B群脑膜炎球菌多组分疫苗在青少年中的免疫原性和耐受性

<正>背景:有效的抗A、C、W-135和Y群脑膜炎球菌的糖结合苗已经开发出来,但在世界上B群脑膜炎球菌在婴幼儿和青少年中仍是引起侵袭性疾病主要原因。本项研究评估了4组分疫苗(4CMenB)在青少年中的免疫原性和耐受性。     

埃博拉腺病毒-5载体重组疫苗在中国健康成人中的安全性和免疫原性

正到目前为止,所有用于试验的埃博拉病毒疫苗都是基于1976年扎伊尔暴发的病毒株。这里,作者旨在评估表达2014病毒流行株糖蛋白的基于腺病毒-5的新型重组型埃博拉载体疫苗的安全性及免疫原性。这项随机、双盲、安慰剂对照的一期临床试验在中国江苏省台州县开展。年龄18~60岁的健康成人被列入试验对象并用计算机生成的随机化区组(区组大小为6)进行随机化分组(2∶1),分别接受     

乙肝病毒表面抗原基因在花生中的遗传转化及免疫原性检测

首次用花生半胚作为外植体,与农杆菌EHA105(含质粒p1301HBs)共培养5d,再生培养基中通过加入潮霉素进行抗性筛选,得到抗潮霉素的芽,经芽的伸长、诱导生根获得转化植株。经PCR、PCR-Southern杂交、Southern点杂交等分子检测,证实目的基因已整合到花生基因组中,ELISA检测证实了在花生中表达的HBsAg具有较好的活性。经初步定量,花生小芽的蛋白初提液中可溶性蛋白含量1.044g/L,HBsAg小蛋白的含量约占总可溶性蛋白的0.032%,每克转化植株小芽鲜重含HBsAg小蛋白约2.4×10-7g。转基因花生植株初提重组蛋白经HPLC纯化、浓缩后,注射初免一次的小鼠,有明显的特异性抗体产生。口服饲喂已免疫但抗体下降至0.025(HBsAbELISAD值)Balb/c小鼠,发现有较强的抗体回升,达3.54,表明转基因花生疫苗可以加强口服免疫。     

Sabin IPV疫苗在版纳小耳猪体内的免疫原性及安全性研究

目的评价Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated poliovirus vaccine derived from Sabin strain,s IPV)在版纳小耳猪体内的免疫原性及安全性,为新型动物模型提供实验依据。方法采用中国医学科学院医学生物学研究所已经上市的s IPV疫苗,设计s IPV肌肉免疫实验组与野毒株IPV(IPV derived from wild strain,w IPV)肌肉免疫对照组,以及生理盐水阴性对照组,按0、1、2月基础免疫程序,接种版纳小耳猪,于免疫接种前及每剂免疫接种后第30天釆血,检测各组的血清中和抗体水平,评价免疫原性,并通过观察小耳猪的状态及体重情况,评价安全性。结果版纳小耳猪3剂免疫后,s IPV试验组与w IPV对照组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳转率均达到了100%,各型中和抗体几何平均滴度(GMT)均远高于1∶8保护水平。版纳小耳猪接种疫苗后体重增加,结果表明s IPV疫苗在版纳小耳猪动物模型中具有良好的安全性。结论 s IPV疫苗在版纳小耳猪体内具有良好的免疫原性及安全性,版纳小耳猪可作为评价s IPV疫苗的新型实验动物模型。     

无针皮内免疫接种Sabin IPV疫苗的安全性及免疫原性研究

全球消灭脊髓灰质炎野病毒后,必须全面使用脊髓灰质炎灭活疫苗(Inactivated poliovirus vaccine,IPV)才能维持无脊灰状态,然而IPV成本较高,难以满足全球需要。皮内免疫途径能够降低Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)(Inactivated poliovirus vaccine derived from Sabin strains,sIPV)的抗原量,本研究将评估无针皮内免疫sIPV的安全性及免疫原性。本研究采用中国医学科学院医学生物学研究所生产的sIPV进行1/5(0.1 ml)剂量无针皮内免疫接种Wistar大鼠,并设计全剂量肌肉免疫对照组以及无针皮内免疫阴性对照组,按0月、1月、2月基础免疫程序,于免疫前及每剂免疫后第30 d釆血,检测血清中和抗体水平,评价免疫原性,并通过观察大鼠的皮肤刺激反应及豚鼠的全身过敏反应,评价安全性。Wistar大鼠3剂免疫后,1/5剂量皮内免疫组与全剂量肌肉免疫组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳转率均达到100%,各型别中和抗体几何平均滴度(Geometric mean titer,GMT)均远高于1∶8保护水平。大白鼠接种疫苗后体重增加,皮肤刺激试验及全身过敏反应试验结果表明无针皮内免疫sIPV具有良好的安全性。本研究结果表明sIPV疫苗无针皮内注射免疫安全、有效,并可降低sIPV的抗原量,可为全球消灭脊髓灰质炎提供可负担得起的疫苗。     

新型10价肺炎球菌结合疫苗候选物在冈比亚人群中的安全性和免疫原性研究

正当前肺炎球菌结合疫苗(PCV)产量不足,需要一种能提供和已上市的PCVs保护能力相当或者更高产的PCV。印度血清研究所有限公司优化生产效率后的PCV候选疫苗(SIIPL-PCV)具有这一潜力,该疫苗针对的是非洲和亚洲最流行的致病血清型。作者研究了SIIPL-PCV在冈比亚成年人、幼儿和婴儿中的安全性、耐受性和免疫原性。该试验先后纳入了34名18～40岁未接种过PCV的成年人、112名12～15月龄的接种过PCV13的儿童以及200名     

评估首次接种人体的G蛋白缺失RSV减毒活疫苗的安全性、耐受性、脱落性和免疫原性：一项随机对照试验

正人呼吸道合胞病毒(RSV)是婴幼儿和老年人下呼吸道感染的主要原因。针对呼吸道合胞病毒的儿童疫苗不仅可以预防呼吸道合胞病毒在婴幼儿中的发病和死亡,还可以减少其在老年人群的传播。由一种缺失G附着蛋白的减毒RSV活疫苗组成的RSVΔG与宿主细胞的结合严重受损,在临床前研究中显示其传染性降低。用RSVΔG疫苗对棉鼠进行鼻内免疫可防止野生型RSV的复制,从而不会诱发继发性疾病。作者进行了首次人体试验,     

治疗性疫苗在慢性感染性疾病中的应用

在慢性感染性疾病中,患者往往存在免疫功能异常,表现为药物治疗反应差,于是治疗性疫苗又重新引起了人们的兴趣。治疗性疫苗通过使用新型佐剂,载体,树突细胞过继免疫,同种异体免疫治疗等方法,改善抗原呈递细胞（APC）功能,改善患者免疫耐受情况,从而刺激机体恢复特异性免疫应答,达到根除病原,防止复发的目的。     

人皮肤接种一种新型高密度微突阵列贴片流感疫苗的安全性、耐受性、可接受性和免疫原性

使用针头和注射器(N&S)进行注射是疫苗接种最广泛的使用方法,但需要经过培训的医护人员,针刺受伤的风险,以及需要加水复原冻干的疫苗,都是缺点。纳米贴片(Nanopatch, NP)是一种微突阵列皮肤贴片,它由一组高密度的微突阵列组成,微突阵列上涂有疫苗,目前正在研制中以解决这些缺陷。在此,作者报告了一项随机、半盲、安慰剂对照的试验,这是NP首次在人体中应用。     

肺炎球菌新型多抗原疫苗在成人中的安全性和免疫原性:Ⅰ期临床随机试验

正结合多种蛋白质抗原的肺炎球菌疫苗为目前市场上销售的疫苗提供了一种替代性疫苗,并且可为抗肺炎球菌病提供更广泛的保护作用。此试验评估了新型疫苗候选者PnuBioVax在健康青年中的安全性和免疫原性。在I期双盲研究中,36名受试者(18～40岁)随机接受PnuBioVax 3种剂量水平(50、200、500μg)中的1种(间隔28 d 3剂次)或安慰剂。安全性评     

重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗在塞拉利昂健康成年人中的安全性和免疫原性:一项随机、观察员单盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验

<正>背景:在塞拉利昂健康成年人中评价了两个不同剂量组的重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗的安全性和免疫原性。方法:在塞拉利昂进行了一项随机、观察员单盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。18~50周岁的健康成年人随机以2∶1∶1的比例分别接受单针次高剂量(1.6×1011VP)和低剂量(8.0×1010VP)重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗或安慰剂。疫苗接种后对所有受试者进行6个月的随访,记录了接种后7 d内发生的征集性不良反应和整个试验过程中发生的严重不良反应。主要研究目标     

新型重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗在中国健康成人中的安全性和免疫原性初步评价:一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅰ期临床试验

<正>背景:目前所有进入临床试验阶段的埃博拉疫苗均基于1976年埃博拉病毒病暴发的扎伊尔病毒株研发。本研究旨在评估一种可表达2014埃博拉流行株糖蛋白的新型重组5型腺病毒载体埃博拉疫苗的安全性和免疫原性。方法:本次随机、双盲、安慰剂对照Ⅰ期临床试验,在中国江苏省泰州市的一个研究现场完成。经筛查合格的18~60周岁健康成人依次入组后,根据计算机产生的随机区组表(区组大小为6)按2∶1的比例分成3组,分别接种安慰     

mpt64-卡介苗重组疫苗的构建、免疫原性及抗结核作用

通过基因工程重组技术将结核分枝杆菌保护性抗原MPT64的编码基因与穿梭质粒载体pYUB295重组,采用电穿孔技术将重组质粒导入到卡介苗中,应用聚合酶链反应(PCR)扩增、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)对mpt64-卡介苗重组疫苗鉴定:成功地构建了MPT64基因pYUB295重组质粒,MPT64蛋白在卡介苗中能分泌表达....     

11和12价肺炎球菌不可分型流感嗜血杆菌蛋白D-结合疫苗在婴儿中的免疫原性和安全性

<正>作者评估了2种在研11价和12价疫苗,其中包括肺炎球菌10种血清型荚膜多糖不可分型流感嗜血杆菌蛋白D-结合疫苗(PHiD-CV)与结合CRM197的血清型19a(11价)或19a和6a(12价)荚膜多糖的疫苗。在这个单盲多中心研究(NCT01204658)的Ⅱ期试验中,健康婴儿随机(1∶1∶1∶1)在2、3和4个月时(初免)接受11vPHiD-CV,12vPHiD-CV,PHiDCV或13价CRM197-肺炎球菌结合疫苗(PCV13),在12～15个月时(加强剂量),并与DTPa-HBVIPV/Hib共同给药。目的是评估在研疫苗与对比疫     

研发的全液体和冻干剂型的三价B群链球菌疫苗在健康未孕妇女中的安全性和免疫原性:Ⅱ期随机对照研究

正背景:作者对研发的三价B群链球菌(GBS)的液体和冻干剂型疫苗在未孕妇女中的安全性和免疫原性进行了评价,并根据血清型特异性免疫应答评估了剂型的等效性。方法:在18～40岁的健康未孕妇女中进行了随机、可比较、观察者盲式Ⅱ期试验。妇女在第1天接种单剂量的全液体(n = 529)或冻干(n = 521)的三价GBS疫苗。安全性评估一直进行到第181天(研究终点)。     

治疗性DNA疫苗VGX-3100的安全、效力和免疫原性:随机双盲安慰剂对照Ⅱb试验

<正>尽管用于预防致癌性人乳头瘤病毒(HPVs)和宫颈上皮内瘤(CIN)的疫苗比较普遍,但目前的治疗手段都是手术摘除并能导致长期的生殖发病率。本文评估了靶向人乳头瘤病毒16型和18型E6和E7蛋白的合成性质粒VGX-3100疫苗,通过电穿孔传递是否可以引起妇女CIN2/3的组织病理学消退。以人乳头瘤病毒16型和18型相关的CIN2/3     

预防性及治疗性乙型肝炎疫苗的研究进展

乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B,简称乙肝)是一个严重的世界性公共卫生问题,该疾病在健康人群中发病率极高,同时也在慢性乙肝患者中引起极高的死亡率。乙肝是一种可预防的疾病,用于预防的乙肝疫苗经过三代发展,已有安全、有效的疫苗上市,该疫苗的使用使慢性乙肝患者(包括肝细胞性肝癌患者)的发病率急剧下降。但目前尚无清除乙肝患者体内病毒的特效药物,增强机体免疫反应的治疗性疫苗可能是抗病毒药物的替代品。针对乙肝患者的治疗性疫苗正被广泛研究,包含重组蛋白疫苗、DNA疫苗和脂肽疫苗等。现就国内外预防性及治疗性乙肝疫苗的研究进展作一概述。     

阿尔茨海默病预防及治疗性疫苗的研究进展

999年,用人体内源性的β-淀粉样蛋白（Aβ）主动免疫,引发自身免疫来预防和治疗阿尔茨海默病淀粉样蛋白沉积症的新策略,在动物实验中获得了巨大成功,从而开辟了AD研究的全新领域,也对传统的免疫学自身耐受理论提出了挑战。虽然主动免疫在体内清除Aβ沉积的机制尚不清楚,这个方法仍然在2001年迅速走入了临床试验。主动免疫在绝大多数病人体内有效地诱发出具有高度选择特异性的抗Aβ的抗体,并且可以观察到类似于动物实验所显示的清除脑部Aβ沉积的巨大作用,使人们看到了征服AD的希望。但伴之出现的部分中枢神经系统炎症病例却使此项临床试验被终止。AD主动免疫治疗的动物实验、人体实验及相关机理研究近年进展极快,是一个深具发展潜力的新领域。     

树鼩γ干扰素在大肠杆菌中的表达、纯化及免疫原性鉴定

目的:克隆树鼩γ干扰素(IFNγ)基因,在大肠杆菌中高效表达纯化并鉴定其免疫原性。方法:提取树鼩肺组织总RNA,经RT-PCR扩增出树鼩IFNγ基因,再克隆到原核表达载体p ET30a(+),构建重组表达质粒p ET-30a(+)-IFNγ,转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞,IPTG诱导表达树鼩IFNγ;经金属螯合柱复性及纯化,Western印迹和ELISA检测其免疫原性,并检测不同组织中IFNγ的分布情况。结果:构建了重组表达质粒p ET-30a(+)-IFNγ,重组蛋白在30℃、1 mmol/L IPTG诱导4 h获得较高表达量,镍柱复性纯化后得到较高纯度的树鼩IFNγ。Western印迹显示IFNγ可与兔抗人IFNγ单克隆抗体特异性结合,应用Western印迹和ELISA分别检测树鼩IFNγ的免疫原性和抗体滴度,在树鼩的鼻、心、肝、肺、肾、气管中检测到IFNγ。结论:在大肠杆菌中高效表达了重组树鼩IFNγ,复性纯化后具有良好的免疫原性。     

两种基于肺炎球菌蛋白质的观察性疫苗的安全性、反应原性和免疫原性:来自婴儿Ⅱ期临床随机研究的结果

正接种含有肺炎球菌蛋白抗原诸如肺炎球菌溶血素类毒素(d Ply)和组氨酸-三联体蛋白D(Pht D)的配方制剂,可扩大抗肺炎链球菌的肺炎球菌结合疫苗(PCVs)血清型相关的保护作用。在欧洲进行的这项多中心、观察者盲的Ⅱ期临床试验(NCT01204658),评估了两种含10种血清型特异性多糖结合物的观察性疫苗PHi D-CV,其分别含有10μg或30μg的d Ply和Pht D。按1∶1∶1∶