系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞Toll样受体9的表达及血清白介素-10水平的研究

目的:研究Toll样受体9(TLR-9)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)上的表达水平及SLE患者血清白介素-10水平,探讨发病机制。方法:从23例活动期、19例缓解期SLE患者和20例正常对照组中分离PBMCs,利用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PBMCs中TLR9 mRNA的表达水平,利用酶联免疫吸附试验法检测其血清白介素-10水平。结果:活动期SLE患者PBMCs的TLR-9mRNA表达高于缓解组(P<0.01)及正常对照(P<0.01),缓解期和正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。SLE活动期患者血清IL-10水平显著高于缓解期患者(P<0.01),并均高于正常对照组(P<0.01)。结论:活动期SLE患者PBMC的TLR9 mRNA的表达水平增高;并且活动期及缓解期SLE患者血清IL-10水平升高可能与TLR9 mRNA表达的上调相关。     

FcγRⅡb和Clq抗体的变化在系统性红斑狼疮中的意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞FcγRⅡb及血清Clq抗体的表达在SLE发病机制中的意义。方法41例SLE和30例正常人外岗血粒细胞、淋巴细胞和单核细胞FcγRⅡb的表达。采用流式细胞仪测定,血清Clq抗体采用ELISA法测定,FcγRⅡb和Clq抗体的表达．分别与抗核抗体(ANA)、dsDNA抗体及SLEDAI评分作相关性分析。结果SLE患者外周血粒细胞、淋巴细胞和单核细胞FcγRⅡb的表达均减少,以粒细胞和单核细胞为主,血清Clq抗体水平明显增高FcγRⅡb和Clq抗体与ANA、抗dsDNA及系统性红斑狼疮活动指数(SLEDAI)评分。分别呈负相关和正相关;FcγRⅡb与Clq抗体呈低一中度负相关。结论SLE患者外周血单个核细胞FcγRⅡb表达缺陷和血清Clq抗体水平升高。使免疫复合物的清除功能下降,在SLE的免疫发病机制中起重要作用,FcγRⅡb和Clq抗体是判断病情活动性的重要指标。     

CXCR1和CXCR2在系统性红斑狼疮中的表达及意义

目的:检测白介素-8受体CXCR1和CXCR2在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD14+单核细胞上的表达,探讨其与SLE疾病活动的相关性和可能涉及的SLE炎症发病机制.方法:36例活动期SLE患者和34例健康志愿者,采用流式细胞术(FCM)检测CXCR1、CXCR2在SLE患者和健康志愿者外周血CD14+单核细胞上的MFI表达.结果:CXCR2在SLE组外周血CD14+单核细胞上MFI表达(195.75±52.76)与对照组(298.82±51.86)相比明显降低(P＜0.01);CXCR2在SLE患者外周血CD14+单核细胞上MFI表达下降与C3存在着正相关关系(rs=0.421,P=0.022),与dsDNA、SLEDAI存在着负相关关系(分别为rs=-0.390,P=0.032;rs=-0.463,P=0.011).结论:SLE患者外周血CD14+单核细胞CXCR2的表达异常,提示CXCR2可能参与了SLE的发病过程.检测SLE患者外周血CD14+单核细胞的CXCR2表达水平,可能是评价SLE疾病活动性有价值的潜在的生物学标志之一.     

胰岛素样生长因子-1 受体(IGF-IR)在乳腺癌组织中的表达及其 临床意义初探

目的:检测分析胰岛素样生长因子-1受体(IGF-IR)在乳腺癌组织中的表达状况及其临床意义。方法:应用半运用半定量RT-PCR方法分析84例乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中IGF-1R基因mRNA的表达水平,并分析其表达与患者临床病理特征及预后之间的关系。结果:乳腺癌组织中IGF-1R基因mRNA表达水平显著高于癌旁乳腺组织,二者具有统计学差别(P<0.001)。乳腺癌组织中IGF-1R基因mRNA表达水平与肿瘤组织分化程度及乳腺癌患者的TNM分期和淋巴结转移情况显著相关(P值分别是0.005,0.025和0.041)。另外,高表达IGF-1R的乳腺癌患者的五年总体生存率(38.3%)显著高于低表达IGF-1R的患者(49.7%;P=0.009)。多因素COX模型分析结果表明:IGF-1R基因mRNA表达水平是乳腺癌患者的一个独立预后分子(HR=2.78,95%CI:1.94-3.94,P=0.041)。结论:IGF-1R基因表达水平上调在乳腺癌发展过程中起着重要的作用。IGF-1R基因mRNA表达水平有望成为临床乳腺癌患者预后判断的一个重要分子标志物。     

系统性红斑狼疮患者血清MBL水平变化及其临床意义

目的：研究系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血中甘露糖结合凝集素（MBL）水平与SLE的临床表现、经典的血清学指标及疾病活动性指数的相关性。方法：应用固相酶联免疫吸附（ELISA）法检测54例（其中活动期39例、缓解期15例）SLE患者和45名健康志愿者外周血MBL水平,同时检测SLE患者外周血抗dsDNA抗体、C3补体、白细胞计数及循环免疫复合物（CICs）水平,并记录SLE患者主要临床症状（肾脏系统受累、神经系统受累、严重感染等）,疾病活动度用SLEDAI记分。结果：系统性红斑狼疮患者外周血MBL水平显著低于健康志愿者（P〈0．01）;特别是活动期SLE患者血清MBL水平明显降低,与缓解组比较差别具有统计学意义（P〈0．01）;SLE患者血清MBL水平与SLEDAI、抗dsDNA抗体、CICs水平呈负相关,与白细胞计数及C3补体水平呈正相关;并发严重感染的SLE患者组血清MBL水平显著低于无受累组（P〈0．01）。结论：SLE患者血清MBL水平明显降低,血清MBL水平与SLEDAI、抗dsDNA抗体、C3水平、CIC水平、白细胞水平之间明显相关,血清MBL水平较低的患者更易发生比较严重的感染,血清MBL水平可能是SLE潜在生物学标记。     

miR-21 和miR-155在系统性红斑狼疮患者外周血B 细胞中的表达及意义

目的：探讨miR-21 和miR-155 在系统性红斑狼疮患者外周血B 细胞中的表达及意义。方法：将93 例系统性红斑狼疮(SLE) 患者根据SLEDAL评分分为轻度活动组(n=49)和中重度活动组(n=44),并选择40 例健康者作为对照组,采用实时荧光定量PCR 技术检测其外周血B细胞中miR-21、miR-155、骨形成蛋白-2(BMP-2)和骨形成蛋白受体Ⅱ(BMPRⅡ)的表达。结果：SLE 患者外 周血B 细胞中miR-21 和miR-155 相对表达量均高于对照组(P<0.05),中重度活动组患者外周血B 细胞中miR-21 和miR-155 相 对表达量均高于轻度活动组和对照组,且轻度活动组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);SLE 患者外周血B 细胞中 BMP-2 mRNA 和BMPRⅡ mRNA 相对表达量均高于对照组(P<0.05),中重度活动组患者外周血B 细胞中BMP-2 mRNA和BMPR Ⅱ mRNA 相对表达量均高于轻度活动组和对照组,且轻度活动组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显 示SLE 患者外周血B 细胞中miR-21 和miR-155 相对表达量与BMP-2 mRNA和BMPRⅡ mRNA均呈正相关(r=0.292、0.365 和 0.481、0.279,P<0.05),SLE 患者外周血B细胞中miR-21 和miR-155 相对表达量均与补体C3 和补体C4 水平呈显著负相关(r=-0. 570、-0.289 和-0.751、-0.308,P<0.05)。结论：miR-21 和miR-155 在SLE 患者外周血B细胞中呈高表达,可能通过BMP信号通路 异常活化而发挥作用,且与补体C3 和C4 呈负相关,有望作为监控SLE 患者病情的参考指标。     

趋化因子CXCL14在SLE患者外周血单个核细胞中的表达及启动子甲基化分析

目的：分析趋化因子CXCL14在系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞（PBMC）中的表达及其启动子甲基化特征。方法：收集28例SLE患者和20名健康人外周血单个核细胞（PBMC）标本,抽提细胞中RNA,逆转录后,以GAPDH为内参,通过定量PCR检测PBMC中CXCL14的表达,统计分析CXCL14表达水平与SLE各种临床资料的相关性,探讨PBMC中CXCL14表达与SLE的关系,通过重亚硫酸盐修饰的全基因组DNA用以BSP测序来明确不同标本中CXCL14启动子中甲基化位点的甲基化率。结果：CXCL14在SLE患者和正常人PBMC中的表达量存在显著差异（P < 0.05）。与健康人PBMC中CXCL14的含量相比较,CXCL14在SLE患者PBMC中表达量显著降低。与进一步CXCL14表达水平与SLE各种临床资料的相关性分析显示,CXCL14表达水平与SSB抗体（干燥综合征B抗体）、蛋白尿及血小板计数相关。与SSB抗体阴性SLE患者比较,SSB抗体阳性患者CXCL14表达水平更低（P <0.05）;与蛋白尿阴性SLE患者相比,蛋白尿阳性患者CXCL14表达水平更低（P < 0.05）;而血小板升高患者的CX-CL14表达水平更高（P < 0.05）。CXCL14表达水平与SLE活动、肾损害指标、抗ds-DNA、C反应蛋白（CRP）、补体C3水平等指标未见显著相关性。CXCL14启动子区甲基化分析显示,SLE患者CpG岛甲基化明显高于正常对照。结论：PBMC中低表达的CXCL14与SLE发生发展相关,其启动子区CpG岛过度甲基化是SLE患者CXCL14低表达的重要机制。     

FcγRb和Clq抗体的变化在系统性红斑狼疮中的意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞FcγRb及血清Clq抗体的表达在SLE发病机制中的意义。方法41例SLE和30例正常人外周血粒细胞、淋巴细胞和单核细胞FcγRb的表达,采用流式细胞仪测定,血清Clq抗体采用ELISA法测定,FcγRb和Clq抗体的表达,分别与抗核抗体(ANA)、dsDNA抗体及SLEDAI评分作相关性分析。结果SLE患者外周血粒细胞、淋巴细胞和单核细胞FcγRb的表达均减少,以粒细胞和单核细胞为主,血清Clq抗体水平明显增高,FcγRb和Clq抗体与ANA、抗dsDNA及系统性红斑狼疮活动指数(SLEDAI)评分,分别呈负相关和正相关;FcγRb与Clq抗体呈低-中度负相关。结论SLE患者外周血单个核细胞FcγRb表达缺陷和血清Clq抗体水平升高,使免疫复合物的清除功能下降,在SLE的免疫发病机制中起重要作用,FcγRb和Clq抗体是判断病情活动性的重要指标。     

Gelsolin蛋白在类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的临床诊断及疾病活动度评价中的意义

目的:分析gelsolin蛋白对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的临床诊断及疾病活动度评价的意义。方法:采集RA 30名和SLE 47名及健康人群50名的临床资料及血清标本,定量Western Blot法检测血清gelsolin水平。分析gelsolin蛋白与RA和SLE患者临床表现及疾病活动度的相关性。结果:RA、SLE和正常对照组之间性别、年龄、血红蛋白、血小板、血红细胞、血白细胞之间没有显著差异;RA患者出现CRP、转氨酶、RF、CCP异常的阳性率明显高于SLE患者(P0.05);而SLE患者出现白蛋白、尿蛋白、尿红细胞、尿素氮、ANA、肌酐异常增高的几率高于RA患者(P0.05)。gelsolin蛋白在SLE和RA血清中的含量均显著低于正常人(P0.05),且RA患者含量更低(P0.05)。gelsolin蛋白滴度与RA的疾病活动度无明显相关性(r=0.089,P=0.652),而与SLE的疾病活动度呈显著负相关(r=0.646,P0.05)。gelsolin蛋白正常组RA患者的转氨酶升高、CRP、RF、CCP阳性率均显著高于SLE患者(P0.05)。gelsolin蛋白降低组SLE患者的白蛋白、尿蛋白、尿红细胞、尿素氮、ANA、肌酐阳性率显著高于RA患者(P0.05)。结论:gelsolin蛋白滴度检测可作为RA和SLE临床辅助诊断手段,其滴度变化可作为SLE疾病活动度进展的预判指标。     

系统性红斑狼疮患者血清中CD83 与自身抗体的表达及其相互关系

目的:检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清中 CD83(soluble CD 83,sCD 83)和多种自身抗体的表达水平,并探讨其相互关系.方法:ELISA 检测患者可溶性 CD 83 和AnuA的表达,应用间接免疫荧光的方法检测抗cmDNA 抗体,应用乳凝法检测血清中的DNP,采用胶体金标记和快速膜渗滤技术测定血清中的抗 dsDNA 抗体.结果:对照组患者血清中可溶性 CD83 的表达为(0.26±0.10)ng/ml,实验组患者血清中可溶性 CD83 的表达为(5.56±0.72)ng/mI.与对照组相比,实验组患者血清中可溶性CD 83的平均浓度明显升高.在抗dsDNA抗体阴性的 51 例系统性红斑狼疮患者中 AnuA 的阳性率明显高于抗DNP 抗体和抗 cmDNA 抗体,同样在抗 DNP 抗体阴性的 58 例系统性红斑狼疮患者中 AnuA 的阳性率明显高于 dsDNA 抗体和抗 cmDNA 抗体.系统性红斑狼疮患者中可溶性 CD83 的水平(<2.68 ng/ml)与各种自身抗体(抗 dsDNA 抗体、AnuA、抗DNP抗体和抗 cmDNA 抗体) 水平的相关系数分别为(r＝0.542,0.613,0.489和0.367).具有高水平可溶性CD83的系统性红斑狼疮患者( ≥2.68 ng/ml),与各种自身抗体(抗dsDNA抗体,AnuA,抗 DNP 抗体和抗cmDNA 抗体)水平的相关系数分别为(r＝0.711,P<0.05)、(r＝0.845,P<0.01)、(r=0.862,P<0.01)和(r=0.724,P<0.051).结论:可溶性CD83通过活化DC细胞并激活补体系统,参与系统性红斑狼疮的发生发展,联合可溶性 CD83 和多种自身抗体的检测,能更明确系统性红斑狼疮患者病情的严重程度,有利于 SLE 的诊断和治疗.