌菌群分布变迁的调查

流行性脑膜炎奈瑟氏菌(简称流脑菌)在健康人群中菌群分布变迁情况的了解,对预测流脑流行情况有重要意义。为了掌握本地区流脑健康人群带菌菌群分布,于1976—1978年进行了菌群调查。现将情况汇报如下。     

单克隆抗体在淋病奈瑟氏菌研究和感染诊断中的应用

淋病是全球性疾病,对于淋球菌的研究已进入分子水平,本文从以下３个方面综述了单克隆体抗体在淋球菌研究和感染诊断中的应用：１．对于脂寡糖的研究２．对于淋球菌外膜蛋白Ⅰ的研究３．单克隆抗体在淋病流行病学和诊断中的应用。