乙肝表面抗原及恶性疟疾杂合抗原基因的重组克隆

乙型肝炎及疟疾流行全世界,是严重危害人类健康的传染病。由于疟疾的抗药性不断出现,乙肝缺乏有效的治疗措施,对于两种疾病疫苗的研究具有重要意义。我们将乙肝表面抗原与恶性疟杂合抗原基因串联,再与质粒pCITE2b重组,构建重组质粒,试图通过基因工程的方法得到既能对抗乙肝又能对抗恶性疟疾的疫苗。 首先用PCR方法从HBV(adr亚型)基因组中扩增出编码HBsAg的S基因,另一目的     

传播阻断型恶性疟疾疫苗的研究进展

迄今为止,恶性疟疾仍然是严重威胁人类健康的传染性疾病之一.由于抗药性疟原虫的出现,研究安全、有效且廉价的恶性疟疾疫苗迫在眉睫.综述了当前在研究中的3种恶性疟疾疫苗,并从候选抗原性质、当前研究中的问题和抗原免疫原性等方面重点介绍了传播阻断型恶性疟疾疫苗的现状,为传播阻断型疟疾疫苗的研发提供了参考.     

青蒿素的发现与研究进展

1967年北京《5.23抗疟计划》付诸实施,在全国多个研究单位协作下,组织植物化学与药理学等专业200多人,搜寻对抗耐氯喹恶性疟疾的新药.他们追索我国历代抗疟方剂,用约200种草药制成380多种抽提物,再筛查其对小鼠疟疾模型的疗效.最后确定,在60℃用乙醚萃取中药青蒿的黄花蒿所得第191号中性抽提物,对感染鼠疟和猴疟的小鼠与猴以及21例恶性疟、间日疟患者均能奏效.1972年11月,从该抽提物分离出相对分子质量0.282 kD的无色结晶,命名为青蒿素.它属于一种新型的倍半萜内酯.继后青蒿素纯品的胶囊被用于临床数千例疟疾患者.2006年以来,为克服耐药性,世界卫生组织(WHO)宣布改用青蒿素的联合疗法(ACT),挽救了80个国家100多万人的生命.因在发现青蒿素过程中的关键作用,屠呦呦被授予2011年度拉斯克临床医学研究奖.本文对青蒿素发现的争议,如何恰当评价其他科学家的贡献,以及开发植物界以外青蒿素新药源的近况,均作了简要报道.     

微生物介导的疟原虫Pfs25和Pvs25疫苗研制现状

恶性疟原虫和间日疟原虫可分别引起恶性疟和间日疟。采用疫苗防治疟疾是当前研究的热点领域之一。Pfs25和Pvs25抗原是2种疟疾传播阻断期的疫苗候选分子,本文简要综述了根癌农杆菌、酵母菌、腺病毒、牛痘病毒和杆状病毒等微生物介导的疟原虫Pfs25和Pvs25疫苗的研制现状。     

毕赤氏酵母工程菌高密度发酵表达恶性疟原虫融合抗原的研究

疟疾目前仍是危害人类健康的主要传染病,现全球每年新增疟疾病例3～5亿人,其中约300万人死于该病.特别是病原虫抗药性的产生和扩散已给疟疾防治工作带来极大困难,因此研制新的预防措施已成为当务之急.研制有效的疟疾疫苗被认为是人类控制乃至消灭疟疾的重要途径,已越来越受到重视,并已构建和鉴定多个疫苗候选抗原[1,2].本研究进行高密度优化表达的融合抗原就是一个疫苗候选抗原.     

Nature系列期刊导读

<正>疟原虫青蒿素抗药性的分子标记青蒿素提取自传统中药青蒿(Artemisia annua),与其他药物联合使用可用于治疗疟疾。为监测具有青蒿素抗性的疟原虫,法国巴斯德研究所的研究人员识别出"镰刀形疟原虫"青蒿素抗药性的一个主要决定因子。该寄生虫的PF3D7_1343700kelch propeller domain(K-13propeller)中发生的等位基因突变频率增加与最近的抗药性传播有关。该发现除提出一个有用的分子标记外,还有助于加深对抗药性形成的认识,并为在新型抗疟疾药物减少抗药性提供思路。     

专业英语学习小天地

正为了促进及帮助本刊读者提高专业英语写作水平,上期刊出1句英文科技词句,这一期刊出其对应的中文词句,供读者对比学习。疟疾是人群中传播的最重要寄生虫病,也是热带地区引起人类致病和死亡的主要原因。世界卫生组织(WHO)认为全球的发展必须首先有效控制疟疾,重点已经从遏制和防控转为消灭疟疾。疟原虫对药物的     

青蒿素类药物全球研发概况分析

正青蒿素是一类倍半萜,从传统中药青蒿中提取,对疟疾尤其是耐药性强的恶性疟有显著疗效。目前,青蒿素联合疗法在全球范围内广泛应用。文章从文献和专利两个方面简要分析青蒿素类药物的全球研发概况。2015年10月5日,瑞典诺贝尔医学奖评委会宣布,中国女科学家屠呦呦凭借在青蒿素及双氢青蒿素的创制过程中的突出贡献与其他两位科学家共享2015年诺贝尔生理学或医学奖。     

肝素/硫化肝素在恶性疟原虫入侵红细胞过程中的作用机制

疟疾是疟原虫通过雌性按蚊为媒介传播的寄生虫病,是当今世界公共卫生的突出问题.寄生于人体的疟原虫主要包括恶性疟原虫、间日疟原虫、三曰疟原虫、卵形疟原虫和诺氏疟原虫5种,其中,恶性疟原虫的致病性最为强烈,是导致全球疟疾发病和死亡的重要病原体.硫化肝素是广泛分布于脊椎动物细胞表面的无支链多糖,为疟原虫入侵宿主红细胞的一个重要...     

三株抗恶性疟单克隆抗体(M26-32，F5-3F9，F5-4E9)的鉴定

用约氏疟原虫和恶性疟原虫免疫BALB／c小鼠,取其脾细胞与sP2／o细胞融合,获得11株抗恶性疟原虫红内期的单克隆抗体(McAb)。以多种疟原虫(恶性疟,间日疟,卵圆疟,诺氏疟、食蟹猴疟和约氏疟)的感染血片为抗原,进行间接免疫荧光测定(IFA),发现有3株McAb(M26—32,F5—3F9,F5—4E9)与所试6种疟原虫均发生阳性荧光反应。其中M26—32除能与中国海南岛的2个恶性疟分离株结合外,与东南亚、非洲、拉丁美洲的6个恶性疟分离株及卢旺达临床病人周围血中的环状体亦呈阳性反应。在与我国不同地区的间日疟反应时,几株McAb的IFA结果不同,提示不同间日疟原虫株的抗原成分有所差异。这些McAb与马媾疫锥虫和弓浆虫均无交叉免疫荧光反应。因此可能用于检测病人血中的微量疟原虫抗原,为早期诊断疟疾提供有力的工具,并可能用于鉴定不同地区的间日疟原虫。恶性疟原虫体外生长抑制试验结果表明,McAb M26—32能部分抑制疟原虫对。H－亮氨酸的掺入,并能延缓原虫血症的上升,在疟疾保护性免疫中可能起一定作用。     

害虫的抗药性:Ⅹ.水稻三化螟的抗药性及其测定方法

<正> 害虫抗药性已有70多年的历史。WHO(世界卫生组织)和FAO(世界粮农组织)早就对主要的医学昆虫和农业害虫分别拟定出一套标准的抗药性测定方法,并作了全球调查。据报告,到1980年7月止,全世界发生抗药性的昆虫(包括蜱螨类)已达432种,其中农业害虫(包括森林害虫和仓库害虫)有261种。虽然FAO在1980年对主要的19种农业害虫拟定了标准测定方法,但由于水稻三化螟不能象二化螟那样大量饲养,故至今对三化螟尚未拟出标准测定方法。在1969—1975年,江苏、浙江省农科院和我们分别对江、浙、沪地区的三化螟抗药性进行了调查。在此过程中,我们摸索了一套较适合我国情况的抗药性测定方法。     

二氢乳清酸脱氢酶靶向抗疟药研究进展

疟疾是全球危害最严重的传染性疾病之一,尤其是在非洲,发病率与死亡率仍居高不下。抗药性的出现和发展使大多数现有抗疟药在临床上失去了效用,研究和开发新型抗疟药已成为当前疟疾防治研究的迫切需求。随着恶性疟原虫基因组测序的完成和对疟原虫生物学认知的不断深入,寻找抗疟新靶点的研究得以快速发展。嘧啶生物合成途径是经临床确证有效的抗疟靶点的典范。我们简要综述了近年来以恶性疟原虫嘧啶从头合成途径第四步关键酶——二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）为靶点的抗疟新药研究。高通量筛选、药物化学等研究已获得若干对恶性疟原虫DHODH有选择性抑制作用的化合物结构,其中有些在恶性疟原虫体外培养试验中表现出了较强的抗疟作用,且其酶抑制活性与抗疟活性间具有良好的相关性。通过三唑并嘧啶类系列先导化合物的优化研究,已获得了具有良好代谢稳定性、对鼠疟模型有效的类似物。已有大量研究表明DHODH靶向抗疟药的研发具有广阔前景。     

大型中华按蚊室内自然交配传代试验初步报告

中华按蚊是我国疟疾和丝虫病的主要媒介之一,为了对其抗药性及种型与疾病关系等研究创造条件,我们于1964年7-9月在室内对大型中华按蚊(Ano-pheles sinensis)进行了自然交配传代试验。 材料及方法 1.实验室为一间砖墙、水泥地面的房屋。向北有     

SPR蛋白质芯片在输入性疟疾筛查中的应用

输入性疟疾已是我国疟疾防控的主要危险因素,如何对入境人员进行疟疾快速筛查是急需解决的难题。蛋白质芯片已被广泛应用于高通量筛选和诊断,本研究尝试构建了表面等离子共振技术 (Surface plasmon resonance,SPR) 蛋白芯片用于恶性疟疾的快速检测。采用聚乙二醇高分子处理的特异性吸附表面,以恶性疟疾特异性抗原富组氨酸蛋白Ⅱ (Histidine-rich protein Ⅱ,HRP2) 作为捕获探针,建立疟疾的微阵列芯片,并对芯片的最佳抗原固定浓度,检测的灵敏性和特异性,以及抗干扰能力进行了分析。该芯片可成功应用于恶性疟疾的筛查,具有无标记、即时快速的特点,与荧光定量PCR法相比,两种方法在敏感度和特异性方面无统计学差异。研究结果为一步研制疟疾分型鉴定蛋白质芯片奠定了基础,有利于对入境人员进行疟疾快速筛查。     

靖西县2000—2013年疟疾流行现状

目的分析靖西县2000—2013年疟疾流行特点,为实施消除疟疾行动提供参考依据。方法采用回顾性调查方法,对靖西县2000—2013年疟疾监测资料进行分析。结果 2000—2013年,靖西县共报告疟疾病例36例,均为输入性疟疾病例;2000—2013年未发现当地感染病例。结论按照世界卫生组织消除疟疾标准,靖西县已进入消除疟疾的巩固期,但劳务输出等归国人员和流动人员,仍然是未来需要有效遏制和消除疟疾的监测重点。     

抗疟新型药物黄花蒿素原植物的研究

疟疾是一种严重危害广大人民健康和工农业生产的常见病、多发病。二次世界大战以来,疟疾治疗药物长期停留在氯喹、奎宁上,当前国内外对氯喹出现不同程度的抗性,奎宁由于本身毒性大,其原料植物金鸡纳宜林地区比较局限,不能满足疟疾治疗的需要。寻找无抗药性、毒付作用小的疟疾治疗药物,对保护疟区人民健康具有重要意义。 我们从1967年以来,筛选了数百种抗疟中草药。1973年初发现黄花蒿(Artemisiaannua Linn.)及大头黄花蒿(Artemisia annua Linn.f.macrocephala Pamp.)的乙醚提取部分具有较强的抗疟作用。进一步分离得到其抗疟有效成分黄花蒿素(Huang-huahaosu),分子式为C_(15)H_(22)O_5,结构式如图1。这是一个具有过氧基团的新型倍半萜内酯,是与已知抗疟药完全不同的,为我国首次发现的一个治疗疟疾的新化合物。药理研究表明,黄花蒿素经鼠疟筛选,具有明显的抗疟作用,而且毒性很小。1974年     

传播阻断型疟疾疫苗的研究进展

由于抗药疟原虫和蚊虫的出现,给疟疾防治带来了困难。研发安全有效的疟疾疫苗是当前全球疟疾防治的迫切需求。目前,正在研究的疟疾疫苗主要包括红前期疟疾疫苗、红内期疟疾疫苗和传播阻断型疟疾疫苗。其中传播阻断型疫苗(Transmission-blocking vaccines,TBVs)被认为是一种在疟疾流行地区降低病原体传播的可行策略。近年来,传播阻断型疟疾疫苗的研制取得了很大的进展。本文综述了传播阻断型疟疾疫苗的用途、靶抗原以及传播阻断型恶性疟疾和间日疟疾疫苗研究现状,旨在为传播阻断型疟疾疫苗的研制提供参考。     

严重传染病防治基础研究

传染病是严重危害人类健康的主要疾病之一。目前,传染病在发病率和死亡率方面仍居人类疾病的首位。据世界卫生组织报道,全球平均每年有1700多万人死于各类传染病,占总死亡人数的1／3。全球每年分别死于急性呼吸道传染病、腹泻、结核、疟疾、乙型肝炎、艾滋病和麻疹等传染病的人数均达百万以上。世界卫生组织数次向全球发出警告：“我们正处在一场传染性疾病全球危机的边缘,没有哪一个国家可以逃避这场危机,也没有哪一个国家可以对此高枕无忧”。     

恶性疟原虫重组pfs230蛋白在不同表达系统中表达的研究进展

恶性疟原虫pfs230蛋白是恶性疟疾传播阻断疫苗主要的抗原之一,可影响雌雄配子的受精过程,这种疫苗对阻断恶性疟疾的传播至关重要。鉴于pfs230蛋白分子较大,以及独特的富含半胱氨酸的结构特征,体内表达有活性的全长重组pfs230蛋白存在困难。现就pfs230蛋白的生物学特征和恶性疟疾传播阻断型疫苗的活性评价方法,用大肠埃希菌、小麦胚芽无细胞系统、毕赤酵母和昆虫细胞中表达pfs230蛋白的进展,以及在不同表达系统中优化恶性疟疾pfs230蛋白表达的策略作一概述。     

鼠疟原虫的鉴定

鼠疟原虫(Murine malaria parasites),自1948年首次发现伯氏疟原虫(Plasmodium beghei)以来,相继发现了许多新种(株),且在疟疾寄生虫学、免疫学、遗传学和疟疾化疗等研究中得到广泛应用,已成为现代疟疾实验研究的重要模型之一。我国已从国外引进了伯氏原虫、约氏原虫(Plasmodium yoelii)和少数抗药性系株。随着国际学术交往和实验研究的发展,必将有更多的鼠疟原虫引进。因此熟悉鼠疟原虫生物学特性,掌握其分类鉴定方法,对于疟疾学、寄生虫学以及有关科研教学人员越来越显得必要。