白血病抑制因子与哺乳动物的胚胎着床(英文)

胚胎着床是处于活化状态的胚泡与处于接受态的子宫相互作用,最后导致胚胎滋养层与子宫内膜建立紧密联系的过程。已证实白血病抑制因子(LIF)在哺乳动物胚胎着床过程中起着十分重要的调节作用。LIF通过其受体及信号传递亚单位gp130发挥其生物学功能。LIF对胚胎发育到胚泡阶段及以后内细胞团和滋养层细胞的生长和分化有明显的促进作用。 在小鼠中,LIF及其受体和gp130在着床期小鼠子宫内表达量最高,因此LIF可能在小鼠胚胎着床过程中起重要作用。在人中,LIF在子宫内膜中的表达与人胚胎着床的时间一致,提示LIF可能与人的胚胎着床紧密相关。此外,LIF在猪、羊、水貂、兔和臭鼬等动物胚泡着床前和着床期的子宫中也都有表达,并在着床期出现峰值。因此,LIF也可能在这些动物的胚胎发育和着床过程中有重要作用。LIF受体基因敲除小鼠表现为胎盘发育不全,这说明LIF对小鼠胎盘形成和胎盘的功能维持起重要作用。 小鼠子宫中LIF的表达可能受雌激素而上调。美洲长尾猴(绒)及兔子宫中LIF的表达则呈孕酮依赖性。然而孕酮可抑制人着床期子宫内膜腺上皮和蜕膜组织内LIF的表达。在不同种类的动物中,LIF在子宫中的表达有不同的调节机制。 胚泡在LIF基因敲除的雌鼠子宫内不能着床的原因并不是由于胚泡发育异常,而是由于雌鼠不能表     

哺乳动物胚胎透明带脱落机制的研究进展

胚胎着床是一个连续的动态过程,其中胚泡从透明带中准时孵出是着床的关键.透明带脱落的机制主要是子宫或(和)胚泡分泌物部分或全部溶解透明带后,胚泡在细胞数量增加及细胞运动的机械压力作用下通过透明带的某一位点孵出.     

小鼠早期胚胎发育期间TGF-β_1免疫组织化学定位

用兔抗人血小板TGF-β_1 N末端1—29氨基酸残基人工合成多肽抗血清作探针以及免疫荧光和免疫酶染色技术,分析了1—12天小鼠早期发育期间胚胎的TGF-β_1物质分布。结果表明,着床前胚胎包括卵裂细胞,桑椹胚和胚泡的ICM及滋养外胚层等细胞均显示TGF-β_1阳性免疫荧光染色。免疫酶染色还证明,沿囊胚腔顶部单层排列的原始内胚层细胞比邻近的ICM细胞有较深的染色反应。随着胚胎着床和进一步发育,7天龄胚胎中胚层早期形成阶段,紧靠中胚层一侧的外胚层胞质中含有浓集的棕色颗粒;各胚层的部分区域也存在着染色强度上差别。8—12天龄胚胎中,体节,心壁、间质细胞和肠道以及卵黄囊的脏壁中胚层均有显著的TGF-β_1免疫酶阳性物质。这些结果表明,着床前小鼠胚胎富含TGF-β_1物质,着床后的胚外组织,例如卵黄囊也为胚胎进一步发育提供了富含TGF-β_1物质的微环境;同时也提示,小鼠早期胚胎发育期间的胚泡形成,ICM细胞分化出原始内胚层,卵柱期中胚层形成,以及以后的神经管、体节和肢芽形成阶段等一系列形态发生和器官形成过程中,TGF-β_1可能是参与重要作用的一种生长调节因子。     

哺乳动物的延迟着床及其分子调控

延迟着床是指胚胎在发育到胚泡阶段时暂时进入休眠状态,并不立即着床。在这个时期,胚泡或者停止细胞分化与增长,以使其大小及内部细胞数量保持稳定,或者经历一个少量细胞发生分化的缓慢增长阶段。共有7个目中的近100种哺乳动物有延迟着床现象。延迟着床受光周期、哺乳刺激和营养等各方面因素的影响,同时还受激素和多种生长因子等调节。虽然各种动物中延迟着床的机制各不相同,但延迟着床均可有效地延长妊娠期,使该物种在一年中最适宜的时期进行交配和产仔。利用在小鼠或大鼠中建立的延迟着床模型,可模拟正常的胚胎着床过程,有利于研究胚胎着床过程中的分子调控机制。     

蛋白酶抑制剂对小鼠胚泡着床的作用

本文采用子宫内注射和胚胎与子宫上皮细胞在体外共培养的方法,研究几种蛋白酶抑制对小鼠胚胎着床的影响。实验结果显示,蛋白酶抑制剂ＳＴＩ,ＥＡＣＡ和ＮＰＧＢ均能显著抑制胚泡在子宫内着床;ＳＴＩ和ＥＡＣＡ能有效地抑制胚泡在子宫上皮细胞单层上的扩展,而ＮＰＧＢ对胚泡在子宫上皮细胞单层上的粘附和扩展均有显著的抑制作用。     

用卵移植法研究18-甲基三烯炔诺酮对着床的影响

为了分析18-甲基三烯炔诺酮对着床的影响,我们进行了2-4细胞期受精卵的输卵管移植和胚泡的子宫移植的实验。移植于输卵管的结果表现,由于药物的影响,使卵在输卵管运行的速度加快,干扰了卵与子宫发育的同步性,因而卵不能着床。在移植于子宫的实验中,卵的着床率为61.5%,对照组为65.2%,两组无明显的差别。但胚胎着床以后,在妊娠期中,大部分胚胎的发育受到阻碍,正常的胚胎只有20.8%,而对照组为92.9%,两组有明显的差别。可能是药物影响受卵兔子宫蜕膜细胞,致使不能满足胚胎进一步发育所需要的条件。     

胚胎干细胞研究进展

胚胎干细胞研究进展郑瑞珍（中国科学院发育生物学研究所北京１０００８０）一、前言胚胎干细胞（ＥｍｂｒｙｏｎｉｃＳｔｅｍｃｅｌｌ,ＥＳ）是从早期胚胎的内细胞团分离来的,能在体外培养的一种高度未分化的细胞,在某种意义上也可以说它是一种具有发育全能性的细胞。英国的Ｅｖａｎｓ和Ｋａｕｆｍａｎ最早于１９８１年［１］用延缓着床的胚泡首次建立了小鼠胚胎干细胞。     

胚泡着床窗口的分子调控

着床窗口是指当胚胎发育到胚泡阶段时,子宫也增殖和分化到可接受状态,二者相互作用使胚泡着床的短暂时间.雌激素和孕酮是该过程的综合调控分子,它们通过多种局部信号分子的介导,使子宫中的各种细胞类型增殖、分化,为着床窗口的开放做出相互协调的反应.子宫与胚胎在着床窗口通过前列腺素、组织胺、降钙素、多种细胞因子和生长因子的旁分泌作用进行分子对话,使胚泡滋养层与子宫内膜上皮发生附着反应.着床窗口一旦开放,即自动向非接受态转化.     

白血病抑制因子及其在胚胎发育和胚泡着床中的生理功能

白血病抑制因子在哺乳动物妊娠早期中具有重要的生物学功能。胚源和母体白血病抑制因子可作为胚胎营养因子促进胚胎的发育;母体白血病抑制因子可能通过调节子宫接受性和／或激活胚泡从而启动胚泡着床。     

小鼠遗传背景对4n胚胎及2n-4n聚合胚制作效率的影响

不同品系小鼠的 2 细胞期胚胎 (二倍体 ,2n) ,经电融合后 ,获得发育的 4 细胞期四倍体胚胎 (4n)的能力上存在着差异。将不同品系小鼠的 2n、 4n胚胎分别配对作聚合 ,所获 2n 4n聚合胚的发育结果表明 :在着床前 ,2n 4n聚合胚的获得率因胚胎品系组合的不同而异 ;胚胎移植后 ,聚合胚在与 4n胚胎相同或相近品系的移植受体中 ,其着床率较高 ;在着床后胎儿及出生仔鼠的获得率上 ,采用遗传杂合性的 2n胚胎所组成的 2n 4n聚合组合较高。上述结果提示 :小鼠的遗传背景可影响到 4n胚胎及相应 2n 4n聚合胚的制作效率。以GFP标记跟踪2n 4n聚合胚 4n细胞着床后的发育命运 ,发现 :妊娠中后期的孕体中 ,4n细胞限制性地分布至胚外组织     

细胞周期蛋白D3在兔妊娠早期子宫和胚胎中的表达与调节

利用免疫组织化学及RT—PCR的方法,研究了细胞周期蛋白D3(Cyclin D3)在兔早期妊娠子宫和着床前胚胎中的表达情况,以揭示CyclinD3在兔胚胎着床过程中的可能作用。结果显示：(1)在兔妊娠第3～8天的子宫近肌层的腺上皮中有CyclinD3免疫染色,并且其表达强度在第7天以后呈现下降的趋势,着床的胚胎中未见CyclinD3免疫染色;(2)在第2～5天的假孕兔子宫的腺上皮中有较强的CyclinD3免疫染色;(3)在发情周期的兔子宫中未见其有表达;(4)在切除卵巢的兔中,注射雌激素后子宫中未见CyclinD3免疫染色,注射孕酮后在子宫腺上皮中有CyclinD3免疫染色,在孕酮和雌激素共同处理后的子宫腺上皮中有较强的CyclinD3免疫染色;(5)利用RT—PCR的方法在早期胚胎中均能检测到CyclinD3,但从胚泡期开始表达上升,到扩展胚泡时其表达最强。上述结果表明,CyclinD3的表达可能对兔胚泡的着床具有一定的调节作用。     

山羊（Capra hircus）重构胚与再重构胚早期发育的研究

选择山羊９细胞期到桑椹胚期的正常胚胎或重构胚的卵裂球,或选择胚泡期胚胎的内细胞团细胞作为供核,并以ＬＲＨ注射后２６－２８ｈ的去核成熟卵球作为受体,制备重构胚或再重构胚,琼脂糖包埋,植入山羊输卵管内,体内培养４－６天发育结果表明：不同发育时期（８细胞期至胚泡期）的正常胚胎细胞核或重构胚细胞核中,至少有部分细胞核均保留着发育的全能性;这些细胞核在母系基因表达产物的调控下,实现＝重新编程,启动并完成正常     

山羊(Capra hircus)重构胚与再重构胚早期发育的研究

选择山羊8细胞期到桑椹胚期的正常胚胎或重构胚的卵裂球,或选择胚泡期胚胎的内细胞团细胞作为供核,并以LRH注射后26—28h的去核成熟卵球作为受体,制备重构胚或再重构胚,琼脂糖包埋,植入山羊输卵管内,体内培养4—6天发育结果表明:不同发育时期(8细胞期至胚泡期)的正常胚胎细胞核或重构胚细胞核中,至少有部分细胞核均保留着发育的全能性,这些细胞核在母系基因表达产物的调控下,实现重新编程,启动并完成正常发育的全过程。     

三种小分子肽对妊娠大鼠子宫内胚泡着床数的影响

三种小分子肽对妊娠大鼠子宫内胚泡着床数的影响金秀东，张际绯，滕芳美，王春梅，张绪东（牡丹江医学院生理学教研室牡丹江１５７０１１）胚泡着床是哺乳动物繁殖的非常重要阶段，干扰胚泡着床，对于控制生育有着重要意义。近年有实验证明，酪氨酸类似物及多种人工合成小...     

妊娠早期胚泡、子宫液和子宫内膜的蛋白质及其与着床的关系

哺乳动物胚泡着床是涉及胚泡和子宫内膜之间的相互作用问题,研究着床机理或从着床途径考虑控制生育,可从如何抑制胚泡着床能力或改变子宫内膜使其不适于胚泡着床的条件着手。近年来,有关这两方面的研究已积累了不少资料,特别是蛋白质分析技术的发展。许多研究者报道了在各种动物早期妊娠过程中,随体内激素水平的变化,子宫液(包括子宫内膜和胚泡)蛋白质或小肽物质有量和种类的细微变化,这些变化关系到母体对妊娠的识别、胚泡与子宫的粘附和胚泡的侵入。     

ConA的抗着床效应

本文用凝集素为探针,探索糖复合物在胚泡着床中的作用,报道了与甘露糖苷有专一结合的伴刀豆凝集素(ConA)有明显的抗小鼠胚泡着床作用。妊娠4d的小鼠,每只子宫角中注入Con A 25μg,22只子宫角中只有4只子宫角有胚泡着床,着床率为18.2％,与生理盐水对照组的着床率87.5％相比有明显差异。将相同剂量的Con A先与0.4mol/L α-甲基-D-甘露糖苷温育1—2h后再注入子宫,20只子宫角中有15只子宫角有胚泡着床,着床率提高到75％。用辣根过氧化物酶直接标记法证明,着床前子宫内膜细胞表面有Con A受体存在,并随着妊娠天数而增加,尤其是间质细胞,发情期时时为阴性反应,到着床期蜕膜细胞膜表面呈现出大量Con A受体。提示精复合物在着床中的重要作用。与甘露糖苷同样专一结合的,但寡糖结构专一性与Con A不同的豌豆凝集素注入子宫则无抗着床效应,着床率为85.7％。由此可以推测,N-连接的包含二个未被取代的或只在C-2位被取代的α-甘露糖苷的寡糖参于胚泡与子宫内膜相互作用的着床过程。     

胚泡表面Le^Y寡糖对小鼠胚泡表皮生长因子及其受体表达和分泌的影响

在胚胎与子宫内膜间识别、粘附及胚胎植入过程中 ,阶段特异表达的寡糖抗原LeY 起重要作用。经与特异性单克隆抗体AH6预保温 ,中和胚泡表面LeY 寡糖后 ,通过RT PCR和免疫印迹方法 ,观察了LeY 寡糖对着床前小鼠胚泡表皮生长因子及其受体的表达和分泌的影响。结果显示 ,在体外培养中 ,经AH6封闭胚泡表面的LeY寡糖后 1.5h ,胚泡EGF的转录及分泌明显受到抑制 (P <0 .0 1) ,并且这种抑制作用持续到 6h以上 ;而EGF R表达及分泌仅有轻微降低的趋势。结果提示 ,EGF表达和分泌的降低可能是胚泡表面LeY 寡糖调节胚泡自身发育及随后的着床过程的多种途径之一     

移植细胞核——获得人类多能干细胞的新途径

1996年,在英国爱丁堡的罗斯林研究所内,伊恩.维尔穆特将卵巢中的一枚卵细胞除去细胞核与成体干细胞融合,形成的融合细胞像受精卵一样发育成胚泡细胞(囊胚),再将胚胎     

双炔失碳酯对兔移植胚泡着床的影响

本文用胚泡移植技术验证了双炔失碳酯对子宫内膜的影响是胚泡不能着床的重要原因。将 29只胚龄4d的兔胚泡移植到给药后假孕4d的子宫,结果没有一只胚泡着床;而对照组的5只受卵兔,移植了41只胚泡,有26只着床成功。 为了了解双炔失碳酯对黄体的影响,在5只妊娠兔上,从交配后1—7d与对照组比较血清孕酮浓度的变化,结果表明:对照组的血清孕酮浓度随着妊娠天数显著升高,妊娠第7天时达 17.35±2.12ng/ml,而给药组升高不明显,第7天仅 1.83±1.03ng/ml,为对照组的1/9。已知足够的孕酮浓度对妊娠的维持和胚泡的成功着床具有十分重要的作用。由此推测,双炔失碳酯抑制孕酮的分泌势必影响子宫内膜的发育,从而阻碍胚泡的着床。     

妊娠早期胚泡、子宫液和子宫内膜的蛋白质及其与着床的关系

哺乳动物胚泡着床是涉及胚泡和子宫内膜之间的相互作用问题,研究着床机理或从着床途径考虑控制生育,可从如何抑制胚泡着床能力或改变子宫内膜使其不适于胚泡着床的条件着手.近年来,有关这两方面的研究已积累了不少资料,特别是蛋白质分析技术的发展.许多研究者报道了在各种动物早期妊娠过程中,随体内激素水平的变化,子宫液(包括子宫内膜和胚泡)蛋白质或小肽物质有量和种类的细微变化,这些变化关系到母体对妊娠的识别、胚泡与子宫的粘附和胚泡的侵入.