不同时间睡眠干扰所致小鼠的类抑郁样行为

目的研究不同时间睡眠干扰后所致的小鼠类抑郁样行为学表现。方法使用滚筒睡眠干扰仪对小鼠进行不同时间(5、10、15 d)睡眠干扰后,分别对各组动物进行自主活动测试实验、强迫游泳实验和悬尾实验。结果干扰5 d组与对照组比,自主活动总路程、平均速度、运动总时间减少(P<0.05),干扰10 d组与对照组比,自主活动总路程、平均速度、运动总时间减少(P<0.05)。干扰5 d后,小鼠强迫游泳、悬尾实验中各指标与对照组比无差异,干扰10 d组小鼠的游泳不动时间[(143.92±9.48)s]和悬尾不动时间[(127.89±6.33)s]均较对照组小鼠游泳不动时间[(128.50±6.63)s]和悬尾不动时间[(102.64±9.57)s]长(P<0.05),干扰15 d组小鼠的游泳不动时间[(143.08±8.13)s]和悬尾不动时间[(119.10±10.43)s]均较对照组小鼠游泳不动时间[(113.00±7.28)s]和悬尾不动时间[(89.55±9.07)s]长(P<0.05)。干扰5 d组、10 d组、15 d组与对照组比,体重均降低(P<0.05)。结论滚筒法睡眠干扰10、15 d可引起小鼠的类抑郁样行为学表现。     

DS-1226对慢性限制活动大鼠的抗抑郁作用

目的研究人参皂苷水解脱糖产物DS-1226对慢性限制活动大鼠的抗抑郁作用,为抗抑郁药物的研发提供实验数据。方法将90只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组,每组15只,分别为对照组（control）、模型组（model）、西酞普兰组（citalopram,100 mg/kg）、低剂量组（DS-1226,18.75 mg/kg）、中剂量组（DS-1226,37.5mg/kg）、高剂量组（DS-1226,75 mg/kg）。预防7 d给药后进行每天14 h连续28 d的限制活动造模并连续给药。造模过程中每周监测体重并在造模完成后进行糖水偏爱、新奇事物、自主活动实验,测试完成后处死动物取血清检测皮质酮含量。结果经过慢性限制活动应激后,模型组大鼠的体重和糖水偏爱指数降低,对新奇事物的探索行为以及自主活动尤其是中央区的活动减少,血中的皮质酮含量升高。但中剂量、高剂量的DS-1226和西酞普兰能不同程度的提高慢性限制活动大鼠的体重和糖水偏爱指数,增加对新奇事物的探索次数、探索时间、降低潜伏期时间,增加自主活动尤其是中央区的活动,降低血中皮质酮的含量。结论 DS-1226具有改善慢性限制活动大鼠抑郁行为的作用。     

天麻改善小鼠睡眠作用研究

目的:探讨天麻粉对小鼠改善睡眠作用的影响。方法:144只雌性KM小鼠随机分为三个实验组,每个实验组48只,分别设置低、中、高三个剂量组,分别给予0.4、0.8、1.2 g/kg BW天麻粉,同时设置阴性对照组(给予等量蒸馏水),各组均为12只(n=12)。给予小鼠连续灌胃30天后开始实验。实验一组进行直接睡眠实验和戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验,实验二组进行巴比妥钠睡眠潜伏期实验,实验三组进行延长戊巴比妥钠睡眠时间实验。结果:与阴性对照组比较,天麻粉各剂量组小鼠终重均没有明显改变(p0.05);高剂量组提高阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠发生率作用,差异有统计学意义(p0.05);中、高剂量组明显缩短巴比妥钠睡眠潜伏期时间,差异有显著性统计学意义(p0.01);高剂量组明显延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的作用,差异有显著统计学意义(p0.01)。结论:天麻粉对小鼠具有一定的改善睡眠作用,且对小鼠体重增长无影响。     

乌梅对抗生素所致小鼠肠道菌群失调的改善作用

本研究旨在探讨药食同源中药乌梅对抗生素所致小鼠肠道菌群失调的改善作用,为乌梅的进一步开发利用提供科学依据.构建广谱抗生素诱导的小鼠肠道菌群紊乱模型,40只ICR小鼠随机分为空白对照、模型组、乌梅低、中、高剂量组,连续灌胃15天后,采集小鼠新鲜粪便样本.采用高通量测序技术对乌梅干预前后小鼠的肠道菌群进行16S rRNA基...     

对香豆酸对慢性束缚应激诱导小鼠抑郁样行为的作用

目的:探索对香豆酸(p-CA)对慢性束缚应激(CRS)诱导小鼠抑郁样行为的作用。方法:实验分两批进行,第一批小鼠随机分成对照组(Control),慢性束缚应激组(CRS)和慢性束缚应激+p-CA组(CRS+p-CA),每组8只,其中慢性束缚应激小鼠每天接受4 h的束缚应激,连续束缚21 d,而对照组小鼠留在笼中不被打扰。第22日小鼠腹腔注射溶媒(10%吐温80)或p-CA(100mg/kg),注射后1 h进行自发活动测试(LMA),注射后4 h进行强迫游泳测试(FST),注射后24 h进行悬尾测试。第二批小鼠随机分成慢性束缚应激组(CRS),慢性束缚应激+ANA-12(原肌球蛋白激酶B拮抗剂)组(CRS+ANA-12)和慢性束缚应激+p-CA组(CRS+p-CA)慢性束缚应激+p-CA+ANA-12组(CRS+p-CA+ANA-12),每组8只,4组小鼠每天接受4 h的束缚应激,连续束缚21d。第22日小鼠腹腔注射溶媒(10%吐温80)或p-CA(100 mg/kg),ANA-12(0.5 mg/kg)在p-CA注射前30 min给药。注射后1 h进行自发活动测试(LMA),注射后2 ...     

高强度间歇训练对小鼠抑郁行为的作用及机制

本文旨在明确高强度间歇训练(high-intensity interval training, HIIT)对抑郁的作用及其机制。用动物跑台建立小鼠HIIT运动模型,用慢性不可预测性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)制备抑郁模型,用行为学实验检测小鼠的抑郁相关行为。结果显示,HIIT运动可改善CUMS模型小鼠的抑郁相关行为。Western blot和ELISA结果显示,和对照组相比,CUMS模型小鼠海马、内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex, mPFC)、杏仁核中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)蛋白表达水平下调,肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor α, TNF-α)含量增加,而HIIT运动能够有效逆转CUMS模型小鼠的这些变化。以上结果提示,HIIT运动能够产生抗抑郁作用,这为临床治疗抑郁疾病带来新的思路和手段。     

低聚果糖对慢性应激小鼠抑郁样行为及肠道菌群的影响

目的 探讨低聚果糖（FOS）对慢性应激小鼠的抑郁样行为及肠道菌群的影响。方法 选取8周龄健康雄性ICR小鼠随机分成3组,C组小鼠每天给予正常护理,S组和SF组小鼠每天随机给予1～2种应激源,持续8周,SF组小鼠在应激造模的同时经食物补充FOS。在造模4周和8周后,分别通过强迫游泳、蔗糖偏好试验评估各组小鼠抑郁样行为。造模结束后通过Western blot试验检测小鼠大脑皮层内糖皮质激素受体（GR）的表达,并收集结肠内容物进行16S rDNA扩增子测序分析。结果 应激造模8周后,C、S和SF三组小鼠的肠道菌群组成存在明显差异;与C组相比,S组小鼠强迫游泳的不动时间显著增加（t=3.970,P=0.0009）,蔗糖偏好率显著降低（t=3.890,P=0.0011）,脑内GR的表达显著降低（t=4.311,P=0.0125）;与S组相比,SF组小鼠强迫游泳的不动时间显著缩短（t=3.495,P=0.0026）,蔗糖偏好率和脑内GR表达有增加趋势。结论 益生元FOS可调节肠道菌群,改善慢性应激诱发的精神情绪异常。     

老年与青年小鼠慢性应激后抑郁样行为的观察

目的：探讨慢性应激后不同月龄小鼠抑郁样行为的变化,以及海马和前脑皮层胰岛素样神经营养因子-Ⅱ （IGF-Ⅱ）的作用。方法：昆明品系小白鼠3月龄（青年）和14月龄（老年）,随机分为青年对照组和青年应激组、老年对照组和老年应激组,每组12只、雌雄各半。多因素慢性应激21 d,建立抑郁小鼠模型。采用悬尾实验和蔗糖偏好实验评价小鼠的抑郁样行为;并且检测小鼠海马和前脑皮层IGF-Ⅱ的表达水平。结果：与青年对照组相比,老年对照组小鼠的累积不动时间明显增多（P<0.05）,蔗糖消耗度明显降低（P<0.05）,并且IGF-Ⅱ阳性神经元数目在海马CA1区、CA3区、齿状回（D G）和前脑皮层均明显减少（P<0.01或P<0.05）;慢性应激后,青年应激组小鼠的第一次静止不动时间、累积不动时间和蔗糖消耗度与其对照组比较均有显著性差异（P均<0.01）,IGF-Ⅱ阳性神经元数目在CA1、DG和前脑皮层均显著减少（P<0.05或P<0.01）;与老年对照组比较,老年应激组小鼠的第一次静止不动时间明显减少（P<0.05）、累积不动时间显著增加（P<0.0 5）和蔗糖消耗度明显减少（P<0.05）,海马CA1、CA3和DG区IGF-Ⅱ阳性神经元数目均显著减少（P <0.05或P<0.01）。结论：慢性应激后小鼠的抑郁样行为可能与海马和前脑皮层IGF-Ⅱ表达的下调密切相关。     

过氧化物所致的小鼠睡眠状态下脑缺血模型

过氧化物所致的小鼠睡眠状态下脑缺血模型唐山开滦矿务局总医院神经内科元小冬北京医科大学第一附属医院神经科伍期专脑缺血的动物模型制做方法很多，但目前主要是在有手术创伤条件下建立的急性缺血模型《１，２，３，４，５》。我们试图通过高血浓度枯稀过氧化氢（ＣＨＰ...     

非侵入物理疗法——红光照射改善脂多糖诱发小鼠抑郁样行为

目的 抑郁的发生机制不清及药物的临床疗效不佳,导致其成为世界难题。已有研究发现甲醛的气态暴露或液态腹腔注射都可直接诱发小鼠抑郁样行为,而内源甲醛是否参与抑郁的发生尚不清楚。本研究探索脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）是否通过刺激内源甲醛产生而诱发小鼠抑郁的分子机制;并观察非侵入物理疗法——630 nm红光照射是否能激活甲醛脱氢酶而降解甲醛,从而改善小鼠抑郁样行为。方法 雄性成年C57BL/6J小鼠随机分组：a.对照组,腹腔注射磷酸缓冲液（phosphate buffer solution,PBS）;b.抑郁模型组,按浓度梯度腹腔注射LPS;c.红光干预组,按浓度梯度腹腔注射LPS后并定时进行630 nm全身红光照射。采用旷场实验（open field test,OFT）、糖水偏爱（suorose preference test,SPT）、悬尾实验（tail suspension test,TST）、强迫游泳（forced swimming test,FST）等方法,评估小鼠的抑郁样行为;用甲醛荧光（Na-FA,特异甲醛荧光探针）定量法及整脑甲醛荧光成像法,检测小鼠脑...     

云芝提取物对改善小鼠胃肠功能的作用

以大黄水煎剂建立小鼠胃肠功能损害模型,探讨云芝提取物和其中的白桦脂酸对小鼠胃肠功能的影响以及白桦脂酸对小鼠在脂质过氧化方面的影响。研究结果表明云芝提取物和白桦脂酸能够较为显著地提高胃蛋白酶活性,增加胃泌素和胃酸分泌量（P<0.01）;同时白桦脂酸高低剂量组能够明显降低小鼠血浆中丙二醛的含量,提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性以及肝脏匀浆中谷胱甘肽过氧化物的含量（P<0.01）。说明云芝提取物和白桦脂酸能够有效地改善小鼠的胃肠功能,且抗脂质过氧化是云芝活性成分白桦脂酸治疗作用机制之一。     

大小鼠抑郁行为实验方法概述

抑郁症是一种常见的高患病率、高致残率、高复发率的心理疾病,发病机制复杂.实验动物(大小鼠)是研究抑郁症的最常用载体.由于动物的抑郁情绪难以用语言表达,行为实验是其主要的评价方法.目前大鼠和小鼠抑郁行为检测方法是基于兴趣缺失、心境低落、绝望和无价值感为主要特征而设计的,主要包括糖水偏爱、新奇环境摄食抑制、强迫游泳、悬尾、...     

三七总皂甙对博莱霉素所致小鼠肺纤维化的干预作用

目的:观察三七总皂甙(PNS)对实验性小鼠肺纤维化的干预作用。方法:小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、醋酸泼尼松组和PNS大、中、小剂量组。通过气管内注入博莱霉素(BLM)复制小鼠肺纤维化模型,于造模后第2天各治疗组开始给药,于给药后第7、14、28 d处死部分小鼠,取肺组织,行HE染色,并测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量。结果PNS能减少实验性肺纤维化小鼠肺组织中胶原沉积及降低肺系数(P<0.05,P<0.01),减轻肺部的病理损害(P<0.05,P<0.01)。结论:PNS对BLM诱导产生的小鼠肺纤维化有一定的抑制作用。     

JAK2-STAT3信号通路在天麻素改善小鼠抑郁样行为中的作用研究

摘要 目的：观察天麻素对小鼠抑郁症模型异常行为的改善以及Janus激酶2-信号转导和转录激活因子3（JAK2 -STAT3）信号通路的表达变化。方法：40只雄性昆明小鼠,随机分为正常组和模型组。模型组小鼠经过4周CUMS刺激建模,第6周检测小鼠行为学变化以验证建模效果。随后将模型组分为CUMS+生理盐水、CUMS+氟西汀以及CUMS+天麻素3个亚组,第7-8周继续进行CUMS刺激,同时对3个亚组小鼠腹腔注射给药。第9周再次进行行为学检测。取小鼠脑组织进行HE染色（hematoxylin-eosin staining）和蛋白免疫印迹（western blot）检测。结果：第6周检测结果显示：与对照组比较,模型组小鼠体重增幅显著降低（P＜0.001）,悬尾和强迫游泳不动时间显著增加（P＜0.001、P＜0.001）,糖水消耗率显著降低（P＜0.001）。第9周检测结果显示：与CUMS+生理盐水组相比,CUMS+氟西汀组和CUMS+天麻素组小鼠体重增幅显著增加（P＜0.001,P＜0.001）,强迫游泳不动时间显著降低（P＜0.001,P＜0.001）,悬尾不动时间显著降低（P＜0.01,P＜0.01）,糖水消耗率显著增加（P＜0.001、P＜0.001）。与CUMS+生理盐水组比较,CUMS+天麻素组小鼠JAK2、STAT3、IL-1β蛋白表达显著降低（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）;HE染色结果提示,CUMS+生理盐水组小鼠神经元形态发生改变,细胞结构不清晰,细胞核固缩、深染;与CUMS+生理盐水组相比,CUMS+天麻素组小鼠神经元形态得到改善。结论：天麻素可以有效改善CUMS诱导的小鼠抑郁样行为,其作用可能与JAK2-STAT3信号通路关键蛋白的表达有关。     

消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧小鼠认知障碍的改善作用*

目的: 探讨消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧小鼠认知障碍的改善作用。方法: 48只雄性C57小鼠随机分为4组(n=12),常氧对照组(Normoxia),慢性间歇性低氧组(CIH)、慢性间歇性低氧中药干预组(Formula+CIH)、中药对照组(Formula)。Normoxia和Formula组暴露于常氧环境,CIH与Formula+CIH组暴露于间歇性低氧环境(低氧舱中前1.5 min充入氮气使舱内氧浓度降至9%,后1.5 min充入氧气使氧浓度恢复至21%,3 min/循环,每天上舱8 h,共35 d)。其中,Formula +CIH与Formula组于每日灌胃中药水煎液灌胃(26.8 g/kg),同时CIH组与Normoxia组灌胃给予同体积生理盐水。实验在26～35 d连续应用水迷宫观测各组小鼠的学习和记忆能力,35 d造模结束后,首先进行Y-迷宫实验,麻醉后断头取脑,分离海马组织。应用尼氏染色和电镜观察海马神经元的形态学改变,通过Western blot检测海马神经元synapsin和PSD-95的表达水平。结果: 与Normoxia组相比,CIH组小鼠水迷宫和Y-迷宫的成绩显著下降(P＜0.01,P＜0.01),海马神经元尼氏小体的数量和突触后致密物质的厚度均减少,PSD-95蛋白表达下调(P＜0.01),而synapsin表达无明显改变。与CIH组小鼠比较,消痰化瘀利窍方干预可显著提高小鼠水迷宫和Y-迷宫的成绩(P＜0.01),增加海马神经元尼氏小体的数量和突触后致密物质的厚度,上调PSD-95蛋白表达水平(P＜0.01)。结论: 消痰化瘀利窍方可改善由CIH诱导的突触后致密区的结构和功能受损,进而对认知功能障碍起到保护作用。     

推拿对慢性应激大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的:探讨推拿对慢性应激大鼠抑郁行为的影响及其作用机制.方法:制备慢性轻度不可预见性的应激大鼠模型[1-2],造模21 d后,进行推拿治疗14 d.分组:空白对照组、模型组、推拿组、氟西汀组,每组10只.每日推拿膀胱经重要穴位10 min(间隔2 min,共2次).通过体质量检测、旷场、糖水消耗实验和水迷宫实验评价抑郁...     

锌对环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下的拮抗作用

本文研究了在环磷酰胺导致免疫功能低下时补锌对小鼠免疫功能及胸腺结构的影响,并与正常时补锌的作用进行了比较。结果表明:给小鼠每天以0.2mg锌灌胃,连续给药25d,对正常鼠外周血白细胞数量、IgM抗体生成及胸腺重量无明显影响,却可明显对抗环磷酰胺导致的白细胞数量减少、外周血T淋巴细胞百分率升高、IgM抗体生成下降及胸腺重量降低。光镜和电镜观察表明,锌对环磷酰胺导致的胸腺退化有明显的保护作用。     

马乳酒样乳杆菌1207对CUMS小鼠焦虑及抑郁样行为的缓解作用

【目的】越来越多的研究表明,益生菌能够通过“微生物-肠-脑”轴来调节中枢神经系统,影响精神障碍疾病的发生和发展。因此,精神健康相关的益生菌资源的开发具有重要的意义。本文利用慢性不可预知温和应激小鼠模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS),研究了一株分离自西藏Kefir粒的马乳酒样乳杆菌1207对小鼠焦虑样和抑郁样行为的缓解作用。【方法】本研究构建了CUMS模型,并利用马乳酒样乳杆菌1207 (109 CFU/d)灌胃进行2周的干预。随后,分别利用旷场实验、悬尾实验和强迫游泳评估了该菌株对小鼠的焦虑样和抑郁样行为的影响;通过测定下丘脑、血清和脾脏中生物标记物的含量变化,研究了该菌株对色氨酸代谢、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrena,HPA)轴和炎症因子的调节作用。【结果】与对照小鼠相比,灌胃马乳酒样乳杆菌1207可显著增加小鼠在旷场实验中中央区域的滞留时间(P<0.05);降低小鼠在悬尾实验(P<0.01)和强迫游泳实验(P<0.05)中的不动时间;可通过降低小鼠下丘脑中5-羟基吲哚...     

川续断皂苷Ⅵ对睡眠剥夺小鼠神经发生及认知功能的改善作用研究CSCD

本文旨在探讨川续断皂苷Ⅵ(asperosaponin Ⅵ,ASA Ⅵ)对睡眠剥夺小鼠认知功能的改善作用及相关机制。采用多平台水环境法对C57BL/6J小鼠进行睡眠剥夺,期间腹腔注射ASA Ⅵ进行干预,采用新物体识别实验及Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能,运用q-PCR、免疫组化、Western blotting分别检测小鼠海马区的炎症水平、神经发生及信号通路变化。结果显示:与对照组相比,模型组小鼠海马中的小胶质细胞呈激活状态,炎症因子的表达水平显著提高(P<0.05),新生神经元数量显著减少(P<0.05),并导致认知功能下降。ASA Ⅵ干预显著改善了睡眠剥夺小鼠的认知功能,抑制海马中促炎性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的表达(P<0.05),同时显著提高抗炎性细胞因子IL-4、IL-10和神经营养因子BDNF的表达水平(P<0.05)。ASA Ⅵ干预还显著提高了睡眠剥夺小鼠海马中的p-PI3K、PI3K、Akt蛋白表达水平及新生神经元数量(P<0.05)。PI3K/Akt抑制剂LY294002处理显著降低ASA Ⅵ的干预效果。结果表明,ASA Ⅵ可改善睡眠剥夺小鼠学习记忆能力,其机制与PI3K/Akt信号通路激活相关。因此,作为抗炎、神经保护药物,ASA Ⅵ具有潜在的开发前景。