基质金属蛋白酶对肿瘤细胞生物学行为调节

近年,对于基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)与肿瘤发生发展的关系有了新的诠释,MMPs的功能已不仅限于通过降解细胞外基质来促进肿瘤的侵袭和转移,它们还可通过水解生长因子、黏附分子、受体等非基质蛋白而触发一系列生物学效应,调节肿瘤的生长、分化、凋亡以及肿瘤的血管生成和免疫逃避。重新认识MMPs的功能,将有助于设计以MMPs为靶标的新型抗肿瘤药物。     

细胞自噬与非小细胞肺癌的研究进展

自噬不仅与NSCLC的增殖、侵袭及转移密切相关,而且在抗肿瘤药物介导的细胞死亡中发挥重要作用,因此,研发以自噬为靶点的药物可能是人类疾病治疗应用的新趋势。多种信号通路参与了细胞自噬的调控,明确细胞自噬的调控机制能为NSCLC的靶向治疗提供新思路。     

天然来源抗肿瘤化合物作用于MAPK通路的机制

天然来源抗肿瘤活性产物是抗肿瘤药物先导化合物的重要资源。促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞内重要的信号转导系统,可以调节细胞的生长、凋亡、黏附、迁移等过程,继而影响肿瘤的发生、发展、侵袭、转移,是潜在的抗肿瘤药物作用靶点之一。本文将对天然来源化合物作用于MAPK信号通路的靶点分子及生物效应进行阐述,为肿瘤的化学预防及治疗提供启发。     

胃癌侵袭转移相关基因的研究进展

肿瘤的侵袭转移是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。目前对胃癌侵袭转移的分子机制尚未查明。胃癌侵袭转移过程中涉及许多特殊基因,包括促进转移的转移基因和控制转移的转移抑制基因。转移基因有：细胞粘附分子(cAM)基因、基质金属蛋白酶(MMPs)基因、肝素酶(heparanase)基因等;转移抑制基因有：nm23、组织基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)基因等。本文对胃癌侵袭转移相关基因及其产物的结构、功能及其在侵袭转移过程中作用的研究进展作一综述。     

Vimentin在肿瘤转移中的作用及药物研究进展

波形蛋白(vimentin)是存在于间充质细胞中的一种中间丝蛋白,近些年研究显示vimentin与肿瘤发生、转移密切相关。波形蛋白调节细胞骨架蛋白、细胞粘附分子等蛋白间的相互作用,参与肿瘤细胞和肿瘤相关内皮细胞、巨噬细胞的粘附、迁移、侵袭和细胞信号转导。其高度动态的聚合解聚间的平衡和其复杂的磷酸化形式可能是vimentin参与肿瘤转移过程及细胞-细胞间相互作用的调节机制。Vimentin在肿瘤中的功能提示,其可能是抗肿瘤转移治疗药物研究的新靶点。     

离子通道与肿瘤相关性的研究进展

离子通道是一类对离子具有选择通透性跨膜的生物大分子。一些离子通道在肿瘤细胞中表达异常,并在细胞癌变、侵袭和转移等方面起着重要作用;另外,作用于离子通道的药物被发现可以逆转多药耐药,因而离子通道可作为潜在的抗肿瘤靶点。就离子通道与肿瘤相关性研究予以综述。     

纤黏连蛋白重组多肽CH50抑制黑色素瘤MMP-2和MMP-9表达、激活的研究

目的 研究纤黏连蛋白重组多肽CH50对黑色素瘤B16细胞侵袭能力的影响,探讨CH50多肽抑制肿瘤生长、侵袭的机制。方法 体外培养小鼠黑色素瘤B16细胞、小鼠腿部皮下注射B16细胞建立肿瘤动物模型。采用明胶电泳法检测B16细胞和黑色素瘤组织中基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达和激活;以CH50多肽体外处理B16细胞或体内表达CH50,观察CH50下调MMPs表达以及对肿瘤细胞侵袭能力的抑制作用。结果 B16细胞在体外培养条件下主要表达MMP-2,而在肿瘤微环境中则同时表达MMP-2和MMP-9。肿瘤组织中MMPs的表达明显高于体外培养B16细胞。CH50多肽对体外培养B16细胞的MMPs表达和激活无明显抑制作用,但处理后的B16细胞进入体内后表达MMPs的能力受到明显抑制。体内转染表达的CHSO多肽亦可明显抑制肿瘤表达MMPs、并抑制肿瘤侵袭能力。结论 纤黏连蛋白重组多肽CHSO可以抑制肿瘤微环境中基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达和激活,从而抑制黑色素瘤生长及侵袭能力。     

基质金属蛋白酶及其基因多态性与肝癌的发生发展

肝癌是威胁人类健康的主要疾病。基质金属蛋白酶（MMPs）是一类Zn^2＋依赖的蛋白水解酶,能参与细胞外基质的代谢。已有的研究表明,MMPs在肝癌的生长、血管形成、侵袭和转移等多个阶段中发挥重要作用,由此,MMPs成为极佳的肝癌候选易感基因,其基因多态性可能调节肝癌的易感性。然而,目前针对肝癌的遗传易感研究还不多见。随着人类基因组计划和单倍型图谱计划的完成,进行肝癌易感基因的鉴定对于指导肝癌的早期预防和治疗具有重要意义。     

血小板、基质金属蛋白酶与肿瘤转移

血小板除参与正常的止血过程外还具有很多病理和生理作用。血小板活化后可以分泌基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）。MMPs属于Zn^2＋和Ca^2＋依赖的内肽酶家族,能特异性与细胞外基质成分相结合并降解细胞外基质。MMPs降解基底膜中的主要成分Ⅳ型胶原,是肿瘤转移发生必不可少的关键步骤。血小板能够与肿瘤细胞结合并促进肿瘤转移,而MMPs在血小板促进肿瘤转移过程中发挥了重要的作用。     

白藜芦醇抑制上皮肿瘤细胞侵袭和迁移的机制

白藜芦醇是一种多酚类的植物抗毒素,具有多种生物学活性,其中,抗肿瘤作用受到人们越来越多的关注。大量实验表明,白藜芦醇具有靶向抑制癌细胞侵袭和迁移的能力。EMT过程使上皮细胞获得间充质表型,从而促进癌细胞的侵袭和迁移。Micro RNAs可靶向EMT的转录因子以及上皮和间充质标志物来调节EMT过程。MMP-2和MMP-9是细胞外基质的两个重要成分,均参与肿瘤细胞的转移。白藜芦醇通过影响EMT过程、调控micro RNAs家族的表达以及抑制MMPs的蛋白表达和酶活性来影响上皮肿瘤细胞的侵袭和迁移。现对白藜芦醇抑制上皮肿瘤细胞侵袭、迁移的机制进行综述。     

乙酰肝素酶及在肿瘤治疗中的应用

乙酰肝素酶(Heparanase,Hpa)是哺乳动物体内唯一能够裂解硫酸乙酰肝素蛋白多糖的酶。通过破坏细胞外基质及基底膜结构的完整性,释放胞外基质上的各种生长因子,与肿瘤的转移、侵袭密切相关。目前的研究表明Hpa在大多数中晚期肿瘤中都有表达,尤其在恶性肿瘤中异常高表达,而Hpa表达的下调可以抑制肿瘤细胞的转移,可以作为一种抗肿瘤转移相关靶点用于中晚期肿瘤的治疗。综述了Hpa的结构与功能、对肿瘤转移的促进作用及在肿瘤治疗中的应用情况。     

alpha-v-beta 3整合素与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

整合素家族是细胞粘附分子的重要种类之一,主要作用是介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的粘附效应。医学 研究证实整合素家族与肿瘤的侵袭及远处转移等生物学行为密切相关。整合素alpha-v-beta-3是整合素家族中的一种重要分子,肿瘤血管内 皮细胞中alpha-v-beta-3的表达水平对肿瘤侵袭转移及血管生成有着重要作用,调节琢v茁3的表达水平可明显影响肿瘤的侵袭转移及肿瘤组 织中新生血管的形成。深入研究整合素alpha-vbeta-3的分子调节机制可以为肿瘤治疗提供新的治疗靶点。     

肿瘤酸性微环境的研究进展

研究表明,肿瘤转移是恶性肿瘤的临床治疗失败的根本原因。肿瘤转移不仅取决于肿瘤细胞自身的特性,还涉及其与肿瘤酸性微环境之间的相互作用。肿瘤微环境构成非常复杂,可促进肿瘤的增生、转移、侵袭,以及逃避宿主免疫监视和治疗耐药性。肿瘤细胞的生存依赖于在酸性微环境条件下的适应,肿瘤细胞可以通过一些离子交换体维持酸性微环境,缺氧的肿瘤组织酸化可以释放蛋白酶如纤维蛋白酶及MMPs降解细胞外基质、上调VEGF基因表达促进肿瘤新生血管生成等促进肿瘤侵袭转移。近年来,影响肿瘤微环境的因素已经成为癌症研究领域中的新兴话题。     

MMP-13在皮肤相关疾病中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是依赖锌的蛋白水解金属酶。MMP-13隶属于胶原酶亚群,在细胞外基质循环、癌细胞迁移、细胞生长、炎症、血管生成等方面发挥重要作用,它能降解胶原、明胶和聚集蛋白聚糖。在光老化中MMP-13的表达可受MAPK、NF-κB及TGF-β等多条信号通路影响。在癌症细胞中MMP-13能通过细胞外基质降解,导致肿瘤细胞的侵袭和转移,也可能直接调节多条控制组织稳态的信号通路。该文就MMP-13在皮肤相关疾病中的研究进行综述。     

窖蛋白-1、基质金属蛋白酶-2与乳腺肿瘤的侵袭和转移

窖蛋白(caveolin)是分子量为21～24 kD的整合膜蛋白,是胞膜窖(caveolae)的标志性结构分子,其家族成员窖蛋白-1(caveolin-1,Cav-1)参与细胞内许多重要的生命活动.近来研究发现,窖蛋白-1与乳腺上皮细胞转化及乳腺癌的发生密切相关.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是基质降解代谢的主要酶类,几乎能降解细胞外基质和基底膜的所有成分,其家族成员明胶酶A(MMP-2)在乳腺癌的浸润和转移过程中起重要作用.新近发现,窖蛋白-1与基质金属蛋白酶-2在胞膜窖中共定位,窖蛋白-1通过抑制基质金属蛋白酶-2的激活来抑制乳腺癌的侵袭和转移,起到肿瘤抑制因子的作用.本文对窖蛋白-1与基质金属蛋白酶-2各自在乳腺肿瘤侵袭转移中的作用及两者关系的研究进行综述.     

α_vβ_3整合素与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

整合素家族是细胞粘附分子的重要种类之一,主要作用是介导细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的粘附效应。医学研究证实整合素家族与肿瘤的侵袭及远处转移等生物学行为密切相关。整合素αvβ3是整合素家族中的一种重要分子,肿瘤血管内皮细胞中αvβ3的表达水平对肿瘤侵袭转移及血管生成有着重要作用,调节αvβ3的表达水平可明显影响肿瘤的侵袭转移及肿瘤组织中新生血管的形成。深入研究整合素αvβ3的分子调节机制可以为肿瘤治疗提供新的治疗靶点。     

基质金属蛋白酶抑制剂在抗肿瘤治疗中的研究现状

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一类依赖锌离子的内肽酶,在细胞外基质(ECM)的降解和重建中起重要作用。已经证明MMP在肿瘤生长、侵袭、转移和癌组织的血管生成中发挥着关键作用,其中以明胶酶(MMP-2,MMP-9)与恶性肿瘤密切相关。因而MMP已成为抗肿瘤治疗的一个有吸引力的靶点,基质金属蛋白酶抑制剂(matrix metalloproteinase inhibitor,MMPI)有望发展成为一类新型的抗癌药物,但临床试验的结果至今仍然令人失望,其主要原因可能是缺乏选择性。因此,寻找高选择性、高亲和性以及高生物利用度的：MMPI意义重大。     

miR-96通过RECK促进结直肠癌细胞的迁移和侵袭

目的:研究miRNA-96在结直肠癌转移中的作用及其机制。方法:采用Transwell试验分析结直肠癌Lo Vo细胞的迁移和侵袭能力,采用荧光素报告基因及蛋白免疫印迹试验研究结直肠癌中miR-96的作用靶点。结果:miR-96抑制剂处理后下调miR-96的表达并抑制Lo Vo细胞的迁移和侵袭。荧光素报告基因试验显示RECK是miR-96的作用靶点,且RECK沉默能够部分阻碍miR-96抑制剂所导致的Lo Vo细胞迁移和侵袭减少。结论:miRNA-96可通过作用于RECK促进结直肠癌细胞转移,这可能成为治疗结直肠癌转移的新靶点。     

肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤侵袭转移的作用机制

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最主要的成分之一,在肿瘤的发生发展中发挥着必不可少的作用。骨髓和脂肪的局部组织固有成纤维细胞及间充质干细胞是CAFs来源的主要前体细胞。大量研究表明,CAFs并不作为单独细胞在肿瘤周围存在,而是和肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤的生长与存活并维持其恶性倾向。肿瘤细胞可以影响CAFs前体的招募,并诱导正常成纤维细胞活化为CAFs;同时,CAFs可以分泌多种细胞因子、生长因子和细胞外基质蛋白质,促进肿瘤细胞的增殖、耐药及侵袭转移,从而影响肿瘤的预后。CAFs还参与血管淋巴管的生成、细胞外基质重塑、免疫抑制以及肿瘤细胞上皮间质转化等有利于肿瘤发生发展的外源性途径,为肿瘤细胞提供了一个良好的微环境。大量研究显示,研发靶向CAFs的药物可以中断其与肿瘤细胞之间的联系,从而抑制肿瘤的生长和转移。因此,深入了解CAFs促肿瘤的作用机制将有利于肿瘤治疗新靶点的发现。本文将对CAFs促进肿瘤侵袭转移的作用机制加以综述。     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4与肿瘤的生物学行为

基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1, SDF-1)是由基质细胞持续产生并分布广泛的趋化因子,CXCR4则为SDF-1的高度特异性受体.最近研究显示,SDF-1/CXCR4生物轴除了调节肿瘤的侵袭转移能力外,还与多种肿瘤的生物学行为关系密切.本文主要介绍SDF-1/CXCR4的结构与功能、SDF-1/CXCR4与肿痛生物学行为的关系,探讨以SDF-1/CXCR4生物轴为靶点的肿瘤治疗前景.