上皮间质转化在肿瘤侵袭转移中的研究进展

上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transitions,EMT）是上皮细胞向间质细胞转化的现象,不仅参与胚胎发育和正常生理,还参与许多病理过程。同样EMT也参与肿瘤的发生与发展,尤其在促进肿瘤侵袭转移中发挥着重要作用。研究表明,肿瘤细胞借助EMT方式增强肿瘤细胞迁移和运动能力,促进肿瘤的侵袭与转移。在肿瘤侵袭转移历程中,关于EMT发生的分子调控机制研究已取得了良好的进展,但其详细机制仍然不是十分清楚。本文主要介绍生长因子、转录因子、miRNAs、甲基化及其他调控因子在肿瘤EMT中的调控功能,进一步综述EMT在肿瘤侵袭转移中的作用。     

miR-155、EMT与肿瘤侵袭转移的研究进展

肿瘤细胞发生上皮间质转化(EMT)是其获得侵袭和转移能力的关键环节之一,而miR-155是EMT的重要调节因子,它通过靶向调节参与这一过程的关键蛋白因子的表达而发挥作用。miR-155的上述功能具有组织和细胞特异性,即在不同的肿瘤组织细胞中它具有促进或抑制侵袭和转移的能力,其功能的发挥取决于其作用靶点的生物学特征。就miR-155与EMT以及肿瘤侵袭转移关系的研究进展作一综述。     

间充质干细胞融合在肿瘤转移中的研究进展

侵袭转移是恶性肿瘤的基本特征和重要标志,也是导致肿瘤患者死亡的主要原因。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤侵袭转移的首要步骤。研究表明,细胞融合是肿瘤发生转移过程中的常见现象之一。间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)是细胞融合中广泛涉及的一种重要细胞,并通过细胞融合在肿瘤发生转移过程中发挥重要作用。本文主要综述了间充质干细胞与肿瘤细胞融合在肿瘤转移中的最新研究进展,其机制的阐明有可能为肿瘤治疗提供新的策略。     

EMT——联系免疫炎症反应与肿瘤发生发展的桥梁

恶性肿瘤严重威胁着人们的健康,肿瘤细胞侵袭和转移是恶性肿瘤患者死亡的重要原因。研究表明,肿瘤恶性转化的过程需要适宜的微环境,即肿瘤微环境,肿瘤细胞在肿瘤微环境中受到细胞因子、蛋白酶等多种因素的影响,发生免疫炎性反应、上皮间质转化（EMT）、刺激肿瘤血管形成等一系列病理生理改变,从而促进肿瘤的侵袭和转移。本文概述了机体免疫炎性反应、EMT和肿瘤微环境在肿瘤中的相互联系及其作用,以期为深入研究肿瘤发生发展的分子机制提供新的思路,并为肿瘤的分子靶向治疗提供理论依据。     

上皮间充质转化促进肿瘤细胞干性获得的研究进展

上皮间充质转化是上皮细胞丢失细胞极性和细胞黏附,而获得间充质细胞迁移和侵袭特性的生物学过程.肿瘤干细胞是存在于肿瘤中具有自我更新和异质性分化能力的一小群细胞,在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用.上皮间充质转化(EMT)与肿瘤的转移密切相关,而近几年的研究表明,EMT也可以促进肿瘤细胞获得干细胞的特性,因此使肿瘤治疗更困难,本文对EMT促肿瘤干细胞形成机制及其对临床治疗意义的研究进展作一综述.     

调控肿瘤上皮–间质转化及肿瘤干细胞样特性的信号通路串话

上皮–间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是上皮来源肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的重要生物学过程。肿瘤干细胞样细胞（cancer stem-like cells,CSLCs）在肿瘤发生、侵袭、转移和复发中亦起着关键作用。近年发现,EMT与肿瘤干细胞样特性获得存在密切关联,二者通过TGF-β、Wnt/β-catenin、Notch、Hedgehog、FGF、PI3k/Akt等多种信号通路及通路间的信号串话而交互作用,共同影响着肿瘤发生、侵袭及转移,了解调控EMT/CSLCs关键信号分子的功能及相互作用对于肿瘤靶向治疗具有重要意义。     

上皮–间质转化在肿瘤侵袭、转移及化疗耐药中的研究进展

肿瘤细胞转移是造成癌症患者死亡的主要原因,上皮–间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)使肿瘤细胞由上皮细胞转化为间质细胞,维持上皮细胞黏附的E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下调,破坏细胞间连接、获得侵袭与转移的能力,此过程受多种生长因子的调节。最新研究发现,肿瘤细胞发生EMT使其获得抗凋亡与耐受化疗药物的能力。该文旨在概述EMT在肿瘤转移与耐药性中的作用。     

靶向循环肿瘤细胞治疗策略在抗肿瘤转移中的应用

转移是肿瘤治疗的主要挑战，90%的肿瘤相关死亡病例与肿瘤转移有关。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是肿瘤转移形成的关键，与肿瘤转移的形成过程密切相关。因此，靶向CTCs的治疗策略成为目前抗肿瘤转移研究的热点。基于此，本文从CTCs的产生、CTCs的播散和CTCs的远端定植三个阶段综述了CTCs参与肿瘤转移的机制，并分别从调节肿瘤转移相关基因表达和抑制EMT过程抑制肿瘤细胞脱落产生CTCs、激活自身免疫细胞和仿生细胞膜或特异性分子修饰纳米制剂在血液循环捕获消除CTCs、抑制CTCs黏附并穿过血管内皮细胞和破坏PMN处适宜肿瘤细胞生长的微环境等方面总结了控制肿瘤转移的研究进展，以期为肿瘤转移预防和治疗提供新的思路。     

EMT在癌症转移中的作用：内环境依赖的调控过程

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)发生在胚胎发生和肿瘤进展过程中,是一个动态的、受到高度调控的过程。EMT和其反过程间质-上皮转化(mesenchymal-epithelial transition,MET)不仅参与了机体的正常发育过程,在肿瘤的侵袭和转移等方面也起着重要的作用。越来越多的证据表明,在不同的肿瘤类型或同一肿瘤的不同发展阶段中,EMT发生的驱动因素不同,导致它在肿瘤转移中的作用也不尽相同,即呈现出内环境依赖特性。另外,部分EMT是EMT在肿瘤中的一种常见的表现形式,可以赋予细胞更高的可塑性,从而获得更强的侵袭能力。本综述将总结EMT在肿瘤细胞中的生物学特性以及多层级的调节机制,对不同的癌症内环境条件下,EMT与癌症转移的关系以及EMT作为潜在治疗靶点的临床意义进行探讨。     

长链非编码RNA在调控EMT及肿瘤侵袭转移中的作用

上皮–间充质转化(EMT)是指在某些因素的作用下,上皮细胞失去极性,细胞紧密连接性丧失,转变成具有迁移能力的间充质细胞的生物学过程。EMT在肿瘤的侵袭转移过程中发挥着重要的作用。长链非编码RNA(lncRNA)在许多癌症中异常表达,在肿瘤的发生发展中发挥了重要的作用, lncRNA亦参与肿瘤侵袭转移,近年来越来越多的研究发现, lncRNA参与调控EMT进程,进而影响肿瘤的侵袭转移,逐渐成为临床肿瘤诊断及治疗的潜在靶点。该文将对lncRNA在调控EMT及肿瘤侵袭转移中的作用机制及相关临床治疗研究进行综述。     

去泛素化酶在肿瘤上皮间质转化中的作用

肿瘤的侵袭和转移是加剧肿瘤恶化的主要原因,也是导致患者预后不良的根本原因。近年来大量研究发现,大部分肿瘤的转移都依赖于上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的发生,此外EMT也与肿瘤干性和肿瘤耐药等诸多肿瘤恶性行为密切相关,因此有效的抑制EMT的发生将可能极大的有利于肿瘤的治疗。去泛素化酶(deubiquitinating enzymes, DUBs)的主要功能之一就是通过移除底物蛋白质上泛素链,避免其通过泛素蛋白酶体途径降解,来维持细胞内蛋白质水平的动态平衡。去泛素化酶作为调节蛋白质泛素化修饰的一类重要酶类,其异常表达或酶活性的改变通常都会导致疾病的发生。众多研究发现,部分去泛素化酶在肿瘤侵袭和转移过程中表达失衡,在肿瘤转移的过程中扮演着重要的角色。EMT是指由上皮型细胞转变为间质型细胞的动态细胞生物学过程,在该过程中涉及到例如Snial1、Slug、ZEB1等EMT相关转录因子和细胞表面的例如E-钙黏着蛋白、N-钙黏着蛋白等分子标志物表达水平的变化。这些蛋白质通常具有不稳定性,易被降解等特征。EMT过程的发生,涉及到许多蛋白质稳定性的调节,而去泛素化酶作为一类维持蛋白质稳定的重要酶类,在调节这些蛋白质的稳定性方面发挥着重要的作用。EMT的发生也与TGF-β通路、Wnt通路等细胞内众多信号通路的异常活化密不可分,去泛素化酶通过介导这些信号通路的活化,从而间接的调节EMT发生发展。去泛素化酶通过调节EMT相关分子或EMT相关信号通路等多种方式直接或间接影响EMT进展,因此,通过靶向于去泛素化酶抑制肿瘤的侵袭和转移,将为肿瘤治疗提供新的治疗手段和方案,从而有效的推动肿瘤的治疗。本文主要就去泛素化酶在调节EMT相关分子以及信号通路等方面,阐述去泛素化酶在EMT过程中所发挥的重要作用及其作为肿瘤治疗靶点的可能性。     

肿瘤细胞的EMT与免疫逃逸的研究进展

上皮-间质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是胚胎发育过程中的生理现象,同时也参与创伤修复、器官纤维化以及肿瘤细胞的迁移、浸润及转移等多种生物学过程。近年来研究表明,肿瘤细胞发生EMT过程中可发生免疫抑制作用,使其逃逸机体免疫系统的识别和杀伤。本文拟对EMT与肿瘤免疫逃逸的研究进展进行综述。     

Ezrin蛋白信号转导通路及其对肿瘤侵袭转移的最新进展

肿瘤转移是一个多阶段、多途径、涉及多基因及其信号通路变化的一系列复杂过程。了解肿瘤转移相关基因的信号传导通路以及对肿瘤转移的作用机制,为寻找抑制肿瘤转移的关键靶点具有重要的意义。Ezrin高表达与肿瘤转移密切相关,它可通过改变肿瘤细胞极性及细胞运动、调节肿瘤细胞间黏附及细胞与细胞外基质黏附、参与肿瘤细胞内信号转导而影响恶性肿瘤转移。Ezrin过度表达可以破坏正常细胞内信号传递网络的平衡,其中主要涉及的为细胞信号转导相关分子(Rho)及受体酪氨酸蛋白激酶等信号传导途径。Ezrin借助于细胞内错综复杂的信号转导网络调控细胞的形态构成、黏附、吞噬、运动、血管形成等一系列的生物学过程,最终实现肿瘤细胞的侵袭和转移。本文就Ezrin蛋白的信号转导通路及其对肿瘤转移作用的研究进展做一综述。     

MicroRNA对EMT的调节作用及其与肿瘤侵袭的关系

上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）是指上皮细胞表型由上皮向间质转换的生物学过程,可发生在生理过程中促进发育、组织愈合和修复。近年对肿瘤的研究发现,EMT与肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤细胞发生EMT时,伴随着迁移、侵袭能力的增强,进而促进肿瘤的转移。EMT发生的程度以及相关标志分子的检测还可以用于判断肿瘤转移的危险和评估预后。MicroRNA(miRNA)作为非编码小RNA,通过与特定mRNA的3′UTR结合,在蛋白翻译水平抑制基因表达。本文主要综述目前发现的作用于EMT相关转录因子,如ZEB、SNAIL、TWIST的miRNA,以及在各种肿瘤中的表达情况和作用。其中,有些转录因子和miRNA之间,还存在相互抑制的复杂调节网络,因此,了解miRNA在肿瘤中对EMT的作用可能为肿瘤的治疗提供新的方法和策略。     

TGF-β调节的EMT在肿瘤浸润、转移中作用的研究进展

恶性肿瘤的浸润转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)调节的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)能使肿瘤上皮细胞转变为具有间质特性的细胞,肿瘤细胞由此获得侵袭性和迁移性,从原发灶中逸出,进而发生转移。因此,对TGF-β调节的EMT在肿瘤浸润转移中作用的深入研究能够为临床治疗肿瘤转移提供研究基础。将对TGF-β调节EMT的信号通路,及其在肿瘤浸润转移中的作用和干预研究进行综述。     

β-catenin和E-cadherin在肿瘤发展中的研究

肿瘤细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤的主要特征之一,其间涉及多种机制,研究表明某些蛋白在肿瘤的转移过程中起着重要的作用,其中上皮钙粘蛋白（E-cadherin）β-连环蛋白（β-catenin）与肿瘤发生、发展及转移有密切关系的蛋白之一。本文就β-catenin和E-cadherin与肿瘤发展,转移关系的研究进展作一综述。     

上皮间质转化抑制剂及其在抗肿瘤治疗中的应用北大核心CSCD

上皮细胞转化为间质细胞的过程称为上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。EMT参与调控胚胎发育、伤口愈合及干细胞分化等生命活动,是生命体中的重要生物过程。肿瘤细胞发生EMT会使自身侵袭性、抗凋亡能力及耐药性增强,有利于肿瘤细胞的局部浸润和远端转移,加快肿瘤发展进程,因此,抑制EMT发生可作为研发抗肿瘤药物的一个重要方向。EMT过程受肿瘤细胞微环境刺激因素、胞外介质及其受体、信号通路应答、转录因子以及miRNA等多因素的调控。本文针对这几个方面,总结并归纳了几类EMT抑制剂的研究及其在抗肿瘤治疗中的优缺点,并讨论了这些抑制剂作为抗肿瘤药物成功应用于临床治疗需要进一步解决的问题。     

上皮间质转化抑制剂及其在抗肿瘤治疗中的应用

上皮细胞转化为间质细胞的过程称为上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。EMT参与调控胚胎发育、伤口愈合及干细胞分化等生命活动,是生命体中的重要生物过程。肿瘤细胞发生EMT会使自身侵袭性、抗凋亡能力及耐药性增强,有利于肿瘤细胞的局部浸润和远端转移,加快肿瘤发展进程,因此,抑制EMT发生可作为研发抗肿瘤药物的一个重要方向。EMT过程受肿瘤细胞微环境刺激因素、胞外介质及其受体、信号通路应答、转录因子以及miRNA等多因素的调控。本文针对这几个方面,总结并归纳了几类EMT抑制剂的研究及其在抗肿瘤治疗中的优缺点,并讨论了这些抑制剂作为抗肿瘤药物成功应用于临床治疗需要进一步解决的问题。     

肝细胞生长因子(HGF)增强头颈肿瘤侵袭转移能力

头颈肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一,其中90%都是头颈鳞癌。头颈鳞癌的发生率和致死率都位于前列,复发和转移是导致低存活率的主要原因。研究表明肝细胞生长因子(HGF)及其受体C-Met对肿瘤细胞的形态发生、生长和运动有密切关系。本研究探讨了对头颈鳞癌侵袭转移的影响,通过体外培养头颈鳞癌细胞,采用MTS法检测了外源HGF对肿瘤细胞增殖能力的影响,细胞划痕实验和Transwell小室实验测试了外源HGF对肿瘤细胞侵袭转移能力的影响,免疫沉淀法(Western blotting)检测了在不同浓度HGF诱导下,肿瘤细胞体内C-Met表达量的变化。结果表明外源HGF对头颈鳞癌细胞的侵袭转移能力有显著的增强作用,C-Met的表达量在HGF的诱导下也有明显提升,这些结果为探究HGF/C-Met系统对头颈鳞癌的侵袭转移作用及机制提供了理论依据。     

EMT与肿瘤

上皮细胞向间质细胞的转变（epithelial to mesenchymal transition,EMT）是哺乳动物胚胎发育过程中的生理现象,也是维系生命体组织平衡的基本生物事件。目前的研究表明成熟组织中不适当的EMT对多种肿瘤的发展进程具有重要的影响。EMT可促进肿瘤细胞的浸润以及肿瘤的转移,还可能使肿瘤细胞逃逸某些因素诱导的凋亡。本文综合目前的研究进展,旨在阐述EMT与肿瘤的关系以及EMT发生的分子机制。