粪便菌群移植治疗现状及其应用前景

粪便菌群移植(fecal microbiota transplantation,FMT)可以重建正常肠道微生态结构,治疗肠道菌群紊乱性疾病。国内外均有FMT的相关报道,但FMT的具体机制及标准化过程并不明确。本研究针对现有的FMT开展案例,对FMT操作方法、研究治疗现状及应用前景作一综述。     

冰冻粪菌移植治疗艰难梭菌相关腹泻效果的Meta分析

目的 应用Meta分析评价冰冻粪菌移植(FMT)治疗艰难梭菌感染(CDI)相关腹泻的效果。 方法 计算机检索CNKI、CBM、WanFang Data、PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library数据库关于冰冻FMT治疗CDI相关腹泻的随机对照试验,检索时限均为建库至2019年8月。 结果 共纳入8个研究,包括665例患者。Meta分析结果显示:冰冻FMT相比万古霉素/非达霉素治疗CDI相关腹泻差异有统计学意义[OR=23.94,95% CI=(6.80,84.34),P0.05)。多次FMT相比单次FMT能显著治愈CDI相关腹泻,差异有统计学意义[OR=9.79,95% CI=(4.27,22.46),P0.05)。 结论 冰冻FMT相比万古霉素/非达霉素治疗CDI相关腹泻有更好的疗效,且通过灌肠或结肠镜移植冰冻/冻干粪菌可以是一种替代新鲜粪菌的治疗方法,同时多次FMT治疗CDI相关腹泻的治愈率高于单次FMT,CDI患者不良反应和病亡率的发生与FMT无直接关系。以上结论需要更多高质量的研究加以证实。     

粪菌移植技术中肠道噬菌体对疾病影响的研究进展

粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)是一种创新的方法,通过将健康供体的粪便微生物群移植到疾病患者体内,达到重建肠道微生态平衡的目的,为治疗疾病提供帮助。粪菌移植技术在复发性艰难拟梭菌感染(recurrent Clostridioides difficile infection, rCDI)的治疗中效果很好,并且其治疗潜力不仅局限于胃肠道疾病,而且在其他与微生物相关的疾病中被不断挖掘。探索FMT成功治疗疾病的影响因素,除了肠道细菌的恢复,还涉及肠道噬菌体的调节。肠道噬菌体是肠道微生物群的重要组成部分,在细菌的复杂动力学中发挥着重要作用,其转移可能与FMT的疗效有关。本综述回顾了肠道噬菌体的生物学特性和主要的生物信息学分析策略,总结了FMT中肠道噬菌体作用的临床研究,探讨了FMT中肠道噬菌体群落的变化和可能的作用机制,讨论了肠道噬菌体与FMT疗效的关系及其存在的安全性问题,既能提高对FMT中肠道噬菌体作用的理解,也能推动FMT的临床应用。     

粪菌移植治疗肠易激综合征研究进展

粪菌移植(faecal microbiota transplantation,FMT)是将从健康供体获得的粪便悬液转移至患者消化道,从而恢复肠道正常微生物组成和功能的一种治疗方法。近年来,FMT治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的疗效和经济效益越来越受到研究者的重视。这种方法已经成为艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)的成熟替代疗法。此外,FMT还在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)和胃肠疾病以外的疾病,如心血管疾病、自身免疫性疾病和代谢综合征等多种疾病的治疗中取得了显著进展。关于FMT仍有许多未解的问题,需要在这一领域进行更多研究。本文就IBS的发病机制、FMT的疗效和安全性进行综述。     

粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的临床应用前景探讨

溃疡性结肠炎(UC)是一种炎症性肠病(IBD), 其病因尚不清楚, 以慢性、反复复发、迁延不愈为特征, 临床治疗效果欠佳。UC的病因和发病机制包括环境、遗传、微生物和免疫等因素, 这些因素相互作用, 增加肠上皮细胞通透性, 最终导致过度的免疫反应。粪菌移植(FMT)作为一种重塑肠道菌群的治疗方法, 可帮助肠道菌群失调的UC患者重建肠道新的肠道微生态。本文从肠道微生态角度出发, 阐述FMT、肠道微生态和UC之间的联系, 探讨目前FMT治疗UC的可能机制。

     

粪菌移植通过微生物-肠-脑轴改善抑郁症的研究进展

人类粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)早在19世纪50年代的西方医学中便有临床应用.FMT已被证明可以很好地缓解艰难梭菌感染(Clostridium difficile infection,CDI)的胃肠道疾病,在调节微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-br...     

以肠道菌群为靶向的粪菌移植法及其在畜牧业的应用潜能

肠道微生物与宿主机体健康息息相关。粪便微生物移植(又称为粪菌移植,fecal microbiota transplantation,FMT)通过将健康供体粪便中的完整肠道菌群移入肠道微生态失衡的患者胃肠道内,经肠道菌群重构、恢复至正常状态。用FMT治疗某些肠道疾病如复发性艰难梭菌感染、溃疡性结肠炎、肠易激综合症、克罗恩病效果显著,且可能对因肠道菌群紊乱引起的肠道外疾病的治疗有潜在价值。本文主要对FMT技术的发展进程、在疾病上的研究以及在畜牧业上的应用潜能进行综述,并分析其应用的制约因素。     

基于TLR4MyD88信号通路观察粪菌移植对DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎干预作用机制

摘要 目的：探讨粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）对葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate, DSS）诱导小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）干预作用及其炎症相关的分子机制。方法：30只昆明小鼠采用DSS喂养建立结肠炎小鼠模型并随机分为模型组、FMT低剂量组和FMT高剂量组,另取10只作为对照组。FMT低剂量组、FMT高剂量组自造模后第1 d开始分别给予8 g/kg、15 g/kg粪菌剂量灌肠处理,灌肠体积0.2 mL。对照组和模型组给予等体积生理盐水灌肠处理。分别在实验第1、7、14及21 d称量小鼠体重。实验结束后处死小鼠,取出结直肠,观察各组小鼠结直肠形态变化并通过HE染色观察病变程度。ELISA检测小鼠结直肠组织匀浆液上清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin 6, IL-6）、白细胞介素-4（interleukin 4, IL-4）和白细胞介素-10（interleukin 10, IL-10）的表达变化;免疫组化法和RT-qPCR分别检测结直肠组织中核因子κB-P65亚基 (nuclear factor-κB P65, NF-κB P65)蛋白和mRNA的表达情况;Western blotting检测结直肠组织中Toll 样受体4 (Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子 88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)的蛋白表达情况。结果：对照组相比,造模小鼠在第6 d起至第14 d体重明显减轻,差异具有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,FMT低、高剂量组小鼠第10 d起至第14 d体重明显减轻,FMT高剂量组小鼠体重升高更加明显,差异具有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比,模型组小鼠结直肠组织中TNF-α、IL-6、NF-κB P65 mRNA和蛋白阳性表达、TLR4、MyD88 蛋白表达均显著升高(P<0.05),IL-4、IL-10表达显著下降（P<0.05）;FMT高剂量组IL-4、IL-10较模型组显著升高,其余指标均显著下降（P<0.05）。结论：FMT可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路缓解炎症反应,发挥对UC的治疗作用。     

粪菌移植的临床应用研究进展

人类的肠道菌群种类及数量众多,目前被认为是人体的一个特殊器官。肠道菌群在维持肠道的正常生理功能和机体免疫功能方面发挥了重要作用,肠道微生态失衡与炎症性肠病、代谢综合征、肝病、心血管疾病、精神疾病、关节炎等多种肠内外疾病密切相关,纠正肠道微生态失衡将有助于上述疾病的治疗。粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）是指将健康人粪便中的功能菌群移植到患者胃肠道内,重建具有正常功能的肠道菌群,以达到治疗肠道和肠道外疾病的目的。目前报道FMT已应用于艰难梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、代谢综合征等多种疾病的治疗中。本文就FMT的临床应用现状作一综述。     

Fecal microbiota transplantation: standardization or diversification?

<正>Call for standardization of fecal microbiota transplantation(FMT)The gut microbiota plays an important role in human health and disease. Dysbiosis is often recognized in patients with diseases of the digestive and other systems(Blaser, 2019; Li et al., 2018 b; Qin et al., 2018). FMT refers to the administration of fecal material containing distal gut microbiota from a healthy person(donor) to a patient(recipient) to restore the gut microecology of the recipient(Kelly et al., 2015). Clinical guidelines have strongly recommended FMT for the     

粪菌移植治疗帕金森病的研究进展

帕金森病 (Parkinson’s disease,PD) 是中老年人群常见的神经退行性疾病。PD患者常在疾病早期出现胃肠道症状。多项研究证实,肠道菌群参与了PD的疾病过程。粪菌移植 (Fecal microbiota transplantation,FMT)作为一种有效的重建患者整体肠道菌群的方法,显示出了对PD的潜在治疗作用。文中着重围绕FMT治疗PD的基础和临床研究进行综述。     

粪便菌群移植治疗腹泻型肠易激综合征12例临床疗效观察

目的 观察粪便菌群移植（fecal microbiota transplantation,FMT）治疗腹泻型肠易激综合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D）的疗效。方法 2015年4月至2016年9月南京大学医学院附属金陵医院普通外科肠道微生态治疗中心的12例符合罗马Ⅲ诊断标准的IBS-D患者,均给予FMT治疗,记录移植治疗前后患者腹部疼痛评分、排便次数、大便性状Bristol粪便评分、全球IBS评分和IBS-QOL评分及相关不良反应。治疗后随访12周。结果 采用Cochran's Q秩和检验比较FMT治疗前与治疗后第12周状况（P50,P25~P75）：腹部疼痛明显缓解[（5.00,4.25~6.75）vs（3.00,2.25~3.00）,P=0.003];粪便性状改善[（6.00,5.00~7.00）vs（4.00,3.25~5.00）,P=0.003];排便次数下降[（3.50,3.00~5.00）vs（2.00,1.00~3.00）,P=0.003],差异均具有统计学意义（P<0.05）。随访期间疗效稳定,患者未发生严重不良反应。结论 FMT能够改善IBS-D患者腹泻症状,缓解腹部症状,12周内治疗效果良好。     

粪菌移植途径的临床应用现状

人体肠道内寄居着数量庞大、种类繁多的微生物,形成肠道微生态稳态,而肠道微生态失衡与多种肠内、肠外疾病相关。随着人们对肠道菌群在宿主健康及疾病中作用的深入认识,粪菌移植(faecal microbiota transplantation, FMT)被给予厚望,其作为重建肠道菌群的有效手段,已成功应用于艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection, CDI)等疾病的治疗和探索性研究,并被认为是近年的突破性医学进展。随着近几年FMT研究的深入,人们发现FMT对各系统疾病皆有潜在的治疗作用。在1990年之前,菌群移植都是经灌肠实施,近几年随着粪菌移植研究的深入,粪菌移植途径也呈多样化发展。本文对粪菌移植途径、临床应用和存在的问题等作一综述。     

粪菌移植治疗儿童肠道外疾病的研究进展和临床应用前景

肠道微生物群影响着人体的生理状况和营养吸收代谢。粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)是将健康人粪便中的功能菌群移植到患者体内,重塑肠内菌群结构进而调节人类肠道微生物群,成为新兴的治疗手段。本文回顾了近年来粪菌移植对儿童代谢性疾病、过敏性疾病与孤独症谱系障碍等肠道外疾病的运用与进展,表明粪菌移植治疗安全有效改变了肠道病理生理,有望成为治疗多种儿科疾病的技术。现就FMT在儿童肠道外疾病的应用现状及前景进行探讨。     

粪便微生物系移植通过影响炎症因子和肠道菌群结构缓解大鼠实验性结肠炎（英文）

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)病因虽未明确,但目前认为,肠道细菌和肠黏膜免疫功能紊乱与IBD的发病密切相关。将40只SD大鼠分为健康对照组、模型组、粪便微生物系移植组(fecal microbiota transplantation,FMT)和柳氮磺胺吡啶组,后3组用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)灌肠造模,造模2 d后分别用粪便悬液和柳氮磺胺吡啶治疗1 w。末次给药后禁食1 d,对大鼠粪便进行菌群成分分析,股动脉取血,对K+、Na+、血清白蛋白(ALB)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分率(N%)、C-反应蛋白(CRP)、IL-1β、IL-10、IL-12和IL-17水平进行检测,取结肠行病理学检查。结果发现,通过TNBS灌肠成功建立大鼠实验性结肠炎模型。与模型组比较,FMT组的K+和ALB明显升高(P0.05),WBC、N%和CRP明显降低(P0.05),IL-1β和IL-17明显降低(P0.05),IL-10和IL-10/IL-12含量升高(P0.05)。FMT能显著改善TNBS引起的肠道菌群变化,促进双歧杆菌的增殖而抑制脆弱拟杆菌和大肠杆菌的生长。上述结果证明,FMT可有效治疗炎症性肠病,其机制与其影响血清炎症因子水平和改善肠道菌群有关。     

粪便微生物系移植通过影响炎症因子和肠道菌群结构缓解大鼠实验性结肠炎

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）病因虽未明确,但目前认为,肠道细菌和肠黏膜免疫功能紊乱与IBD的发病密切相关。将40只SD大鼠分为健康对照组、模型组、粪便微生物系移植组（fecal microbiota transplantation,FMT）和柳氮磺胺吡啶组,后3组用2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS）灌肠造模,造模2 d后分别用粪便悬液和柳氮磺胺吡啶治疗1 w。末次给药后禁食1 d,对大鼠粪便进行菌群成分分析,股动脉取血,对K⁺ 、Na⁺ 、血清白蛋白（ALB）、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分率（N%）、C-反应蛋白（CRP）、IL-1β、IL-10、IL-12和IL-17 水平进行检测,取结肠行病理学检查。结果发现,通过TNBS灌肠成功建立大鼠实验性结肠炎模型。与模型组比较,FMT组的K⁺和ALB明显升高(P<0.05),WBC、N%和CRP明显降低(P<0.05),IL-1β和IL-17明显降低(P<0.05),IL-10和IL-10/IL-12含量升高(P<0.05)。FMT能显著改善TNBS引起的肠道菌群变化,促进双歧杆菌的增殖而抑制脆弱拟杆菌和大肠杆菌的生长。上述结果证明,FMT可有效治疗炎症性肠病,其机制与其影响血清炎症因子水平和改善肠道菌群有关。     

粪菌移植治疗难治性肠易激综合征的效果观察

观察粪菌移植(FMT)对难治性肠易激综合征的治疗效果, 为该病的治疗提供参考。

招募我院32例难治性肠易激综合征患者并分为治疗组(n=17)和对照组(n=15), 两组患者均给予马来酸曲美布汀片口服, 治疗组进一步通过鼻肠管行FMT。分别于治疗1个月和3个月时评估两组患者临床疗效及安全性, 并严格记录不良反应。

治疗组患者FMT治疗前、治疗1个月和治疗3个月时IBS-SSS评分和粪便分型逐渐降低(均P < 0.05), 而对照组患者这3个时间点IBS-SSS评分和粪便分型差异无统计学意义(均P > 0.05)。FMT治疗前两组患者IBS-SSS评分和粪便分型差异无统计学意义(均P > 0.05)。治疗1个月和治疗3个月时, 两组患者IBS-SSS评分差异均有统计学意义(均P < 0.05)。治疗组患者FMT治疗前、治疗1个月和治疗3个月时IBS-QOL和HAD评分逐渐降低(均P < 0.05), 而对照组患者这3个时间点的IBS-QOL和HAD评分差异无统计学意义(均P > 0.05)。FMT治疗前, 两组患者IBS-QOL和HAD评分差异无统计学意义(均P > 0.05)。治疗1个月时两组患者IBS-QOL评分差异有统计学意义(P < 0.05), 而HAD评分差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗3个月时两组患者IBS-QOL和HAD评分差异均有统计学意义(均P < 0.05)。治疗组患者症状缓解率高于对照组(88.2% vs 53.3%)。治疗3个月后两组患者均未出现明显不良反应且未发现传染性疾病。

FMT对难治性肠易激综合征有一定的临床疗效, 且安全可靠。

     

粪菌移植联合聚乙二醇治疗顽固性功能性便秘的疗效观察

目的:探讨粪菌移植(FMT)联合聚乙二醇治疗顽固性功能性便秘的临床疗效及对患者生活质量及心理状态的影响。方法:选择第四军医大学西京消化病院2013年11月至2015年5月门诊顽固性功能性便秘患者35例,所有患者均行FMT治疗,同时联合聚乙二醇电解质散剂,疗程4周,采用便秘患者症状评分量表(KESS)、生存质量量表(PAC-QOL)、Zung焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)观察治疗前后及随访3个月便秘患者症状、生活质量及心理状态的改变。结果:治疗后及随访3个月时,患者的临床治愈率分别为37.1%、34.3%,改善率分别为77.1%、71.4%,KESS、PAC-QOL、SAS、SDS总评分均较治疗前明显减低(P0.05)。治疗及随访期间均未发生严重不良反应。结论:FMT联合聚乙二醇能安全、有效的改善顽固性功能性便秘患者的相关症状,提高生活质量,改善异常心理状态,值得临床推广。     

粪菌移植对小鼠实验性结肠炎 TLR4信号通路及肠黏膜屏障的影响

目的 探讨粪菌移植(FMT)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜屏障的影响及可能机制。 方法 小鼠饮用2.0%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建小鼠UC模型;50只成年雄性C57BL/6J小鼠,随机留取10只取粪便(这10只不参与后续的实验),其余40只称重、编号,随机分为空白对照组(Con组)、DSS模型对照组(Model组)、美沙拉嗪组(Model+5ASA组)和粪菌液组(Model+FMT组),每组10只,Con组和Model组均给予0.9% NaCl溶液灌肠,给药组分别给予美沙拉嗪、粪便滤液灌肠;评估疾病活动指数(DAI)、各组结肠组织病理情况,用透射电镜检测各组小鼠的结肠黏膜上皮细胞结构的变化情况,ELISA检测各组血清内毒素、炎症因子TNFα水平变化,免疫组化法检测结肠组织Toll样受体4(TLR4)及核因子κB(NFκB)的表达变化,Western blot检测各组ZO1蛋白表达。 结果 与Model组相比,粪菌移植明显改善小鼠的DAI指数和结肠组织的病理损伤,结肠上皮细胞间隙增宽程度减轻,腺上皮细胞间连接较紧密,结肠黏膜上皮细胞微绒毛完整,排列整齐,内毒素、TNFα的含量明显下降,TLR4及NFκB在结肠组织的表达明显下降,ZO1蛋白表达明显升高,促进结肠黏膜屏障的修复,差异具有统计学意义(t=7.954 3,P结论 FMT可减少内毒素及炎症因子的产生,改善结肠炎症,TLR4NFκB信号通路可能是FMT修复结肠黏膜屏障功能的机制之一。     

粪菌移植联合传统药物治疗溃疡性结肠炎对临床疗效及对血清学指标的影响

目的 探讨应用粪菌移植(FMT)联合传统药物治疗溃疡性结肠炎的效果是否优于传统药物治疗.方法 选取2019年4月—2020年4月新乡医学院第一附属医院消化内科就诊的UC患者为研究对象,招募了 42名UC患者首先进入传统治疗A组,在治疗8周后进行评估,对未达到缓解的患者根据其意愿进行分配至四种治疗组,即传统治疗A组、传统...