YB-1与肿瘤发生及治疗

Y-box结合蛋白(Y-box binding protein,YB)是一类广泛存在于从低等到高等多种生物中的蛋白质家族,在体内行使多种生物学功能.大量研究表明,YB-1作为该家族成员之一,与许多重要的生物大分子存在密切联系,并对细胞、组织和机体的生理机能产生重大影响.更为重要的是,YB-1在多种疾病,尤其是恶性肿瘤的发生和发展中也起到十分关键的作用,对癌细胞表型的维持及肿瘤多药耐药性(MDR)的产生具有全方位的影响.以YB-1为作用靶点的新型肿瘤治疗策略可望有效控制癌症患者病情恶化,改善耐药状况.现就对YB-1与肿瘤发生和发展之间关系的研究进展,以及针对YB-1治疗策略的制定作一评述和展望.     

Y-box结合蛋白功能及对肿瘤发生的影响

Y-box结合蛋白家族成员是一类高度保守的顺式作用元件, 广泛存在于原核及真核生物细胞中。它是一种多功能蛋白, 与转录调节、翻译调控、mRNA选择性剪接、DNA的修复、细胞增殖和再生等有关。Y-box结合蛋白的氨基酸序列包含3个结构域: 氨基酸N末端, 亲水结构域C末端, 冷休克结构域(cold shock domain CSD), 保守的冷休克结构域决定了Y-box结合蛋白的大部分功能。最近研究发现, 定位于细胞核中的YB-1蛋白在局部晚期非小细胞肺癌的预防上可作为新的靶位点, YB-1蛋白还可通过对抑癌基因p53启动子抑制起负调控作用, 此外, YB-1蛋白在PI3K/Akt信号通路中也起到重要的作用, 这些研究都为肿瘤的治疗提供了新的线索和启示。文章就Y-box结合蛋白功能及其对肿瘤发生的影响等方面进行概述。     

YB-1与EMT对肿瘤发生与治疗影响的研究进展

正Y-box结合蛋白1(Y-box binding protein 1,YB-1)属于冷休克结构域(cold shock domain,CSD)家族中的一员,在原核及真核生物细胞中普遍存在,是一种与肿瘤生长、增殖及耐药性密切相关的多功能蛋白[1~3]。大量研究证实,YB-1在多种恶性肿瘤中过表达,如膀胱癌、宫颈癌及前列腺癌[4~6]等。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transi-     

转录因子YY1的结构、调控及其在血液肿瘤中的研究进展

转录因子Yin Yang(YY)1在多种组织中广泛表达,YY1通过影响细胞增殖、凋亡及分化等生命过程,从而在生物体内发挥着重要作用。YY1具有复杂的转录调控机制,依赖于接触不同的蛋白辅助因子,可激活或抑制相关基因。已有大量有关YY1在各种肿瘤,如淋巴瘤、白血病、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌等中表达及调控机制的研究,结果表明YY1在绝大多数肿瘤中异常高表达,并且与其肿瘤的形成、进展及不良预后有关。本文从YY1的基因结构及调控机制入手,集中阐述YY1与血液肿瘤相关的研究进展,对其在常见血液肿瘤中的表达、功能及预后等关系等作一综述。     

JunD的结构功能特征及其在肿瘤发展中的作用

JunD是一种属于多功能激活剂蛋白-1（activating protein-1,AP-1) 家族的转录因子,可以激活或抑制多种靶基因的表达.在生长发育过程中,在各种细胞类型中都呈现出组成性表达.近20年的临床数据及分子生物学研究表明,JunD蛋白的功能受多个复杂过程调控,包括转录控制、转录后调节、蛋白质翻译后修饰及蛋白-蛋白相互作用等.JunD基因表达的精细调控及JunD蛋白与其它蛋白之间的相互作用可调节细胞增殖、分化和凋亡等过程.JunD蛋白活性异常会导致肿瘤、代谢及病毒类疾病的发生.JunD蛋白的转录激活及抑制受1个复杂调控网络调控,在这个网络调节下,JunD蛋白在细胞的生长调控过程中发挥重要作用.本文就JunD基因表达的调控机制及其与肿瘤之间关系的最新研究进展做一综述.     

粘蛋白1在肿瘤相关信号通路中的作用

粘蛋白1(MUC1)是一种跨膜糖蛋白,正常情况下表达于多种组织、器官上皮细胞近管腔或腺腔面,呈极性分布.研究发现MUC1在70%以上的实体瘤中异常表达,并与肿瘤的发生、发展和转移密切相关.本文综述了肿瘤相关的信号通路,包括Wnt信号通路、酪氨酸激酶通路及细胞核内转录因子等信号通路中,MUC1的影响和功能.提示MUC1是细胞信号网络整合的桥梁和平台.     

长链非编码RNA与宫颈癌

长链非编码RNA(long noncoding RNA,lnc RNA)是一类长度超过200个核苷酸、无蛋白编码功能的一类RNA分子。Lnc RNA在人类肿瘤发生中发挥着重要作用,可在表观遗传学、转录及转录后水平调控基因表达,影响肿瘤的发生、发展,并且与肿瘤侵袭、转移及患者预后有一定关系。近年研究表明,lnc RNA在宫颈癌中异常表达,发挥着癌基因或抑癌基因活性,可成为宫颈癌分子诊断和基因治疗的新靶点。该文就lnc RNA在宫颈癌中的最新研究进展作一综述。     

核基质蛋白Ciz1与肿瘤北大核心CSCD

核基质蛋白Ciz1(Cdkn1A-interacting zinc finger protein 1)是在酵母双杂交系统中寻找能与p21Cip1/Waf1结合并调节其细胞核定位时发现的锌指蛋白。当分别过表达Ciz1和p21Cip1/Waf1时,它们均主要定位于细胞核,而当共转染时,则均从细胞核转位到细胞质。在小鼠3T3细胞中,Ciz1可以协同CDK2、细胞周期蛋白E和细胞周期蛋白A启动DNA的复制,并促进细胞由G1期进入S期。此外,Ciz1还具有结合DNA的能力并参与对转录因子的活性调控,同时,Ciz1还可能作为蛋白激酶ATM的底物参与DNA的损伤修复。近年来研究发现,Ciz1除与阿尔茨海默病和肌张力失常等疾病相关以外,还在肺癌、结肠癌和乳腺癌等多种肿瘤组织中呈现高表达,参与肿瘤的发生和发展过程。本文主要就Ciz1的结构功能及与肿瘤的关系作一综述。