抗血栓受体被克隆和识别

人类血小板有两种ＡＤＰ受体参与血小板的活化。一种受体与Ｇ蛋白中的Ｇｑ分支结合 ,另一种通过Ｇｉ与腺苷酸环化酶的抑制有关。与Ｇｉ相关的受体是抗血栓药物ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ和ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎ等的作用目标。现在 ,被称为Ｐ2Ｙ12的受体终于被克隆和识别出来。研究人员发现对没有天然止血功能的患者 ,编码Ｐ2Ｙ12受体的基因是有缺陷的。抗血栓受体被克隆和识别@车笛     

阿片肽与P2Y12 受体信号通路的研究进展

糖尿病可增加心血管疾病危险性,因此糖尿病和心血管疾病的密切关系也日益被人们所重视。糖尿病引发的血小板功能亢进以及抗血小板药物抵抗的机制尚不明确。阿片肽类物质能够抑制血小板细胞活性以及凝集作用,本文对2型糖尿病血小板P2Y12信号通路高反应性、阿片肽及阿片受体对抗P2Y12信号通路高反应性的可能机制进行了归纳总结。     

阿片肽与P2Y12受体信号通路的研究进展

糖尿病可增加心血管疾病危险性,因此糖尿病和心血管疾病的密切关系也日益被人们所重视。糖尿病引发的血小板功能亢进以及抗血小板药物抵抗的机制尚不明确。阿片肽类物质能够抑制血小板细胞活性以及凝集作用。本文对2型糖尿病血小板P2Y12信号通路高反应性、阿片肽及阿片受体对抗P2Y12信号通路高反应性的可能机制进行了归纳总结。     

P2Y_6受体生物学效应的研究进展

嘌呤受体分为P1和P2受体两大类,其中,P2受体又分为配体门控离子通道型受体(P2X受体)和G蛋白偶联型受体(P2Y受体)。P2Y6受体是P2Y家族中的一员,P2Y6受体参与心血管疾病、内分泌疾病及神经病变等疾病的发生。随着氯吡格雷(P2Y12受体阻断剂)等嘌呤受体阻断剂被FDA批准应用于临床,且表现出良好的疗效,P2Y6受体的生物学效应的研究,亦成为人们开展针对P2Y受体的新型靶向性药物研究的热点之一。基于分子生物学技术的发展,P2Y6受体生物学效应的研究取得了显著进展。     

P2Y1嘌呤受体在心血管系统的研究进展

P2Y1嘌呤受体是最早被发现并克隆的P2Y受体家族成员,属G蛋白偶联受体,其内源性激动剂主要是ADP及ATP。随着研究深入,人们发现该受体在多个方面有着重要作用,参与机体多种生理病理过程。本文对该受体近年来在心血管系统方面的研究进行综述,提示P2Y1受体有可能成为疾病治疗的潜在靶点。     

《自然》:研究解析嘌呤能受体与抗血栓药物复合物结构

<正>中科院上海药物研究所赵强和吴蓓丽研究团队日前首次解析了P2Y12受体与抗血栓药物复合物的高分辨率晶体结构。3月23日,相关研究成果在线发表于《自然》。血栓性疾病包括中风、冠心病、肺栓塞等各种疾病,是严重威胁人类生命健康的重要疾病之一。在血栓性疾病的发病过程中,嘌呤能受体P2Y12是刺激血栓形成的重要因子,因此其阻断剂也是当代医学研究的重点和热点之一。目前市场上靶向该受体的药物都存在一定的副作用或者不足,例如第四代P2Y12受体阻断剂可能导致病人呼吸困难。赵强表示,"P2Y12受     

P2Y 受体研究进展

P2受体作为一类核苷酸受体,可分为门控离子通道P2X受体和G蛋白偶联P2Y受体。P2Y受体在人体内分布广泛,功能复杂,迄今为止已从人体组织细胞克隆出9种P2Y受体,分别为P2Y1,2,4,6,11,1,13,14,15受体。本文对P2Y受体的结构特征、生理功能、药理特性和临床应用进行综述。     

克隆的P2受体亚型的药理学研究进展

细胞外嘌呤（腺苷,ADP,ATP）及嘧啶（UDP,UTP）为重要的信使分子,通过细胞表面P2受体介导产生不同的生物效应,P2嘌吟受体的概念于1978年被提出,随后根据药理学特征又被分为P2X及P2X嘌呤受体,90年代,采用分子生物学手段,一系列配体门控的P2X受体及G蛋白耦联的P2Y受体被克隆及功能表达,迄今为止,已有七型P2X受体亚型（P2X1－7）及六型P2Y受体亚型被克隆（P2Y1,2,4,6,11,12）,各型具有不同的分子结构,药理学特征及组织分布,本文还讨论了目前可用于区分各亚型激动剂及拮抗剂。     

《自然》:研究解析嘌呤能受体与抗血栓药物复合物结构

<正>中科院上海药物研究所赵强和吴蓓丽研究团队日前首次解析了P2Y12受体与抗血栓药物复合物的高分辨率晶体结构。3月23日,相关研究成果在线发表于《自然》。血栓性疾病包括中风、冠心病、肺栓塞等各种疾病,是严重威胁人类生命健康的重要疾病之一。在血栓性疾病的发病过程中,嘌呤能受体P2Y12是刺激血栓形成的重要因子,因此其阻断剂也是当代医学研究的重点和热点之一。     

《自然》:研究解析嘌呤能受体与抗血栓药物复合物结构

<正>中科院上海药物研究所赵强和吴蓓丽研究团队日前首次解析了P2Y12受体与抗血栓药物复合物的高分辨率晶体结构。3月23日,相关研究成果在线发表于《自然》。血栓性疾病包括中风、冠心病、肺栓塞等各种疾病,是严重威胁人类生命健康的重要疾病之一。在血栓性疾病的发病过程中,嘌呤能受体P2Y12是刺激血栓形成的重要因子,因此其阻断剂也是当代医学研究的重点和热点之一。     

血栓素A2与糖尿病心血管并发症

心血管疾病是现今导致病人发病和死亡的首要因素,很多因素在血管性疾病发病发展中起着重要作用,血栓形成是参与脑中风及急性冠状动脉综合症的首要因素。血栓素A2（TXA2）是一种强血小板活化因子,在糖尿病患者体内的合成显著增加,并通过作用于血栓素受体诱导血小板聚集,血管收缩,血栓形成参与糖尿病心血管并发症的发生发展。因此,以TXA2为靶点开发抗血栓类药物对心血管疾病起着预防及治疗作用。本文对TXA2介导的糖尿病血管并发症的发病机制,及以此为靶点开发的抗血栓药物进行综述,为糖尿病心血管并发症的治疗及新型低副作用抗血栓药物的研发提供新的靶点。     

多种受体参与调控吞噬细胞对凋亡细胞的识别和清除

细胞凋亡被公认为是正常组织生长调节的一种重要机制,与增殖相对。凋亡细胞及时被清除,一方面可以防止胞内有毒物质的释放,避免组织炎症的发生;另一方面也可以阻止核物质的释放,防止自身免疫性疾病如红斑狼疮等的发生。凋亡细胞主要被吞噬细胞吞噬清除,接触和识别是吞噬发生的前提,吞噬细胞对凋亡细胞的识别有多种机制的参与。目前已发现三种主要机制参与吞噬细胞对凋亡细胞的识别,包括磷脂酰丝氨酸与磷脂酰丝氨酸受体,碳水化合物与凝集素样受体,血小板反应蛋白、CD36与玻连蛋白受体。     

大鼠NPY Y2受体基因的克隆及C端肽的表达和纯化

Y2受体亚型是早期发现的NPY的两种主要受体亚型之一,参与NPY所介导的多种生理和病理功能.为了制备Y2受体抗体和开展Y2受体的定位研究,用RT-PCR方法从大鼠海马的总RNA扩增NPY的Y2受体全长基因,接着PCR扩增Y2受体的C端片段,克隆入表达载体中,建立了重组NPY Y2受体C端肽的表达菌株,并对表达产物进行纯化.     

人 Toll-like receptor 2 配基模拟肽的初步研究

TLR-2 (Toll-like receptor 2) 是介导天然免疫的重要模式识别分子,可参与识别多种病原体及其产物 . 为探索被 TLR-2 所识别配基的结构共性,以真核细胞表达的人 TLR-2 胞外段蛋白 (A26~T588) 为钓饵筛选噬菌体 12 肽库,获得一高度保守的阳性噬菌体克隆 P12-1 ,实验发现 P12-1 可与不同形式的 TLR-2 胞外段结合,并且可刺激细胞分泌 TNFα,提示 P12-1 可能模拟 TLR-2 配基的结构与生物学活性 .     

P2Y_(12)受体及其抑制剂与急性冠脉综合征

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是指冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭,继发完全或不完全闭塞性血栓所导致的心脏急性缺血综合征。P2Y_(12)受体属于视紫红质类G蛋白偶联受体家族,主要分布于血小板表面,是一种跨膜糖蛋白,当该受体与其配体结合后,使血小板聚集、活化,导致血栓形成。该受体在其他多种细胞中也有分布,与人体的炎症和免疫相关。目前,以P2Y_(12)受体抑制剂为代表的抗血小板药物是急性冠脉综合征的主要研究领域。本文主要对P2Y_(12)受体的结构特征、生理功能及其抑制剂的主要种类和临床应用进行综述。     

研发动态

<正>中科院揭示血栓形成过程中关键受体的三维结构中国科学院上海药物研究所赵强研究组在P2Y12R结构生物学研究中取得重大突破,在最新一期《自然》杂志上发表了两篇独立文章报道P2Y12R与拮抗剂以及激动剂的三维结构。在血栓性疾病的发病过程中,嘌呤能受体P2Y12R是刺激血栓形成的     

β3 肾上腺素受体在心脏活动调节中的作用

1996年首次发现在人类心室肌组织中存在β3肾上腺素受体（β3-adrenoceptor,β3AR）,可以介导负性变力作用。该受体的结构与功能特性明显不同于β1AR和β2AR,这可能有助于深入了解病理情况下,心脏对儿茶酚胺的异常反应规律。心房中也存在β3AR,其作用尚无定论。心室β3AR主要通过抑制型G蛋白（Gi）-内皮型一氧化氮合酶（eNOS）-一氧化氮（NO）-环-磷酸鸟苷（cGMP）-Ca^2＋通路介导负性变力作用。心衰时,β3AR表达上调,与其偶联的Gi也上调,由于该受体不易脱敏并易被高浓度儿茶酚胺激活,因此该受体介导的负性变力作用可能参与心衰的病理生理机制。     

神经肽Y及其受体Y1、Y2对痛觉调制的研究进展

神经肽Y（neuropeptide Y,NPY）是一种由36个氨基酸残基组成的肽类激素,属胰多肽家族,广泛分布于中枢及外周神经组织的神经元中。NPY主要参与摄食行为、心血管活动、垂体分泌等生理功能的调节。NPY还参与了痛觉调制。NPY受体有Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和Y6六种亚型。目前对Y1受体和Y2受体的研究较多,显示Y1受体和Y2受体参与痛觉调制。但现在对NPY在痛觉中的具体作用机制还不清楚。该文对NPY及其Y1受体、Y2受体在痛觉调制中的作用作一概述。     

P2z／P2x7嘌呤能受体的研究进展

P2受体是许多种类细胞共有的一类膜受体,能选择性地与胞外ATP(ATPe)结合,产生多种生物效应。P2受体不同于P1受体,因后者也是一类嘌呤能受体,但仅选择性识别腺嘌呤,现称为A1、A2受体。包括ATP在内的多种天然或合成的核苷酸对不同亚型的P2受体有着不同的激活能力,因此根据药理学性质将P2受体分为五类:P2x、P2y、P2u、P2z和P2t,其中前四种是ATP受体,而P2t则是血小板(PLT)表达的ADP受体。P2z受体有一个     

非洲爪蟾卵母细胞P2X受体存在的证明

目的：D1中除有P2Y受体介导的成分外,可能还有P2X受体介导的电流参与。本研究的目的在于进一步证实D1电流中是否有P2X受体介导电流的存在。方法：采用双电极电压钳记录方法。结果：Zn^2＋对不依赖于G蛋白之IATP（D1）具有增强作用;重复施加ATP Dl电流逐步减小,而D2电流则逐步增大。在仅有D12之IATP（D2）情况下,重复加ATP后D2电流不但不增大反而有所下降。结论：非洲爪蟾卵母细胞上存在P2X受体。