大塚制药公司与美国马里兰大学共同研究ILI_β蛋白质工程

大塚制药公司与美国马里兰大学从去年开始共同研究控制炎症反应的淋巴因子和白细胞介素(IL)1因子的蛋白质工程之事已经公开了。由此掀起合成IL_1衍生物作为促进血液细胞的增殖,防止重症感染症和放射线治疗副作用的新药。该公司最近用基因工程合成人类ILI_β之后,将1克多的合成物交给马里兰大学进行ILI_β的结晶及其结构的解析。 大塚制药公司常务理事三轮英文指出,“通过取代一部分氨基酸,增强菌落刺激因子诱导活性30多倍的ILI_β的衍生物也已经在本公司合成了。但是,要真正推进蛋白质工程的进展,必需具有X射线解析等数量较多的分析仪器和众多的研究入员,其设备投资是惊人的,所以一直在寻找共同研究的合作者。美国的大塚马里兰研究所位于马里兰大学附近,所以这次共同研究是很自然的事”。这是日本企业在海外进行蛋白质工程研究的首次公布。离开设备和研究人员很有限的日本,今后增加与海外共同研究蛋白质工程的企业可能性很大。     

大塚制药公司率先在世界上进行IL1β衍生物的临床试验

日本大塚制药公司已开始白细胞介素(IL)1β的临床试验,并宣布已进入第二阶段,该公司在日本着手临床试验估计是1988年5月开始的。这比1988年9月在美国开始临床试验的美国Immunex公司-美国Syntex公司还早,似乎是世界上首次临床试验。在日本,大日本制药公司曾决定1989年1月开始IL1α的临床试验,但目前看来已稍推迟(参阅本刊1988年12月5日号)。 IL1有α和β两种分子型。二者能与同一受体结合,所以作用几乎相同。IL1除表现     

大冢制药公司在美国建新所着手细胞表面糖链的研究

大塚制药公司在美国开设的第2个生物所已确定明年2—3月起正式发展工作,主要进行阐明利用单克隆抗体的细胞表面糖链结构等项研究。这个研究所与基因操作中心的大冢马里兰工程研究所一起,建成在美国的从事细胞工程和基因工程研究的基地。     

Norden公司销售由Symbiotics公司开发的诊断猫白血病的诊断药

美国Norden Laboratories公司(NL,内布拉斯中州林肯市)最近出售醮棒型的猫白血病病毒(FeLV)检查药“Virastat/FeLV”。此种检查药是Symbiotic公司(加利福尼亚州San Piego)开发的,用的是对猫白血病病毒的单克隆抗体,检查猫的唾液。据NL公司经理Daniel B.Hannah说:“通过销售这种药盒,有可能为兽医提供一套猫白血病病毒     

Wzz酶对O抗原糖链聚合度的调控

革兰氏阴性细菌表面的O抗原在信号识别、黏附、免疫逃避等过程中发挥着重要作用。根据翻转酶的不同,O抗原的合成可划分为3种机制,其中依赖于Wzy的合成途径(Wzy-dependent)较为普遍。该机制中,wzz基因参与调节O抗原多糖的聚合度。O抗原糖链能够影响致病菌的抗原性并不同程度的刺激免疫系统。基于Wzz的蛋白晶体结构,对wzz基因进行分子改造可以使菌株合成不同大小的O抗原糖链。利用病原菌的O抗原与特定载体蛋白结合而成的糖缀合物疫苗,既具有很好的靶向性,又有较强的免疫原性。因此了解Wzz(调节糖链长短的蛋白)的功能、结构及作用机制对今后糖缀合物疫苗的开发与生产具有重要意义。     

绿十字公司为开发癌治疗药委托Ingene公司制造嵌合抗体

美国Ingene公司(加利福尼亚州圣莫尼卡)于1988年3月30日发表与日本绿十字公司签订了开发嵌合单克隆抗体的受托研究合同。这是日本首次引进嵌合抗体技术。单克隆抗体的研究焦点正从小鼠单克隆抗体急速移到人单克隆抗体。用细胞融合法制造人单克隆抗体,技术上还有困难。为此,已有很多企业纷纷进行切取小鼠抗体的抗原结合部位的基因,结合到人抗体基因上,以开发制造嵌合单克隆抗体的技术。嵌合抗体可说是第三     

针对炭疽保护性抗原不同结构域的中和性单克隆抗体的筛选和鉴定

炭疽保护性抗原（PA）是炭疽毒素的重要组分,同时也是现有炭疽疫苗的主要有效成分,在炭疽杆菌的致病与免疫中发挥关键作用。以重组PA为免疫原,采用B淋巴细胞杂交瘤技术,结合炭疽毒素敏感细胞的毒性中和试验,大量筛选抗PA单克隆抗体,获得了9株炭疽毒素中和性单抗。进一步分析表明这些单抗以IgG1亚类为主,分别识别PA 3个结构域的4个不同中和表位区。针对结构域2的4株单抗识别同一表位区,其中3株单抗的中和活性强于抗PA多抗;针对结构域4的4株单抗识别两个不同表位区;另有1株单抗识别位于结构域3的表位。实验结果提示PA具有多个中和表位,分别位于其不同结构域,其中结构域2、4包含主要中和表位。实验中获得的针对不同表位的中和性单抗为深入研究PA的免疫保护机理提供了工具,也为研制针对炭疽毒素的被动免疫制剂和治疗药物打下基础。     

N-糖链切除对重组抗狂犬病毒单克隆抗体中和活性的影响

重组抗狂犬病毒单克隆抗体是一种全人源的抗病毒感染单抗,主要用于狂犬病毒暴露后预防。采用糖苷酶处理2种重组抗狂犬病毒单克隆抗体Mab1、Mab2水解切除N-糖链,通过糖染色和毛细管电泳检测确定N-糖链酶解程度,利用快速荧光灶抑制试验检测其中和活性,分析N-糖链切除对该单抗中和活性的影响。结果显示,N-糖链切除后抗体中和活性无明显变化。说明N-糖链对这两株抗狂犬病毒单抗的体外中和活性不是必须的结构成分。     

用单克隆抗体证明糖蛋白和糖脂的碳水化合物结构是癌发育抗原

<正>用杂交瘤技术可产生具有所期望特异性的单克隆抗体,为在细胞分化和成熟过程中对抗原变化(分化抗原)的检测提供了一种快速工具。用小鼠脾细胞免疫大鼠后,偶然产生了这种类型的杂交瘤抗体,这种途径的可行性是明显的。血清学研究证明:能识别在早期鼠胚胎表达阶段特异性抗原的抗体,     

大日本制药公司与美Zonagen公司合作开发宠物的避孕疫苗

大日本制药公司表示与美国Zonagen公司合作开发宠物的避孕疫苗。2月东雷公司将销售用基因操作制造的猫干扰素,为日本生物技术宠物药的商品化开了头。比医药商品化更容易的动物药市场将是基因操作商品化的新目标。     

预测心脏病的诊断药的开发

山之内制药公司和美国American Biogenetic Sciences公司合作开发定量血液中的纤维蛋白原的单克隆抗体诊断药。用ABS公司开发的小鼠抗体“45-J”的诊断药预测心脏病。合同期为15年。山之内向ABS公司支付100万美元,商品化之后支付适应产品销售的专利权使用费。山之内制药公司在日本国内和台湾有专卖权。     

针对严重的多药耐性细菌蛋白质医药的开发

1928年．英国的细菌学者A．弗莱明发现了青霉具有抗菌作用。12年后．青霉素开始被用作药物．将人类从结核等感染性疾病的痛苦中解救出来。     

山之内制药公司和Geritech公司开发抑制美拉德反应的氨基胍

日本山之内制药公司和美国Gentech公司已于8月底决定共同开发防止糖尿症合并症即引起动脉硬化、皮肤老化、组织变性等的美拉德反应(Maillard reaction,即氨羰基反应)的药物,由山之内购买Geritech公司的8％股份的.山之内制药公司获得在日本、南朝鲜等亚洲地区的专卖权,并在实用化时支付专利使用费.     

Astellas制药公司的琥珀酸索利那新有望成为未来的畅销药

以尿急为主要症状的膀胱过动症是2001年被定义的一种新的疾病。 据推测,日本国内的潜任患者人数约为1000万,如果这些患者被挖掘出来,治疗药的市场将不断扩大。     

癌症发生的分子生物学研究方法以及生物治癌药物的开发

癌症属于一种综合性疾病,主要是由于遗传基因渐发性的突变和诱导因子逐步产生所致.从而导致正常细胞分裂周期失控,细胞分裂处于无限制状态.致使癌症发生的原因复杂,研究方向途径各异,为此我们简略地分析和介绍当前分析癌症发生的分子生物学研究方法,如cDNA微阵法,PCR技术,端粒结构变化以及DNA的甲基化等.同时,对当前生物治癌药物的方法进展进行了介绍和推介,包括单克隆抗体,癌症疫苗以及阻抑癌症发生传导系统中的抑制因子等.     

单克隆抗体对鼻疽和类鼻疽病原抗原及其血清学鉴别诊断的实验研究

应用抗鼻疽杆菌和抗类鼻疽杆菌的单克隆抗体(McAb),以间接ELISA,IFA以及免疫组织化学(下简称免疫组化)等技术方法,对来自不同地区的鼻疽杆菌(Ps.mallei)和类鼻疽杆菌(Ps.pseudmallei)的表面抗原进行了分析。在此基础上,又对鼻疽(Mallcus)和类鼻疽(Melioidosis)之间的血清学鉴别诊断等问题进行了研究。试验结果表明：(1)鼻疽杆菌和类鼻疽杆菌各自表达了不同的表面抗原反应类型,其闻并有一定的交叉关系;(2)鼻疽杆菌和类鼻疽杆菌各株均与McAb 2D4发生反应,说明表位2D4很可能为二菌所共有;(3)McAb4D4和lA9的类似抗体在鼻疽和类鼻疽血清都表现了较高的出现频率,说明其可能为二种血清的共有抗体成份;(4)McAb 3A1是仅同类鼻疽杆菌各株发生反应的特异性抗体。应用该McAb,以相应的实验技术,有可能解决长期以来存在的鼻疽和类鼻疽菌体间和血清间的免疫学鉴别诊断问题。     

安捷伦科技公司推出针对生物治疗药物开发的创新型色谱柱

<正>安捷伦科技公司近期推出一款用于分离单克隆抗体的AdvanceB io RP-mA b反相色谱柱,可适用于生物研究和药物开发工作。AdvanceB io RP-mA b色谱柱采用安捷伦Poroshell技术,使完整mA b的分析实现快速与高分离度。该款色谱柱使用表面多孔性微粒填充,粒径为3.5μm,孔径大小为450,可耐压至600 bar。安捷伦还提供了3种     

开发肺小细胞癌的新标记ProGRP的检查药

国立癌中心部长山口建小组和Thermo()、东燃公司开发肺小细胞癌的新标记——胃泌素释放肽前体(ProGRP)的检测盒获得成功。1994年9月已申请制造认可。 ProGRP是利用人胎儿期肺进行检测的物质,可诱发产生很多肺小细胞癌细胞。作为肺小细胞癌的标记有破坏细胞向血液中释放的神经元特异烯醇化酶(NSE)的作用,但是,与NSE相比,ProGRP可在癌的最早期能高效率地检测。正常者和肺小细胞癌患者的血液中浓度差平均为100倍或更大。其特点是对肺小细胞癌的特异性高等。 国立癌中心、Thermo、东燃公司开发的药盒是用小鼠的单克隆抗体和多克隆抗体的夹层酶联免疫测     

涎液化糖链抗原、基质金属蛋白酶-7和透明质酸联合诊断结缔组织病合并间质性肺疾病的临床价值

摘要 目的：探讨涎液化糖链抗原（KL-6）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和透明质酸（HA）联合诊断结缔组织病合并间质性肺疾病（ILD）的价值。方法：选取2017年12月至2019年12月本院收治的69例结缔组织病合并ILD患者作为本文研究对象（合并ILD组）,以单纯结缔组织病患者67例,同期体检的60例健康受试者分别作为单纯结缔组织病组和对照组。比较三组受试者血清KL-6、MMP-7和HA,Logistic回归分析确定结缔组织病发生ILD的独立影响因素,通过受试者工作特征（ROC）曲线分析诊断效能。结果：三组血清KL-6、MMP-7和HA水平有差异（P<0.05）,合并ILD组患者血清KL-6、MMP-7和HA水平明显高于单纯结缔组织病组和对照组（P<0.05）,单纯结缔组织病组患者血清KL-6、MMP-7和HA水平明显高于对照组（P<0.05）。Logistic回归分析结果表明,血清KL-6、MMP-7、HA等三指标及粉尘接触史均是结缔组织病发生ILD的显著影响因素（P<0.05）。 ROC分析显示： 血清KL-6、MMP-7和HA等三指标诊断结缔组织病发生ILD的AUC（0.95CI）分别为0.715（0.439～0.988）、0.702（0.440～0.959）、0.711（0.500～0.919）,三指标联合应用的AUC（0.95CI）为0.811（0.705～0.913）,诊断效能较高。结论：结缔组织病合并ILD患者血清KL-6、MMP-7及HA升高,联合应用诊断可提高对ILD的诊断效能,为早期诊断ILD提供一定的参考。     

针对重大需求的创新药将陆续投放市场——访美国Johnson & Johnson 公司医药部门全球主席Paul Stoffels

占据保健行业一隅的美国Johnson &Johnson 公司, 不仅是医药品, 医疗器械和诊断药作为企业两大支柱的这一点也颇具特色.2010 年度的销售额为615.87 亿美元.治疗药方面,风湿性关节病治疗药"Remicade"、综合失调征(精神分裂症)治疗药维思通(Risperdal)和贫血症治疗药"PROCRIT"等是其主力产品.<日经生物技术产业>对前来日本访问的该公司医药品部门的全球主席Paul Stoffels 进行了独家专访.Stoffels 原来负责医药品部门的研发,2011 年1 月任现职.