氧化应激及炎症反应在Graves病中的研究进展

Graves病是一种常见器官特异性自身免疫性疾病,是甲状腺功能亢进症中最常见的原因.Graves眼病是Graves病的常见表现之一.Graves病的发病机制涉及遗传因素、环境因素及自身免疫因素三个方面,一般认为Graves病是以遗传易感因素为背景,在感染、精神等因素作用下,诱发体内的自身免疫功能紊乱,但是Graves病的确切发病机制及病理进展目前仍不清楚.有研究发现炎症反应和氧化应激产物在Graves病的发病及病理进展中起重要作用.氧化应激及炎症反应在Graves病及Graves眼病的发生发展中共同作用,互为因果.因此,抗氧化应激及抗炎症反应药物对治疗Graves病中有广泛的应用前景.     

益生菌对自身免疫病的作用及机制研究现状

自身免疫病是机体免疫功能紊乱而导致组织器官受损的一类疾病,包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、自身免疫性肝炎等。糖皮质激素及免疫抑制剂是治疗自身免疫病的常用药物,但长期使用会产生代谢紊乱、免疫低下、继发感染等副作用。随着肠道菌群与自身免疫病相关研究的进展,益生菌干预自身免疫病成为一大研究热点。研究证实,益生菌缓解自身免疫病安全有效,有望成为辅助疗法甚至替代疗法。本文就益生菌缓解类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、自身免疫性肝炎等的作用及相关机制进行综述。     

Graves病患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞上的PD-1/PD-L1的表达及意义

目的:探究Graves病患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞上的PD-1/P-L1的表达及意义。方法:收集2017年6月至2017年12月就诊于西南医科大学附属医院内分泌科的Graves病、Graves眼病及体检中心的健康者的外周血进行流式检测。结果:与正常对照组相比,Graves病及Graves眼病组CD4+CD25+Treg细胞比例明显降低(P0.05);PD-1+Treg、PD-L1+Treg、PD-1+/PD-L1+Treg细胞比例均较正常组明显降低(P0.05);此外,Graves眼病组的结果较Graves病组更低(P0.05)。结论:CD4+CD25+Treg的降低会导致Graves病和Graves眼病患者的免疫状态活化,甲状腺自身抗体的增加和活化,促进疾病的发生。此外于PD-1和PD-L1阳性细胞比例的减少对于其对免疫的负向调节有所减弱,从而导致患者体内免疫耐受的降低和免疫稳态的打破,可能导致机体对甲状腺抗原的耐受消失,导致GD及眼病的发生发展。     

有氧运动对免疫系统和自身免疫病的影响研究进展

自身免疫病是一类病因尚不明确的慢性疾病,具有反复性和难以彻底治愈的特点。有氧运动作为有效的慢性疾病干预手段,对自身免疫病的治疗作用受到了广泛关注。本文综述了近年来关于有氧运动对免疫系统和自身免疫病影响的研究进展,讨论有氧运动对免疫系统的影响和改善自身免疫病的相关机制,指出有氧运动通过影响免疫细胞数量及其功能改善机体免疫内环境稳态,抑制机体系统性炎症反应,进而延缓自身免疫病的发生、发展。     

自身免疫病的分子遗传学

自身免疫病影响着大约5％的人口,这类疾病的特点是患者体内存在大量的针对自身抗原的自身抗体,这些自身抗体通过不同的模式引起机体的损伤。一些严重的自身免疫病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮可引起致残和死亡。总之,自身免疫病的发病率和致残率呈现出一个全球性的健康问题。由于这种健康问题巨大的严重性和广泛性,引起了全球性的自身免疫病病因学的研究热潮。多代家系和大量双胞胎的流行病学调查清晰的显示自身免疫病遗传因素的存在。至少有20多个疾病易感基因被认为与环境因素相互作用引起自身免疫病的发生和发展。基于这种遗传研究热潮,多个遗传研究小组采用基因组范围的易感基因的扫描工作,在人类和鼠模型中鉴定出多个遗传易感位点,这些位点可能含有自身免疫病的致病基因。本文就人类和鼠模型中定位的易感基因位点作一综述。     

自身免疫调节因子(AIRE)的研究进展

自身免疫调节因子(autoimmune regulator,AIRE)是一种具有转录活化潜能的DNA结合蛋白。由于AIRE基因的突变可导致自身免疫病APECED(autoimmune polyendocrinopathy—candidiasis-ectodermal dystrophy,APECED),又称自身免疫性多腺体综合征I(autoimmune polyglandular syndrome typeI,APSI)。因此,这一基因在正常生理状态下很可能对维持自身免疫耐受、控制自身免疫起着重要作用。对自身免疫耐受产生机制的揭示将为自身免疫病、超敏反应、移植排斥及肿瘤的治疗提供新的策略。本文对AIRE的基因鉴定、分子结构和生化功能、亚细胞定位、组织分布及其在自身耐受产生中的作用作一综述性介绍。     

NADH-细胞色素 b5 还原酶在甲状腺过氧化氢生物合成中的作用

应用高香草酸荧光分析技术及NADH－高铁氰化钾还原酶法,对正常和Graves病甲状腺过氧化氢（H2O2）和NADH－细胞色素b5还原酶（b5R)进行测定,发现Graves病甲状腺b5R活性和H2O2水平均明显高于正常,而H2O2酶活性在Graves病和正常甲状腺间无显著差异。加b5R抑制剂对氯汞苯甲酸抑制b5R活性,Graves病和正常甲状腺b5R活性降低近85％,同时H2O2降低近50％,蛋白结合碘形成减少近52％。b5R活性和H2O2水平两者呈显著正相关关系。以上结果表明,b5R参与甲状腺内H2O2的生物合成,是甲状腺内产生H2O2的重要酶系。     

热休克蛋白与自身免疫病相关研究进展

热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)是动物体内一类热应激蛋白,是机体受到高热或其他理化生物等因素刺激时产生的特殊蛋白质。HSPs与自身免疫病的发生发展有着密切关系,在正常生理状态下,HSPs可以在天然免疫反应和适应性免疫反应中分别发挥作用,以帮助机体应对过激环境;而在异常病理条件下,HSPs可参与多种自身免疫病的发生发展。重点概述了HSP22、HSP27、HSP60、HSP70、HSP90与几种常见自身免疫病的相关作用。     

Th细胞亚群在自身免疫病的发病及治疗中作用的实验研究进展

本文回顾了Ｔｈ细胞亚群的功能、交互调节、影响其分化的因素以及Ｔｈ细胞亚群在自身免疫病发病中的可能作用;概括了通过调节Ｔｈ细胞亚群来治疗自身免疫病的方法,包括：上调ＣＤ１ｄ治疗、给予相关细胞因子治疗、佐剂治疗、用抗细胞因子、细胞因子受体、ＣＤ４０配体和Ｂ７分子的单克隆抗体治疗以及ＣＴＬＡ和ＣＴＬＡＩｇ治疗。这些方法为自身免疫病的治疗提供了新的思路。     

TRAb在Graves病~(131)I治疗中的临床价值

目的:探讨促甲状腺激素受体抗体(TRAb)在Graves病131I治疗中的临床价值。方法:回顾性分析我院经131I治疗的186例Graves病患者,与70例健康对照组分别于131I治疗前及治疗后3、6、12和18月采用电化学发光免疫分析法(ECLA)动态检测血清TRAb、FT3、FT4、TSH浓度变化,进行统计分析,并计算TRAb的阳性率。结果:70例健康对照组TRAb水平1.09±0.45 IU/L,186例Graves病131I治疗前血清TRAb水平9.95±7.18 IU/L,明显高于健康对照组,两组比较有显著的统计学意义(t=-10.306,P0.001)。131I治疗3月后TRAb水平14.81±10.37 IU/L,明显高于治疗前(t=-5.26,P0.001);131I治疗6月后TRAb水平12.33±8.73 IU/L开始下降,治疗12月后TRAb水平3.14±0.87 IU/L明显降低;治疗18月后TRAb水平1.19±0.45 IU/L与健康对照组比较差异无统计学意义(t=-1.588,P=0.113)。Graves病131I治疗前TRAb阳性率为93.5%,治疗后3、6、12、18个月TRAb阳性率分别为93.5%、79.6%、27.4%和8.6%。结论:Graves病131I治疗中检测TRAb水平具有指导治疗、判断疗效、预测复发等重要的临床价值。     

Th细胞亚群自身免疫病的发病及治疗中作用的实验研究进展

本文回顾了Ｔｈ细胞亚群的功能、交互调节、影响其分化的因素以及Ｔｈ细胞亚群自身免疫病发病中的可能作用;概括了通过调节Ｔｈ细胞亚群来治疗自身免疫病的方法,包括：上调ＣＤ１ｄ治疗、给予相关细胞因子治疗、佐剂治疗、用抗细胞因了、细胞因了受体、ＣＤ４０配体和Ｂ７分子的单克隆抗体治疗以及ＣＴＬＡ和ＣＴＬＡＩｇ治疗。这些方法为自身免疫病的治疗提供了新的思路。     

Graves病患者血清氧化应激水平的变化

目的:检测Graves病患者血清氧化应激指标的变化,探讨甲亢与氧化应激的关系。方法:选择本院门诊及住院符合甲亢临床及实验检查确诊的患者60例作为Graves病组(观察组,B组)及同期健康对照者30例作为正常对照组(对照组,A组)。其中B组按照甲状腺激素水平各分为两组:B1组:正常值f T310 pg/mL 30例;B2组:f T330 pg/mL 30例。采用酶联免疫吸附法检测和比较各组血清甲状腺激素、硝基酪氨酸、共轭双烯水平。结果:与对照组相比,Graves病甲亢患者体内硝基酪氨酸、共轭双烯水平增高((P0.01);正常对照组与B1组、正常对照组与B2组、B1组与B2组相比较,硝基酪氨酸、共轭双烯水平有差别,即甲状腺激素水平相对较高者氧化应激程度较高(P0.05);硝化酪氨酸与年龄、f T3、f T4呈显著正相关,共轭双烯与年龄、f T3、f T4呈显著正相关。结论:Graves病甲亢患者体内氧化应激水平随甲状腺激素水平不同而变化。     

白介素-17家族细胞因子的研究进展

白介素-17(interleukin-17,IL-17)细胞因子家族含有6个成员,分别是IL-17A(简称IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(也称IL-25)以及IL-17F。IL-17A是该家族中目前研究得最清楚的成员,它可以诱导抗菌肽和炎症性基因的表达,在宿主防御病原微生物如细菌和真菌等的感染中发挥着重要作用,同时也参与多种自身免疫病的炎症性发病病理。IL-17A及其受体的阻断性抗体在牛皮癣和类风湿性关节炎等自身免疫病的临床治疗试验中取得很好的疗效。IL-25诱导Th2相关基因的表达,在过敏反应和宿主抵抗寄生虫感染中发挥重要作用。近年来研究发现,IL-17C也参与宿主抵抗病原菌感染和自身免疫病病理,而IL-17细胞因子家族也参与肿瘤的发生和发展。尽管人们对IL-17A的信号转导机制有了一定的了解,但该家族中其他成员的功能机制还不清楚。因此,深入研究IL-17家族细胞因子的功能与分子机制将为相关疾病,如自身免疫病、感染性疾病、过敏性疾病和肿瘤等的治疗提供重要的理论基础和分子靶标。     

TLR/MyD88信号通路与自身免疫性疾病

Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是近年来发现的一类模式识别受体,通过识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP),激活天然免疫.TLR信号还通过上调抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APC)表面共刺激分子及APC分泌的炎症细胞因子调节获得性免疫.TLR/MyD88信号在自身免疫性疾病的发病过程中起重要作用.本文介绍了TLR/MYD88信号通路及其在自身免疫病如实验性自身免疫脑脊髓膜炎、类风湿性关节炎、实验性自身免疫性葡萄膜炎、实验性自身免疫性心肌炎和自身免疫性肾小球肾炎等发生发展中的作用.     

自身免疫性大疱病合并侵袭性肺曲霉病:3例报告

目的通过典型病例回顾探讨自身免疫性大疱病糖皮质激素治疗过程中合并肺曲霉病的诊断和治疗情况。方法报告3例自身免疫性大疱病合并侵袭性肺曲霉病病例。3例病例均行痰镜检、培养、抗原检测、胸部CT或者坏死组织病理检查。分离病原菌经形态学和分子生物学鉴定为烟曲霉、黄曲霉和刺孢裸胞壳。结果 3例病例证实为侵袭性肺曲霉病。进行以伏立康唑为主的综合治疗后均治愈。结论自身免疫性大疱病糖皮质激素治疗过程中应警惕肺曲霉病的发生。多种实验室检查可以帮助早期诊断,提高疗效。     

《自然-遗传学》：发现甲亢致病新机理

我国利用多年积累的疾病相关样本,采用全基因组关联分析等最先进的基因组技术,在Graves病的研究中获得突破性进展。其成果8月15日发表在《自然-遗传学》杂志上。     

基于16S rDNA测序的自身免疫性甲状腺疾病患者肠道菌群研究CSCD

目的 探讨Graves病患者、桥本甲状腺炎患者及健康人的肠道菌群结构、多样性和丰度差异。方法 选取2020年8月至2020年12月于湖北省中医院甲状腺疾病诊疗中心就诊的新诊断且未经治疗的Graves病患者(GD组)、桥本甲状腺炎患者(HT组)各15例以及15例年龄、性别相匹配的健康受试者(健康对照组)。采集参与者粪便样本,采用16S rDNA高通量测序法分析肠道菌群,比较各组对象肠道菌群物种组成及丰度差异。结果 与健康对照组相比,GD组患者肠道菌群Sobs指数、Ace指数、Chao指数偏低,Coverage指数偏高(均P<0.05)。GD组与HT组以及HT组与健康对照组比较,其肠道菌群Sobs指数、Ace指数、Chao指数、Coverage指数差异均无统计学意义(均P>0.05)。3组对象肠道优势菌门为拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门、梭杆菌门。瘤胃球菌属、罗斯伯里菌属、罗姆布茨菌属、链球菌属等在3组对象中差异均有统计学意义(均P<0.05),其中GD组患者肠道乳杆菌目、链球菌属、链球菌科的相对丰度较高;HT组患者肠道瘤胃球菌属、消化链球菌科、消化链球菌—蒂氏菌目、罗姆布茨菌、梭菌科、严格厌氧梭状芽胞杆菌1、梭菌目的相对丰度较高;而罗斯伯里菌属、光冈菌属在健康对照组中丰度较高。GD组患者肠道中严格厌氧梭状芽胞杆菌1、Odoribacter、Phocea丰度低于HT组,而Streptococcus的丰度高于HT组(均P<0.05)。结论 Graves病患者、桥本甲状腺炎患者的肠道菌群与健康人群有显著差异,促进脂肪累积与能量吸收的菌群在Graves病患者中降低,而条件致病菌在自身免疫性甲状腺疾病患者中丰度增加,这些菌种变化可能通过破坏肠道稳态,干预免疫调节,促进炎症反应介导自身免疫性甲状腺疾病的发病。严格厌氧梭状芽胞杆菌1、Odoribacter、Phocea、链球菌属可能是Graves病和桥本甲状腺炎的关键差异菌属,但还需要进一步的研究以明确这些菌株介导疾病的机制。     

HLA-G与自身免疫病相关性研究进展

非经典人类白细胞抗原G（human leukocyte antigen-G,HLA-G）是机体内一类重要的免疫调节分子,包括膜结合型HLA—G（mHLA—G）及可溶性HLA—G（sHLA—G）两种分子表达形式。HLA-G分子可通过与受体结合直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,或通过诱导产生免疫调节细胞间接抑制机体的免疫应答。研究显示,HLA—G基因多态性及分子表达在母胎免疫、感染、自身免疫病及肿瘤的发生发展中均有重要意义。对HLA—G在自身免疫病中的作用作一综述。     

粘膜耐受在预防和治疗自身免疫病中的作用

粘膜应用自身抗原诱导外周免疫耐受状态 ,依赖应用抗原剂量 ,诱导产生两种粘膜耐受机制 :高剂量偏向产生T细胞克隆无能 /排除 ,低剂量偏向产生分泌抑制性细胞因子(TGF β ,IL 4,IL 10 )的T细胞克隆扩增。大量研究表明鼻内或口服应用抗原诱导粘膜耐受可有效预防几种实验性自身免疫病 (EAE ,EAMG ,EAN ,EAU ,IDDM和CIA) ,在同等剂量鼻内应用比口服诱导粘膜耐受更有效。基于动物实验结果 ,对人类自身免疫病MS、RA和葡萄膜炎的临床试验正在进行。耐受原与CTB偶联可拓宽粘膜耐受的有效性 ,加强对临床疾病的抑制。然而 ,粘膜免疫与抗原应用途径、种类和疾病发病时间有关 ,可能表现为双重作用 ,尤其在发展中的自身免疫病 ,粘膜应用抗原可能加重病情。     

基于毕赤酵母系统表达的重组自身免疫调节生物制剂的研究进展

免疫调节制剂的靶目标为免疫系统相关分子如细胞因子、共刺激分子等,在治疗自身免疫病中很有潜力。免疫调节制剂的生产需要合适的表达系统,而毕赤酵母系统具有便于基因操作、易培养和高密度发酵等特征;更重要的是,毕赤酵母为真核细胞,可进行翻译后修饰并分泌可溶性的正确折叠的重组蛋白,其生物活性及功能也得到相应提高,这些优势使得毕赤酵母成为高效实用的蛋白表达宿主。我们就毕赤酵母系统表达的用于治疗自身免疫病的几种免疫调节制剂的研究进展做简要综述。