非侵入性电刺激神经调控技术：镇痛效果与镇痛机制

非侵入性电刺激神经调控技术是一种潜力巨大的非药物镇痛手段,具有经济、易操作、安全性高等优点,已被应用于各类临床疼痛的治疗。然而,目前仍缺乏对不同电刺激神经调控技术镇痛特性的深入理解。本文从镇痛效果和镇痛机制两个方面入手,评述非侵入性外周神经电刺激(经皮神经电刺激、经皮迷走神经电刺激)和中枢神经电刺激(经颅直流电刺激、经颅交流电刺激)在镇痛方面的研究结果,总结各技术在缓解急性疼痛和慢性疼痛中常用的刺激参数和其镇痛效果,探讨可能的镇痛机制。最后,本文对比和总结各技术的镇痛特点,讨论了现有研究的若干局限和未来的研究方向。克服这些局限将促进相关技术的临床应用,最终达到帮助患者缓解疼痛的目的,减轻疼痛对患者、其家庭和整个社会带来的健康和经济负担。     

经颅电刺激镇痛研究的现状及展望

经颅电刺激技术是一种非侵入性神经调控方法,因其具有卓越的安全性、良好的患者依从性以及高度便携性等特点,被视为一种潜在的非药物镇痛手段。然而,目前对于经颅电刺激镇痛效果的研究结果不一致且镇痛机制尚未完全阐明。本文通过系统归纳总结3种主要的经颅电刺激技术——经颅直流电刺激、经颅交流电刺激和经颅随机噪声刺激——在镇痛领域的研究进展,评估了这些技术对短时、急性和慢性疼痛的镇痛效果,并深入剖析了其潜在的镇痛机制。同时,本文系统讨论了既往研究的局限性,并对未来研究提出了一系列切实可行的建议,如借助电场模拟技术实现个性化刺激以克服不同个体头部解剖结构差异的影响、应用多位点刺激和深部脑刺激技术来拓展刺激脑区、搭建经颅电刺激技术同步神经影像平台以制定个体特异性的刺激方案并深入揭示其镇痛机制、探索与其他治疗技术的联合应用以提高疗效等。这些建议的实施将有助于解决当前研究中存在的问题,充分发挥经颅电刺激在疼痛治疗中的临床价值,最终实现患者疼痛的缓解。     

中脑导水管周围灰质电刺激与丘脑电刺激对大鼠伤害感知行为的差异调节（英文）

深部脑刺激是一种广泛用于治疗中枢神经及精神疾病的功能型手术疗法。深部脑刺激在临床应用于疼痛治疗起源于半个多世纪以前,能够有效治疗多种类型的顽固疼痛,然而其作用机制尚不清楚。为了进一步探索其神经机制,首先需要建立合适的深部脑刺激治疗疼痛的动物模型。本研究在大鼠的中脑导水管周围灰质腹外侧区(ventrolateral periaqueductal gray,vl PAG)或丘脑腹后外侧核(ventral posterior lateral nucleus,VPL)埋置刺激电极,研究深部脑刺激对正常大鼠急性痛、完全弗式佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)注射引起的慢性炎症痛大鼠模型以及脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)手术引起神经病理痛大鼠模型的镇痛效果。主要结果如下:(1)在正常大鼠中,单侧vl PAG刺激能够显著提高双侧足底的热辐射痛阈,即产生显著的双侧镇痛作用;(2)在CFA建立的慢性炎症痛模型中,对侧vl PAG刺激和VPL刺激都能够显著提高CFA侧足底的热辐射痛阈,即产生显著的镇痛作用;(3)在SNL手术引发的慢性神经源性痛模型中,对侧VPL刺激能够显著提高SNL侧足底的机械痛阈,而vl PAG刺激对SNL引发的触诱发痛没有影响。以上结果提示,PAG刺激对于急性痛以及慢性炎症痛有着较好的镇痛效果,而VPL刺激更适合慢性炎症痛和慢性神经病理痛的镇痛研究。     

外源性的电磁干预对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果研究

目的:探讨外源性的电磁干预方法对神经病理性疼痛大鼠的镇痛效果。方法:将30只成熟的雄性SD大鼠随机等分成3组:空白对照组(Control),坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)组以及坐骨神经慢性压迫损伤协同电磁刺激组(CCI+EMF)。CCI组和CCI+EMF组的20只大鼠建立坐骨神经慢性压迫损伤模型,CCI+EMF组大鼠行外源性的全身性电磁刺激干预(脉冲波形,频率15 Hz,强度30 Gs),每天刺激6小时。在CCI模型构建的第0、3、6、9、12及15天对大鼠测试和比较足底机械痛阈值、足底热痛阈值、运动功能评分和神经传导速率。结果:CCI组大鼠的足底机械痛阈值、足底热痛阈值及感觉神经传导速率从CCI手术后的第3天即出现显著性降低,其6、9、12、15天足底机械痛阈值、足底热痛阈值及感觉神经传导速率均显著低于Control组(P0.01),而运动功能评分均显著高于Control组(P0.05)。CCI+EMF组大鼠的足底机械痛阈值、足底热痛阈值及感觉神经传导速率在第9、12、15天显著高于CCI组大鼠(P0.05),而运动功能评分均显著高于CCI l组。结论:外源性的电磁刺激对于神经病理性疼痛大鼠具有良好的镇痛效果,有望成为一种临床治疗神经病理性疼痛的新的物理治疗手段。     

疼痛的性别差异

目前已有许多临床流行病学研究和实验研究证实了人类的疼痛存在性别差异.临床迹象表明疼痛存在性别差异,许多慢性疼痛疾病(偏头痛、颞下颌关节痛、纤维肌痛、风湿痛等)的发生率女性明显高于男性.女性对一些实验性疼痛(机械刺激痛、电刺激痛、热刺激痛等)更加敏感,痛阈和对疼痛的耐受性比男性低,而且女性月经周期与疼痛有关.啮齿动物实验研究也发现存在疼痛的性别差异.但是在不同动物研究或不同实验性疼痛刺激下雌雄性别的反应不完全相同,这些差异可能是由很多影响因素所导致的.目前许多研究对疼痛存在性别差异的解释也有所不同,机制尚不清楚,可能的因素包括:生物因素(性激素、内源性镇痛、基因等)、社会心理因素以及两者的相互作用等.     

疼痛的性别差异

目前已有许多临床流行病学研究和实验研究证实了人类的疼痛存在性别差异。临床迹象表明疼痛存在性别差异,许多慢性疼痛疾病（偏头痛、颞下颌关节痛、纤维肌痛、风湿痛等）的发生率女性明显高于男性。女性对一些实验性疼痛（机械刺激痛、电刺激痛、热刺激痛等）更加敏感,痛阈和对疼痛的耐受性比男性低,而且女性月经周期与疼痛有关。啮齿动物实验研究也发现存在疼痛的性别差异。但是在不同动物研究或不同实验性疼痛刺激下雌雄性别的反应不完全相同,这些差异可能是由很多影响因素所导致的。目前许多研究对疼痛存在性别差异的解释也有所不同,机制尚不清楚,可能的因素包括：生物因素（性激素、内源性镇痛、基因等）、社会心理因素以及两者的相互作用等。     

经皮穴位电刺激治疗术后疼痛的研究进展

术后疼痛是术后常见的一种伤害性疼痛,随着舒适化医疗的倡导,经皮穴位电刺激因其无创、安全等优点受到关注。经皮穴位电刺激是将经皮神经电刺激与针灸穴位理论相结合的一种方法,虽有研究证实其频率、波形、强度、刺激时间的设定及不同穴位的配伍对镇痛效果均可产生较大的影响,但在规范化方面仍有不足。本文总结其使用方法及镇痛疗效,以期对经皮穴位电刺激应用于临床提供最优参数及穴位配伍,使之规范化,从而发挥出最佳镇痛效果。     

非药物疗法在慢性疼痛干预中的应用和治疗机制

疼痛是一种由身体组织的真实或潜在损伤引起的不舒服感觉，慢性疼痛为持续时间超过3个月以上的疼痛。慢性疼痛可以由多种疾病引起，发病率高。然而应用药物治疗慢性疼痛存在一定的局限性。非阿片类药物对部分类型的慢性痛，如神经病理性疼痛，疗效不佳。而阿片类镇痛药物则因成瘾和易诱发胃肠道副作用而受限，因此非药物干预治疗逐渐受到关注。目前临床上对于治疗慢性疼痛常用的非药物疗法包括脉冲射频（pulsed radiofrequency,PRF）、脊髓电刺激（spinal cordstimulation, SCS）、光生物调节（photobiomodulation, PBM）和重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS）。最新研究揭示了光照和声音的中枢镇痛机制，提示光疗和声疗在临床转化上的潜力。鉴于光照和声音都属于非侵入性治疗，因此这两者在临床应用上具有广阔的前景。本文通过梳理以上非药物镇痛手段的干预方法、优缺点以及镇痛机制，希望为深入理解慢性痛的发病机制提供依据，为优化疼痛的非药物干预手段提供新的思路。     

两种不同镇痛方法对开胸手术患者长期生活质量影响研究

目的:比较经静脉自控镇痛和肋间神经冷冻术镇痛两种方法对开胸手术患者术后长期生活质量(QOL)的影响.方法:从2010年6月1日至2011年5月31日在我科行全麻下后外侧开胸手术的120例患者,将其随机分为2组,A组患者使用肋间神经冷冻组(INC组),B组患者使用静脉自控镇痛组(PCA组).疼痛强度评分法(NRS)评估疼痛程度,生活质量量表EORTCQLQ-C30中文版评估病人的生活质量.比较并分析两组患者术后1年生活质量(QOL)的差异.结果:两组患者术后长期生活质量中的功能得分无统计学差异(P＞0.05);PCA组恶心、呕吐及疼痛较INC组严重(P＜0.05);INC组经济困难较PCA组严重(P＜0.05).结论:不同的术后镇痛方式会产不同的镇痛效果,比较两种镇痛方法术后生活质量,肋间神经组患者恶心、呕吐及疼痛等方面较轻,肋间神经冷冻术较静脉镇痛更能改善患者术后长期生活质量.     

电刺激大鼠尾核头部对丘脑腹后外侧核痛相关神经元电活动的影响

丘脑腹后外侧核的神经元对伤害性刺激的反应形式主要为以下三种类型:痛兴奋神经元、痛抑制神经元和痛无关神经元。痛相关神经元的放电活动可被吗啡类药物所抑制。电刺激尾核头部对痛相关神经元主要产生抑制作用,尾核头部背侧的作用强于腹侧,且受不同刺激参数的影响。本文就以上结果在镇痛中的意义进行了讨论。     

单纯上牙槽后神经阻滞麻醉拔除上颌第三磨牙的临床观察

目的:观察单纯上牙槽后神经阻滞麻醉在上颌第三磨牙拔除中的镇痛效果,为临床应用单纯上牙槽后神经阻滞麻醉拔除上颌第三磨牙提供依据.方法:选择463例患者,共拔除500颗上颌第三磨牙,以500例上颌第三磨牙拔除术临床资料为研究对象,将其随机分为试验组(n=300)和对照组(n=200).试验组采用单纯上牙槽后神经阻滞麻醉拔除上颌第三磨牙,对照组加用腭前神经阻滞麻醉和腭侧浸润麻醉.进行视觉模拟量表(VAS)评分,分析并比较两组患者麻醉镇痛效果.结果:试验组与对照组疼痛感觉无显著差异(P0.05);对照组与试验组间VAS评分比较,差异无统计学意义(P0.05).结论:仅用单纯上牙槽后神经阻滞麻醉可满足临床上颌第三磨牙拔除的镇痛要求.     

中药封包联合红外线治疗癌性骨痛疗效观察与护理

目的:观察中药封包技术对癌性骨痛患者的治疗作用。方法:将患者随机分组,常规给予药物镇痛治疗,治疗组加用中药封包技术。观察其对癌性骨痛患者疼痛评分的影响,并应用QLQ-C30评价标准对患者生存质量进行评价。结果:治疗组应用中药封包技术后疼痛评分明显下降,与对照组存在显著性差异(p<0.01)。生存质量评价显示应用热奄包治疗后患者QLQ-C30评分部分指标有显著性差异(p<0.05)。结论:中药封包技术对肿瘤患者癌性疼痛的治疗有明确的协同镇痛作用,并提高了患者的生活质量。     

反复电针对慢性痛的累加治疗作用及其机制研究

本研究从基础和临床两方面观察了反复电针对慢性痛的累加治疗作用,并结合疼痛患者及慢性痛动物模型中几种神经肽的放射免疫测定及相应受体拮抗剂的药理学研究结果,探讨了产生累加效应的可能机制。结果表明,在临床脊髓损伤性痉挛患者,１００Ｈｚ穴位体表电刺激有效地缓解痉挛并有累加效应;在临床慢性痛患者,２／１５Ｈｚ变频ＴＥＮＳ刺激有效地治疗疼痛并具有累加效应。在关节炎模型大鼠,电针刺激能产生明显的镇痛并具有累加效     

中药止痛贴与吗啡联合应用于癌症疼痛的镇痛效果及安全性

目的:探讨中药止痛贴与吗啡联合应用于癌症疼痛治疗中的镇痛效果及安全性。方法:选取2016年5月至2017年5月我院收治的100例中重度癌症疼痛患者为研究对象,根据随机数字表方法将入选的患者分为对照组和研究组,每组50例。对照组患者给予吗啡治疗,研究组患者在此基础上联合应用中药止痛贴治疗,连续给药14天。比较两组患者的临床疗效、数字评分法(digital scoring method,NRS)、爆发痛次数、吗啡使用量、中医证候评分。结果:研究组患者治疗总有效率为96.0%,显著高于对照组患者(86.0%,P0.05)。研究组盐酸吗啡缓释片使用剂量[(83.23±23.14)mg/d]低于对照组[(110.13±25.23)mg/d](P0.05)。治疗前,两组患者各中医证候评分比较差异均无统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者各中医证候评分均较治疗前明显降低,且研究组显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。研究组患者的NRS评分、爆发痛次数显著低于对照组(P0.05),两组患者均未见严重的不良反应。结论:中药止痛贴与吗啡联合应用于癌症疼痛的可有效提高镇痛效果,改善患者的中医证候,减少吗啡使用量,且安全性高。     

心理痛与生理痛的共享神经机制

根据刺激源、感觉通道等方面的差异可以将疼痛区分为心理痛和生理痛。大量研究显示心理痛与生理痛存在某些相同的神经生物学基础,共享某些疼痛神经回路,特别是背侧前扣带回和前脑岛等脑区在心理痛和生理痛中都发挥着重要作用。心理痛与生理痛之间既有共性又有差异而且相互影响。因此,探寻心理痛与生理痛脑神经机制的重叠与分离的研究,不仅为揭示两种疼痛之间的关系而且为探讨干预心理痛的靶点带来契机。本文立足于心理痛和生理痛人类和动物实验研究进展,系统归纳了两种疼痛间的共性、差异和相互作用。深入探究心理痛与生理痛脑神经机制重叠的边界条件,以及慢性心理痛是否也出现了类似生理痛一样的大脑皮质结构的可塑性改变将成为未来研究的热点。     

不同频率的电针对大鼠神经源性痛的治疗作用

目的：探讨不同频率的电针能否减轻大鼠神经源性痛。方法：将大鼠右侧L5／L6脊神经结扎,用引起50％抬足的机械刺激阈值评价机械性痛觉超敏,用大鼠5min内从5℃冷权上的抬足次数反映冷诱发的持续性疼痛。用韩氏穴位神经刺激仪给与2Hz或100Hz电刺激。结果：①2Hz和100Hz电针均一轻痛觉超敏,2Hz起效较早。②两种频率电针均能减轻冷诱发的持续性疼痛,但2Hz持续的时间长,多次电针后2Hz的镇痛效果可持续长达48h。③针刺而不通电也能显著减轻冷诱发的持续性痛。结论：电针能减轻神经源性痛,且低频（2Hz）电针的镇痛效果优于高频（100Hz）电针。     

盐酸纳布啡注射液用于剖宫产术后镇痛的临床价值分析

目的探讨盐酸纳布啡注射液用于剖宫产术后镇痛的临床效果。方法选择2016年2月~2017年2月我院收治的剖宫产患者76例,按照术后镇痛方法的不同分为研究组和对照组各38例。研究组患者给予盐酸纳布啡+托烷司琼进行镇痛,对照组给予舒芬太尼+托烷司琼进行镇痛,观察比较两组镇痛效果。结果两组术后4h、12h、24h镇静评分比较,差异无统计学意义(P0.05);术后4h,研究组宫缩痛评分低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);研究组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论在剖宫产术后镇痛应用盐酸纳布啡注射液的效果理想,且不良反应少,值得临床推广应用。     

人脑对不同频率穴位电刺激反应的功能性磁共振成像

利用功能性磁共振方法研究人脑对不同频率穴位体表电刺激（transcutaneous electric nerve stimulation,TENS)的反应。实验对11名志愿得进行了22次脑部功能性磁共振成像。成像过程中,每名志愿者分别接受了2和100HzTENS刺激,刺激部位为左腿足三里和三阴交穴,结果为不同频率TENS都激活了初级和次级躯体感觉区,频率特异性的激活信号出现在与运动相关的区域、丘脑、边缘系统和联络皮层。结果显示,在相同穴位给予不同频率的TENS要以在大脑引起不同的反应,提示2和100HzTENS可能激活了不同的神经通路,这些神经通路分别在中枢神经系统起着不同的作用。     

舒芬太尼联合昂丹司琼静脉术后镇痛应用妇科手术的临床观察

目的:了解舒芬太尼联合昂丹司琼静脉术后镇痛应用妇科手术的临床效果。方法:对我院2012年3月至2014年3月收治的全麻术后患者进行随机抽样,选取80例患者随机分成两组,对照组予以1.0 mg芬太尼联合8 mg昂丹司琼镇痛,实验组予以100μg舒芬太尼联合8 mg昂丹司琼镇痛。观察并比较两组患者的镇痛效果及不良反应的发生状况。结果:对比恶心、呕吐等临床症状,实验组患者的临床情况明显优于对照组,经统计学分析,差异具有统计学意义(P0.05),且镇静评分、疼痛评分亦优于对照组,经统计学分析,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:术后持续静脉予以舒芬太尼联合昂丹司琼,能降低术后恶心、呕吐发生率,减轻患者疼痛程度,提升患者临床治疗效果。     

应用芬太尼透皮贴剂减轻中度癌痛

目的观察芬太尼透皮贴剂治疗中度癌痛病人的效果,为恰当选择使用芬太尼透皮贴剂的时机提供临床依据。方法2003年3月~12月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院宁养院接受宁养服务的中度癌痛患者108例,单中心开放试验给药,自身对照方法进行研究,观察周期28天。结果符合入组标准患者108例,其中完成15天连续用药患者98例,治疗前疼痛评分平均为5.2173±0.3185,第15天为0.9184±0.7822,其中79.6%的患者达到基本无痛,其他患者仅有轻度疼痛,从平均用药剂量及疼痛评分变化曲线图可以发现,疼痛强度很快下降,而平均药物剂量增长缓慢,尽早给癌痛患者进行规范化的疼痛处理,相对较低的剂量即可取得良好镇痛效果。结论芬太尼透皮贴剂可以安全用于中度癌痛的治疗。我们认为最佳使用时机为常规一、二阶梯镇痛药物效果不满意,疼痛评分在4~6分以上即可使用,尽早减轻疼痛,提高患者的生活质量。