云芝提取物对改善小鼠胃肠功能的作用

以大黄水煎剂建立小鼠胃肠功能损害模型,探讨云芝提取物和其中的白桦脂酸对小鼠胃肠功能的影响以及白桦脂酸对小鼠在脂质过氧化方面的影响。研究结果表明云芝提取物和白桦脂酸能够较为显著地提高胃蛋白酶活性,增加胃泌素和胃酸分泌量（P<0.01）;同时白桦脂酸高低剂量组能够明显降低小鼠血浆中丙二醛的含量,提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性以及肝脏匀浆中谷胱甘肽过氧化物的含量（P<0.01）。说明云芝提取物和白桦脂酸能够有效地改善小鼠的胃肠功能,且抗脂质过氧化是云芝活性成分白桦脂酸治疗作用机制之一。     

白桦脂酸改善脓毒症大鼠心血管功能与AKT/mTOR及AKT/AMPK通路调控自噬有关

白桦脂酸(betulinic acid, BA)对脓毒症动物的诸多器官发挥保护作用。然而，白桦脂酸是否能改善脓毒症大鼠的心血管功能，其机制如何，尚不清楚。本研究给予雄性SD大鼠灌胃白桦脂酸(25 mg/kg/d, 5 d)预处理后，腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)(10 mg/kg)诱导脓毒症。腹腔注射LPS 6 h,对大鼠进行心功能超声检测，HE染色检测心肌组织形态，酶联免疫吸附法测定血清心肌损伤标志物(cTnI、CK-MB)和炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6),Western印迹测定心肌组织自噬相关蛋白质p62与LC3Ⅱ、AKT自噬通路相关蛋白质表达。结果发现，白桦脂酸预处理显著提高了脓毒症大鼠左心室射血分数和左室短轴缩短率(P<0.05),改善了心肌组织结构，也明显降低了血清cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-1β和IL6水平(P<0.05);白桦脂酸明显减少了脓毒症大鼠心肌p62表达(P<0.01)并增加了LC3Ⅱ表达(P<0.001),显著下调了p-AKT (Thr308)、p-AMPKα (Ser485/...     

响应面法优化乌骨藤中白桦脂酸提取工艺

为优化乌骨藤(Marsdenia tenacissima)中白桦脂酸的提取工艺,在单因素实验的基础上,采用Box-Behnken中心组合设计方法,研究超声功率、提取时间、料液比及提取次数等因素及其交互作用对白桦脂酸提取率的影响。利用Design Expert 8.06软件对数据进行回归分析,得到二次多项式回归方程的预测模型,并通过响应曲面优化方法得到白桦脂酸最佳提取工艺。结果表明,乌骨藤中白桦脂酸的最佳提取工艺为超声功率150 W,提取时间20 min,料液比(g/mL)为1:25,提取2次,白桦脂酸提取率预测值为0.314%,验证值为0.311%。     

白桦脂酸通过抗氧化应激作用抑制脂多糖诱导的血管收缩功能损伤

白桦脂酸（betulinic acid，BA）有良好的抗心血管氧化应激损伤作用。然而，BA对脂多糖lipopolysaccharide，LPS）诱导血管收缩功能损伤是否具有保护作用，该保护作用是否与抗氧化应激有关，尚不清楚。本研究给予雄性SD大鼠白桦脂酸灌胃（25 mg/kg/d，3 d）预处理，于第4 d腹腔注射LPS（10 mg/kg），4 h后麻醉处死，分离血浆及胸主动脉，测定大鼠胸主动脉环收缩性，测定炎症因子白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）及氧化应激指标。结果显示，白桦脂酸明显抑制LPS诱导的血浆及胸主动脉IL-6水平（P<0.01），降低LPS对苯肾上腺素、KCl及Ca²⁺血管收缩反应的抑制作用（84.8%±9.09% vs 42.80%±9.00%，P<0.01；127.48%±12.02% vs 99.78%±6.02%，P<0.01；52.07%±13.48% vs 20.83%±5.04%，P<0.01），减少LPS诱导的胸主动脉丙二醛水平（P<0.01）及诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）活性（P<0.01），缓解LPS对超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的抑制作用（P<0.01）。上述结果提示，白桦脂酸抑制LPS诱导血管收缩功能障碍的机制可能与增加机体SOD活性，抑制氧化应激及iNOS活性有关。     

白桦脂酸制备方法和药理活性研究进展

天然产物已被用来防治人类疾病数千年,并在药物发现和发展中发挥越来越大的作用。白桦脂酸(betulinic acid,BA)又称白桦酸、桦木酸,是一种五环三萜酸,存在于多种植物中。近年来的研究表明,BA具有多种多样的生物活性,如抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、抗疟疾等,尤其是在抗肿瘤和抗HIV方面,特别是针对黑色素肿瘤细胞具有专一的杀死作用,因此得到了广泛关注。更重要的是BA衍生物抗HIVⅡ期临床实验已经取得成功,所以BA目前已被认为是最具潜力的药物先导化合物之一。因此,本综述从BA的制备合成以及药理活性等方面对近年来的相关研究进行概括总结,以期为BA的研究和开发利用提供参考。     

五环三萜类化合物微生物转化研究进展

五环三萜类化合物是自然界中含量较多、分布较广的一类重要天然有机化合物,具有抗肿瘤、抗糖尿病、抗病毒、抗氧化、抗菌等多种生物活性。通过微生物转化技术对其进行结构改造和修饰,为生物活性筛选提供更多结构新颖的先导化合物,进而为研发出生物活性更强的五环三萜类新药奠定基础。本文对五环三萜类化合物的3种结构类型(齐墩果烷型、乌苏烷型和羽扇豆烷型)中最具代表的5个化合物,即齐墩果酸、甘草酸、甘草次酸、熊果酸和白桦脂酸在近10年微生物转化研究成果上进行综述,为天然产物生物转化研究和新药开发提供参考。     

不同光强和光质对白桦幼树体内三萜积累的影响

来源于白桦树皮中的五环三萜类次生代谢产物白桦酯醇和齐墩果酸,具有广泛的药理学活性,是具开发潜力的抗癌和抗艾滋病毒类天然物质。本研究以白桦幼树为研究试材,通过不同光质和光强处理,检测白桦树各部位白桦酯醇和齐墩果酸含量变化。结果表明,与对照(白光)相比,红、黄、蓝、绿4种光质处理均降低白桦茎外皮中这两种三萜物质的积累;绿光处理下可显著提高叶片中齐墩果酸含量,而蓝光处理下可显著提高叶片中白桦酯醇含量,两种物质分别为对照的13.28倍和1.959倍。生长季节内,茎皮中齐墩果酸和白桦酯醇含量以八月份最高,极显著高于其它月份,且以遮光处理(50%自然光)的效果较佳,齐墩果酸和白桦酯醇含量比正常光处理分别提高30.50%和45.09%。白桦植株中白桦酯醇和齐墩果酸含量的变化显著受到季节的调控。该研究为白桦树中三萜物质高效积累的栽培技术建立和代谢调控研究奠定了基础。     

白桦三萜的合成和调控

白桦树叶和树皮中含有次生代谢产物白桦三萜,其中白桦树外皮中含有丰富的羽扇豆烷型的三萜白桦酯醇和白桦酯酸,这两种天然产物具有抑制人免疫缺陷病毒复制和选择性杀死癌细胞等药理活性,并显示出与以往药物不同的作用机制,疗效高而毒性低,被认为是具有一定开发潜力的抗癌、抗艾滋病类先锋药物。本丈就天然药物成分白桦三萜组成、分布的组织特异性、药理活性、代谢途径、环境调控和白桦三萜生物合成关键酶基因克隆的研究进展作一介绍。     

多糖抗病毒作用研究进展Ⅲ.卡拉胶及其抗病毒作用

卡拉胶是源于某些红藻的天然硫酸多糖,具有多种生物活性。其显著的抗病毒活性,尤其是抗艾滋病HIV1活性,最近得以进一步证实。本文综述了卡拉胶的抗病毒作用,并展望其临床应用前景。     

中国白桦资源的工业利用与生态经营

白桦是一个北温带的广布种 ,主要分布在温带亚洲的日本、朝鲜、俄罗斯和中国。白桦在我国分布于东北的大、小兴安岭和长白山 ,华北的燕山、太行山 ,西北的秦岭、天山、阿尔泰山 ,西南的横断山脉、青藏高原。白桦生长迅速 ,对环境的适应能力强 ,是恢复植被、保护森林水分和土壤的优良造林树种 ,白桦又是一个重要的药用和纤维用优良经济树种 ,因此 ,白桦资源具有全球范围内的广阔的发展前景。本文论述了中国白桦资源的地理分布、群落生态、生长发育、遗传生态、转基因技术和树皮、树叶、木材的加工利用 ,同时 ,还阐述了中国的白桦天然林保护工程、白桦工业的发展以及白桦资源的合理开发利用     

不同浓度桦木酸对人胃癌MGC-803细胞自噬的影响

目的: 本研究利用不同浓度桦木酸处理人胃癌MGC-803细胞,以探究其对细胞自噬的影响。方法: 将人胃癌MGC-803细胞分为4组,每组3个复孔,对照组不加桦木酸处理,其余三组分别加入终浓度为10、20、30 mg/L桦木酸。桦木酸处理细胞48 h后,qRT-PCR检测桦木酸对人胃癌MGC-803细胞自噬相关基因mRNA表达的影响。Western blot检测药物处理细胞自噬相关基因的蛋白表达。利用免疫荧光检测药物处理后MGC-803细胞内LC3蛋白的胞内定位及表达。结果: 与对照组相比,在10～30 mg/L浓度范围内,桦木酸处理的人胃癌MGC-803细胞LC3、Beclin-1 mRNA的表达明显升高(P＜0.05),Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白的表达显著升高(P＜0.05),LC3-Ⅰ蛋白的表达明显降低(P＜0.05),其中30 mg/L处理组表现最佳。此外,桦木酸还可诱导MGC-803细胞LC3蛋白在细胞质内形成点状聚集。结论: 在10～30 mg/L浓度范围内,桦木酸能诱导人胃癌MGC-803细胞发生自噬。     

桦木酸对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡及细胞周期的影响

研究桦木酸对H22荷瘤小鼠生命延长率、肿瘤细胞凋亡及细胞周期的影响。结果表明桦木酸能够明显延长H22荷瘤小鼠生生存时间,其中低、中剂量效果显著（P〈0．05）;利用DNA结合性荧光探针直接对细胞DNA染色后FCM分析,桦木酸可能是通过影响H22肿瘤细胞S期而诱导肿瘤细胞凋亡。     

Synthesis and Antiviral Activity of Hydrazides and Substituted Benzalhydrazides of Betulinic Acid and Its Derivatives

New nitrogen-containing derivatives of betulinic and betulonic acids, hydrazides and N"-benzalhydrazides, were synthesized. Their antiviral activities toward viruses of influenza A virus, herpes simplex type I virus, enterovirus ECHO6, and HIV-1 were studied in vitro. Betulinic acid 3-oxime was found to have the highest activity against the influenza virus. Betulonic acid, betulinic acid 4-chlorobenzalhydrazide, betulonic acid 3-oxime benzalhydrazide, and betulinic acid hydrazide inhibited the replication of herpes simplex type I virus. Betulinic acid hydrazide also showed antiviral activity toward HIV-1. All the derivatives of betulinic acid under study displayed a low antiviral activity toward enterovirus ECHO6.     

Purification of betulinic acid from Eugenia florida (Myrtaceae) by high-speed counter-current chromatography

A high yield of betulinic acid (up to 17% from the ethanolic extract) was found in the leaves of Eugenia florida collected in south-eastern Brazil, making this species a potential commercial source of the title compound. Extracts of E. florida were subjected to solvent partition, and rapid high-speed counter-current chromatography (HSCCC) was applied to the semi-crude extracts to afford betulinic acid in high purity. The mobile and stationary phases were derived from the two-phase solvent system composed of n-hexane-ethyl acetate-methanol-water (10:5:2.5:1). The developing solvent system (stationary and mobile phases) for optimum HSCCC separation was chosen by dissolving the fraction to be chromatographed in the proposed solvent mixture and determining the amount of betulinic acid in each phase by densitometric TLC. Purified betulinic acid was characterized by 13C-NMR, GC-MS and co-injection of its methyl ester with standards in GC-FID. The HSCCC technique is commonly employed to isolate triterpene glycosides, but is applied in this study to an aglycone.     

Activation and inhibition of the proteasome by betulinic acid and its derivatives

This study discovered that betulinic acid (BA) is a potent proteasome activator that preferentially activates the chymotrypsin-like activity of the proteasome. Chemical modifications can transform BA into proteasome inhibitors. Chemical modifications at the C-3 position of BA resulted in compounds, such as dimethylsuccinyl BA (DSB), with various inhibitory activities against the human 20S proteasome. Interestingly, the proteasomal activation by BA and the inhibitory activity of DSB could be abrogated by introducing a side chain at the C-28 position. In summary, this study discovered a class of small molecules that can either activate or inhibit human proteasome activity depending on side chain modifications.     

黄龙山白桦桦木醇与桦木酸含量研究

为了阐明黄龙山白桦不同生境、不同径级、不同器官桦木醇与桦木酸含量,系统采集了陕北黄土高原黄龙山林场阳坡、阴坡、林缘、孤立木4种生境下的白桦不同径级植株的树皮、树枝和树叶样品,采用超声波辅助提取法提取样品,用高效液相色谱法测定了不同生境、不同径级白桦各器官桦木醇、桦木酸含量。结果表明：（1）不同生境下白桦各器官桦木醇、桦木酸含量均存在显著差异（P＜0.05）,白桦树皮中桦木醇与桦木酸含量、白桦树枝中桦木酸含量在4种生境下均表现为阴坡＞孤立木＞林缘＞阳坡,白桦树叶中桦木醇与桦木酸含量及树枝中桦木醇含量均表现为阴坡＞林缘＞孤立木＞阳坡,总体来看阴坡生境下白桦各器官桦木醇与桦木酸含量都是最高的。（2）在白桦各器官中,桦木醇、桦木酸含量均表现为树皮＞树枝＞树叶。（3）不同生境下白桦各器官桦木醇、桦木酸含量随着胸径的增大均先增大后减小,均在第Ⅱ径级即胸径10.1~20 cm达到最大。研究认为,阴坡生境有利于白桦各器官积累桦木醇、桦木酸;白桦各器官中桦木醇含量较高,桦木酸含量比较低,而以桦木酸为原料的生物制剂已进入临床应用阶段,因此,以桦木醇为原料制取桦木酸是解决桦木酸在天然植物中含量低、提取困难的有效途径;对白桦各器官的采收应注意把握时机,于白桦生长到胸径10.1~20 cm时为最佳采收期。     

Synthesis and Antiviral Activity of Ureides and Carbamates of Betulinic Acid and Its Derivatives

Ureides and carbamates of betulinic acid and its derivatives were prepared in good yields by interaction of betulinic acid, betulonic acid, and betulonic acid 3-oxime with amines, amino acids, and alcohols. Ureides of betulonic acid containingL-Val and L-Met residues were found to be effective against herpes simplex type 1 virus.