高密度脂蛋白组成成分对心血管疾病的影响

高密度脂蛋白(HDL)是由脂质和蛋白质及其所携带的调节因子组成的复合体,具有抗动脉粥样硬化(AS)和抗炎症反应等多种功能。近年来,HDL组成成分对AS发病过程的调节机制受到广泛关注和研究。在AS发病过程中,HDL中的对氧磷酶(PON)可抑制低密度脂蛋白的氧化。HDL中载脂蛋白A-I(Apo A-I)的结构和功能改变,载脂蛋白A-II(Apo A-II)对apo A-I空间构象的调节,血清淀粉样蛋白A(SAA)与apo A-I的拮抗作用,载脂蛋白M(Apo M)和HDL-miR-223表达减少,以及HDL-miR-92a和HDL-miR-24表达增多均会削弱HDL的抗AS能力。本文主要综述HDL组成成分对心血管疾病(CVD)发生发展的影响,以期为HDL在AS相关疾病中的作用提供新思路,为CVD的治疗提供新方法。     

高密度脂蛋白组成成分对心血管疾病的影响北大核心CSCD

高密度脂蛋白(HDL)是由脂质和蛋白质及其所携带的调节因子组成的复合体,具有抗动脉粥样硬化(AS)和抗炎症反应等多种功能。近年来,HDL组成成分对AS发病过程的调节机制受到广泛关注和研究。在AS发病过程中,HDL中的对氧磷酶(PON)可抑制低密度脂蛋白的氧化。HDL中载脂蛋白A-I(Apo A-I)的结构和功能改变,载脂蛋白A-II(Apo A-II)对apo A-I空间构象的调节,血清淀粉样蛋白A(SAA)与apo A-I的拮抗作用,载脂蛋白M(Apo M)和HDL-miR-223表达减少,以及HDL-miR-92a和HDL-miR-24表达增多均会削弱HDL的抗AS能力。本文主要综述HDL组成成分对心血管疾病(CVD)发生发展的影响,以期为HDL在AS相关疾病中的作用提供新思路,为CVD的治疗提供新方法。     

原发性肾病综合征高脂血症发生机制的研究进展

原发性肾病综合征高脂血症主要表现为血浆总胆固醇（Ch）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—Ch）明显升高,甘油三酯（TG）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL—Ch）升高。高密度脂蛋白胆固醇（HDL—Ch）浓度可降低或不变,但HDL的亚型分布异常,即HDL3增加而HDL2减少。这提示我们HDL3转变为富含CH的HDL2成熟障碍。不过,关于高脂血症在肾病综合征的发生机制较为复杂,还不十分清楚。但是目前有关该机制的观点主要集中在（1）低白蛋白血症刺激肝脏合成胆固醇、甘油三酯、脂蛋白增加,（2）外周脂蛋白的清除障碍,（3）高密度脂蛋白（HDL）的成熟障碍,本文就此做一综述。     

人载脂蛋白A-I（Apo A-I）的高级结构模型和主要功能域的确定

载脂蛋白A-I(Apo A—I)是高密度脂蛋白(HDL)的主要蛋白质组分,在HDL介导的胆固醇逆向转运中发挥重要作用。Apo A—I三级结构仍不清。在新生盘状HDL分子中,Apo A—I主要存在两种结构模型：栅栏模型和带状模型。Apo A-I可通过其N末端及C末端结构域与磷脂结合,引发HDL形成。Apo A—I作为细胞胆固醇的受体,促进HDL对外周组织胆固醇的摄取。Apo A-I氨基酸残基144～186为卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)主要激活域,通过激活LCAT,促进胆固醇逆向转运。     

人载脂蛋白A-Ⅰ(Apo A-Ⅰ)的高级结构模型和主要功能域的确定

载脂蛋白A-Ⅰ(Apo A-Ⅰ)是高密度脂蛋白(HDL)的主要蛋白质组分,在HDL介导的胆固醇逆向转运中发挥重要作用.Apo A-Ⅰ三级结构仍不清.在新生盘状HDL分子中, Apo A -Ⅰ主要存在两种结构模型:栅栏模型和带状模型.Apo A-Ⅰ可通过其N末端及C末端结构域与磷脂结合,引发HDL形成.Apo A-Ⅰ作为细胞胆固醇的受体,促进HDL 对外周组织胆固醇的摄取.Apo A -Ⅰ氨基酸残基144～186为卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)主要激活域,通过激活LCAT,促进胆固醇逆向转运.     

载脂蛋白基因和功能研究

绝大部分载脂蛋白(Apo)一级结构已阐明,目前进入基因水平的研究。Apo 结构多态性和功能之间关系值得注意。Apo 是脂蛋白必要的结构蛋白,它们作为配体与相应受体相互作用,同时调节脂蛋白代谢三个关键酶:脂蛋白脂酶,肝性甘油三酯脂酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性。Apo 可能作为一种代谢程序剂,编序和调节脂蛋白代谢和体内胆固醇平衡。     

一次密度梯度超速离心分离人血清四种主要脂蛋白的某些理化性质的研究

 本文对一次密度梯度超速离心获得的四种脂蛋白(VLDL、LDL、HDL_2、HDL_3)进行了理化性质的研究。超速离心分析LDL、HDL_2,HDL_3均呈现一个单一尖锐的上浮峰,上浮速率分别为S_1 6.9和F~0_(1.21) 5.7及2.6。等电点聚焦电泳显示,VLDL主要含载脂蛋白C族,E族和少量A-I,B。HDL_2、HDL_3二者载脂蛋白的种类很相似,但量上略有差异,均以载脂蛋白A-Ⅰ,A-Ⅱ为主,Apoc’s,E次之。VLDL、LDL、HDL_2和HDL_3的化学组分分析与文献报道相似。 作者用本法初步分析了不同性别的各脂蛋白分布图,获得有意义的结果。     

有氧锻炼对体质的改善和对脂蛋白及胆固醇水平的影响

对经过3个月中等强度有氧锻炼的学生进行了锻炼前后体质和脂蛋白及胆固醇水平的检测。结果表明,学生体质有明显改善,其中Vo_(2max)、哈佛台阶试验指数等7个指标有非常显著差异(p<0.01),3min台阶试验即刻脉搏有显著差异(p<0.05);TC、LDL-C、Tc/HDL-C、LDL-C/HDL-C均降低,差异非常显著(p<0.01),HDL-C、HDL_2-C、HDL_2-C/HDL_3-C均增高,差异非常显著(p<0.01);测试HDL_2-C比测试HDL-C在评定锻炼效果上更优越。     

原发性肾病综合征高脂血症发生机制的研究进展*

摘要：原发性肾病综合征高脂血症主要表现为血浆总胆固醇（Ch）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-Ch）明显升高,甘油三酯（TG）和极 低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-Ch）升高。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-Ch）浓度可降低或不变,但HDL的亚型分布异常,即HDL3 增 加而HDL2 减少。这提示我们HDL3 转变为富含CH的HDL2 成熟障碍。不过,关于高脂血症在肾病综合征的发生机制较为复杂, 还不十分清楚。但是目前有关该机制的观点主要集中在（1）低白蛋白血症刺激肝脏合成胆固醇、甘油三酯、脂蛋白增加,（2）外周 脂蛋白的清除障碍,（3）高密度脂蛋白（HDL）的成熟障碍,本文就此做一综述。     

早发冠脉三支病变患者血清ox-LDL、ApoB及ApoB/A1 水平变化及临床意义

目的:研究早发冠脉三支病变患者血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、载脂蛋白B(Apo B)、载脂蛋白A1(Apo A1)及Apo B/A1水平变化及临床意义。方法:选取2014年3月2015年3月我院收治的以心绞痛症状就诊患者185例,根据冠脉造影将患者分为研究组(早发冠脉三支病变103例)和对照组(冠脉正常82例),比较两组ox-LDL、Apo B、Apo A1及Apo B/A1水平,分析其与早发冠脉三支病变的关系。结果:研究组ox-LDL、Apo B及Apo B/A1水平显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05),两组Apo A1水平比较无统计学意义(P0.05);Logistic回归分析显示:ox-LDL是早发冠脉三支病变的独立危险因素。结论:血清ox-LDL、Apo B及Apo B/A1水平与早发冠脉三支病变密切相关,ox-LDL是独立危险因素。     

氧化修饰与丙二醛修饰的低密度脂蛋白对巨噬细胞高密度脂蛋白结合量及胆固醇酯聚集的影响

本文用Cu~(2+)(引发氧化修饰)和脂质过氧化降解产物丙二醛(MDA)对低密度脂蛋白(LDL)进行修饰,观察了两种修饰的LDL对巨噬细胞高密度脂蛋白_3(HDL_3)结合量及细胞内胆固醇酯聚集的影响。结果说明:1.Cu~(2+)和MDA修饰的LDL都可使巨噬细胞HDL_3结合量下降,细胞内脂质过氧化物(LPO)含量升高,但当处理细胞在含10％无脂血清(LPDS)培养液中继续培养时,由MDA修饰的LDL(MDA-LDL)导致的HDL_3结合量降低又有一定的恢复,细胞内LPO含量不再升高,而Cu~(2+)修饰的LDL(Cu~(2+)-LDL)处理的细胞继续培养时,HDL_3结合量则继续下降,细胞LPO含量则继续升高。2.由Cu~(2+)-LDL导致的巨噬细胞HDL_3结合量下降与细胞LPO含量升高之间呈负相关(r=-0.81,P<0.01)。3.MDA-LDL和Cu~(2+)-LDL都可造成巨噬细胞胆固醇酯聚集,但MDA-LDL造成的胆固醇酯可被HDL_3大量清除而Cu~(2+)-LDL造成的胆固醇酯聚集则不能。     

脂联素在早产儿血清中的表达及其与体格指标、载脂蛋白和骨密度的关系

目的:探讨脂联素在早产儿血清中的表达水平及其与体格指标、载脂蛋白和骨密度的相关性。方法:选择2017年1月至2018年5月期间我院新生儿科住院的早产儿72例作为研究组,另外选择同期我院出生的足月新生儿58例作为对照组。对比两组新生儿的一般资料、脂联素、载脂蛋白和骨密度水平,分析早产儿血清脂联素水平与体格指标、载脂蛋白和骨密度的相关性,同时分析影响血清脂联素水平的危险因素。结果:两组受试新生儿的性别、胸围、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C)之间的差异无统计学意义(P0.05);研究组新生儿的胎龄、体质量指数(BMⅠ)、身长、头围、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)明显低于对照组(P0.05);与对照组相比,研究组新生儿血清脂联素、载脂蛋白A-Ⅰ(Apo A-Ⅰ)及左胫骨中段超声波在骨骼中的传播速度(SOS)水平明显下降,而载脂蛋白B(Apo B)和Apo B/Apo A-Ⅰ水平均显著升高,且差异均具有统计学意义(P0.05);早产儿血清脂联素水平与胎龄、BMⅠ、头围、TC、TG、Apo A-Ⅰ及SOS呈正相关(P0.05),与Apo B和Apo B/Apo A-Ⅰ水平呈负相关(P0.05);Logistic回归结果显示,胎龄、BMⅠ、Apo B/Apo A-Ⅰ及SOS是早产儿血清脂联素水平的影响因素(P0.05)。结论:早产儿血清脂联素水平低于足月儿,血清脂联素水平与体格指标、载脂蛋白及骨密度密切相关,可能对新生儿的生长发育具有重要的调节作用。     

复方南瓜口服液对小鼠血糖,血脂影响的实验研究

复方南瓜(Cucurbita moschata)口服液对正常小鼠无降血糖作用,但能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖值;显著降低正常小鼠总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);显著降低高胆固醇血症小鼠血清TC,同时显著升高其高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及其亚组分Ⅱ(HDL_2-C)水平,亚组分Ⅲ(HDL_3-C)无显著变化。     

基于高密度脂蛋白代谢与重塑的抗动脉粥样硬化研究及相关药物

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种主要因血脂代谢紊乱引发的慢性炎症性血管疾病,以血管内膜下巨噬细胞和血管平滑肌细胞过度蓄脂泡沫化为主要病理特征。高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）通过胆固醇逆向转运（reverse cholesterol transport,RCT）将外周细胞中的胆固醇运输到肝脏然后经胆汁排出体外,从而改善血脂水平和细胞的过度蓄脂,被认为是HDL抗AS的基础。然而,大量流行病学证据表明,虽然血浆高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平与心血管风险呈负相关,但仅仅提高HDL-C水平的治疗策略不一定能增加临床效益。因此,学术界认识到HDL水平不足以反映其RCT能力,而更多取决于HDL功能。本文综述了参与调节HDL功能的各种分子对HDL代谢与重塑过程的影响,以及针对上述过程的相关药物研究进展,为更全面评价HDL的抗AS作用提供理论参考。     

FT3/FT4比值、Apo B/Apo A1比值与急性缺血性脑卒中患者临床疗效和出院后短期预后的关系研究

摘要 目的：探讨游离三碘甲腺原氨酸（FT3）/游离甲状腺素（FT4）比值、载脂蛋白B （Apo B）/载脂蛋白A1（Apo A1）比值与急性缺血性脑卒中（AIS）患者临床疗效和出院后短期预后的关系。方法：选取2020年2月至2022年2月安徽省第二人民医院收治的102例AIS患者,所有患者入院后接受血运重建、抗血小板等治疗,根据临床疗效将患者分为有效组（76例）和无效组（26例）。治疗后检测所有AIS患者血清FT3、FT4、Apo B、Apo A1水平,计算FT3/FT4比值、Apo B/Apo A1比值,所有AIS患者出院后随访3个月,根据AIS患者随访期间的预后情况将其分为预后不良组（31例）和预后良好组（71例）。比较不同组间血清FT3、FT4、Apo B、Apo A1水平以及FT3/FT4比值、Apo B/Apo A1比值差异,分析影响AIS患者出院后短期预后的因素。结果：无效组血清FT3水平、FT3/FT4比值低于有效组（P＜0.05）,血清Apo B水平、Apo B/Apo A1比值高于有效组（P＜0.05）。预后不良组血清FT3水平、FT3/FT4比值低于预后良好组（P＜0.05）,血清Apo B水平、Apo B/Apo A1比值高于预后良好组（P＜0.05）。美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS评分）高、Apo B/ApoA1比值增高是AIS患者出院后短期预后不良的危险因素（P＜0.05）,FT3/FT4比值增高是其保护因素（P＜0.05）。结论：AIS临床治疗无效和预后不良患者FT3/ FT4比值降低,Apo B/ApoA1比值增高,低FT3/ FT4比值和高Apo B/ApoA1比值与AIS患者出院后短期预后不良有关。     

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的新机制:调节造血干/祖细胞的功能

高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)血浆水平与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性心血管疾病呈负相关,成为抗AS的重要靶点和热点.然而,近年来多个临床试验未能证明升高血浆HDL的水平对心血管的保护作用,使得人们开始重新审视HDL抗AS功能生物学特性的复杂性.近5年来的研究发现,HDL可通过对造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)和内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的调节发挥抗AS的作用,本文就这一新机制进行综述,期待为HDL迄今尚不完全清楚的复杂心血管保护机制提供研究思路.     

载脂蛋白M与脂蛋白的代谢及其调节

载脂蛋白M(apoM)是lipocalin家族成员,其表达具有组织特异性.血小板活化因子(PAF)能增加apoM以及apoM mRNA在Hepg2细胞中的表达,而PAF受体拮抗剂(1exipafant)能抑制apoM的表达.apoM血清水平的高低与肝细胞核因子(HNF-1a)浓度有关.胰岛素在体内也调节apoM的生成.瘦素(Levtin)特异性调节apoM的分泌.apoM大部分存在于高密度脂蛋白(HDL)中,影响HDL的代谢并具有抗动脉粥样硬化作用.通过对apoA-I缺陷小鼠研究发现:正常小鼠体内apoM与apoA-I代谢有关.在低密度脂蛋白(LDL)与HDL中apoM存在5个亚型.在汉族人群中apoM基因的核苷酸778C等位基因以及855C均能增加患冠状动脉粥样硬化的危险性.apoM似乎与2型糖尿病患者的动脉粥样硬化的因子相关.     

阻塞性黄疸患者总胆汁酸的表达及与血脂水平的关系研究

目的:探讨阻塞性黄疸(OJ)患者血清总胆汁酸(TBA)水平与血脂水平的关系。方法:选择2015年5月到2015年12月我院收治的70例OJ患者作为观察组,同期选择70例健康人员作为对照组。检测并比较两组血清TBA、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(Apo AI)、载脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白α[Lp(α)]、总胆红素(T-Bil)及直接胆红素(D-Bil)水平,并分析血清TBA与血脂水平的关系。结果:观察组患者的血清TBA、TG、TC、Apo B、T-Bil及D-Bil水平均明显低于对照组,血清LDL-C、HDL-C、Apo AI及Lp(α)水平均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。Pearson直线相关性分析结果表明,血清TBA水平与血清TG、TC、Apo B、T-Bil及D-Bil呈正相关性,与血清LDL-C、HDL-C、Apo AI及Lp(α)水平呈负相关性。结论:OJ患者体内存在血脂水平紊乱,血清TBA可能是导致OJ患者血脂代谢紊乱的重要因素。     

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的新机制：调节干/祖细胞的功能

高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）血浆水平与动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）性心血管疾病呈负相关,成为抗AS的重要靶点和热点.然而,近年来多个临床试验未能证明升高血浆HDL的水平对心血管的保护作用,使得人们开始重新审视HDL抗AS功能生物学特性的复杂性.近5年来的研究发现,HDL可通过对造血干细胞（hematopoietic stem cells,HSCs）和内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）功能的调节发挥抗AS 的作用,本文就这一新机制进行综述,期待为HDL迄今尚不完全清楚的复杂心血管保护机制提供研究思路.     

高脂饮食豚鼠高密度脂蛋白代谢的特点

目的研究豚鼠高脂饮食后高密度脂蛋白代谢的特点,并与大鼠进行比较。方法将豚鼠和大鼠分别随机分为正常组（NC）和高脂组（HF）,正常组均给予普通饲料,高脂组给予高脂饲料诱导10周后,测定血清LDL-C、HDL-C水平,HDL3/HDL2比值和LCAT、CETP的表达;采用real-time RT-PCR方法检测肝脏SR-BI表达的变化。结果与正常组相比,豚鼠高脂组血清HDL-C水平显著升高,高密度脂蛋白亚型HDL3/HDL2的比值升高,血清CETP表达均显著增加,血清LCAT表达下降,肝脏SR-BI mRNA表达水平是正常组的2.27倍。而相同高脂饲料条件下,大鼠的上述指标均无明显变化。结论豚鼠摄入高脂饮食后HDL代谢与大鼠有所不同,主要表现为血清HDL-C升高,肝脏SR-BI受体表达增加,高密度脂蛋白亚型组分发生变化,大颗粒HDL2含量相对减少,小颗粒HDL3堆积,其机制与血清CETP、LCAT的变化密切相关。