心衰生物标记物研究新进展

心力衰竭(心衰)是临床最常见的危重疾病之一,其致死率不低于某些癌症。随着现代医学进展,年龄依赖性死亡率明显下降,冠脉事件显著减少,患者生存时间延长,心衰患病率较前增加。针对心衰的研究不断更新,心衰的病理生理机制日益趋向完善,不仅仅涉及先前众所周知的心肌损伤或者心脏前后负荷增加,更多因素先后被发现参与心衰的发生、发展,包括神经内分泌机制、炎症反应,内分泌信号系统和生化因素等。伴随心衰病理生理过程产生了一系列的生物标记物,某些生物标记物在协助临床医生诊疗心衰患者方面发挥重要作用。具体包括神经激素类生物(例如:脑钠肽、氨基末端-pro BNP、心房钠尿肽前体中段、肾上腺髓质素前体中段和嗜铬素A),炎症因子类生物标记物(例如:CRP、IL-6和ST2),内分泌生物标志物(例如:脂联素、抵抗素、瘦素和醛固酮),其他生物标记物(包括:肌钙蛋白I/T、乳糖凝集素-3、胱氨酸蛋白酶抑制剂C、生长分化因子-15和基质金属蛋白酶)。生物标记物凭借其高度敏感性及特异性,在心衰的诊断、危险分层及评估预后等方面发挥重要作用。本文就心衰生物标记物最新研究进展做一综述。     

血清sST2在心力衰竭诊断、预后中的应用价值

心力衰竭(心衰)的发病率正随着人口老龄化的加速而显著上升,目前仍然是一个重大的公共健康问题。尽管近年来在心衰治疗方面取得了显著成效,但患者的生存率依旧很低,预后差,确诊心衰后5年内死亡率高达50%。如果能够对心衰进行快速有效的诊断并按危险程度进行合理分层,将为临床医生制定治疗方案提供重要的参考依据。生物标志物在心衰的诊断、疗效评估及预后判断方面都具有重要的意义。心力衰竭是一种复杂的疾病,涉及多种生理病理过程。心力衰竭时,神经内分泌系统被激活,同时伴随着血容量和心室壁压力增加,心室肌细胞分泌NT-proBNP/BNP,因此,其可作为心衰诊断和预后生物标志物。然而血浆中NT-proBNP/BNP易受到年龄、性别、体型、左室肥大、心动过速、右心室过载、低氧血症、肾脏功能等诸多因素影响。sST2作为一种新型心力衰竭标志物,近年来备受关注,它不仅能够反映心肌纤维化程度并预测是否发生心室重构,且不受年龄、性别、肾功能等因素的影响,同时具有更低的参考变化值和个体指数,更适合用于连续监测和指导治疗,是评价心力衰竭的理想指标之一。文中对近年来sST2在心衰诊断和预后方面的研究进展进行总结归纳,并对其发展趋势进行展望。     

骨肉瘤肺转移生物标记物的研究进展

骨肉瘤是一种严重危害青少年健康的疾病,其预后差。肿瘤肺转移是导致骨肉瘤患者死亡的主要原因之一,因此,寻找骨肉瘤肺转移标记物具有重大的临床意义。尽管近年来针对骨肉瘤肺转移生物标记物的研究有所进展,但其临床应用仍然很少。随着液体活检和高通量测序技术等新的筛选技术的出现,研究者们利用基因组学、转录组学和代谢组学等手段发现了一系列很有前景的生物标记物,它们在骨肉瘤肺转移的预测和诊断方面具有较高的临床价值,并可为骨肉瘤肺转移的治疗提供新的潜在治疗靶点。本文就最近发现的骨肉瘤肺转移的新型转移生物标志物的研究进展作一综述。     

胶质瘤干细胞标记物的研究进展

胶质瘤作为一种恶性脑肿瘤,具有预后差、易复发、对放化疗有抵抗性等特点。为了提高对胶质瘤的分级及预后评价的准确性,获得有效的、有针对性的胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSC)标记物具有十分重要的意义。本文主要对CD133、SSEA-1、Nestin等干细胞标记物在胶质瘤临床诊治中的应用特征与相互联系进行了综述。CD133作为一种最早发现的胶质瘤干细胞标志物应用广泛,但其分布无特异性、表达不稳定限制了其预后评价的精确性,其有效性目前仍存在争议。SSEA-1(CD15)与Nestin等分子弥补了CD133的部分不足。这三种标记物的联合应用为胶质瘤的临床诊断和治疗提供了重要的参考依据。后续研究陆续发现的A2B5、BMI1、LGR5等标记物有助于进一步了解GSC的性质,提高胶质瘤的诊治水平和预后评价的准确度。     

多发性硬化生物标记物的研究进展

多发性硬化(MS)是主要以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病。生物标记物是中枢神经系统自身免疫性疾病病因、诊断和预后的重要参考因素,因为他们可能反映遗传以及环境变化所引起的某些免疫反应的存在,性质和强度。因此生物标记有助于MS的早期诊断和鉴别诊断,指导治疗方案,推断MS疾病活动性,以及判断疗效。本文概述了多发性硬化领域当前的生物标记物研究状况及其相关的临床实践,并通过对三种具有较大潜力的生物标记物与病理的特异性、灵敏度、可靠性和临床实用工具进行分析,以确定最优化的治疗以防止致残,同时还可以对疾病修饰药物的有效性进行测试。     

196名成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症患者的临床特征和预后分析CSCD

目的 探究成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)患者的临床特征及影响预后的独立危险因素。方法 收集2010—2021年浙江大学医学院附属第一医院感染科临床诊断为成人HLH的病例,应用HLH-2004诊断标准联合HScore评分对临床诊断病例重新进行诊断分析并入组。根据半年内随访结果,将患者分为存活组和死亡组两组,对入组患者病因、临床特点进行统计分析,明确影响成人HLH预后的影响因素。结果 纳入的196例确诊患者中,感染病例89例,恶性肿瘤82例,自身免疫性疾病18例,另外有7例病因不清。共157例患者完成随访,通过单因素分析发现,死亡组年龄更高,男性占比更高,黄疸及中枢神经系统症状发生率更高,且差异有统计学意义(P<0.05)。与存活组相比,死亡组入院CRP、肌酐、胱抑素、甘油三酯、胆红素、铁蛋白、Hscore更高(P<0.05),而血小板计数、血钠水平较低(P<0.05)。在治疗方面,生存组和死亡组是否选择含糖皮质激素、人免疫球蛋白或依托泊苷的治疗方案之间存在明显差异(P<0.01)。多因素回归分析发现,年龄增加、有中枢系统症状、肾小球滤过率降低和高Hscore评分是预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 感染和恶性肿瘤是发生HLH的重要原因,而年龄增加、出现中枢系统症状、肾小球滤过率降低和高HScore评分可作为判断成人HLH预后不良的因素。     

胃癌前病变及胃癌的血清学生物标志物研究进展

胃癌是死亡率极高的恶性肿瘤.胃癌的早期诊断有助于发现并选择合适的治疗方案以降低其死亡率.近年来随着分子生物学技术的发展,血清学标志物以其创伤小,痛苦少而成了研究的重点.由于胃癌通常由一系列癌前疾病发展而来,因此与胃癌前病变各个阶段相关的血清学生物标志物的检测对于胃部肿瘤的早期诊断同样具有重要的临床意义.本文综述了目前胃癌前病变阶段及胃癌诊断相关的血清学生物标记物研究的最新进展.这些血清学标志物对于病情估计以及胃癌的早期诊断、组织分型及判断预后等都具有重要意义.     

外泌体microRNAs在阿尔茨海默病中的潜在诊断价值

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)作为一类复杂的神经退行性疾病,其临床潜伏期长发病治愈率低等特点使得该病的早期诊断具有重要意义。脑脊液和外周血理化分析等手段可以对具有指示神经功能受损情况作用的生物标记物进行评估以用于AD的早期临床诊断。神经细胞分泌的外泌体中含有与其细胞功能改变密切相关的蛋白质和核酸,在疾病的早期临床诊断中具有潜在价值。本文总结了AD患者脑内外泌体microRNAs的研究进展,探讨外泌体microRNAs是否可作为AD早期生物诊断标志物。     

外泌体microRNAs在阿尔茨海默病中的潜在诊断价值北大核心CSCD

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)作为一类复杂的神经退行性疾病,其临床潜伏期长发病治愈率低等特点使得该病的早期诊断具有重要意义。脑脊液和外周血理化分析等手段可以对具有指示神经功能受损情况作用的生物标记物进行评估以用于AD的早期临床诊断。神经细胞分泌的外泌体中含有与其细胞功能改变密切相关的蛋白质和核酸,在疾病的早期临床诊断中具有潜在价值。本文总结了AD患者脑内外泌体microRNAs的研究进展,探讨外泌体microRNAs是否可作为AD早期生物诊断标志物。     

MAML2基因表达及临床参数与低级别胶质瘤(LGG)患者的诊断及预后价值

脑胶质瘤(Glioma)是最常见的中枢系统恶性肿瘤,MAML2是NOTCH信号通路的共激活因子,通过癌基因组数据库(TCGA)分析验证MAML2基因表达及相关临床参数与低级别胶质瘤(LGG)的诊断及预后价值。从癌基因数据库LGG数据库中下载患者基因表达量数据及患者临床数据,采用统计学方法验证MAML2基因表达差异及临床参数与胶质瘤的诊断与预后关系。在TCGA LGG队列中,发现LGG组织中的MAML2基因较正常组织明显上调(P<0.001),其差异表达可作为低级别胶质瘤的潜在诊断标志物。同时,MAML2低表达组的LGG患者总体生存率低于高表达组(P=0.005 2)。此外,单因素多因素分析提示肿瘤分级,初治后肿瘤再发事件及MAML2低表达是低级别胶质瘤患者的独立危险因素。研究结果表明MAML2基因有可能成为诊断及预测低级别胶质瘤的一个潜在分子标记物。     

LncRNA TUG1在肝癌中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我国最常见且死亡率最高的恶性肿瘤之一。由于目前缺乏灵敏的早期诊断指标,许多患者发现时已是晚期,导致预后不佳,5年生存率低。因此,找到相应的肿瘤标记物将有助于早期肝癌的诊断。近些年的研究发现,牛磺酸上调基因1 (taurine upregulated gene 1,TUG1)在肝癌中的表达明显上调,与肝癌的发生、发展以及预后都密切相关。同时,进一步研究发现,下调TUG1可以降低肝癌细胞的侵袭、转移、增殖等能力,还可以促进细胞的凋亡。TUG1在肿瘤的早期诊断、疗效判断及预后评估等方面具有重要的潜在价值。该文将重点介绍TUG1作为癌基因在HCC中发挥的功能和作用机制,以及它作为HCC诊断和治疗的潜在靶点的可能性。     

ROC曲线评价Fib、CRP和NT-pro BNP在慢性房颤 并发早期心衰的诊断价值

目的：探讨CRP、Fib、NT-pro BNP在早期心衰患者中的诊断价值,并通过ROC曲线方法找到临床诊断界值。方法：对48 例 房颤并发早期心衰患者(A组),31 例为心房颤动并发重度心衰(B 组)和40 健康对照组(C 组)血清Fib、CRP 和NT-pro BNP水平。 利用ROC 曲线,评价CRP、Fib、NT-pro BNP 房颤并发早期心力衰竭诊断效能。结果：CRP、Fib 和NT-pro BNP 在B 组中水平最 高,C 组水平最低,三组间差异具有统计学意义(P<0.05)。NT-pro BNP 的对心房颤动并发早期心力衰竭患者诊断的灵敏度和特异 度明显高于Fib和CRP。NT-pro BNP 曲线下面积明显高于Fib 和CRP,差异有统计学意义(P>0.05)。结论：Fib、CRP 和NT-pro BNP在房颤并发可能或早期心衰患者血清中水平升高,联合诊断可以提高并发可能心衰的诊断敏感性,使得临床及早干预。     

红细胞分布宽度和超敏C反应蛋白对射血分数保留心衰的诊断价值分析

目的:探讨红细胞分布宽度(RDW)和超敏C反应蛋白(hsCRP)对射血分数保留心衰(HFpEF)的诊断价值,为临床诊断提供资料。方法:研究共纳入2013年12月至2016年12月上海市第七人民医院收治的368例CHF患者,对其临床资料进行回顾性分析,用Logisitic回归分析确定HFpEF的独立危险因素,用ROC曲线分析确定RDW和hsCRP对于HFpEF诊断的最佳Cut-off值及其预测价值。结果:HFpEF患者的RDW(12.83±1.09)和hsCRP(8.70±17.81)水平显著低于非HFpEF组患者的RDW(13.58±1.20)和hsCRP(14.24±30.90)水平;较低的RDW(OR=1.831)和hsCRP(OR=1.003)是HFpEF的独立危险因素;对RDW和hsCRP进行ROC曲线分析,hsCRP的AUC为0.814[95%CI(0.758~0.871)],最佳鉴别界值为185.6;RDW的AUC为0.694[95%CI(0.624~0.764)],最佳鉴别界值为13.15。结论:HFpEF患者的RDW和hsCRP水平显著低于非HFpEF型心衰患者,RDW和hsCRP对于HFpEF均有较高的诊断价值,可作为临床诊断HFpEF的参考指标。     

促红细胞生成素治疗慢性心力衰竭156例临床观察

目的:观察EPO对慢性充血性心力衰竭(CHF)治疗效果。方法:选择CHF患者212例,随机分为非EPO治疗组(56例)和EPO治疗组(156例)。其中非EPO治疗组采用常规抗心衰治疗,EPO治疗组接受常规抗心衰治疗和EPO治疗,直至临床观察结束。治疗后观察心功能指标改变。结果:156例心衰患者经过EPO治疗后,左室射血分数,每搏输出量,每分输出量,心指数均较非EPO治疗对照组患者明显改善(P<0.05),其中尤以左室射血分数改善最为明显(P<0.01)。156例EPO治疗组患者中116例心衰伴贫血患者心功能各项指标的改善较40例心衰不伴贫血患者更为明显,具有显著统计学意义(P<0.01)。结论:EPO对CHF患者心功能的改善主要是因为EPO的促红细胞生成作用。EPO对于慢性心功能不全有独立于促红细胞生成以外的治疗作用。     

强直性脊柱炎延迟诊断:可能原因和对预后的影响

目的:调查强直性脊柱炎(AS)延迟诊断的情况,并分析其原因以及对疾病预后的影响。方法:收集2012年8月至2014年10月西京医院风湿免疫科收治的AS患者376例,均符合1984年修订的纽约分类标准,采用当面询问并填写调查问卷的形式收集患者的临床资料。从人口参数和临床特征等方面调查AS患者延迟诊断的原因,并分析不同延迟诊断时间对疾病预后的影响。结果:376例AS患者的平均延迟诊断时间为(72.52±70.80)月。幼年发病AS(JOAS)患者的延迟诊断时间(90.48±77.17月)明显长于成年发病患者(AOAS)(63.45±58.85月),差异有统计学意义(P=0.033)。具有关节外表现的AS患者的延迟诊断时间(93.04±67.25月)显著长于无关节外表现患者(62.09±66.16月),差异有统计学意义(P=0.036)。误诊组延迟诊断时间(92.09±74.95月)明显长于非误诊组(46.09±55.41月),差异有统计学意义(P=0.001)。与早期诊断组相比,晚期诊断组患者的AS疾病活动度评分(ASDAS)≥2的患者比例、Bath AS活动指数(BASDI)、Bath AS功能指数(BASFI)、Bath AS测量指数(BASMI)以及骶髂关节放射学分级均显著增高(P0.05)。结论:临床医生应重视幼年发病和具有关节外表现的AS患者,减少误诊,这将有助于缩短AS患者延迟诊断的时间并改善其预后。     

外周血单核细胞端粒长度和端粒酶hTERT 活性在心力衰竭中的变化研究

目的:探讨心力衰竭患者外周血单核细胞端粒长度和端粒酶h TERT活性在心衰发生进程中的变化情况和意义。方法:按照筛选要求选择患者,根据入选标准分为心衰组(49例)和非心衰组(44例)。记录患者的年龄、性别、生活习惯及疾病情况,超声检测患者心脏功能,测量左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)。在不同时间点,抽取外周血分离单核细胞,用PCR方法检测端粒长度和端粒酶h TERT活性。结果:对照组比较,心衰组患者心脏左室舒张末内径明显增加,射血分数明显降低(P0.05);在第1、7天,心衰组患者外周血单核细胞端粒长度较对照组明显缩短、端粒酶h TERT活性明显增强。第7天较同组第1天端粒长度有所增加,端粒酶h TERT活性有所减低,但与对照组相比,端粒长度显著缩短,端粒酶h TERT显著增高(P0.05)。结论:心力衰竭后患者端粒长度和端粒酶h TERT活性明显变化,并随心衰发病具有一定波动,提示端粒和端粒酶可能参与了心衰发展进程。     

老年人急性心肌梗死临床特点分析

目的探讨老年人急性心肌梗死的临床特点。方法选择我院收治疗的老年人(60岁)急性心肌梗死患者50例作为研究组,并选择同期收治≤60岁的急性心肌梗死患者50例作为对照组,比较分析两组患者的临床特点。结果研究组心肌梗死后诱发疾病如典型胸痛、心律失常及休克等发生率与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);危险因素如高血压、冠心病、糖尿病等明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。研究组患者的吸烟史明显低于对照组(P0.05),死亡率明显高于对照组(P0.05)。结论老年人急性心肌梗死患者危险因素较多,并发症多,预后效果差。     

宫颈癌肿瘤标志物的研究进展

宫颈癌相关肿瘤标志物是宫颈癌组织和细胞由于癌基因及其产物的异常表达所产生的抗原和生物活性物质,包括蛋白质、酶、激素、癌基因产物等.近年来肿瘤标志物成为肿瘤基础和临床应用的一个十分活跃的领域.其对宫颈癌的辅助诊断、判别类型、估计预后、评价疗效、定位诊断、靶向治疗等均具有重要指导意义.目前与宫颈癌有关的生物标记物有数十种,包括人乳头状瘤病毒感染、细胞周期调节蛋白、细胞凋亡相关因子等.随着研究的深入,这些生物标记物在临床上已显示出广阔的应用前景.     

急性肺损伤的生物标记物

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI)多由低氧性呼吸衰竭引起,导致高通透性肺水肿,临床上有较高的发病率与死亡率。近十年来,针对血浆和支气管肺泡灌洗液中相关生物标记物的研究为探索急性肺损伤的病理生理机制指明了新的方向。个别生物标记物已在一些大型、多中心ARDS试验中得到证实。但迄今仍没有一个或一组生物标记物常规应用于临床。随着人类对ALI发病机制理解的进一步深入,或许不久的将来,生物标记物会真正应用于评估疾病的严重程度和预后。本文将概述近年来ALI相关生物标记物的研究进展。     

炎症标记物与缺血性中风预后评价

缺血性中风触发的炎症反应是一个级联放大过程,不仅可直接对缺血脑组织造成继发性损伤,还可通过与其他病理生理通路的相互影响、相互促进,共同对缺血后脑组织造成不可逆损伤。因此,采用炎症标记物对脑缺血损伤及其预后进行评价,具有重要临床意义。临床研究发现,多炎症标记物法用于缺血性中风的诊治和预后评价比单炎症标记物法更全面、更准确,故更具明显优势。综述脑缺血引发的炎症机制、脑缺血所致炎症通路与其他病理生理通路( 如氧化应激、细胞凋亡和兴奋性毒性) 的关联以及炎症标记物在缺血性中风预后评价中的应用。