胎盘发育与母胎健康

胎盘是妊娠期保证胎儿正常生长发育的临时性器官,是胎儿与母体进行营养和气体交换的唯一渠道。胎盘发育异常不仅会造成胎儿发育障碍和多种妊娠疾病,还可影响母体乃至后代的远期健康。深入了解胎盘发育的生理特征及其调控机理,阐释胎盘发育障碍在妊娠相关疾病发生过程中的作用机制,进而探讨靶向胎盘的妊娠疾病的防治策略,对全面提高人类生殖健康水平、出生人口素质乃至终生的健康水平都具有深远的意义。首先简介胎盘发育过程中滋养层细胞分化及对母体子宫螺旋动脉的改建过程;分析胎盘发育不良与子痫前期等妊娠疾病的关系;进而阐述胎盘发育过程中,母体肝脏、肾脏、循环系统、免疫系统以及凝血系统的妊娠适应性调节;最后简单阐述胎盘发育不良对母婴远期健康的影响。对上述问题的整体认识会大力推进妊娠维持及母胎健康研究领域产生新的突破。     

足细胞发育异常及相关肾脏疾病研究进展

足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分,其数量减少或功能障碍将导致肾小球滤过功能损伤和相关肾脏疾病的发生。足细胞为不可再生性细胞,其数量和功能在一定程度上取决于其正常发育。已发表的文献和本实验室的研究工作表明,遗传或不良宫内环境等原因所致的足细胞发育不良,可能导致成年后肾小球滤过功能障碍,并成为某些胎源性肾脏疾病发生或易感的病因之一,而表观遗传学机制可能参与介导足细胞发育过程中某些关键基因的表达异常。本文对足细胞结构功能和正常发育、足细胞发育异常的病因和机制、以及足细胞发育异常所致的肾脏疾病等几方面进行综述,以期对发育源性足细胞相关肾脏疾病的诊断与治疗提供借鉴与参考。     

激活素A调控人类滋养细胞生物学特性的分子机制及其与胎盘源性妊娠疾病关系的研究进展

在人类妊娠建立过程中,胚胎滋养外胚层细胞与子宫内膜直接接触,严密介导母胎对话,调控胚胎着床、植入宫腔,并逐渐形成维持妊娠期间物质交换、营养供应的胎盘组织。起源于滋养外胚层的一部分滋养细胞(trophoblast)侵袭、迁移进入母体蜕膜组织,重塑子宫螺旋小动脉,对于胎盘形成和母胎血液循环建立至关重要。滋养细胞侵袭、迁移、增殖、凋亡、内皮特性获得等生物学特性异常是胚胎种植失败、自然流产、妊娠滋养细胞疾病、子痫前期、胎儿生长受限等胎盘源性妊娠疾病的重要因素。激活素A(activin A)作为转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族中的一种分泌型蛋白,在妊娠期间母体循环及母胎界面表达丰富,在调控滋养细胞生物学特性以及妊娠的建立和维持中起重要作用。该文主要围绕激活素A调控人类滋养细胞生物学特性的分子机制及其在胎盘源性妊娠疾病中表达改变的研究进展进行综述。     

母源性抗体抗病毒性疾病研究进展

母源性抗体能够保护新生儿和婴幼儿早期抵御多种病毒的感染,但它也严重抑制婴幼儿疫苗接种后主动免疫应答的建立．母源性抗体降至失去有效保护作用但又足以抑制婴幼儿对疫苗的免疫应答这样一段时期是婴幼儿病毒性疾病的易感期．目前有多种解释试图阐明母源性抗体抑制作用的机理．综述了近年来母源性抗体及其在抗病毒性疾病中的相关研究结果,主要从母源性抗体的传递途径、母源性抗体保护新生儿和婴幼儿早期抗病毒感染、母源性抗体对婴幼儿疫苗接种后主动免疫应答的影响以及母源性抗体抑制婴幼儿主动免疫应答机理假说等方面进行阐述．     

甲状腺相关激素与妊娠期糖尿病的研究进展

甲状腺相关激素调控葡萄糖稳态,在妊娠期易受母体激素水平变化的影响。研究发现甲状腺相关激素水平、甲状腺功能障碍与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)发生相关。此外,甲状腺功能相关基因的遗传变异也会改变GDM发病风险。但目前上述三者参与GDM的具体病理机制仍不明确。该文将系统阐述甲状腺相关激素、甲状腺功能障碍及甲状腺功能相关易感基因遗传变异在GDM的病理机制中的作用,为今后甲状腺功能相关GDM的综合防治提供依据。     

产前母体应激对子代生长发育的影响

越来越多的研究表明,产前母体应激增加了子代行为异常和精神健康问题的风险。本综述系统分析了近几年有关产前母体应激的流行病学研究,总结了产前母体应激对子代生长发育产生的影响,即产前母体应激对子代神经系统的发育、认知功能以及子代HPA轴的功能等的影响。     

胎盘发育过程中的表观遗传学改变及其相关疾病

胎盘介于胎儿与母体之间,是维持胎儿宫内生长发育的重要器官。在胎盘的正常发育过程中,子宫正常蜕膜化、滋养层细胞粘附与侵袭、胎盘血管生成与形成、胎盘印记基因表达都受到表观遗传修饰(如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等)的调控。研究已经证实环境因素如重金属、化合物、现代辅助生殖技术、营养物质均可导致胎盘上多种基因的表观遗传修饰异常。此外,胎盘基因表达存在性别差异也可能与表观遗传修饰有关。目前,在临床上可运用产前DNA甲基化水平分析技术检测异常的表观遗传修饰,并在疾病早期发现并做出诊断,从而为疾病预防及治疗提供依据。本文对胎盘正常发育过程中表观遗传修饰的调控及环境因素所致的胎盘基因表观遗传改变进行了综述,以期对胎盘相关疾病的诊断与治疗提供借鉴和参考。     

乙肝病毒标志物在胎儿和胎盘组织中的表达及其与 HBV母婴传播关系的研究

目的通过对乙肝阳性产妇外周血、胎儿及胎儿附属物进行乙肝病毒标志物的检测,探讨HBV宫内感染发生的机制。方法通过ELISA法及实时荧光定量PCR法检测血清标本中HBV标志物及HBV DNA水平;通过对组织标本的免疫组织化学染色检测组织中HBV标志物的表达。结果胎儿脐血HBV DNA水平与母血HBV DNA水平相关,母血HBV DNA高水平(≥107copy/mL)时脐血HBV DNA阳性率明显增高,P<0.05。胎儿脐血HBV DNA水平显著低于母血HBV DNA水平,P<0.05。胎盘组织可见HBsAg免疫组织化学染色阳性,但未发现HBcAg染色阳性。在引产胎儿胎肝和胎肾组织中发现HBsAg和/或HBcAg免疫组织化学染色阳性细胞。结论母亲HBV DNA高水平是发生HBV宫内感染的高危因素。脐血HBV DNA阳性是判断HBV宫内感染的相关指标;HBV可能通过胎盘感染的途径由母体进入胎儿体内,并可能在胎儿体内定位和复制,这可能是导致HBV宫内感染的原因。     

Hippo信号通路与肝脏稳态调控及疾病发生

肝脏是人体最重要的器官之一,乙肝等病毒性与酒精等非病毒性因素诱发的肝损伤引起肝脏功能衰竭、再生重塑障碍、肝癌等疾病是我国重大社会健康问题,因此,研究肝脏稳态的调控机制对肝病的预防和临床治疗至关重要。Hippo信号通路参与了哺乳动物多种细胞和器官的稳态调控。最近研究表明,Hippo信号通路在肝脏发育、肝细胞命运决定、肝脏再生和癌症发生发展等过程中都发挥了非常重要的作用。因此,Hippo信号通路可成为肝脏相关疾病的治疗提供了新的靶点。本文综述了Hippo信号通路与肝脏稳态调控的相关研究及最新进展,以期为研究肝脏发育和肝脏相关疾病的治疗提供新的思路和策略。     

MicroRNA在阿尔茨海默病发病机制中的作用

microRNA通过转录后水平调控细胞的蛋白质表达,在神经系统的发育、分化及功能行使中发挥着重要作用。阿尔茨海默病是一种以进行性认知功能障碍为特征的神经退行性疾病,患者脑内microRNA的表达发生改变,异常表达的microRNA可从多种途径影响疾病的发生与发展,对microRNA在阿尔茨海默病中作用的研究不仅有利于疾病发病机制的诠释也有利于microRNA调控机制的探讨。     

妊娠期给予可卡因对母体和胎儿的影响: 小鼠动物模型

探讨妊娠期给予可卡因对母体和胎儿的影响。妊娠小鼠分为3组：可卡因注射组（每日两次注射盐酸可卡因10mg/kg,COC);盐水对照组（每日两次注射生理盐水10ml/kg,SAL);饮食对照组（每日两次注射生理盐水10ml/kg,饮食参考可卡因给药组,SPF）。用高压液相色谱分析法检测胎鼠血中可卡因浓度及纹状体中神经递质多巴胺和5－羟色胺的含量,并结合HE染色观察胎鼠肝脏和胎盘的形态学改变。尽管COC和SPF组母鼠摄食量和体重增长量均降低,但是仅仅COC组胎鼠的体重和脑重减少。高压液相色谱分析结果显示,在COC组胎鼠血浆中可检测出可卡因,并伴有纹状体神经递质含量的异常增高。同时,也观察到了COC组胎盘和肝脏的形态学变化。本研究表明,妊娠期给予可卡因能引起妊娠母体营养不良,子代脑、肝脏和胎盘发育异常;可卡因引起的胎儿发育异常是由可卡因的毒性作用而不是母体营养不良产生的。     

母-胎界面T细胞功能研究进展

母-胎界面免疫耐受是成功妊娠建立和维持的基础,T细胞是子宫蜕膜免疫细胞的重要组成细胞,既要介导抗感染免疫,保护胚胎免遭外来病原体攻击,同时又要参与母体接受同种异体胚胎的复杂免疫调节过程,在调控胚胎植入和维持妊娠过程中发挥重要作用,其功能失调可能会导致早期妊娠失败或中晚期妊娠并发症。本文就近年来关于妊娠期母-胎界面T细胞亚群的组成、表型特征及其功能进行介绍,并进一步阐述蜕膜CD4~+与CD8~+T细胞在母-胎免疫调节中的作用,以及异常调控致早期妊娠失败的分子机制,有助于深入理解母-胎免疫耐受机制,为妊娠相关疾病的防治提供新的线索。     

人源肝脏类器官的研究及应用进展

肝脏是人体的主要代谢器官,在维持人体内环境稳态过程中起着关键调控作用。近年来,肝脏疾病严重威胁着人类健康,然而使用目前体外培养的细胞系和体内动物模型均无法深入揭示人肝脏疾病的发病机制,探索出有效潜在治疗靶点。人源肝脏类器官(human liver organoids, HLOs)是从人源细胞经体外3D分化培养得到的细胞团,能在体外模拟人肝脏的结构和功能,为人们理解肝脏生理结构、体外模拟肝脏疾病和开发治疗肝脏疾病药物提供了新模型。总结近年来具有代表性的HLOs模型的建立策略及应用,探讨目前HLOs模型存在的缺陷,以期为推动HLOs向临床应用提供参考。     

肝脏特异性miR-122的分子生物学特性及功能

miR-122是在肝脏特异高表达的一种microRNA。研究表明：生理状态下,miR-122 在调控肝脏的细胞发育、诱导细胞分化、调节细胞代谢、参与肝细胞应急应答等生命活动过程中发挥重要作用;而在病理状态下,miR-122 与丙型肝炎病毒（HCV）和肝细胞肝癌（HCC）密切相关,可能促进HCV RNA 复制,并在HCC发生、发展过程中发挥抑癌基因样作用,可能对HCC 临床诊断和预后具有重要价值。鉴于miR-122 参与调控肝脏生理及肝脏重大疾病的发生、发展等过程,文章详细阐述并讨论miR-122 在肝脏中的生物学特性和功能,以及可能的作用机制。肝脏特异性miR-122 有可能作为治疗人类肝脏疾病的关键靶点。     

鱼类免疫因子的母体传递及其对子代的保护作用

母源性免疫即母体传递给子代的免疫力。动物在个体发育早期不具备或仅具备极其有限的免疫应答能力,它们主要依靠母源性免疫来抵抗各种病原微生物的攻击。研究表明, 哺乳动物在出生前可以把抗体直接传递给胚胎。       

母源因子在哺乳动物卵母细胞向胚胎转变中的作用

卵母细胞在形成过程中合成和储存了大量由母源效应基因(maternal effect genes,MEGs)编码的母源因子(maternalfactors),它们在卵母细胞和早期胚胎发育过程的多个环节(包括母源mRNAs的合成与积累、细胞器的有序排列、表观遗传重编程、受精后卵子的激活、合子基因组激活的启动以及母源转录物的清除等)中起到关键作用。该综述按照卵母细胞成熟至受精后早期胚胎发育的时间线,详细阐述了母源因子对哺乳动物卵母细胞和早期胚胎发育关键进程的影响,同时描述了母源因子的表达调控和定位。研究发现, MEGs的变异与一系列不良生殖结局有关。在人类中,这些变异可能导致不孕症、胎儿结构性发育缺陷和出生子代患有多位点印记障碍的风险增加。深入研究母源因子及其调控机制有助于更好地理解卵母细胞和早期胚胎发育的生理过程,提高不孕症诊断和治疗的精确性,并为预防相关疾病提供新的策略。     

光周期对环青春期雄性根田鼠繁殖发育的作用与光周期信息的母体传递模式

在实验室条件下,采用析因设计,分别以长光照及短光照水平,测定根田鼠母体怀孕期、哺乳期及幼体断乳期光周期信息对环青春期雄性子代繁殖发育的作用,探讨雄性子代对光周期信息的反应及光周期信息的母体传递模式。检验的特定假设为,光周期能刺激和调节田鼠类动物雄体的繁殖发育;在其亲代与子代间存在光周期信息的母体传递。研究结果表明,在根田鼠亲代母体与子代幼体间具有光周期信息的母体传递。雄体的繁殖发育,不仅受母体传递光周期信息的作用,亦受断乳期光周期的影响。断乳后的光周期信息是影响雄体繁殖发育的主要信息。在长期的适应和进化过程中,根田鼠对高寒环境形成特殊的光周期信息传递格局和繁殖策略。     

胆汁淤积性肝损伤治疗靶点与药物治疗进展

胆汁淤积(cholestasis)是由于胆汁合成、分泌、转运、排泄等代谢功能紊乱引起的肝内胆汁淤留,肠中缺乏胆汁,血中胆汁成分过多的一种病理状态。胆汁酸信号传递过程以及胆汁淤积过程中炎症的发展和延续这些与胆汁淤积相关的肝损伤方面的分子机制已经取得重大进展。核受体作为肝脏疾病的靶标被广泛讨论,了解核受体在病理生理条件下的调节,是肝脏疾病的潜在治疗方法。本文基于中药治疗和分子免疫机制受体水平方面对胆汁淤积性肝病进行综述。     

肾脏发育的分子调控机制

随着分子生物学技术的迅猛发展和广泛应用,参与肾脏发育过程的新基因相继被发现,肾脏发育过程中复杂的分子信号调控机制也得到进一步的研究,为阐明肾脏疾病的发病机制及从基因水平开展治疗提供了新的思路。文章对肾脏发育的3个阶段,即输尿管芽的发生和分支形成、生后肾原基的早期上皮性分化、肾小球血管球的发生和发育的分子信号调控研究进展进行了总结,主要涉及多种转录因子、生长因子及细胞因子,同时细胞外基质和黏附分子也参与其调控。     

哺乳动物滋养层细胞在胚胎植入中的作用

胚胎植入是哺乳动物生殖的关键环节,是一个非常复杂的过程.在胚胎植入过程中,多种着床相关因子、激素在母体-胚胎之间进行多重作用,引发复杂的生理作用,从而完成胚胎着床.在母体-胚胎界面上,胎源性滋养层细胞与母体子宫内膜细胞在信号联系（妊娠识别）和组织紧密连接（胚胎植入）过程中起着决定性作用,尤其是胚源性滋养层细胞,在胚胎植入过程中起主导作用.本文通过对滋养层细胞在胚胎植入中的作用的阐述,为进一步阐明胚胎植入的分子机制提供思路.