神经生长因子研究与药物开发进展

神经生长因子(NGF)是最早被发现的神经营养因子,广泛分布于中枢神经系统和周围神经系统中,不仅在神经系统中具有重要功能,同时,在非神经系统中也发挥至关重要的作用。目前,NGF相关产品的临床应用已经受到研究者和临床医师的广泛关注。为了全面深入认识NGF,更好地指导临床应用,就NGF研究和药物开发进展作简要综述。     

神经生长因子及其受体相关信号传导通路的研究进展

神经生长因子是神经营养因子家族成员之一,对不同时期神经元的存活、分化、生长及损伤后的修复和再生都有着十分重要的作用。不仅在神经系统中,随着人类的其他正常和肿瘤组织中同样也检测得到了NGF,神经生长因子在各方面的应用也得到了重视并均已得到了证实。NGF功能的发挥离不开与其受体的结合,根据NGF表面糖蛋白与凝集素结合能力的不同,其受体可被分为高亲和力受体酪氨酸激酶A和低亲和力受体p75。Trk A与NGF结合后所介导的信号通路主要有:1MAPK通路;2PLC-γ通路;3PI3K/PKB通路。而p75与NGF结合介导的信号传导通路主要包括:1NF-κB通路;2JNK-p53-Bax凋亡通路;3神经酰胺通路。Trk A一般介导的是正性信号,如促进神经细胞生长、维持神经细胞的存活等;而p75既可促进神经细胞存活,也可诱导神经细胞凋亡,但以后者为主。当Trk A与p75同时表达时,Trk A可抑制p75诱导细胞凋亡,使受损神经细胞大量增殖,所以其生物学总效应是促进神经细胞的生长和存活。     

人神经生长因子的原核高效表达

神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是神经系统最重要的生物活性分子之一,也是最早发现和最典型的神经营养因子。它影响外周和中枢神经系统某些神经元的存活与分化;NGF在神经损伤时可保护其效应神经元,促进神经纤维再生,增加脑移植中某些神经元的存活;它对外伤、中毒、老化等因素引起的脑疾患有治疗作用,并具有神经修复功能,尤其是对早老性痴呆症、帕金森氏病的治疗作用比较乐观。虽然NGF在神经损伤和神经退行性病变的诊断和治疗中有巨大的临床应用价值,但天然NGF受到雄性小鼠颌下腺这     

神经生长因子的研究

神经生长因子在雄性小鼠的颌下腺中含量最多,现已了解其分子结构。它对感觉神经与交感神经的生存、发育是必要的;在中枢神经系统(如海马等部位)也有较多的 NGF 和 NGFmRNA 存在,与胆碱能神经的功能关系密切。NGF 可抑制某些肿瘤细胞(如 PC12细胞)的有丝分裂;它还可能与促进脑的某些部位损伤、脊髓神经细胞损伤后的修复有关,并有促进创口愈合的作用。     

神经生长因子的临床应用现状

神经生长因子 (NGF)是神经系统最重要的生物活性分子之一 ,已引起当今生物医药界的重视。NGF兼有神经营养因子与促进神经突起生长因子双重作用 ,对神经细胞的生长发育、分化、再生发挥调节作用 ,是参与损伤神经再生和功能修复的重要因子。　　从 1 987年以来 ,国内外公开发表的应用 NGF治疗神经系统疾病的病例 ,已涉及神经内科、外科、骨科、五官科及内分泌系统疾病 ,将近 2 570余例 ,在治疗前后所作头颅 CT或 MR、脑电图、脑血流图、腰穿、脑脊液等对比检查结果证实 ,收到良好疗效。1　颅脑外伤引起损伤　　统计国内 8家医院的临床资…     

神经营养因子与神经干细胞

生长因子在神经干细胞的增殖,分化和存活过程中有重要作用。神经营养因子是其中的一类,它包括神经生长因子（NGF）家族,胶质源性神经营养因子（GDNF）家族和其它神经营养因子。NGF家族包括NGF,BDNF,NT－3,NT－4／5和NT－6。这一家族可促进epidermic growth facter(EGF)反应 海马及前脑室管膜下区神经干细胞的存活和分化。GDNF家族包括GDNF,NTN,PSP和ART。GDNF家族促神经发育的作用主要在外周,它促进肠神经嵴前体细胞的存活和增殖,且对外周感觉神经的发育至关重要。其它生长因子如bFGF和EGF,它们能促进神经干细胞增殖和存活;CNTF和LIF等在神经干细胞的分化中也有重要作用。     

血管内皮生长因子与一氧化氮

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是内皮细胞特异性促有丝分裂原,具有促进内皮细胞增生、迁移及增加血管通透性的作用,其强大的促进新血管形成的作用使其在梗塞性血管病的基因治疗中发挥巨大作用。但其作用机制仍不清楚。研究表明ＶＥＧＦ与一氧化氮９ＮＯ）间存在密切关系,ＮＯ是ＶＥＧＦ发挥许多重要生理作用过程中必不可少的因素。探讨ＶＥＧＦ与ＮＯ的关系有助于进一步阐明ＶＥＧＦ的作用机制。     

神经生长因子与神经系统老化

老化通常指生物体生长发育成熟以后,随年龄增加生理机能逐渐减退,内环境稳定性下降,组织器官逐渐发生退行性改变,最终走向衰老、死亡的过程。神经系统老化是神经元退行性病变形成的基础和条件。由于神经生长因子（nerve growth factor,NGF）与中枢神经系统胆碱能神经元的存活和可塑性调节密切相关,所以NGF在神经系统老化和神经退行性变疾病如老年性痴呆（Alzheimer’s disease,AD）的发生发展过程中发挥重要作用。本文综述了NGF在脑老化中的变化及其与AD发病机制的关系。     

骨桥蛋白在肿瘤血管形成中的作用

骨桥蛋白(osteopontin OPN)是一种糖基化磷酸蛋白,许多肿瘤都可以分泌和表达.大量研究显示:OPN在恶性肿瘤转移播散过程中发挥重要作用.而新生血管形成是肿瘤转移进展过程中非常重要的步骤.OPN与肿瘤新生血管关系密切,癌组织中OPN的高表达与肿瘤微血管密度相关.OPN与许多血管形成因子相互影响协同促进血管形成.OPN通过与整合素和CD44受体结合的细胞信号通路作用于血管形成的重要参与者内皮细胞,影响其增殖,迁移,粘附,趋化,凋亡等生物学特性,并降解细胞外基质为内皮细胞在局部组织中延伸形成血管提供基础.最近的研究也显示OPN可以在血管干/祖细胞水平调节其增殖功能,从而影响肿瘤血管新生.本文将对OPN分子结构,OPN在肿瘤血管形成中所起的作用及相关机制进行综述.     

神经营养因子NGF、BDNF与围绝经期妇女认知功能关系的研究进展

神经营养因子(NTFs)是近几年神经科学研究的热点,研究显示它在神经系统中发挥独特的作用,尤其是神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)在脑内功能及其表达调控方面具有重要作用。围绝经期妇女随着雌激素水平的降低会产生认知功能的减退,有研究发现去卵巢动物(OVX)雌激素水平降低可以导致某些NGF、BDNF的丢失。通过启动内源性NGF和BDNF的表达而实现对神经元的保护可能为雌激素替代治疗(ERT)脑保护作用的一种机制。本文就近几年的研究进展做一简要综述。     

Fas介导细胞凋亡及相关免疫调节作用

Fas/CD95作为肿瘤坏死因子(TNF)/神经生长因子(NGF)分子受体超家族成员,在细胞凋亡及体内免疫调节方面发挥重要的作用。细胞在接收到经Fas传递的凋亡信号后,主要经胞浆caspase和线粒体两种途径引发细胞程序性死亡。Fas介导T/B淋巴细胞的凋亡,在这些细胞的早期分化发育和维持机体免疫平衡中起主要作用。CTL和NK等杀伤细胞也通过Fas-FasL介导的细胞凋亡而发挥对靶细胞的杀伤效应。因此,Fas-FasL系统在肿瘤、自身免疫性疾病、艾滋病等疾病过程中发挥重要的作用。     

整合素连接激酶生物学功能研究进展

整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)是一种联接整合素和细胞骨架的关键蛋白因子,具有丝氨酸和苏氨酸蛋白激酶活性,主要有343和473两个丝氨酸磷酸化位点。ILK具有C端的激酶催化结构域、磷脂酰肌醇结合结构域和锚蛋白重复序列三个功能结构域。ILK能与MAPK、PKB、GSK3、NF-κB等多条信号通路和细胞骨架蛋白相互作用。研究表明,ILK在细胞生物学活动中发挥了重要作用,如参与调控细胞周期G1/S/G2期,促进肿瘤细胞迁移,抑制细胞凋亡,此外ILK还通过TGF-β1等参与了上皮细胞-间充质细胞转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。研究表明,ILK在血管新生中也发挥了重要作用;不但促进血管生成,而且能逆转高压导致的血管内皮紊乱,减少氧化应激产物e NOS的产生,降低血管动脉粥样硬化的发病率和严重程度。     

神经生长因子对成纤维细胞生长的负调节作用

从小鼠颌下腺分离所得的神经生长因子(nervegrowth factor,NGF)是分子量为130000的多肽,其沉降系数为7S,由三种亚基α,β,γ组成,化学式为α_2βγ_2,其中β亚基可以完全表现NGF的生理效应.NGF的生物学效应比较广泛,它对神经系统的发育、分化有重要促进作用,在神经系统损伤后起修复、营养作用.另外,NGF对免疫系统、生殖系统也有一定作用.近年来,NGF与肿瘤关系的研究尤其     

Angiomotin在肿瘤形成及Hippo信号通路中调控研究进展

Angiomotin(AMOT)是一种血管抑制素结合蛋白,AMOT在血管内皮细胞的迁移、紧密连接和管状形成等方面起着重要调控作用。AMOT及其同源家族蛋白AMOTL1和AMOTL2可能与Hippo信号通路的下游效应分子YAP相互作用来参与调控肿瘤细胞的生长。在乳腺癌、前列腺癌等癌症中,AMOT能够增加YAP进入细胞核的水平从而促进癌细胞的增殖和迁移;但在胶质母细胞瘤、肺癌等癌细胞中,AMOT将YAP滞留在细胞质或紧密连接处,从而抑制YAP的活性。另外,AMOT也可以促进Hippo信号通路中核心激酶LATS来发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。AMOT在肿瘤细胞生长中发挥的不同作用还需要更深入的研究,现对AMOT在癌症中的调控作用及在Hippo信号通路中的调控机制等方面的研究进展进行综述。     

Wnt5a及其信号通路与血管新生的研究进展

Wnt5a是Wnt蛋白家族中的成员之一,在细胞成熟、胚胎发育等过程中发挥着重要作用。研究表明Wnt5a的表达调控及其信号通路与血管新生密切相关,并且在血管新生性相关疾病中发挥了重要作用。本文从Wnt5a与其相关信号转导通路对血管新生的影响以及分子机制等方面进行阐述和展望,旨在为以Wnt5a为靶点进行血管新生性疾病的防治提供理论依据。     

血管microRNAs的研究进展

血管再生在血管发展和内环境的稳定中起重要作用。错乱的血管再生导致多种疾病,如肿瘤和缺血性疾病。近年来研究证实,MicroRNAs在血管再生及调控内皮细胞功能中起重要作用,如miR-126在内皮细胞中特异性表达并调控血管生成;miR-210在缺氧导致的血管生成及内皮细胞存活中发挥重要作用;miR-17-92簇在体外可以抑制内皮细胞的增殖及在基质胶中抑制血管管腔的形成;miR-378、miR-296、miR-21和miR-31可促进肿瘤血管发生等。深入研究血管microRNAs的体内功能,将为有效抑制血管再生,改变血管病理发展提供一种新的治疗策略。     

血管microRNAs 的研究进展

血管再生在血管发展和内环境的稳定中起重要作用。错乱的血管再生导致多种疾病,如肿瘤和缺血性疾病。近年来研究证实,MicroRNAs在血管再生及调控内皮细胞功能中起重要作用,如miR-126在内皮细胞中特异性表达并调控血管生成;miR-210在缺氧导致的血管生成及内皮细胞存活中发挥重要作用;miR-17~92簇在体外可以抑制内皮细胞的增殖及在基质胶中抑制血管管腔的形成;miR-378、miR-296、miR-21和miR-31可促进肿瘤血管发生等。深入研究血管microRNAs的体内功能,将为有效抑制血管再生,改变血管病理发展提供一种新的治疗策略。     

血管健康促进机制与动脉粥样硬化

脂蛋白经渗漏或有缺陷的血管内皮滞留于内皮下是动脉粥样硬化的始动过程。为了减少对血管壁的侵害和促进血管壁功能的恢复,三种主要的防御机制在维持心血管内环境稳态过程中发挥重要作用:即内皮组细胞修复内皮,血管新生,巨噬细胞介导的胆固醇逆向转运。本文根据这三大促进血管健康的机制与动脉粥样硬化的关系作一综述。     

小鼠颌下腺粗提物中神经生长因子活力的测定

神经生长因子(Nerve Growth Factor,简称 NGF)系1951年 Levi-Montalcini 发现。大量的体内外实验证明,它对交感神经细胞和感觉神经细胞有促进成熟与分化的作用。NGF 广泛存在于动物体内,以成年雄性小鼠颌下腺中含量最高,其次是豚鼠前列腺和蛇毒中。它为一蛋白质,分子量130000,通常称为7S NGF,由5个亚基组成,只有β亚基具有促进神经生长的特性。用不同方法提取,可     

MiRNA调控非小细胞肺癌转移的研究进展

微小RNA是内源性的非编码小RNA分子,通过与靶mRNA的结合在转录后水平调控基因的表达,从而参与众多生命活动的调控。NSCLC是严重威胁人类健康的恶性肿瘤,侵袭转移是其主要特征,也是其治疗失败和死亡的主要原因。miRNA可以通过促进上皮-间质转化、金属基质蛋白酶表达,以及血管生成来促进NSCLC转移,而且miRNA在调节肺癌干细胞特性中也发挥着重要作用。转移相关的miRNA已成为肺癌靶向治疗的新靶点。