顺式阿曲库铵对阻塞性黄疸患者麻醉的药效学研究

目的:观察非去极化肌松药顺式阿曲库铵用于阻塞性黄疸患者麻醉中的肌松效应和安全性.方法:24例阻塞性黄疸患者行胆总管引流术,随机分为顺式阿曲库铵Ⅰ组(2倍ED95组)、Ⅱ组(3倍ED95组),24例切口部位相近行上腹部手术患者随机分为顺式阿曲库铵Ⅲ组(2倍ED95组)、Ⅳ组(3倍ED95组)作为对照.观察诱导前后生命体征的变化、插管条件、肌松效应.结果:各组患者的血流动力学变化:组间比较无显著性差异(P>0.05);Ⅰ、Ⅲ组插管条件为优的比率明显低于Ⅱ、Ⅳ组(P<0.05);Ⅰ组、Ⅲ组起效时间大于Ⅱ组、Ⅳ组,但是T195%恢复时间、四个成串刺激(TOF)比值恢复到70%的时间明显短于Ⅱ组、Ⅳ组(P<0.05).结论:顺式阿曲库铵可以安全用于阻塞性黄疸患者的麻醉,3ED95剂量的顺式阿曲库铵比2ED95剂量的起效更快,插管条件更好.     

大剂量乙酰半胱氨酸对高龄患者慢性阻塞性肺病合并肺间质纤维化急 性加重期的干预作用及机制初探

目的:观察大剂量乙酰半胱氨酸(NAC)对高龄患者慢性阻塞性肺病(COPD)合并肺间质纤维化(PIF)急性加重期的干预作用,并对干预机制进行初步探讨。方法:年龄大于80岁COPD合并PIF患者18例,分为对照组(8例)和观察组(10例),对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗基础上给予口服乙酰半胱氨酸颗粒600 mg/次,3次/d,连用30天,观察两组治疗前后临床症状、肺功能指标(FVC、FEV1、FEV1/FVC)、动脉血氧分压(PaO2)、血液中细胞因子(IL-2和TNF-α)和影像学的变化。结果:观察组治疗总有效率和细菌培养转阴率显著升高(P<0.05);两组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC、PaO2均较治疗前显著上升(P<0.05),血液中IL-2和TNF-α较治疗前显著下降(P<0.05);组间比较存在显著性差异(P<0.05);观察组治疗后胸部CT见感染明显控制。结论:在常规治疗基础上合用大剂量NAC可以有效治疗急性加重期COPD合并PIF的老年患者,机制可能与抑制炎性因子表达、减少细菌在呼吸道内的附着有关。     

骨骼肌损伤修复的生理生化机制研究

为探讨新西兰兔股四头肌损伤修复过程中,按摩对骨骼肌和运动终板(MEP)损伤修复的生理生化机制,将30只雄性新西兰大白兔随机分成正常组、自然恢复组(损伤后7d(3只)、14 d和21 d三个亚组(各6只))和按摩治疗组(按摩7d和14d两个亚组(各6只)).重物打击法制作兔股四头肌急性损伤模型,H&E染色,AchE酶组化...     

曲古抑菌素A对结肠癌细胞株SW480细胞周期影响的机制研究

为了研究组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对结肠癌细胞周期和凋亡的影响,初步探讨TSA作用细胞周期的可能机制,将人结肠癌细胞系SW480经TSA处理后,运用流式细胞术检测细胞周期、凋亡以及细胞周期素的变化,最后采用western-blot对细胞周期相关的基因进行检测.结果表明,TSA处理细胞后,TSA能够延缓细胞周期G1-S进程,阻滞细胞于G1期,并且影响细胞周期素cyclinE、cyclinA聚集,而对凋亡无明显的影响.Western-blot显示,TSA能够上调p21Waf1/Cip1、p27Kip1的表达,下调CDK2、cyclinE以及cycli-nA的表达.以上结果说明在结肠癌细胞中,TSA能够通过上调p21Waf1/Cip1、p27Kip1的表达以及下调CDK2、cy-clinE、cyclinA的表达,从而阻滞细胞周期于G1期,最终影响肿瘤细胞的生长,以上研究为HDAC抑制剂应用于结肠癌治疗提供了理论依据.     

阻塞性黄疸患者总胆汁酸的表达及与血脂水平的关系研究

目的:探讨阻塞性黄疸(OJ)患者血清总胆汁酸(TBA)水平与血脂水平的关系。方法:选择2015年5月到2015年12月我院收治的70例OJ患者作为观察组,同期选择70例健康人员作为对照组。检测并比较两组血清TBA、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(Apo AI)、载脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白α[Lp(α)]、总胆红素(T-Bil)及直接胆红素(D-Bil)水平,并分析血清TBA与血脂水平的关系。结果:观察组患者的血清TBA、TG、TC、Apo B、T-Bil及D-Bil水平均明显低于对照组,血清LDL-C、HDL-C、Apo AI及Lp(α)水平均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。Pearson直线相关性分析结果表明,血清TBA水平与血清TG、TC、Apo B、T-Bil及D-Bil呈正相关性,与血清LDL-C、HDL-C、Apo AI及Lp(α)水平呈负相关性。结论:OJ患者体内存在血脂水平紊乱,血清TBA可能是导致OJ患者血脂代谢紊乱的重要因素。     

脂氧素受体激动剂BML-111对大鼠急性肝损伤的干预作用及其机制*

目的: 探索脂氧素对急性肝损伤的作用及机制。方法: SD大鼠24只随机分为4组(n=6):正常对照组:皮下注射橄榄油,剂量1.8 ml/kg。模型组:皮下注射40%四氯化碳(CCL4)油剂(橄榄油为溶剂),剂量3 ml/kg。BML-111治疗组:皮下注射Lipoxin受体激动剂BML-111,剂量1 mg/kg,30 min后处理同模型组。BOC-2阻断剂组:皮下注射Lipoxin受体阻断剂BOC-2,剂量50 μg/kg,30 min后处理同BML-111组。HE染色观察肝组织病理学变化,判断肝损伤情况。血清学检测血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)活性;试剂盒法检测大鼠肝组织中髓过氧化物酶(MPO)活性;ELISA法测定血清中血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素转化酶2(ACE2)、血管紧张素II(AngII)、血管紧张素1-7(Ang-(1-7))的含量。Western blot检测肝组织中Ang II、Ang-(1-7)的蛋白含量。结果: 治疗组较模型组和阻断剂组的肝损伤程度减轻;BML-111降低CCL4损伤的大鼠血清中ACE、AngII的含量(P＜0.01)及升高血清中ACE2、Ang-(1-7)的含量(P＜0.01)。BML-111增加肝组织中Ang-(1-7)含量,降低CCL4损伤的大鼠组织中AngII含量。结论: 结果表明脂氧素受体激动剂BML-111对大鼠急性肝损伤的干预作用及其机制,可能与调节AngII和Ang-(1-7)有关。     

虎纹蜘蛛毒素-Ⅰ对大鼠急性内脏疼痛的抑制性效应及与ω-芋螺毒素的比较研究(英文)

研究一种新型的N型电压敏感性钙通道阻断剂虎纹蜘蛛毒素 Ⅰ (HWTX Ⅰ ) ,硬脊膜外腔用药对福尔马林结肠壁粘膜下注射诱导的大鼠急性炎性内脏疼痛的抑制性效应 .5 %福尔马林溶液15 0 μl快速注入SD大鼠乙状结肠壁粘膜下层 ,可产生几种可评估的反映内脏疼痛的固定性行为 .在此伤害性刺激反应前 30min ,经留置的导管向大鼠硬脊膜外腔分别注入各待测药品和试剂 ,观察其对该模型疼痛行为的影响 .与生理盐水阴性对照组 ,美国同类镇痛新药ω 芋螺毒素 (ω CTX MVIIA)和吗啡两个阳性对照组比较 ,HWTX Ⅰ五个剂量组 ,进行大鼠硬脊膜外腔注药 ,均能以剂量依赖方式明显抑制福尔马林结肠壁注射诱导的伤害性行为反应 .HWTX Ⅰ和ω CTX MVIIA在 2 0μg kg体重剂量时 ,其抑制效果是稳定和明显的 ;在 5 0 70 μg kg体重剂量下 ,抑制效果更为显著 .HWTX Ⅰ量 效实验发现 ,在等剂量下 ,ω CTX MVIIA镇痛效果略高于HWTX Ⅰ .但在 5 0～ 75 μg kg较高剂量下 ,ω CTX MVIIA可能引起大鼠产生明显的运动能力障碍 ,而HWTX Ⅰ在该剂量范围内则未见类似的毒副作用 .盐酸吗啡镇痛作用起效快于HWTX Ⅰ和ω CTX MVIIA ,但维持时间较后二者短 .实验结果表明 :同为多肽类N型电压敏感性钙通道拮抗剂 ,HWTX Ⅰ和ω CTX MVIIA大鼠硬脊     

鲍肽素对血管性痴呆大鼠学习与记忆能力的干预及机制研究

目的：观察鲍肤索对血管性痴呆大鼠学习与记忆能力的干预及机制。方法：制备生物鲍肤索,分剂量喂饲血管性痴呆大鼠,测试学习与记忆能力、红细胞和血红蛋白。结果：鲍肤素提高大鼠Y型迷宫测试的分值和红细胞、血红蛋白水平。结论：鲍肤素能提高血管性痴呆大鼠的学习与记忆能力和红细胞、血红蛋白水平。     

小鼠beta防御素2原核表达与抗菌作用的初步研究

构建小鼠β-防御素-2( mouse beta defensins 2,mBD2)原核表达质粒pET32/mBD2,进行蛋白诱导表达及纯化,测定并纯化蛋白的抗菌活性.旨在为选一步研究其生物学特性奠定基础.通过腹腔注射脂多糖(lipopoly-saccharide,LPS)建立小鼠急性时相反应,采用RT-PCR方法扩增mBD2成熟肽,经KpnⅠ和XhoⅠ双酶切后插入相同酶切的pET-32a(+)载体,构建的重组质粒.将鉴定正确的重组质粒转化大肠杆菌表达菌株BL21 (DE3),采用异丙基-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导融合蛋白的表达.通过镍亲和层析获得纯化的融合蛋白.将融合蛋白采用肠激酶酶切、洗脱并用滤纸片法测定目的蛋白的抗菌活性.成功构建了原核表达质粒pET32a(+)/mBD2,并转化工程菌BL21( DE3).在0.25 mmol/L IPTG、30℃诱导4h条件下获得的融合蛋白.采用抑菌试验证实蛋白具有一定的抑制革兰阳性菌及阴性菌生长的作用.本研究成功构建了pET32/mBD2原核表达质粒,得到了在大肠杆菌中稳定表达mBD2蛋白.     

高同型半胱氨酸对大鼠神经元的损伤作用及其相关机制的研究

目的:研究同型半胱氨酸(Hcy)对体外培养神经元的损伤作用及其相关机制。方法:用Hcy处理体外培养的海马和皮层神经元,观察神经元的凋亡情况,以及神经元内游离钙浓度改变、DNA损伤和氧化损伤。结果:用250μmol/LHcy作用4h可使神经元凋亡率显著升高,并呈时间依赖性。甲基供体S-腺苷蛋氨酸(SAM)可显著抑制Hcy引起的神经元凋亡。Hcy(250μmol/L)可使神经元内游离钙浓度显著升高;导致神经元的彗星率明显增高;使神经元内MDA的产生增多,但并不影响神经元的总抗氧化能力(T-AOC)。结论:高浓度Hcy可通过神经兴奋作用、DNA损伤和氧化损伤等多方面机制对神经元造成损伤作用,从而诱导神经元发生凋亡。DNA损伤在Hcy导致神经元凋亡的作用中起着关键作用。     

Protective Effect of a Fermented Substance from Saccharomyces cerevisiae on Liver Injury in Mice Caused by Acetaminophen

The protective effect of a fermented substance from Saccharomyces cerevisiae (FSSC) on liver injury caused by acetaminophen (AAP) was studied in mice. Mice were pretreated with FSSC (0.5–2.0 g/kg, p.o.) for 4 d, and on the fourth day, the mice received an overdose of AAP (500 mg/kg, i.p.). Subsequently, they were sacrificed at 7 h, and blood was drawn from the abdominal vein and liver samples were collected. Histological and biochemical examinations revealed that the administration of AAP caused liver injury in the mice, including increases in plasma alanine aminotransferase and asparate aminotransferase activities and decreases in the hepatic reduced form of glutathione (GSH) content and antioxidant enzyme activities. Prior to AAP treatment, the mice pretreated with FSSC showed significantly reduced levels of alanine aminotransferase (ALT) and aspirate aminotransferase (AST) activity. Liver histology in the FSSC-pretreated mice was significant. In these mice, pretreatment with FSSC also served to reduce hepatic GSH depletion and the inhibition of antioxidant enzyme activity caused by AAP overdose. In conclusion, oral administration of FSSC significantly reduced AAP-induced hepatic injury in the mice.     

Bile Duct Ligation in Mice: Induction of Inflammatory Liver Injury and Fibrosis by Obstructive Cholestasis

In most vertebrates, the liver produces bile that is necessary to emulsify absorbed fats and enable the digestion of lipids in the small intestine as well as to excrete bilirubin and other metabolic products. In the liver, the experimental obstruction of the extrahepatic biliary system initiates a complex cascade of pathological events that leads to cholestasis and inflammation resulting in a strong fibrotic reaction originating from the periportal fields. Therefore, surgical ligation of the common bile duct has become the most commonly used model to induce obstructive cholestatic injury in rodents and to study the molecular and cellular events that underlie these pathophysiological mechanisms induced by inappropriate bile flow. In recent years, different surgical techniques have been described that either allow reconnection or reanastomosis after bile duct ligation (BDL), e.g., partial BDL, or other microsurgical methods for specific research questions. However, the most frequently used model is the complete obstruction of the common bile duct that induces a strong fibrotic response after 21 to 28 days. The mortality rate can be high due to infectious complications or technical inaccuracies. Here we provide a detailed surgical procedure for the BDL model in mice that induce a highly reproducible fibrotic response in accordance to the 3R rule for animal welfare postulated by Russel and Burch in 1959.     

亮氨酸对抗阻运动引起的骨骼肌损伤和疼痛的保护作用

为了考察亮氨酸对抗阻运动引起的骨骼肌损伤和疼痛的影响,本研究通过建立抗阻运动骨骼肌损伤动物模型来考察亮氨酸对骨骼肌的保护作用,通过伊文氏蓝染色(evans blue stain,EBD)和苏木精和伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)评价大鼠骨骼肌病理改变。发现亮氨酸给药明显减弱了大鼠骨骼肌损伤。此外,本研究选择60名健康男性进行一次最大重复负荷(one-repetition maximum,1RM)测试和骨骼肌损伤诱导实验。受试者分别口服安慰剂和3种剂量(50 mg/kg·bw,100 mg/kg·bw和200 mg/kg·bw)的亮氨酸混悬液,采用视觉模拟评分法(visual analog scoring,VAS)评价肌肉酸痛程度,并检测了受试者血清CK-MM、Mb、GSH-Px、CAT、SOD、MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α水平。研究发现各组间相同时间段内的深蹲1RM值均无显著差异(p>0.05)。抗阻运动后48 h和72 h时,不同剂量亮氨酸组受试者的VAS评分均显著低于安慰剂组,并且随着亮氨酸剂量的升高,受试者的VAS评分呈现降低趋势。运动72 h后,不同剂量亮氨酸组的CK-MM和Mb水平均显著低于安慰剂组;不同剂量亮氨酸组的GSH-Px、CAT和SOD水平均高于安慰剂组,而MDA水平低于安慰剂组;不同剂量亮氨酸组的IL-1β、IL-6和TNF-α水平均显著低于安慰剂组。说明补充亮氨酸能够以剂量依赖性方式降低抗阻运动引起的骨骼肌损伤和疼痛,其机制与抑制氧化应激损伤和减弱炎症反应有关。然而,补充亮氨酸短期内并不会提高受试者的肌肉功能。     

急性铅应激诱导肝肾损伤及其分子机制初探

利用腹腔注射醋酸铅方法构建了铅染毒小鼠(Mus muscculus)模型,观察了染毒小鼠肝、肾的组织学变化,并通过免疫组织化学方法检测了染毒小鼠肝、肾组织中Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白的表达量.结果发现,急性铅染毒可诱导肝和肾组织学损伤,且在诱导肝细胞和肾细胞凋亡、损伤过程中,随时间的延长,Caspase-3的表达量逐渐增加,而Bcl-2与Bax两蛋白表达量的比值呈逐渐下降趋势,有一定的时效性,染毒48 h后,与对照组相比,均差异极显著,表明铅可能通过影响Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达而诱导肝和肾细胞异常凋亡.     

ConA引起小鼠肝损伤实验研究

目的探讨conA引起免疫性肝损伤机实验条件。方法测定两个浓度,不同时间点ConA尾静脉注射后小鼠转氨酶水平及肝、脾病理变化。结果15mg／kgConA尾静脉注射后8h,血清转氨酶升高,但病检无明显改变;20mg／kgConA尾静脉注射,脾指数6h达峰值,10h肝脏病理变化显著,转氨酶水平达峰值。结论20mg／kgConA小鼠尾静脉注射6h后脾病变达高峰,10h可引起显著性肝损害。     

The Protective Effect of Esculentoside A on Experimental Acute Liver Injury in Mice

Inflammatory response and oxidative stress are considered to play an important role in the development of acute liver injury induced by carbon tetrachloride (CCl₄) and galactosamine (GalN)/lipopolysaccharides (LPS). Esculentoside A (EsA), isolated from the Chinese herb phytolacca esculenta, has the effect of modulating immune response, cell proliferation and apoptosis as well as anti-inflammatory effects. The present study is to evaluate the protective effect of EsA on CCl₄ and GalN/LPS-induced acute liver injury. In vitro, CCK-8 assays showed that EsA had no cytotoxicity, while it significantly reduced levels of TNF-α and cell death rate challenged by CCl₄. Moreover, EsA treatment up-regulated PPAR-γ expression of LO2 cells and reduced levels of reactive oxygen species (ROS) challenged by CCl₄. In vivo, EsA prevented mice from CCl₄-induced liver histopathological damage. In addition, levels of AST and ALT were significantly decreased by EsA treatment. Furthermore, the mice treated with EsA had a lower level of TNF-α, Interleukin (IL)-1β and IL-6 in mRNA expression. EsA prevented MDA release and increased GSH-Px activity in liver tissues. Immunohistochemical staining showed that over-expression of F4/80 and CD11b were markedly inhibited by EsA. The western bolt results showed that EsA significantly inhibited CCl₄-induced phosphonated IkBalpha (P-IκB) and ERK. Furthermore, EsA treatment also alleviated GalN/LPS-induced acute liver injury on liver enzyme and histopathological damage. Unfortunately, our results exhibited that EsA had no effects on CCl₄-induced hepatocyte apoptosis which were showed by TUNEL staining and Bax, Caspase-3 and cleaved Caspase-3 expression. Our results proved that EsA treatment attenuated CCl₄ and GalN/LPS-induced acute liver injury in mice and its protective effects might be involved in inhibiting inflammatory response and oxidative stress, but not apoptosis with its underlying mechanism associated with PPAR-γ, NF-κB and ERK signal pathways.     

秋葵籽油对高强度运动所致肝损伤的保护作用

本研究考察了秋葵籽油对高强度运动所致肝损伤的保护作用及机制。研究显示,对昆明小鼠灌胃不同剂量(10 mg/kg,20 mg/kg和50 mg/kg)的秋葵籽油4周后,秋葵籽油以剂量依赖性方式提高了小鼠的力竭游泳时间(p<0.05)。秋葵籽油降低了小鼠血清乳酸和尿素氮水平,并升高了血清游离脂肪酸和肝糖原水平(p<0.05)。秋葵籽油以剂量依赖性方式提高了小鼠肝脏组织中SOD、CAT和GSH-Px活性,并抑制了MDA的合成(p<0.05)。秋葵籽油抑制了力竭游泳诱导的小鼠血清CK、AST和ALT水平及肝脏组织NO水平的升高(p<0.05)。此外,苏木精和伊红(HE)染色证实了秋葵籽油减轻了力竭游泳诱导的肝脏病理改变。因此,本研究初步结论表明,在高强度运动过程中,秋葵籽油可通过抑制乳酸和尿素氮的积累、增加脂肪动员、降低糖原消耗、减弱氧化应激损伤等多种途径来对肝脏发挥保护作用。     

藻蓝蛋白复合物对酒精性肝损伤的保护作用

本文对藻蓝蛋白复合物保护化学性肝损伤的功效学进行了研究.以Wistar大鼠建立酒精性肝损伤模型,将藻蓝蛋白复合物分为高、中、低三个剂量组,以联苯双酯作为阳性对照组,灌胃给药42 d,分别测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(CSH)、肝匀浆丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量,并对肝脏切片进行病理检查.结果表明:藻蓝蛋白复合物对血清ALT、AST具有显著的抑制作用,显著拮抗肝脏MDA的升高,显著提高肝脏GSH-Px含量.出现肝细胞浊肿、脂肪变性、点状坏死的大鼠数目极少.从而表明藻蓝蛋白复合物具有显著的保护酒精性肝损伤的功效.     

对乙酰氨基酚诱导的小鼠药物性肝损伤的模型研究

改良对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）单独诱导小鼠急性肝损伤的模型和致死模型。随机将小鼠分为4组：空白对照组、APAP3h组、APAP6h组和APAP12h组,每组5只。饥饿15h后用对乙酰氨基酚诱发小鼠肝损伤。测定各组血清ALT、AST及胆红素含量,HE染色观察各组肝组织损伤情况。观察生存率时,小鼠随机分为对照组、禁食＋APAP（500mg／kg）组、禁食＋APAP（300mg／kg）组和不禁食＋APAP（500mg／kg）组,四组同时给药,然后记录各组小鼠的生存情况,绘制四组小鼠的生存曲线。小鼠注射APAP后,随时间的延长,ALT、AST水平逐渐升高,均明显高于空白对照组（P〈0．05）。小鼠肝脏HE染色可见,APAP中毒组小鼠肝细胞坏死及炎性细胞浸润。禁食＋APAP（500mg／kg）组小鼠自16h开始出现死亡,72h时全部死亡,死亡率明显高于不禁食组和禁食＋APAP（300mg/kg）组小鼠。该研究对APAPI起的C57／BL6小鼠药物性肝损伤模型进行改良,使其更加稳定和便于研究,为进一步探究APAP诱导肝毒性的机制及防治措施奠定了基础。