心房提取物在试管中能抑制球状带细胞生成醛固酮

心房提取物中所含的利钠因子(natriuretic factor)可能是各含21和23个氨基酸残基的两种小分子多肽,称心房肽Ⅰ和心房肽Ⅱ(atriopeptin Ⅰ,Ⅱ)。两种多肽均有强力的利钠、利尿和血管松弛作用。对肾脏的作用部位主要在髓质集合管。Atarashi等最近用雌性大鼠的研究表明,大鼠心房提取物在试管中抑制用胶原酶分散的大鼠球状带细胞生成醛固酮。结果如下:(1)心房提取物抑制球状带细胞在无ACTH和ATII刺激下的基础释放量,抑制效应呈剂量依赖性;而心室提取物则不抑制;(2)心房提取物(1:500稀释度)降低球状带细胞对ACTH的敏感性,使剂量-反应曲线右移;但不论有无心房提取物,细胞对ACTH的最大刺激反应相近;(3)心房提取物抑制ATII刺激球状带细胞产生醛固酮的作用更明显。有心房提取物时,ATII的最大刺激作用显著低于对照管;(4)心房和心室提取物对囊状带细胞释放皮质醇几乎无影响;(5)心房提取物经胰蛋白酶处理后,上述的阳性效应全部取消。     

心房肽

1984年美国Currie和日本Kangawa实验室分别从5000只大鼠和40g人的心房组织中提取、分离、纯化出一类活性肽,称为心房肽(atripeptins)。心房肽的发现已经引起了全世界许多科学家的普遍重视和广泛兴趣。由于这种肽具有强烈的利尿、利钠作用,也称为心钠素(cardionatrin)和心房利钠多肽(atrial natrinretic polypeptide,ANP)。早在1964年,Jamieson和Palade曾发现,在心房组织中,含有一些能分泌蛋白或激素的颗粒。但长期以来,关于这种分泌颗粒的内容、特性及功能,并不了解。直至1979年DeBold才提出,这种颗粒可能与水、电解质平衡和细胞外液量的调节有关。他发现,禁水、忌钠的大鼠,心房内这种分泌颗粒明显增加;给试验大鼠静脉注射这种心房提取物,可有效地促进尿钠和尿量的排泄。以后,他们进一步发现,这种心房内的活性物质具有热稳定     

猪心房肽的初步研究

<正> 心房肽的研究,近年十分活跃。早在1980年作者从猪心房肌中提取出一种注射液,经初步分析为一组具有舒张动脉血管,降低血压和增加心肌力等作用的活性多肽。现将结果简要报告如下: 材料和办法一、猪心房肽(简称HP)的制备: 猪心房肌匀浆经冷丙酮脱脂,以高渗盐水控温提取,反复除去酸性蛋白和碱性蛋白,调至中性,精滤分装,巴氏间歇灭菌待检。     

阿片样肽、阿片受体和缺血再灌流性心律失常

心脏内含有阿片样肽及阿片受体,阿片受体的活动参与心脏调节。在离体灌流的心脏加入外源性阿片样肽,和缺血—再灌流的心脏一样,均可导致 cAMP 含量增加,并伴有心律失常。根据以上结果可推测:缺血—再灌流导致心脏内阿片样肽的释放增加,引起心脏 cAMP水平增高,激活钙通道而引致心律失常。一、心脏内的阿片样肽Hughes 等用小自鼠输精管生物检定法,首先在兔及大白鼠的心房提取物中发现心内源性阿片样肽。Weihe 等和 Lang 用高效液相色谱披术(HPLC),放射免疫法和大鼠输     

心房肽抗心力衰竭作用的初步实验

<正> 心房肽研究,近年多集中在利钠多肽(心钠素)的利钠利尿、降低血压等生物活性方面,其他方面涉足较少;而心房肽对心力衰竭的作用,国内尚未见报导。本实验以氯化乙酰胆硷(Ach)致离体心衰模型,观察了心房肽(AP)的抗心衰作用,现将初步实验结果报导如下:     

心脏内分泌的发现所带来的启示

自从英国著名生理学家威廉·哈维(william Harvey)于1628年建立了血液循环学说以来的三百多年,心脏一直被认为是一个循环系统的动力器官,是一个单纯的“血泵”。1983年末至1984年春,加拿大、美国和日本的几组科学家几乎同时从大鼠和人的心房中提取、纯化出一类活性肽,分别命名为心钠素(cardionatrin)、心房肽(atriopeptin)和心房利钠多肽(atrial natriuretic polypeptide,ANP),并证实它们具有激素样的强大生物活性。这一重大发现,使人们对心脏功能有了新的认识,引起国际生物学界的强烈兴趣与广泛关     

肾上腺皮质激素对心房钠尿肽基因表达的促进作用

给完整的及切除肾上腺的雌性 Wistar 大鼠分別注射地塞米松、去氧皮质酮或地塞米松加去氧皮质酮;冷酚法提取心房总 RNA,用α-~(32P)标记的大鼠心房肽 cDNA 探针与之杂交。完整大鼠接受地塞米松和切除肾上腺后接受地塞米松加去氧皮质酮的大鼠,心房肽基因转录产物增加2倍,其余组无显著变化。结果提示糖皮质激素可促进心房肽基因表达,但此作用依赖于盐皮质激素的同时存在,单纯盐皮质激素不能增强该基因的表达。     

心房利钠肽能增加肾小球滤过率

心房利钠肽(AP)对肾小球滤过的影响是一有争论的问题。早期研究表明,心房提取物(ANF)能增加尿钠排泄,但不伴有肾小球滤过率的改变。本文作者观察了ANF 和APII 对大鼠肾小球滤过压的作用,提出了新的看法。雄性大鼠腹腔麻醉,股动脉插管测量动脉压;并将一外径为3～5μm 测压吸管任意插入一段近端小管内,其下端用蜡块堵塞,此时测得的为肾小管滞流压(stop flow pressure,SFP)。再用伺服一零位(servo-null)     

发现一种新的天然肽族

Deltorphin族肽类是由叶蛙属蛙皮提取物中分离出来的内源性线状七肽,它们对δ阿片结合位点具有比其它任何已知天然化合物更高的亲和性和选择性。最近,科学家们从双色叶蛙的皮肤提取物中分离出两种新肽,其序列为Tyr—Ala—Phe—Asp(或Glu)一Val—Val—Gly—NH_2,其中第二位的丙氨酸为D构型,分别命名为[D-Ala~2]deltorphin Ⅰ和Ⅱ。它们比不久前发现的第二位为D-蛋氨酸的deltorphin、合成肽DADLE,以及环状脑啡肽衍生物DPDPE对δ受体的亲和性和选择性均高出数倍。Deltorphin族肽与叶蛙皮肤中另一     

支配心脏的交感神经含有脑啡肽

曾有报道,在交感神经节、内脏大神经及迷走神经中发现脑啡肽;但在心脏及支配心脏的交感神经中是否有脑啡肽,尚未见报告。作者应用高压液相色谱和放射免疫法测定豚鼠心脏组织中的脑啡肽含量,发现每克湿重的全心心脏组织含亮啡肽1.43ng、甲啡肽5.43ng,两者的比值约为1:4。将心房与心室分别测定,心房组织中亮啡肽含量约为心室的10倍。腹腔注射化学性交感神经切断剂6—羟多巴胺,使心脏组织内     

天然心房肽对实验性心功能与心肌酶的影响

以天然心房肽灌流豚鼠离体工作心脏,药后１分钟心率开始减慢,左室压及其微分开始升高;５分钟后逐渐恢复,至１０分钟恢复正常。体外培养大鼠心肌细胞,培养液中乳酸脱氢酶含量在药后２小时减少至４８．５±６．８ｕ,为药前的４２．７％（Ｐ＜０．０１）,药后８小时仍明显低于药前水平。为心房肽的新药开发提示了新思路。     

动物也能合成吗啡

长期以来认为,动物组织中的内源性阿片类物质都是长链的阿片肽前体:前阿黑皮素(proopiocortin)、前脑啡肽(proenkephalin)或前强啡肽(prodynorphin)的片段,而非肽类的吗啡仅存在于植物中。Spector 及其同事用放射免疫测定法从蟾蜍皮肤中检测出低浓度的吗啡(3 pmol/g)。Goldstein 实验室也从牛的下丘脑及肾上腺检测出吗啡。他们指出,所发现的极少量的吗啡是属于内源性物质还是来自外界,仍不清楚。因此,决定证明吗啡的生物合成。Spector 实验室和 Goldstein 实验室都发表了进一步分析内源性非肽类阿片样物质的实验结果。Goldstein 等发现吗啡和可待因存在于牛下丘脑提取物中;但在牛肾上腺及大鼠脑提取物中则无规律可循。所以不能断定吗啡和可待因是否为内源性物质、是否参与脑功能。Spector 等从大鼠脑     

心脏内分泌功能的发现及其意义

加拿大、美国和日本等国的科学家从大鼠和人的心房中分离、提取、纯化出一类活性多肽,分别被命名为心钠素、心房肽、心房利钠多肽等,证实它们具有激素样的强大生物学活性,为心脏功能的研究开辟了一个新的领域。目前世界上几百个实验室正从事心脏内分泌功能的研究。心脏内分泌功能的发现,深化了人们对心脏功能的认识,使内分泌学涉及到更加广泛的内容,逐步扩展了内分泌的领域,还将启发人们重新认识许多心、肾疾病的发病机制,寻找更多的防治方法。     

心房肽存在一种负反馈内分泌环路调节

注射药理剂量精氨酸加压素(AVP)和其相关肽以及其他加压物质,能使心房肽免疫活性物质(APir)释放入血,这种心房肽(AP)受激释放与动脉压增加有关。非加压性的加压素类似物1-脱氨-D-AVP(dDAVP)和AVP 合并使用特异性加压拮抗剂都不能使AP 释放入血。生理水平的AVP,抑制利尿并使血管收缩,其药理剂量则刺激心脏内分泌系统释放AP,AP 可导致利尿和血管舒张,拮抗加压素的生理效应。     

胰岛素诱导低血糖大鼠心房肌细胞特殊颗粒的形态计量和心房利钠肽免疫组织化学研究

通过形态计量学和免疫组织化学方法发现胰岛素诱导低血糖大鼠心房肌细胞核周区特殊颗粒（ＡＳＧ）的体密度、面数密度和数密度及平均直径均高于对照组（Ｐ＜０．０５）,但高尔基复合体各参数与对照组比较没有差别（Ｐ＞０．０５）。实验组的心房利钠肽（ＡＮＰ）的免疫反应强度比对照组强（Ｐ＜０．００１）。提示胰岛素诱导低血糖对心房利钠肽的释放具有抑制作用,表明ＡＮＰ作为生理和病理调节递质与代谢刺激相拮抗。     

下丘脑生长抑素神经元的研究

1967年,Krulich等发现,下丘脑提取物有抑制生长激素(GH)释放的作用,首先提出,下丘脑存在生长激素释放抑制因子(SRIF)。10年后,Brazeau等成功地分离、提纯、鉴定了SRIF,它为14个氨基酸组成的多肽,对GH释放抑制作用具有剂量反应关系。之后,人们又陆续发现了12肽、28肽、25肽的SRIF,它们和14肽的SRIF有相同的氨基酸顺序片段,并对GH有较强的抑制作用。随着基因工程的发展,学者们得以推断出SRIF的前体和前肽原。研究表明,各种哺乳动物具有生物活性的部分差别不大,其羧基端14个氨基酸序列为保守区。目前,将SRIF基因克隆并合成SRIF已成为现实,将SRIF广泛药用于临床已为期不远。     

Merck公司开始hANP的临床试验

美国Merck公司开始进行人心房性钠利尿肽的临床试验。 ANP是由心脏中分泌的、在肾功能和血压等体液调节中起重要作用的肽激素。世界上现有近30家公司从事高血压药物的开发,其中也包括ANP的研究开发。最近据报道,ANP对心脏功能不全也有效,所以人们对它寄予厚望。     

直接多肽结合试验组合人细胞系活化试验预测皮肤致敏物的探讨

目的建立直接多肽结合试验(DPRA)和人细胞系活化试验(h-CLAT)的皮肤致敏组合检测方法,对化学品及植物提取物的致敏性进行初筛。方法选择12种化学品和7种植物提取物为受试物,把不同受试物分别与两种肽(半胱氨酸肽和赖氨酸肽)共孵育24 h,采用高效液相色谱法分析反应后多肽消耗。同时将不同浓度的受试物与体外培养的人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)共孵育24 h,通过流式细胞仪检测暴露后细胞表面标志物CD86和CD54的变化。再进一步比较DPRA和h-CLAT预测结果的一致性。结果 DPRA方法和h-CLAT方法准确区分了12种化学品的皮肤致敏性,其中2种判定为阴性,10种判定为阳性,两种方法检测结果一致。DPRA对植物提取物致敏性的预测中,除绿茶提取物无法判定外,其余6种均为皮肤致敏疑似物质。h-CLAT预测中,除绿茶提取物、马齿笕提取物和人参果提取物为非致敏物,其余4种植物提取物为致敏物。DPRA与h-CLAT预测的一致性为0.57。结论 DPRA与h-CLAT的简单组合可以实现对单一化合物的准确预测,对于复杂混合物可实现初步预测,确认需要进一步组合其他方法。     

利钠肽的结构、受体与生理作用

利钠肽 (ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ ,ＮＰ)是近 2 0年才发现的一类多肽 .到目前为止 ,人类共发现了 5种利钠肽 ,即心房利钠肽 (ａｔｒｉａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ ,ＡＮＰ )、脑利钠肽(ｂｒａｉｎｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ ｐｅｐｔｉｄｅ,ＢＮＰ)、Ｃ型利钠肽 (Ｃ ｔｙｐｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ ,ＣＮＰ)、Ｖ型利钠肽 (ｖｅｎｔｒｉｃｌｅｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ,ＶＮＰ)和Ｄ型利钠肽 (ｄｅｎｄｒｏａｓｐｉｓｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ ,ＤＮＰ) .ＶＮＰ和ＤＮＰ至今…     

禽抗微生物肽的结构、分布及活性研究进展

抗微生物肽是生物体产生的一种具有抗微生物活性的多肽,具有抵抗原生动物、真菌、病毒、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的活性,不易产生耐药性,有取代传统抗生素的发展趋势.众多学者对禽类抗微生物肽进行了大量的研究,从禽类中陆续分离到20多种新的抗微生物肽,主要综述了禽抗微生物肽的结构、分布及活性研究进展,为禽抗微生物肽的进一步探索研究奠定基础.