DNA分析法可准确预测健康受试者对药物乙酰化与氧化代谢的表型

大量证据表明,异喹胍型羟化代谢与异烟肼型乙酰化代谢的人群多态分布具有遗传决定性。因此,根据不同个体对不同类型药物进行羟化或乙酰化代谢能力的遗传差异,可将人群分为强代谢者(EM)与弱代谢者(PM)或快乙酰化者(RA)与慢乙酰化者(SA)。其中,PM或SA表现为常染色体隐性遗传特征。迄今,要确定某型药物代谢的表型,在方法学上要求受试者服用某种工具药,然后计算其尿样的代谢比率,最后根据代谢比率的频数分布图或临界值(antimode)判断其表型。     

CYP2D基因位点的XbaI 44kb片段存在分子异质性

ＣＹＰ２Ｄ基因位点的ＸｂａＩ　４４ｋｂ片段存在分子异质性异喹胍氧化酶（ＣＹＰ２Ｄ６）的活性具有明显的个体差异、种族差异和底物依赖性。因此，异喹胍、司巴丁、美多洛尔、美沙芬和可待因等３０多种药物在个体或种族间的氧化代谢呈遗传多态性；肝内缺乏ＣＹＰ２Ｄ６...     

CYP2C19遗传多态性的研究进展

S-美芬妥英羟化代谢多态性不仅存在个体差异,而且存在种族差异。CYP2C19基因是决定S-美芬妥英羟化代谢的决定基因,该基因的突变是导致S-美芬妥英羟化代谢多态性的分子机制。近年来对CYN50s基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,人们希望利用基因型分析来了解个体中该药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生。有关CYP2C19的研究在此方面已树立了一个成功的典范。     

植物乳杆菌荚膜缺陷型菌株的诱变选育

以自主分离和鉴定的产荚膜多糖植物乳杆菌C88为出发菌株,采用亚硝基胍诱变、墨汁负染和显微镜观察筛选获得一株荚膜缺陷型突变株,命名为植物乳杆菌C88M3,经多次传代突变菌株具有良好的遗传稳定性。通过16SrDNA序列分析、菌株生长曲线和RAPD分析比较了野生型菌株和荚膜缺陷型菌株在遗传特性和产荚膜情况方面的差异。通过化学诱变方法获得了乳杆菌荚膜缺陷型菌株,对进一步研究荚膜多糖在乳杆菌益生性中的功能和作用机制具有重要意义。     

生物钟基因突变型prd—4对野生型prd—4^＋呈不完全显性

运用异核体对生物钟基因突变型ｐｒｄ－４和野生型ｐｒｄ－４＋的显隐性关系进行了研究。经多次回交除去１０多个异核体不相容位点的等位基因差异。在回交前分别导入肌醇缺陷型和泛酸缺陷型突变。回交后代分别含有上述两遗传突变,并分别含有ｐｒｄ－４和ｐｒｄ－４＋位点。由于遗传互补,从回交后代构建的异核体能在基本培养基上生长。异核体的ｐｒｄ－４／ｐｒｄ－４＋核比例即为肌醇缺陷型／泛酸缺陷型核比例。分别在２５℃和２９℃确定异核体近似日周期。结果表明ｐｒｄ－４对ｐｒ－４＋呈不完全显性。     

异养同化降解氯代烃的研究现状、微生物代谢特性及展望

氯代烃(Chlorinated hydrocarbons,CAHs)污染遍布全球,其三致效应和遗传毒性对人类健康和生态环境构成重大威胁。CAHs异养同化具有降解彻底、无二次污染和降解效率高的特点,全面认识CAHs异养同化过程,对于强化和应用异养同化降解,扩大CAHs的修复途径具有重要的推动作用。文中首先分析了微生物细胞异养同化降解CAHs主要方式,阐述了异养同化的两大优势;针对CAHs异养同化的研究现状进行了系统性的总结,明确了可发生异养同化作用的CAHs种类及特征;基于氯代烷烃、氯代烯烃和氯代芳烃分类,概述了异养同化微生物的主要菌属及代谢特征;针对典型氯代烃,系统分析了参与代谢过程关键酶及特征基因,归纳了异养同化代谢途径;最后,根据当前研究现状对异养同化研究存在的问题进行了综述并对未来的发展方向进行了展望。     

代谢异速生长理论及其在微生物生态学领域的应用

新陈代谢是生物的基本生理过程,影响生物在不同环境中参与物质循环和能量转化的过程.代谢速率作为生物体重要的生命过程指标,几乎影响所有的生物活性速率,且在很多研究中均表现出异速生长现象.所谓代谢异速是指生物体代谢速率与其个体大小(或质量)之间存在的幂函数关系.代谢异速生长理论的提出,从机制模型角度解释了代谢异速关系这一普遍存在的生命现象.该理论利用分形几何学及流体动力学等原理,从生物能量学角度阐释了异速生长规律的机理,证实了3/4权度指数的存在;但同时有研究表明,权度指数因环境因素等影响处于2/3-1范围之间而非定值.随着研究工作的深入,代谢异速生长理论研究从起初的宏观动植物领域拓展到了微生物领域,在研究微生物的代谢异速生长理论时,可将微生物的可操作分类单元(Operational taxonomic unit,OTU)或具有特定功能的功能群视为一个微生物个体,基于其遗传多样性和功能多样性特征进行表征,以便于将微生物群落多样性与其生态功能性联系起来,使该理论在微生物生态学领域得到有效的补充和完善.尽管细菌具有独特的生物学特性,但与宏观生物系统中观测到的现象表现出明显的一致性.有研究表明,3个农田土壤细菌基于遗传多样性的OTU数的平均周转率分别为0.71、0.80和0.84,介于2/3与1之间,可能与生物代谢异速指数有一定关联,为微生物代谢异速指数的研究提出了一个参考解决方案.鉴于微生物个体特征和生物学特性,在分析代谢速率与个体大小关系中,从微生物单位个体的定义、个体大小表征到计量单位的统一,仍需更多的理论支持.分析了代谢异速生长理论在微生物与生态系统功能关系研究中的可能应用,延伸了该理论的应用范围,并对尚待加强的研究问题进行了评述和展望.     

S－美芬妥英羟化代谢多态性的分子机制研究进展

人群中存在着Ｓ－美芬妥英羟化代谢多态性。从人肝微粒体已分离出Ｓ－美芬妥英羟化酶。在基因克隆研究中已分离出与该羟化酶活性有关的Ｐ４５０ｃＤＮＡ,属Ｐ４５０２Ｃ１９。最近报道,人肝中Ｐ４５０２Ｃ１９的含量和催活Ｓ－美芬妥英羟化活性密切相关,其弱代谢者主要由于ＣＹＰ２Ｃ１９的外显子５单碱基对（Ｇ→Ａ）的变异,使核苷酸序列错位而产生无功能的Ｐ４５０蛋白的结果。     

先天性代谢失调

先天性代谢失调的概念首由加罗德（Gar－rod,1908）提出。它又称先天性代谢缺陷（in－bornerrorsofmetabolism）。从严格的意义上讲,它也是分子病;同属生化遗传学范畴。1先天性代谢缺陷的本质1．1先天性代谢缺陷的本质先天性代谢缺陷的本质是中间代谢紊乱。人体内一切代谢过程都是在酶的催化和调解下进行的。体内酶或酶系统缺陷将导致中间代谢紊乱,出现临床症状。在这类疾病中,有两种不同的表现：（1）由于遗传的缺陷导致酶的功能低下或缺乏,从而所催化的代谢途径阻抑,其生成物减缺;致使代谢底物或由底物衍生的代谢物在体内积聚。…     

高效液相色谱法同时测定17种磺胺类药物的研究

建立了高效液相色谱-紫外法同时测定17种磺胺类药物的分析方法.主要研究了色谱柱、流动相配比对磺胺类药物分离的影响.通过研究,确定了最佳液相色谱分析条件.分离条件为:YMC ODS-C18柱;以2%乙酸溶液、乙腈和甲醇作为流动相,进行梯度洗脱;检测波长为270 nm.该方法的检测限为:磺胺胍和磺胺为2.0 ng/ml,磺胺二甲氧哒嗪、磺胺二甲基嘧啶、磺胺多辛、磺胺胍、磺胺甲基嘧啶、磺胺甲噻二唑、磺胺甲基异噁唑、磺胺甲氧哒嗪、磺胺6-甲氧嘧啶、磺胺二甲基噁唑、磺胺、磺胺吡啶、磺胺喹噁啉、磺胺噻唑和磺胺异噁唑均为5.0 ng/ml.各组分的回收率在81.3%～97.9%,相对标准偏差在0.1%～4.3%.     

台东苏铁中RNA不同提取方法的比较

苏铁作为古老的裸子植物,对种子植物的起源与演化、遗传多样性与亲缘关系等研究具有重要意义。由于苏铁中含有大量多糖、多酚等次级代谢产物,会以不同形式干扰RNA的提取,而高质量的RNA对分子生物学等研究至关重要。因此,通过异硫氰酸胍法、CTBA法和试剂盒法分别提取台东苏铁的RNA,最终采用改良的异硫氰酸胍法提取台东苏铁总RNA方法效果较好,获得的RNA条带边缘清晰,而且28S RNA条带是18S RNA条带亮度的2倍,A260/A280比值在2.0左右。     

二甲双胍对T2D患者肠道菌群的影响

2型糖尿病是一种由环境和遗传因素共同导致的以高血糖为主的慢性代谢性疾病,其主要的特点是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。目前2型糖尿病发病率正在快速上升,给我们的未来带来了严峻的挑战。宿主肠道内正常的肠道菌群参与宿主的营养代谢、生长发育等重要生理功能,而研究表明肠道菌群失调与2型糖尿病密切相关。二甲双胍由于廉价、安全、有效成为了目前应用最广泛的降糖药之一,它不仅可以通过依赖及非依赖AMPK途径降糖,越来越多的研究表明它还可以通过改善T2D患者失调的肠道菌群发挥降糖作用。明确二甲双胍对肠道菌群的影响,有助于全面了解二甲双胍的作用机制。     

非酶促转氨测定蛋白质相对分子量及研究空间结构的变化

在非酶促转氨过程中测定生成甘氨酸的量,计算蛋白质的相对分子量是一种方便、节省经费和快速的方法,该方法的应用不受蛋白分子量大小的限制。非酶促转氨的另一产物２－羰化氨基酸可作为制备各种喹喔啉衍生物的原料。苯丙氨酸非酶促形成的苯丙酮酸与邻苯二胺反应生成３－苯基－２－羰基喹喔啉。该产物在３６３ｎｍ具有荧光发色性质。胰岛素及不同一级结构的短肽２－羰酰衍生物和２－喹喔啉衍生物的荧光在盐酸胍和不同ＰＨ训的变化各     

粟长蠕孢菌的异核现象及异核体核型比影响因素的研究

本试验通过23株带有遗传标记的粟长蠕孢菌突变菌株,获得生理性状及生长势不同于亲本的异核体。利用营养缺陷型标记菌株研究的结果表明,粟长蠕孢菌异核体的形成及核型成分的变化受选择压力的影响。原生质体检测结果表明,在异核菌丝体中,异核细胞占46.7%,同核细胞占53.3%。分生孢子检测结果表明,只有0.06%的分生孢子保持异核状态。     

一种基于强化CO2固定反应提高谷氨酸转化率的育种策略

鉴于强化CO2固定反应可以提高谷氨酸转化率,该实验通过紫外线(UV)及亚硝基胍(NTG)逐级对谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)ATCC13761进行诱变来减弱丙酮酸的非目的代谢支路、提高CO2固定反应的底物(ATP)水平来强化CO2固定反应,成功筛选出一株氟丙酮酸(FP)敏感型、磺胺胍(SG)抗性突变株,该突变株在适宜的金属离子浓度下30℃发酵36h,谷氨酸转化率最高可达到65.8%,比出发菌株提高19.2%,并具有良好的遗传稳定性.     

S—美芬英羧化代谢多态性的分子机制研究进展

人群中存在着Ｓ－美芬妥英羟化代谢多态性,从人肝微粒体已分离出Ｓ－美芬妥英化酶,在基因克隆研究中已分离同与该羟化酶活性有关的Ｐ４５０ＣＤＮＡ,属Ｐ４５０２Ｃ１９。最近报道,人肝中Ｐ４５０ ２Ｃ１９的含量和催活Ｓ－美芬妥英羟化活性密切相关,其弱是主要由于ＣＹＰ２Ｃ１９的外显子５单碱基对（Ｇ→Ａ）的变异,使核苷酸序列错位而产生无功能的Ｐ４５０蛋白的结果。     

三七总RNA提取方法的对比研究

比较利用改进的异硫氰酸胍一步法、异硫氰酸胍高盐法、CTAB法和Thomas’RNA提取法等4种方法提取三七根茎2个部位总RNA的可行性。结果表明,改进的异硫氰酸胍一步法和异硫氰酸胍高盐法能有效地抑制酚类物质、多糖及皂苷等次级代谢产物对总RNA的影响,可从三七根茎中获得质量高、完整性好的总RNA。RT—PCR分析显示提取的总RNA具有反转录活性。这2种方法具有快速、简单、有效的特点。     

毛花洋地黄植物与培养细胞之间的羟化能力的关系

为了寻找具有高羟基化能力的细胞株系，首先研究了毛花洋地黄培养细胞的羟化能力与原植物的羟化能力和地戈辛含量之间的关系，分析了各种不同的细胞系对β－甲基洋地黄毒甙的生物转化活性，这些不同的细胞系是来源于各种具有不同地戈辛含量和羟基化率的毛花洋地黄植物，实验结果表明，培养细胞的羟化能力与原植物的羟化能力之间不存在相应的依附关系。     

毛花洋地黄植物与培养细胞之间的羟化能力的关系

为了寻找具有高羟基化能力的细胞株系，首先研究了毛花洋地黄培养细胞的羟化能力与原植物的羟化能力和地戈辛含量之间的关系，分析了各种不同的细胞系对β－甲基洋地黄毒甙的生物转化活性，这些不同的细胞系是来源于各种具有不同地戈辛含量和羟基化率的毛花洋地黄植物，实验结果表明，培养细胞的羟化能力与原植物的羟化能力之间不存在相应的依附关系。     

大丽轮枝菌微菌核形成能力的遗传*

带有硝酸盐利用缺陷型遗传标记的大丽轮技菌Verticilliumdahliae黑色菌核型和白色菌丝型菌株在25℃下配对培养,形成野生型融合菌落带,对融合带的分生孢子后代进行遗传分析的结果表明,融合带中的异核体表现不稳定,分布不均匀。微菌核遗传因子可随亲本细胞质在异核体中的运动和交换而发生迁移。