肠道微生物在动脉粥样硬化发生发展中的作用机制及未来治疗靶点的研究进展

动脉粥样硬化是多种心脑血管疾病的重要病理基础。目前研究发现肠道微生物在动脉粥样硬化的风险因素中起着非常重要的作用。随着研究的深入,人们发现肠道微生物及其代谢产物可能通过影响人体物质代谢、能量的吸收与利用、全身慢性炎症与氧化应激等,参与动脉粥样硬化的发生发展。本文就肠道微生物在动脉粥样硬化的发生发展中作用机制及临床治疗靶点作一简要综述。     

TMAO通过CD147/MMPs通路诱导巨噬细胞活化

肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)可通过多种途径促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的进展,现研究发现,在临床上其与斑块稳定性存在密切联系,但其分子机制目前尚不明确.金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloprot...     

第十三届国际花生四烯酸衍生物大会及前列腺素受体专题研讨会(第一轮通知)

一、会议目的、意义、规模及学术影响等:花生四烯酸代谢产物与人类健康和疾病有非常密切的关系。花生四烯酸代谢产物如前列腺素、白三烯、EET等广泛参与了机体的功能调节及众多人类疾病的发生,如高血压、肿瘤、哮喘、炎症发生、动脉粥样硬化、疼痛、发热及生殖系统疾病等等。本     

阻塞性睡眠呼吸暂停诱发肠道菌群紊乱与动脉粥样硬化关系的进展

阻塞性睡眠呼吸暂停是一种常见的呼吸疾病,其与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。近年来,随着对肠道菌群的深入探索,越来越多的研究发现肠道菌群与阻塞性睡眠呼吸暂停和动脉粥样硬化均密切相关,并且可能在二者之间起桥梁作用,其主要表现在阻塞性睡眠呼吸暂停可诱发肠道菌群失调、肠道屏障受损和肠道代谢产物改变,而这些改变可能参与了阻塞性睡眠呼吸暂停促进动脉粥样硬化发生发展的过程。本文就这些研究作一综述,以期为探讨阻塞性睡眠呼吸暂停致动脉粥样硬化的发生机制和治疗提供新的思路。     

高同型半胱氨酸对动脉粥样硬化形成的作用

同型半胱氨酸是甲硫氨酸的中间代谢产物,高同型半胱氨酸血症已成为动脉粥样硬化的一种独立危险因素,探讨高同型半胱氨酸血症形成的原因及同型芈胱氨酸致动脉粥样硬化的机制,有助于动脉粥样硬化的防治.     

原核基因表达的调控

大部份原核基因在其天然宿主的染色体中是单拷贝的,但这些基因的产物在细胞中的分子数可由10到10~6个不等。表1列举了一些大肠杆菌基因产物在细胞中的分子数。每个基因产物的多少是基因表达与各级产物代谢之间平衡的结果,与转录起始频率,转录后加工、mRNA代谢、翻译起始频率、肽链延伸速度、翻译后加工、蛋白质的分泌和代谢等有关。这些过程的调控在很大程度上取决于基因本身的结构。     

5-脂氧化酶与动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化（AS）及其并发症是当今世界上导致死亡的最常见的病因之一。AS发病机制有多种学说,其中动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病的学说已为广大学者所接受。白三烯（LTs）是促进炎症反应的脂类调控因子,在心血管组织中具有强烈的致炎作用,5-脂氧化酶（5-LO）能够氧化花生四烯酸生成LTs等花生酸类物质。近年对动脉粥样硬化的研究中发现5-LO途径及其下游产物LTs对AS的形成、发展及动脉粥样硬化斑块的不稳定性有重要作用。本文结合国内外文献,对5-LO基因结构、蛋白结构和代谢活性等生物学特性以及5-LO及其下游产物与动脉粥样硬化发生、发展的关系进行了总结,对了解和研究动脉粥样硬化疾病及其治疗具有重要意义。     

涉及脂质代谢的miRNA及其对动脉粥样硬化发展和治疗的进展

MicroRNA是一类长度为18～24碱基的非编码小分子RNA,作为基因表达转录后调控因子,涉及多种生理、病理过程,包括调节脂质代谢和动脉粥样硬化。通过机体代谢,miR-126、miR-155、miR-221/222、miR-124、miR-145、miR-133、miR-663、miR-29等可参与动脉粥样硬化的形成和发展。目前有超过30种miRNA,包括miR-33、miR-122、miR-223和miR-27a/b也在调节脂肪酸生物合成及氧化,胆固醇的流出等脂质代谢中起重要作用。此外,"循环miRNA"的发现为其成为动脉粥样硬化性疾病的新型生物标志物提供可能。本综述通过探讨miRNA调节脂质代谢途径,参与动脉粥样硬化的发生、发展过程,为动脉粥样硬化疾病提供新的分子学观点并为深入研究其治疗靶点提供理论依据。     

核糖体工程与微生物次级代谢产物合成

核糖体工程通过对微生物次级代谢产物合成相关基因表达的两个重要元件——核糖体或RNA聚合酶进行修饰和改造,带来其结构和功能上的改变,进而影响次级代谢产物的合成。因此,向核糖体组成元件中引入特定的突变就能够有效地调节次级代谢产物的合成,通过该技术改造有重要商业价值的工业微生物,提高其次级代谢产物(如抗生素)的合成能力,对于微生物次生代谢产物研发及产业化具有重要的科研与经济价值。     

探讨组蛋白甲基化修饰在次生代谢产物调控中的作用

组蛋白甲基化是表观遗传调节模式中一种重要修饰方式,易受环境影响,对调控次生代谢产物生物合成具有一定作用。本文论述了组蛋白甲基化修饰的基本概念与转录调控机制,探讨了其通过不同方式调控次生代谢产物的生物合成,同时也阐明了组蛋白甲基化与其他组蛋白修饰协同调控次生代谢产物合成,旨在为构建以组蛋白甲基化为切入点,以转录调控为桥梁,以次生代谢产物为重点的药用植物次生代谢产物形成分子机制研究平台提供理论依据。     

肠道菌群及其代谢产物氧化三甲胺与冠心病的关系及相关技术方法的研究进展

肠道菌群失调与冠心病密切相关。本文就肠道菌群研究的相关技术方法、冠心病患者的肠道菌群分类和功能特征以及肠道菌群代谢产物氧化三甲胺（trimethylamine-N-oxide,TMAO）与冠心病的关系进行综述。尽管鸟枪法宏基因组学可对微生物精准鉴定到属水平,并提供更多的微生物群落信息,但是16S rRNA在心血管疾病领域的应用更为广泛。研究人员已经证实冠心病患者的肠道菌群分类和功能特征发生了改变。代谢组学技术的应用发现TMAO可能具有促动脉粥样硬化的特性,推测其可能是预测心血管不良事件发生的潜在生物标志物。肠道菌群及其代谢产物TMAO可能成为心血管疾病管理和治疗的新靶点。     

中期因子与动脉粥样硬化

中期因子(midkine)是一种分泌型肝素结合生长因子,在炎症、肿瘤、代谢类疾病及胚胎的早期发育方面发挥着重要的作用。动脉粥样硬化(atherosclerosis)是一种常见的心血管疾病,迄今为止,其具体发病机制尚未完全阐明。研究表明,动脉粥样硬化是一种血管壁受损的慢性炎症性疾病,并与遗传、环境、脂质代谢相关。中期因子在脂质代谢、氧化应激及炎症等方面起重要作用,并与动脉粥样硬化密切相关。本文对中期因子在动脉粥样硬化发生发展中的作用的研究进展进行综述。     

海洋曲霉属真菌抗菌活性物质的研究进展

海洋微生物由于其独特的生存环境造就了许多结构新颖、具有特殊生物活性的代谢产物。随着科学技术的发展,科学界掀起了对海洋微生物代谢物的研究浪潮。近年来的研究表明,海洋曲霉属真菌及其次级代谢产物具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等生物活性。通过查阅文献与资料,对近年来海洋曲霉属真菌及其次级代谢产物的化学结构及生物活性研究与开发的进展进行综述总结,以期有助于后续研究及应用。     

花生四烯酸与动脉粥样硬化和血栓形成的关系

花生四烯酸(AA)对机体有类似前列腺素(PG)的广泛作用,尤其是对血液和心血管有重要的影响。AA有降低血胆固醇、舒张血管平滑肌、降低血压、增加窦房结频率和心肌收缩力、舒张冠状动脉、增加冠状动脉血流量以及抗心率不齐等作用。AA有很强的使血小板聚集的作用,主要是通过其生物合成血栓素(thromboxane A_2,TXA_2)而起作用;而它的另一种生物合成产物前列环素(PGI_2)的作用恰相反。动脉粥样硬化和血栓形成,主要是由于血管壁AA生物合成PGI_2减少,而血小板生物合成TXA_2增多所致。动脉粥样硬化症与花生四烯酸代谢有一定关系、利用影响AA生物合成TXA_2和PGI_2的药物,可能对防治动脉粥样硬化和血栓形成有重要意义。     

链霉菌次级代谢产物高产菌株的构建策略

随着基因测序技术的发展,人类获得了大量有关链霉菌次级代谢产物合成基因簇的信息,通过合理的构建策略可以激活其中的隐性基因簇或提高基因簇的表达水平,从而获得新的链霉菌次级代谢产物,或显著提高已知次级代谢产物的发酵水平。从基因表达调控、转座子突变、合成生物学方法、组学方法等四个方面,综述了提高链霉菌次级代谢产物产量的构建策略及其研究进展。     

花生四烯酸与动脉粥样硬化和血栓形成的关系

花生四烯酸 (AA) 对机体有类似前列腺素(PG)的广泛作用,尤其是对血液和心血管有重要的影响。AA有降低血胆固醇、舒张血管平滑肌、降低血压、增加窦房结频率和心肌收缩力、舒张冠状动脉、增加冠状动脉血流量以及抗心率不齐等作用。AA有很强的使血小板聚集的作用,主要是通过其生物合成血栓素(thromboxane A_2,TXA_2) 而起作用;而它的另一种生物合成产物前列环素 (PGI_2) 的作用恰相反。动脉粥样硬化和血栓形成,主要是由于血管壁AA生物合成PGI_2减少,而血小板生物合成TXA_2增多所致。动脉粥样硬化症与花生四烯酸代谢有一定关系,利用影响AA生物合成TXA_2和PGI_2的药物,可能对防治动脉粥样硬化和血栓形成有重要意义。     

肠道菌群代谢产物在鼠伤寒沙门菌感染中的作用研究进展

人和动物肠道内生存着多种多样的微生物群体,它们与宿主共同进化,对宿主的健康至关重要。肠道菌群可以发酵宿主难以消化的复杂碳水化合物,为宿主肠道细胞提供能量,同时其代谢产物对肠道病原菌沙门菌的感染产生着重要影响。正常情况下,肠道菌群代谢产物如丁酸与丙酸可以抑制沙门菌在肠道中的定植或者毒力基因的表达,而在肠道菌群受到扰乱时,其代谢的琥珀酸盐和1,2-丙二醇等物质却能促进沙门菌增殖。近年来,越来越多的研究揭示了肠道菌群代谢产物对沙门菌感染的影响。本综述通过总结近年来关于鼠伤寒沙门菌入侵时肠道菌群代谢产物改变的研究,综合阐述了肠道菌群代谢产物影响沙门菌感染的机制。     

利用代谢组学研究血流剪切力对内皮细胞类二十烷酸代谢产物的影响

本文旨在研究血流剪切力对内皮细胞多不饱和脂肪酸产生的类二十烷酸代谢产物的影响,以阐明不同模式的血流剪切力对内皮细胞功能的影响及机制。首先,分别给予人脐静脉内皮细胞对照静止(Static)、层流型剪切力(laminar shear stress,LSS)、振荡型剪切力(oscillatory shear stress, OSS)处理6 h后,用新鲜的M199培养液孵育内皮细胞3 h,利用超高效液相色谱-质谱联用技术检测孵育培养液中内皮细胞分泌的类二十烷酸代谢产物的水平。结果显示:在不同的血流剪切力作用下,类二十烷酸代谢的水平有显著改变。我们筛选出OSS组相对于LSS组显著上调的10种代谢物,包括由环氧合酶产生的代谢产物PGD2、PGE2、PGF2α以及PGJ2,由脂氧合酶或自发氧化作用产生的11-HETE、15-HETE、13-HDoHE,以及由细胞色素P450氧化酶和可溶性环氧化物水解酶产生的12,13-EpOME、9,10-EpOME、9,10-DiHOME,并从离体和在体水平验证了类二十烷酸代谢酶mRNA表达水平升高。以上结果表明OSS可能通过上调代谢酶基因的转录水平促进类二十烷酸代谢产物的升高,从而在动脉粥样硬化发生与发展中起关键作用。本研究利用代谢组学技术从整体上研究了类二十烷酸代谢产物对血流剪切力的响应,为血流动力学的系统生物学研究做出了重要的补充。     

失功能性HDL研究进展

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与动脉粥样硬化呈负相关,HDL被认为具有抗动脉粥样硬化(AS)作用。但急性期反应、慢性炎症及一些代谢性疾病中,HDL组成成分变化及其功能基团的病理性修饰可造成HDL失功能化,失功能性HDL中蛋白质、脂类、酶类发生特征性改变,具有促动脉粥样硬化作用。随着研究深入,人们逐步认识到HDL的功能比HDL-C水平更重要。microRNAs与失功能性HDL具有相关性,还参与心血管系统及代谢系统疾病的发生发展,HDL受到包括microRNAs在内的一系列信号分子调控。本文主要综述失功能性HDL的结构、特征以及与动脉粥样硬化、microRNAs之间的关系,为动脉粥样硬化防治提供新的思路和方法。     

黏菌代谢产物及其生物活性的研究进展

黏菌代谢产物的研究显示出其较高的应用价值,并取得了较大的进展。本文综述了从黏菌中分离得到的100余个代谢产物,主要包括:脂肪酸、氨基酸、生物碱、萘醌、芳香族化合物、萜类化合物以及酯或其衍生品等。阐述了其抑菌、抗肿瘤、细胞毒及抗氧化活性,简要介绍了化合物的构效关系,同时对黏菌生物活性的研究方法及生物化学特征进行了总结,分析了不同黏菌类群代谢产物的异同。最后对黏菌代谢产物的研究提出了问题与展望。