抗肠道细菌性感染的口服免疫

<正>自从应用菌苗预防细菌性疾病以来,人们对研制口服菌苗做了不少尝试,看来对防御肠道疾患的菌苗采用口服途径尤为合理。本文旨在简评口服免疫预防伤寒、志贺氏菌病和霍乱主要肠道疾病的近况和前景。由于引起这些疾病症状学的致病机理有根本差异,其相应的免疫的机理也不尽相同,要使免疫取得最佳保护作用,应相应地采用不同接种方法     

口服霍乱菌苗研究进展

霍乱尚在许多国家流行,仍未得到有效控制,作为预防和控制霍乱措施的霍乱菌苗,业已在许多国家志愿者和现场进行试验,积累了大量资料,目前对口服霍乱菌的研究较多,本文对近年来灭活全细胞霍乱菌苗（WC）,全细胞－B亚单位菌苗（WC－BS）和霍乱减毒活菌苗CVD－103HgR等口服霍乱菌苗的研究进展进行综述,并对菌苗的安全性,效果,影响因素及今后发展方向等作了评价。     

腹泻病控制计划 抗志贺氏菌痢疾菌苗的研制——世界卫生组织CDD专题总结

<正>6 志贺氏菌菌苗 6.1 背景 根据40年代和50年代所进行的研究,胃肠道外使用灭活的志贺氏菌体菌苗,对志愿者的试验性攻击或者在流行地区有控制的现场试验中,没有明显的保护作用。灭活的志贺氏菌口服免疫猴子的一些尝试,得到的结果也是含含糊糊的。60年代中期以后,大多数集中在研究口服志贺氏活菌苗且得到了几种临床观察证明是安全的菌苗,其中有部分在试验性攻击的志愿者身上或者在有控制的现     

霍乱菌苗的现状与展望

<正>对霍乱菌苗的研究,始于Koch发现霍乱弧菌的1883年,隔了一年(1885)首次使用霍乱菌苗进行免疫,已经过了100多年。期间包括用遗传工程手段组建的霍乱活菌苗在内,先后推出几个类型的免疫预防制剂供做人体使用和考察,但时至今日,仍没有一个公认的、安全有效的菌苗,以预防危害严重、流行猖獗的霍乱。世界范围的第七次大流行仍未终止,因此,霍乱免疫问题,不能不说是个十分复杂的课题。现在就霍乱菌苗本身的过去,现在与未来做一小结,提出愚见,以供抛砖引玉。 霍乱菌苗先后有单纯菌体菌苗、菌体菌苗加毒素衍生物的二价菌苗;有加佐剂的吸附菌苗和亚单位菌苗,有弱毒株活菌苗和遗传工程菌苗等。但均可以归于霍乱死菌苗和霍乱活菌苗两类加以讨论。     

冻干口服霍乱rBS-WC菌苗安全及效率评价的小鼠模型探讨

我们构建了高产、分泌霍乱毒素B亚单位的工程菌株E.coli MM2,并用该菌株生产的重组霍乱毒素B亚单位(rBS)与灭活霍乱弧菌菌体制成冻于口服rBS-WC菌苗。这一菌苗的实验室动物研究亦已进行,肯定其在多种动物安全、有效。目前已能较大量地生产rBS,正在探索放大与工业化生     

沙门氏伤寒-志贺氏宋内二价菌苗对志贺氏菌病的预防

<正> 志贺氏细菌性痢疾可以通过一种有效的菌苗而加以控制,从而解救少年儿童。虽然由灭活志贺氏菌组成的非肠道菌苗没有保护作用,而某些志贺氏菌的减毒菌株通过人群和现场的试验攻击中经口服已证明其型特异性保护作用。然而这些减毒的志贺氏菌苗因为它们偶尔有遗传学不稳定、轻度副反应以及在某些情况下免疫原性不足而没有广泛应     

基因重组技术在霍乱菌苗研制中的应用

近２０年来基因重组技术在霍乱菌苗研制中已获得一定进展，并已研制了霍乱减毒活菌苗，伤寒／霍乱双价菌苗以及表达菌毛的减毒菌苗等，经动物实验与志愿者试用产生较好的免疫保护作用。     

安全的霍乱活菌苗?

<正> 当前使用的霍乱菌苗有两大类,一是由全菌体加或不加毒素B亚单位组成的死菌苗,给苗途径可肠道外或口服;二是口服活菌苗,由霍乱弧菌基因工程减毒株或由表达霍乱抗原的异源载体菌(即伤寒Tyzla)组成。前一类费钱效果不理想,后一类有反应原性、变异性和稳定性方面的问题。 最近,我们鉴别出了菌毛定居因子(协同调节的毒素菌毛( toxin coregulated pil-usTCP),它可能是审定菌苗可否应用的一种重要的新免疫原。本文介绍TCP菌毛应用于霍乱菌苗研究中的一些初步结果。     

痢疾菌苗研究进展

痢疾是全世界范围内流行的肠道传染病。随着分子生物学技术的发展,迄今已构建了新一代预防痢疾的疫苗,其中包括:具有侵袭力和不具侵袭力的单价口服活菌苗候选株;它们与大肠杆菌、伤寒沙门氏菌和血清型不同的痢疾杆菌组成的双价和三价菌苗候选株;以及以脂多糖和核糖体为基础的不经胃肠的组分菌。猴体和人体试验证明它们安全有效。预计在未来的10年中,将会有一个或几个安全有效的痢疾疫苗投放市场。     

肠道菌苗的现状与展望

<正> 肠道菌苗目前有伤寒菌苗(包括TAB)、霍乱菌苗,大部分国家均在生产。这是两种截然不同的细菌,但因对人所致疾病都是肠道感染,所以归于一类。此外正在研制的有痢疾菌苗,大肠埃希氏菌菌苗等。有可能进行研制的还有鼠伤寒菌苗、付溶血弧菌菌苗。肠道传染病在第三世界国家中发病率和死亡率都很高,据世界卫生组织腹泻病控制计划(CDD)负责人Merson1981年报告,1980年全世界(主要是第三世界)七亿人口中(不包括中国)有400万人死于腹泻。最近的情况见下表。     

志贺氏菌链霉素依赖菌株回复突变的研究——Ⅱ.回复突变株的致病力

志贺氏菌链霉素依赖菌株(Streptomycin-dependcnt Shigella Strains以下简称S~d)能普遍地发生对链霉素不依赖的回复突变现象,并伴随有其它生物学性状的改变。目前S~d不仅作为痢疾减毒口服活菌苗株在现场人群中使用,而且布氏菌、伤寒、霍乱等其它传染病的致病菌也以此作为减毒途径而进行研究。因此,回复突变株(S~(rev))是否会发生毒力改变而返祖为有毒菌株,这在活菌苗使用中是一个共同关心的问题。本文着重研究回     

冻干口服霍乱rBS—WC菌苗安全及保护效果评价的小鼠模型探讨

本文仿照人口服免疫程序用小鼠为模型对冻干口服霍乱ｒＢＳ－ＷＣ菌苗制品进行了安全及保护率评价。给ＫＭ小鼠口服三种不同剂量的ｒＢＳ－ＷＣ菌苗后,无发病,无体重减轻,无死亡现象,表明该菌苗安全,无毒副作用。免疫组与安慰剂组小鼠用肠结扎攻毒试验评价保护效果,两组小鼠用吴江－２及滨－４３活菌攻击后,免疫组显示良好保护作用（Ｐ＜０．０５）。此法可以用于口服型ｒＢＳ－ＷＣ菌苗的评价,但也存在需要动物数较多,个体间差异较大,手术较麻烦的问题。     

霍乱菌苗的分子设计

引言 一个多世纪以前,由水传播的霍乱弧菌(V.cholerae)01群菌被疑为是人类霍乱的病原菌,接着Robert Koch证明了二者之间的关系并为菌苗的研制开通了道路。不过,迄今仍无广泛应用的完全满意的菌苗,对于此病的致病机理也远未认识完全。     

小鼠模型用作口服痢疾活菌苗效力指标的意义

小鼠皮下免疫、腹腔攻击模型作为验证减毒痢疾活菌苗效力的指标已沿用多年,但其能否代表痢疾菌苗的效力还有待商榷。实验选用口服痢疾活菌苗ＦＳ,以不同活菌含量来验证模型的意义。实验表明,菌体皮下免疫均能产生类似的保护效果,与活;菌含量无关,血清学试验也论证了同样观点,而人体试验表明,菌苗的保护效果与活菌数密切相关,故认为小鼠皮下免疫、腹腔攻击模型不能准确反应痢疾菌苗的保护效果。     

菌苗进展

<正> 关于细菌感染,有种种的免疫机制和免疫反应。近年来,伴随现代生物化学和分子生物学的进展,对于细菌感染的研究更加深入,并且制造出新的和更有效的菌苗。 实际工作的医生面临着一种新菌苗的数量比任何时候都增长的形势,迫使他们对那些新菌苗做严格的选择,选出其中有限数量的符合流行病学需要的有效和安全的菌苗。 菌苗就它们的抗原性、免疫反应、接种反应和安全性来说,可分为性质不同的四大类:1.类毒素。2.菌体抗原(Whole—cellAntigens)。3.减毒活菌苗。4.化学组分菌苗(fractionated Vaccines)。     

腹泻病控制计划抗志贺氏菌痢疾菌苗的研制

<正>1.前言 2.流行病学 3.志贺氏菌痢疾的发病机理及其临床特征 4.志贺氏菌痢疾的免疫性 5.与菌苗研制可能有关的毒力因子 6.志贺氏菌苗 7.志贺氏菌苗现场试验 8.研究建议 9.参加者名单(略)     

表达霍乱CT-B和LPS-O抗原的鼠伤寒菌苗株的构建

编码霍乱CT—B和LPSO抗原的基因与载体质粒pYA248重组后,转入△cya△crp △ asd减毒鼠伤寒疫苗株x4072,构建成无药物抗性、带双价抗原的工程菌株x4072(pMG306)。该菌株能分泌表达特异的霍乱CTB抗原,并且在菌体表面同时表达霍乱和鼠伤寒的。抗原。小鼠腹腔免疫和攻击试验表明该菌苗株对霍乱毒株的攻击具有良好的保护作用。本研究为新型霍乱／鼠伤寒双价口服活疫苗的构建打下了基础。     

重组霍乱菌苗研制近展

霍乱菌苗是预防霍乱发生和流行的重要措施。目前在研制的霍乱菌苗均有许多不足之处,利用基因重组技术来制备霍乱菌苗可能较为理想。本文对近年来有关新型重组霍乱菌苗的构建、全细胞加重组Ｂ亚单位菌苗的安全性和免疫原性等进行评价,并对其效果进行了讨论     

伤寒沙门氏菌Ty21α-霍乱弧菌杂交株口服菌苗的霍乱弧菌O-抗原在人体内的免疫迹象

<正>伤寒沙门氏菌Ty21a——一种安全有效的口服伤寒活苗苗——已被键议作为公认的外源性保护性抗原的载体。这种杂交株的称之为EX645的衍生林可产生霍乱弧菌Inaba株的O-抗原,最近显示出对用霍乱弧菌攻击的人类志愿者诱导低水平的抗临床霍乱的保护作用。尽管在口服EX645菌苗后产生强的局部性刺激和系统的体液抗-伤寒脂多糖(LPS)抗体应答,它们对霍乱弧菌O-抗原的应答却是低水平的。所观察到的抗霍乱弧菌攻击的低水平保护则属于不充足的局部抗体应答。     

沙门菌作为载体菌苗表达系统的研究进展

有关肠道传染病的基础研究和生物技术的快速发展,已对研制这些传染病的菌苗发生了实质性的影响。在与肠道传染病的斗争中,研制一种安全有效的口服活菌苗是有意义的。以减毒的沙门菌作为携带异源抗原的表达载体宿主,构建多价菌苗,日益受到人们的重视。已使用多种技术使沙门菌载体与导入的克隆ＤＮＡ之间保持稳定结合。