人类细胞色素P450与药物氧化代谢遗传多态性分子机制的研究现状

近年,在表型及基因型上均发现存在药物氧化代谢多态性,特别是对于人类细胞色素Ｐ４５０氧化酶与药氧化代谢遗传多态性的关系进行了深入的研究。有关ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ２Ｃ１９等的突变已大多被鉴定;ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ１Ａ２等在表型存在多态性而确切的遗传机制尚不清楚。     

异喹胍羟化代谢多态性的研究及意义

人群中异喹胍羟化代谢分布呈多态性,并具有家族遗传性。异喹胍羟化代谢缺陷具有常染色体隐性遗传方式的特点,其代谢缺陷频发率存在着种族差异。它主要是由于肝微粒体细胞色素 P_(450)。羟化同功酶功能缺陷的结果。     

铜锌超氧化物歧化酶的盐酸胍变性

采用发生在Ｆｅ（ｃｎ）＾４－６离子与铜锌超氧化物歧化酶活性部位的Ｃｕ＾２＋离子间的电荷传递反应敏感地检测到了胍变性引起的酶活性部位的微弱构象变化。胍变性样品的活力变化经离子强度修正而测得,紫外吸收,ＣＤ,内源荧光,和ＥＳＲ分析分别从不同角度反映了酶分子整体构象的变化情况。     

青藏高原一些种子植物的核型研究

本文对产于青藏高原地区的１１个属１２个种植物进行了核型分析。大部份种为首次报道。它们的核型公式和核型不对称性如下：云雾雀儿豆Ｃｈｅｓｎｅｙａ ｎｕｂｉｇｅｎａ（Ｄ．Ｄｏｎ）Ａｌｉ,为２ｎ＝１６＝１０ｍ＋６ｓｍ,属２Ｂ型;变色锦鸡儿Ｃａｒａｇａｎａ ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ Ｂｅｎｔｈ．,为２ｎ＝１８＝１４ｍ＋４ｓｍ,２Ｂ型;异叶青兰Ｄｒａｃｏｃｅｐｈａｌｕｍ ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｕｍ Ｂｅｎｔｈ．,     

中国棉铃虫P450家族的CYP6B2基因与抗药性关系

运用ＲＴ－ＰＣＲ技术从棉铃虫五龄幼虫扩增到一个６２７ｂｐ的ＤＮＡ片段,测序表明这一片段为ＣＹＰ６Ｂ２基因的功能保守区,以这一片段为探针对棉铃虫除除虫菊酯抗性（Ｒ）及敏感（Ｓ）品系的总ＲＮＡ进行点杂交。ＲＮＡ点杂交表明未经氰戊菊酯诱导的情况下Ｒ品系的ＣＹＰ６Ｂ２基因的ｍＲＮＡ水平明显高于Ｓ品系,即为转录水平的调控,而经氰戊菊酯诱导后杂交表明Ｓ品系明显０被氰戊菊酯诱导,但Ｒ品系不被诱导。由此推测,棉铃     

铝对玉米生长和硝酸还原酶活性的影响

测定了生长在Ａｌ２（ＳＯ４）３１００μｍｏｌ／Ｌ氮素营养液中的两个玉米品种（ＳＣ７０４和ＶＡ３５的根系和叶片）的ＮＡＤＨ－硝酸还原酶（ＥＣ１．６．６．１）和ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－硝酸还原酶（ＥＣ１．６．６．２）活性。     

几种变性剂对无花果蛋白酶分子去折叠与活力的影响

用不同浓度的变性剂盐酸胍、脲、十二烷基硫酸锂（ＬＤＳ）对无花果蛋白酶（Ｆｉｃｉｎ）变性,用荧光光谱及圆二色谱（ＣＤ谱）监测无花果蛋白酶去折叠过程中的构象变化并与活力变化比较,发现在１－２ｍｏｌ／Ｌ胍浓度及９．２×１０－４ｍｏｌ／ＬＬＤＳ浓度条件下,ＣＤ谱显示的二级结构含量较高,荧光谱的发射峰位刚开始红移,活力的变化则较为显著,表现为胍溶液中激活,ＬＤＳ溶液中失活,揭示酶的这二种变性剂的这二个浓度范围内,可能存在变性中间态。     

盐酸胍处理大麦类囊体膜对金属阳离子调节激发能分配的影响

以大麦（ＨｏｒｄｅｕｍＶｕｌｇａｒｅＬ）叶片为实验材料,研究盐酸胍处理大麦类囊体膜对金属阳离子调节激发能分配的影响。结果表明：当未用盐酸胍处理时,Ｍｇ２＋对类囊体膜的Ｆ６８６／Ｆ７３６比值有显著的刺激作用,而用不同浓度盐酸胍处理类囊体膜,则明显阻滞Ｍｇ２＋调节激发能向ＰＳＩＩ分配,表明盐酸胍处理可能损伤类囊膜上ＬＨＣ—ＩＩ与Ｍｇ２＋调节作用有关的蛋白质,从而导致Ｍｇ２＋调节效应降低．用ＳＤＳ—ＰＡＧＥ方法研究盐酸胍处理后的类囊体膜色素蛋白复合物的组成变化,结果表明盐酸胍处理导致ＭＩＣ—ＩＩ中ＭＩＣＰ１和ＬＨＣＰ２组分消失,这说明盐酸胍处理阻滞Ｍｇ２＋调节效应可能与ＬＪＩＣ—ＩＩ上的ＬＨＣＰ１,ＬＨＣＰ２受损有关。     

6BA诱导的带正电荷的葡萄叶过氧化物酶

河岸葡萄叶的带正电荷过氧化物酶（ｃａｔｉｏｎｉｃ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ, ＣＰＯＤ） 可受６ＢＡ 诱导,但盐、Ｈ２Ｏ２ 或Ｆｅ２＋＋ Ｈ２Ｏ２ 均使叶片ＣＰＯＤ 活性明显下降,而高浓度的无机盐明显刺激纯ＣＰＯＤ 活性增加。在以愈创木酚为底物时ＣＰＯＤ 最适ｐＨ 为４ ．６０ ～５ ．７５ ,对Ｈ２Ｏ２ 的表观Ｖｍａｘ 和Ｋｍ 值分别为１１０ Ｕ／ｍｇ 蛋白和１ ．１５ｍ ｍｏｌ／Ｌ。     

六倍体山羊草与普通小麦杂种F1细胞学研究

粗厚山羊草［Ａｅｇｉｌｏｐｓｃｒａｓｓａ Ｂｏｉｓｓ．（２ｎ＝ ６ｘ＝ ４２,ＤＤＤ２ Ｄ２ＭＣｒＭＣｒ）］、叙利亚山羊草［Ａｅ．ｖａｖｉｌｏｖｉｉ （Ｚｈｕｋ．）Ｃｈｅｎｎ．（２ｎ＝ ６ｘ＝ ４２, ＤＤ ＭＣｒＭＣｒＳＰ ＳＰ）］与普通小麦［Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ａｅｓｔｉｖｕｍ Ｌ．（２ｎ＝ ６ｘ＝ ４２, ＡＡＢＢＤＤ）］杂种Ｆ１ 植株形态大多偏向山羊草亲本。４ 个叙利亚山羊草×普通小麦和１ 个粗厚山羊草×普通小麦杂种Ｆ１ 自交结实,结实率在０．１％ —６．５％ 之间。这些种子胚乳很少,生活力较弱,播种后,只有少数种子出苗。杂种Ｆ１ ＰＭＣ减数分裂染色体配对水平较低,出现大量的单价体,二价体低于理论值,并且大多为棒形,说明两种山羊草的Ｄ组染色体已经过很大的修饰。在各杂种Ｆ１ 中还观察到少量的三价体,有些杂种还可见频率很低的四价体和五价体。以山羊草为母本的杂种Ｆ１ 染色体交叉频率优于反交。Ｆ１ 染色体分离极不正常,产生大量的多分孢子和微核。在叙利亚山羊草×冀麦３０ 号中还发现１ 株体细胞染色体为２１ 条的植株,其原因尚需进一步研究确定     

岩豆凝集素的圆二色性与生物学活性关系的研究

岩豆凝集素（ＭＤＬ）的远紫外圆二色性谱（ＣＤ谱）显示２１６－２１７ｎｍ处的单一负峰。此时ＭＤＬ分子含有１６．２％的α螺旋,４６．３％的β折叠和３７．５％的无规卷曲。ｐＨ９．０时负峰红移至２２０ｎｍ,且在２１７－２２２ｎｍ处的峰值几乎相同;在２０－４０℃范围内,ＣＤ谱的变化甚微;６０℃时谱峰蓝移;在８０℃或１００℃时,２１２ｎｍ处出现一大负峰。１ｍｏｌ／Ｌ或２ｍｏｌ／Ｌ脲时,ＭＤＬ的ＣＤ谱已发生明显变化,二级结构单元也有变化,凝集兔红细胞的活性也随之减弱;随脲浓度的增加,ＭＤＬ的谱峰蓝移,最终在２１２ｎｍ处出现大负峰。当胍浓度为０．７５ｍｏｌ／Ｌ时,ＭＤＬ的ＣＤ谱即有明显变化和活性丧失;胍浓度继续增加,ＣＤ谱逐渐成为特征的无规卷曲的谱形。在ｐＨ９．０、温度超过８０℃、脲或胍浓度分别高于２ｍｏｌ／Ｌ和０．７５ｍｏｌ／Ｌ时,ＭＤＬ的ＣＤ谱发生显著变化的同时,其凝集兔红细胞的生物学活性全部丧失,分子的二级结构单元也发生很大改变。     

钙调神经磷酸酶在胍变性过程中活力及构象变化的比较

钙调神经磷酸酶（ＣａＮ）在盐酸胍溶液中的内源荧光、远紫外ＣＤ谱及剩余活力的变化提示：ＣａＮ的酶活力在胍浓度为０．５ｍｏｌ／Ｌ左右可完全丧失,同时伴有内源荧光强度的下降,３３３ｎｍ最大发射峰的红移（提示了色氨酸和酪氨酸残基的暴露）。比较不同胍浓度下牛脑ＣａＮ的失活与整体构象变化,表明酶的失活先于整体构象变化。在０．６ｍｏｌ／Ｌ胍溶液中,内源荧光变化的动力学过程只能测出一相,而酶失活的动力学过程为快、慢两相,快相动力学速度常数比整体构象变化速度常数大１－２个数量级,慢相失活速度常数与整体构象变化速度常数相近。提示低浓度胍可引起该酶的完全失活,活性部位的空间构象比整个酶分子的构象更易受到变性剂的扰乱。     

盐酸胍对大麦类囊体膜能量分配和电子传递的影响

本文以大麦叶片为实验材料,研究了盐酸胍修饰对类囊体膜能量分配及电子传递的影响。结果表明：盐酸胍处理类囊体膜,室温下Ｆ６８５荧光强度,随着盐酸胍浓度的增加而逐渐下降。盐酸胍处理导致类囊体膜在低温（７７Ｋ）下Ｆ６８５／Ｆ７８６比值下降,并随着盐酸胍浓度的增加而加剧。盐酸胍处理抑制类囊体膜以Ｈ２Ｏ为电子供体的ＤＣＩＰ光还原速度和Ｃｈｌａ诱导荧光产率,这种抑制作用可分别为加入ＰＳＩＩ的人工电子供体ＤＰＣ和     

6—DMAP对小鼠卵母细胞减数分裂启动及孤雌发育作用

小鼠卵泡卵母细胞体外培养过程中加入２ｍｍｏｌ／Ｌ６－ＤＭＡＰ可抑制卵母细胞自发的染色持浓缩和生发泡破裂（ＧＶＢＤ）。源自超排的ＭⅡ期卵母细胞则能为６－ＤＭＡＰ所激活。ｈＣＧ注射后１８－１９ｈ的卵母细胞置于２ｍｍｏｌ／Ｌ６－ＤＭＡＰ的ＣＺＢ溶液中培养０．５ｈ、１ｈ、２ｈ、３ｈ,卵母细胞的激活率分别为２６．１％、７５．２％、７５．８％、７７．３％、卵裂率分别为８８．２％、７３．２％、６７．０％、５８．     

CYP3A基因表达与调控的分子机制

Ｐ４５０３Ａ是参与药的氧化代谢的重要酶系,在肝脏及肠道中含量丰富。人体内参与药物代谢的ＣＹＰ３Ａ亚系为ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ３Ａ５、ＣＹＰ３Ａ７。其中ＣＹＰ３Ａ７主要存在于胚胎肝脏。ＣＹＰ３Ａ的主要调控位于５端,其中某些转录调控因子结合位点与ＣＹＰ３Ａ在组织中的特异性表达有关。５端有两个特殊结构ＮＦＳＥ与ＨＦＬａＳＥ分别为ＣＹＰ３Ａ４与ＣＹＰＡ３Ａ７所独有,可能与基分别在成人及胚胎计中的特异性表达有     

神经节苷脂GM_3对人白血病J6－2细胞磷脂酰胆碱代谢的影响

神经节苷脂ＧＭ３诱导人单核样白血病Ｊ６－２细胞沿单核／巨噬细胞途径分化．在ＧＭ３诱导分化同时,Ｊ６－２细胞磷脂代谢发生了显著变化．采用（（３２）Ｐ）Ｐｉ、［ＧＨ３－３Ｈ］胆碱和［ＣＨ３－３Ｈ］ＳＡＭ参入实验对ＧＭ３影响Ｊ６－２细胞ＰＣ代谢的机制进行了初步的探讨．ＧＭ３促进［（３２）Ｐ］Ｐｉ参入Ｊ６－２细胞ＰＣ;抑制［ＣＨ３－３Ｈ］胆碱参入ＰＣ及ＰＣ合成的前体磷酸胆碱及ＣＤＰ－胆碱;ＧＭ３促进［ＣＨ３－３Ｈ］ＳＡＭ参入ＰＣ,但抑制［ＣＨ３－３Ｈ］ＳＡＭ参入ＰＣ合成的前体胆碱、磷酸胆碱和ＣＤＰ－胆碱．上述结果提示,ＧＭ３抑制Ｊ６－２细胞ＰＣ合成的ＣＤＰ－胆碱途径,促进ＰＣ合成的ＰＥ甲基化途径．     

药物诱导玉米远缘杂种雌配子体产生异源种质纯系(英文)

中国玉米种质资源少,只有远缘杂交才有可能获得遗传多样性。但是,远缘杂交Ｆ２的疯狂分离,使得一个优良性状的稳定往往需要经过多代选择,耗时费力。我们利用从孤雌生殖产生的纯合２倍体,仅２～３年即选育出了优良异源种质纯系５４０（Ｆｉｇ．１）,而常规育种至少要５～６年。本工作选用ｚｉ３３０,旋９,ＭＯ１７,黄早４等自交系与远缘种属２倍体多年生类玉米（ＤＰ）杂交,将其Ｆ１的ＢＣ１去雄,在花丝上喷撒ＭＨ,ＤＭＳＯ,ＰＥＧ,诱导孤性生殖。纯系５４０的株高、穗位、穗长等农艺性状（Ｆｉｇ．３）优于ＤＰ（Ｆｉｇ．２）,但其抗逆性优于亲本ｚｉ３３０。染色体分带结果：纯系５４０（Ｆｉｇ．６）的总带数为８,与亲本（Ｆｉｇ．４＆５）相同。但其Ｃ带特征,一方面,兼有二者的特点,如：第２对同源染体的一条染色体长臂,和第５对同源染色体的两条长臂均表现ＤＰ的Ｃ带特征,为异染色质末端带;另一方面,出现两者之间没有的现象,如：第８对同源染色体的长臂近末端显示异染色质带,为同型配对,而ｚｉ３３０的笫８对同源体不显带。这可能是染色体重组的结果。     

6—BA诱导的带正电荷的葡萄叶过氧化物酶

河岸葡萄叶的带正电荷过氧化物酶可受６－ＢＡ诱导,但盐,Ｈ２Ｏ２或Ｆｅ＾２＋＋Ｈ２Ｏ２均使叶片ＣＯＰＤ活性明显下降,而高浓度的无机盐明显刺激纯ＣＯＰＤ活性增加。在以愈创木酚为底物时ＣＰＯＤ最适ｐＨ为４．６０－５．７５,对Ｈ２Ｏ２的表面Ｖｍａｘ和Ｋｍ值分别为１１０Ｕ／ｍｇ蛋白和１．１５ｍｍｏｌ／Ｌ。     

苯丙氨酸稀土配合物与磷脂脂质体相互作用的研究

用ＤＳＣ、ＦＴ－ＩＲ和Ｒａｍａｎ光谱法研究了苯丙氨酸（Ｐｈｅ）及其稀土配合物Ｌｎ（Ｐｈｅ）Ｃｌ３．６Ｈ２Ｏ（Ｌｎ＝Ｓｍ．ｌａ．Ｇａ．Ｙｂ）对ＤＰＰＣ热致性的影响,并从分子水平上探讨了它们与ＤＰＰＣ相互作用的机理。结果表明：Ｐｈｅ对ＤＰＰＣ从凝胶态到液晶态的相变温度Ｔｍ影响不大,但磷脂酰链的构象有序度降低;Ｌｎ（Ｐｈｅ）Ｃｌ３．６Ｈ２Ｏ像Ｌｎ３＋一样,使ＤＰＰＣ的Ｔｍ显著升高,但前者的升高程度小于后者,同时磷脂链的构象有序度升高。上述ＤＰＰＣ脂质体二元体系的铸膜ＦＴＩＲ结果与ＤＰＰＣ脂质体基本上相同,配合物Ｌｎ（Ｐｈｅ）Ｃｌ３．６Ｈ２Ｏ的配合键是离子型的．     

烟草愈伤组织在热胁迫过程中活性氧与抗氰呼吸变化的关系

烟草愈伤组织在０－１４ｈ高温（４０℃）胁迫期间,其体内的Ｏ＾－２和Ｈ２Ｏ２迅速积累,分别在２和６ｈ左右达到极大值。同时清除它们的酶ＳＯＤ和ＣＡＴ活性迅速上升,极大值的分布位置分别为２和１０ｈ左右,而腔摁期间的抗氧呼吸比未胁迫（０ｈ）时显著地下降,但在胁迫期间抗氰呼吸于６ｈ左右出现一峰值;用外源Ｈ２Ｏ２和Ｏ２及清除它们的酶的抑制剂ＡＴ和ＤＣＣ分别处理愈伤组织,发现抗氧呼吸明显地加强,推测交替氧化酶可