水泡性口炎病毒作为疫苗载体的应用

病毒载体广泛应用于传染病疫苗研发,基于水泡性口炎病毒载体的埃博拉疫苗和多款基于腺病毒载体的新型冠状病毒疫苗已获批上市。其中水泡性口炎病毒具有易培养、安全高效、无整合风险、受人体预存免疫影响低、能刺激机体产生高强度细胞和体液免疫反应等优势,因此成为最有前景的病毒载体之一。本综述对重组水泡性口炎病毒载体的疫苗构建、应用以及面临的挑战和未来研究方向进行总结,为深入研究基于水泡性口炎病毒载体疫苗的提供了参考,也为新发突发传染病的防治提供新的策略和建议。     

重组水疱性口炎病毒疫苗的研制现状

水疱性口炎病毒引起的水疱性口炎是一种人兽共患病。该病毒可刺激感染的宿主产生细胞、体液和黏膜免疫应答,是一种有希望的疫苗载体,可表达病毒、细菌和寄生虫的多种蛋白。以水疱性口炎病毒为载体的病原体疫苗包括埃博拉病毒(rVSV-GP)、马尔堡病毒(rVSV-G)、Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(rVSV-env/gag)、猴免疫缺陷病毒(rVSV-Gag)、猴逆转录病毒2型(rVSV-env)、严重急性呼吸综合征冠状病毒(rVSV-St19)、猪流行性腹泻病毒(rVSVSt19)、呼吸道合胞病毒(rVSV-G/F)、尼帕病毒(rVSV-G/F)、拉沙病毒(rVSV-GPC)、淋巴细胞脉络膜炎病毒(rVSVGP)、柯萨奇病毒B3型(rVSV-VP1)、肠道病毒71型(rVSV-VP1)、口蹄疫病毒(rVSV-VP1)、人乳头瘤病毒16型(rVSV-E7)、棉尾兔乳头瘤病毒(rVSV-L1/E7)、汉坦病毒(rVSV-GPC)、辛诺柏病毒(rVSV-GPC)、安第斯病毒(rVSVGPC)、克里米亚-刚果出血热病毒(rVSV-GPC)、巨细胞病毒(rVSV-gB)、单纯疱疹病毒2型(rVSV-gD)、禽流感病毒(rVSV-HA/NP)、乙型肝炎病毒(rVSV-MS)、基孔肯雅病毒(rVSV-E2)、诺如病毒(rVSV-VP1)、蓝舌病毒8型(rVSVVP2)、博尔纳病病毒(rVSV-GPC)、牛痘病毒(rVSV-L1R/B5R)、结核分支杆菌(rVSV-Ag85A/TFP846)、溃疡分枝杆菌(rVSV-Mu13720)、鼠疫耶尔森菌(rVSV-LcrV)和曼氏血吸虫(rVSV-SmHSP70)等,本文将综述这些水疱性口炎病毒介导的病原体疫苗的研制现状。     

重组水疱性口炎病毒载体病毒包装体系的建立及优化

目的:建立并优化重组水疱性口炎病毒(VSV)载体病毒包装体系,以获得稳定高效的重组VSV载体疫苗包装系统。方法:以prVSVΔG-GFP为骨架载体,pBS-N、pBS-P、pBS-G、pBS-L为辅助载体,探索不同的骨架质粒及辅助质粒用量、包装细胞系、重组痘病毒vTF7-3作用时间、转染试剂作用时间等因素对重组VSV载体病毒包装的影响,用光学显微镜及荧光显微镜观测重组VSV载体病毒的包装效果,应用TCID50法测定重组VSV的滴度。结果:重组VSV的包装效率随着辅助质粒或包装质粒总量的减少而降低,293T细胞较BHK21-WI2细胞包装效率更高,适当延长重组痘病毒vTF7-3作用时间或转染试剂作用时间能提高VSV包装效率。优化的病毒包装条件为:选用293T细胞,v TF7-3以5～15 MOI感染细胞1 h或以5 MOI感染细胞1～4 h,总质粒用量为3.67～22μg,转染细胞6～14 h可获得高效包装的rVSVΔG-GFP。采用优化包装条件高效包装了rVSVΔG-ZE病毒。结论:获得了稳定高效的重组VSV包装体系,为重组VSV载体的疫苗研究奠定了基础。     

利用高度减毒的水疱性口炎病毒疫苗平台控制乙肝病毒复制

<正>治疗性疫苗可能是治疗慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染的治疗方案的重要组成部分。作者先前证明,表达HBV中部表面糖蛋白(HBV Middle Surface Glycoprotein,MHBs)的重组野生型水疱性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus,VSV)在HBV复制小鼠模型中诱导功能性免疫应答。然而,VSV具有一些不良的致病特性,在人类中使用此平台需要进一步的病毒减毒。因此,作者     

基于水疱性口炎病毒(VSV)的溶瘤病毒研究进展

溶瘤病毒利用肿瘤细胞抗病毒信号通路缺损或病毒受体过表达的特点,实现在其中选择性高复制进而杀伤肿瘤细胞,同时刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应,是目前肿瘤治疗研究领域的热点。水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)能依赖肿瘤细胞干扰素信号通路的缺陷特异性靶向肿瘤细胞,具有复制高效、广泛组织嗜性、人群低致病性、基因组较小且易操纵等优势,是一种具有发展潜力的溶瘤病毒载体。对水疱性口炎病毒的病毒学特征以及目前基于VSV溶瘤病毒关于提高肿瘤选择性、延长半衰期、增强溶瘤效果的研究进展进行综述,为基于VSV溶瘤制剂的开发提供依据,为肿瘤治疗提供新的策略。     

用病毒作为制造细菌性疫苗的载体

美国洛克斐勒大学和俄勒冈州立大学的研究人员从链球菌属细菌转移一蛋白质片段至痘苗病毒获得成功,这是研制治疗链球菌喉炎和其它细菌性感染的疫苗的重要一步。这个     

RNA病毒作为疫苗载体的研究与应用

在目前的疫苗研究中,对新疫苗免疫效果的要求越来越高。减毒或无毒的病毒疫苗载体能够激发高效持久的系统和黏膜免疫,并且具有较高的安全性,为研究新疫苗提供了一条途径。RNA病毒作为疫苗载体,在可操作性和免疫效果方面有着显著的优势,近年来已成为疫苗研究领域的热点。综述了几种RNA病毒载体目前的研究状况及其在疫苗载体方面的应用。     

关于重组痘苗病毒作为疫苗抗原活病毒载体讨论会简况

1984年11月13～14日,美国公共卫生局,世界卫生组织(WHO)和伦敦国立生物制品检定所举办一次科学讨论会,讨论了有关应用基因重组的痘苗病毒作为人和兽用活疫苗的研究进展,现将会议情况简介如下。 用作预防天花的不同疫苗病毒株,代表了不同的,但有内在联系的病毒组。很多哺乳动物宿主接种痘     

基因工程疫苗的病毒载体

病毒基因工程疫苗是以活病毒为载体将一段外源基因导入机体细胞内,并使外源基因维持较高水平的表达。通过使用复制型或复制缺陷型载体能使表达的抗原诱生机体产生相应的体液抗体,并能引起机体产生细胞介导的免疫反应及粘膜免疫反应。本文主要介绍有可能用于基因工程疫苗的DNA及RNA病毒载体构建及其应用。     

重组水疱性口炎病毒的改造策略及在病毒学研究中的应用进展

水疱性口炎病毒（Vesicular stomatitis virus,VSV）是一种在家畜中流行,给畜牧业造成严重经济损失的病毒。然而,随着研究的深入,VSV不仅作为负链RNA病毒的代表种帮助阐明了负链RNA病毒的复制机制,并且随着通过cDNA克隆拯救VSV技术的建立,VSV成为了病毒学研究、疫苗研发及肿瘤治疗的有力工具。本文对VSV的基因组结构、增殖方式、重组VSV的构建技术以及重组VSV在基础研究和临床方面的应用进行了综述。     

重组的伊斯法罕病毒和水泡性口炎病毒载体疫苗提供单剂、长期多价的抗甲病毒致死性攻击的保护作用

正重组水泡性口炎病毒(r VSV)疫苗载体的临床效果的证实,刺激了对其他血清学上不同的水泡性病毒载体用于对抗新兴的病毒性疾病的治疗和/或预防性疫苗载体的研究。这些病毒中的脑炎病毒属甲病毒委内瑞拉马脑炎病毒(VEEV)和东部马脑炎病毒(EEEV),已被证明具有自然疾病暴发的潜力,但是还没有疫情发生时获得许可的疫苗。在这里作者报道,从基因组c DNA中拯救出的重组伊斯法罕     

作为疫苗和疫苗载体的减毒细菌

减毒细菌不但能作为疫苗,而且已被证实是理想的疫苗载体,尤其是在研制基因工程疫苗方面显现了独特的优越性,减毒细菌作为载体可激发强烈的体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫。主要就沙门氏菌、志贺氏菌、李斯特菌和BCG等细菌作为疫苗和疫苗载体的研究进展进行综述,以期为新型疫苗的研制奠定基础。     

水疱性口炎病毒感染细胞中应力颗粒状结构的诱导

<正>以前的研究发现,细胞的Poly(C)结合蛋白2(PCBP2)可以下调水疱性口炎病毒的基因表达。作者的研究表明,水疱性口炎病毒感染可以诱导含细胞RNA结合蛋白的细胞质中颗粒状结构的形成,这些蛋白包括PCBP2、T细胞限制性细胞内抗原1(TIA1)以及TIA1相关性蛋白(TIAR)。通过小干扰RNA(siRNAs)而使TIA1缺失,而非TIAR缺失,而使水疱性口炎病毒的生长和基因表达增强。该病毒诱导的颗粒似乎与经过热休克或氧化应力触发的     

牛疱疹病毒1型作为活病毒载体的研究进展

牛疱疹病毒1型（BHV1）是牛的易感病毒,作为大分子量DNA病毒,它具有插入并表达外源基因成为活病毒载体的潜力。随着对BHV1分子生物学的深入研究,BHV1已被广泛用于研究宿主范围狭窄而且安全的活病毒载体。     

乳酸菌作为口服疫苗载体的研究进展

乳酸菌是一类重要的工业菌株,是食品级安全菌。利用乳酸菌作为表达载体制成的口服疫苗安全无毒,乳酸菌口服疫苗通过胃肠粘膜进行抗原呈递,能诱导机体产生有效的免疫应答和免疫耐受。近年来对于乳酸菌口服疫苗的研究成为热点,并在此方面取得了突破性成果。     

免疫原移植与病毒载体疫苗

弱毒疫苗和灭活疫苗迄今仍是防制人与动物病毒性疫病的主要手段,但两者在安全性或免疫保护力方面均还存在某些问题。应用病毒空衣壳制作疫苗,免疫效果不理想,主要是因为空衣壳上的免疫原与成熟病毒颗粒的免疫原已经不同,这在许多小RNA病毒,如脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、口蹄疫病毒和肠道病毒等得到了 证实。     

呼吸道合胞病毒载体疫苗研究进展

人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus, RSV)是引起婴幼儿下呼吸道感染的最重要的病毒病原,RSV载体疫苗可在人细胞内从头合成,形成的蛋白质构象与RSV自然感染后表达的完全相同,不会导致抗原表位的丧失或变化,形成的免疫力更利于抵抗随后的自然感染;经黏膜途径免疫不会产生疾病增强作用,且能突破母传抗体的干扰,因而受到广泛关注。对近年来RSV载体疫苗的研究进展进行了综述。     

Ⅲ型干扰素最新研究进展

IFN-λ是新发现的分类为Ⅲ型干扰素的细胞因子,由IFN-λ1,IFN-λ2和IFN-λ3组成,也称作IL29,IL28A和IL28B.IFN-λ通过与其受体复合物结合进行信号转导,该复合物由特异性的IFN-λR1以及与IL-10相关的细胞因子共有的受体IL-10R2组成.IFN-λ主要激活Jak-STAT通路诱导抗病毒、抗增殖、抗癌以及先天或适应性免疫反应.其晶体结构与IL-10细胞因子家族相似.诱导IFN-λ基因表达的通路尚未被研究透彻,在一定程度上同IFN-α类似,涉及TRIF,RIG-I或IRF7通路.IL28B的核苷酸多态性与丙型肝炎病毒(HCV)的自发性清除及HCV联合疗法的结果有关联,预示IFN-λ可以作为替代目前IFN-α治疗HCV感染的一个更有效的选择.本文提供了IFN-λ的一些研究进展,关于IFN-λ的很多机制目前仍是未知的.