右美托咪啶对肺缺血/再灌注诱发小鼠肾脏超微结构改变的影响

目的：评价右美托咪啶对小鼠肺缺血/再灌注诱发肾脏损伤的影响。方法：雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠50只,体重20 g~24 g,8~10周龄,采用随机数字表法,将其分为5组（n=10）：假手术组（sham组）、肺缺血/再灌注损伤组（I/R组）、肺缺血/再灌注+生理盐水组（NS组）、右美托咪啶组（Dex组）、右美托咪啶+阿替美唑（Atip）（DA组）。采用小鼠在体左侧肺门夹闭30 min再灌注180 min方法制备肺缺血/再灌注损伤（I/R）模型。Dex组在肺门阻断前30 min腹腔注射右美托咪啶20 μg/kg,NS组为用同Dex组等体积的生理盐水替代Dex,DA组腹腔注射右美托咪啶（20 μg/kg）+阿替美唑（250 μg/kg）,其余处理同I/R组。再灌注结束后静脉取血ELISA法检测血浆中IL-1β和TNF-α浓度;取双肾组织,透射电镜下观察肾组织病理学结果。结果：与对照组相比,其余组血浆IL-1β和TNF-α浓度明显升高,肾组织病理学损伤明显加重;与I/R、NS、DA组相比,Dex组IL-1β和TNF-α浓度明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）,且肾组织超微结构损伤有所减轻。结论：右美托咪啶预先给药可减轻小鼠肺缺血/再灌注诱发肾脏损伤,其机制可能与抑制炎性反应有关。     

右美托咪定对大鼠I/R损伤肺组织TLR4表达及保护作用的影响

目的：探讨右美托嘧啶对大鼠再灌注损伤肺组织Toll样受体素4（TLR4）表达的调控,并分析其对肺保护作用机制。方法：采用大鼠在体左侧肺缺血/再灌注（I/R）模型,50只健康雄性成年SD大鼠随机分为5组（n=10）：对照组（Sham组）、缺血/再灌注组（I/R组）、右美托咪定组（Dex组）、阿替美唑组（Atip组）、右美托咪定+阿替美唑组（Dex+Atip组）,实验结束后处死大鼠,留取左肺,检测肺湿干重比（W/D）和总肺水含量（TLW）;光镜下观察肺组织形态结构变化;PCR检测肺组织TLR4 mRNA表达;Western blot检测肺组织TLR4的蛋白表达。结果：与Sham组相比,其余各组W/D和TLW明显升高（P<0.05,P<0.01）,TLR4 mRNA和蛋白表达量上升（P<0.01）,光镜显示肺组织结构出现明显损伤性变化;与I/R组相比,Dex组W/D和TLW下降（P<0.05,P<0.01）,TLR4 mRNA和蛋白表达量降低（P<0.01）,光镜下肺组织损伤减轻;与Dex组比较,Dex+Atip组W/D和TLW明显升高（P<0.05,P<0.01）,TLR4 mRNA和蛋白表达量上升（P<0.01）,光镜肺组织结构损伤严重;I/R组、Atip组、Dex+Atip组两两比较,以上各指标均无统计学差异（P > 0.05）。结论：I/R可引起大鼠肺组织TLR4表达上调和肺组织损伤;右美托咪啶可减轻肺I/R损伤,抑制TLR4表达,这种作用与α2-肾上腺素能受体有关。     

右美托咪定对大鼠不同时间脑缺血再灌注损伤保护作用

为了研究右美托咪定对大鼠不同时间脑缺血再灌注损伤的影响,探讨对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的最佳时间,本研究将7～8周的SPF级雄性SD大鼠80只(体质量(120±10) g)随机分为8组(每组10只):假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤(Zea-Longa法MCAO模型)对照组(IR组)、缺血再灌注损伤+生理盐水组(IR+NS组),其余5组为不同时间缺血再灌注损伤+右美托咪定(不同时间IR+Dex组),这5组分别于缺血后10 min、30min、1 h、2h、3 h恢复脑部血流,同时输注浓度为1.0μg/kg的右美托咪定,输注时间均为1 h。于缺血再灌注后分别用平衡木法测定各组大鼠的的运动功能。ELISA检测各组大鼠脑组织中的NF-κB、TNF-α以及炎症因子IL-1β。RT-qPCR检测糖基化终末产物受体(RAGE)和Toll样受体4 (TLR4) mRNA的水平。Sham组大鼠运动功能没有受影响,IR组与IR+NS组大鼠运动功能明显低于IR+Dex组,有极显著性差异(p0.01),但是IR+Dex各组的大鼠运动功能也各有差异:10 min IR+Dex组和30 min IR+Dex组与Sham组并没有统计学差异。1h、2h和3 h IR+Dex组大鼠的运动功能与严重下降。IR组与IR+NS组RAGE和TLR4mRNA表达均显著高于Sham组和IR+Dex各组(p0.05),而IR+Dex各组中,缺血再灌注损伤时间越长,表达越高(p0.05)。IR组、IR+NS组和IR+Dex各组大鼠血清NF-κB、TNF-α和IL-1β水平均显著高于Sham组,但IR+Dex各组NF-κB、TNF-α和IL-1β的水平显著低于IR组、IR+NS组(p0.05)。本研究表明,右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,但受时间限制,脑缺血再灌注损伤的时间越长,其保护作用越弱。     

右美托咪定改善东莨菪碱导致的老年大鼠认知功能障碍

目的:探讨右美托咪定对东莨菪碱导致的老年大鼠认知功能障碍的影响及可能的作用机制。方法:20月龄老年雄性SD大鼠随机分为3组(n=15):东莨菪碱组(Sco组),东莨菪碱+右美托咪定组(Dex组),对照组(Con组)。Sco组给予东莨菪碱剂量为0.8 mg/kg,Dex组给予东莨菪碱0.8 mg/kg+右美托咪定20μg/kg,Con组给予等体积生理盐水。给药后2 h进行Morris水迷宫测试。所有测试结束后测定海马组织内氧化应激反应,选取指标为SOD,MDA;利用ELISA方法测定海马TNF-α,IL-1β含量。结果:Morris水迷宫结果显示,与Sco组相比,Dex组在第3、4天时,大鼠的逃避潜伏时间明显缩短(P0.05),平台区域的探索时间延长(P0.05)。与Sco组相比,右美托咪定干预后,Dex组海马区域SOD含量明显升高,MDA含量明显降低(P0.05),并且减轻了炎症因子TNF-α,IL-1β含量。结论:右美托咪定可有效减轻东莨菪碱导致的老年大鼠认知功能障碍,其机制可能涉及右美托咪定在大鼠海马区域的抗氧化应激和抗炎症反应。     

右美托咪定对脑缺血再灌注损伤相关炎症因子表达的影响

为了探究右美托咪定对脑缺血再灌注损伤相关炎症因子表达的影响,了解其可能的发生机制。本研究将SPF级雄性SD大鼠随机分为3组(每组10只,备用3只):假手术组(Sham组)、缺血再灌注对照组(IR组)和右美托咪定治疗组(Dex组),各组大鼠适应性喂养5 d。除假手术组外各组大鼠采用线栓法制造大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血2h再灌注6h。Dex组在恢复脑部血流的同时输注浓度1.0μg/kg的右美托咪定,输注时间为1 h。每组随机挑选4只大鼠的脑组织进行氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,计算大脑的梗死体积。高效液相色谱法检测脑组织中谷氨酸(Glu)、γ氨基丁酸(GABA)、丙二醛(MDA)含量。ELISA检测TNF-α、NF-κB、IL-1、IL-1β、IL-6和IL-18浓度。免疫蛋白印迹(Western blotting)检测Caspasel、Caspase3、Bcl-2、Bax、NLPR3和HMGB1。结果表明,IR组的脑梗死体积显著大于Sham组(p0.05),Dex组脑梗死体积明显小于IR组,但大于Sham组(p0.05)。IR组和Dex组Glu、MDA含量显著高于Sham组(p0.01),Dex组低于IR组(p0.05),而GABA含量则是先下降后上升,即Sham组Dex组IR组(p0.05)。IR组和Dex组TNF-α、NF-κB、IL-1、IL-1β、IL-6和IL-18的表达水平均极显著高于Sham组、Dex组,除了IL-18、TNF-α、NF-KB、IL-1β、IL-6和IL-1的表达水平均低于Sham组(p0.05)。Western blotting结果表明:IR组Caspase1、Caspase3、Bcl-2、Bax、NLPR3和HMGB1的表达水平均高于Sham组(p0.05),而Dex组Caspase3和HMGB1的表达水平均低于IR组(p0.05);IR组Caspase1、NLPR3、Bcl-2和Bax的表达水平虽低于Dex组但没有统计学差异。缺血再灌注损伤会引发炎症级联反应,引起细胞凋亡和细胞焦亡,造成大面积脑梗死,而DEX能抑制一些炎症因子表达,保护脑组织,DEX是否具有保护脑组织细胞凋亡、焦亡和自噬这方面的功能还需要进一步研究。     

Nrf2/ARE通路介导右美托咪定减轻肢体缺血/再灌注损伤中的作用

目的：观察Nrf2/ARE通路在右美托咪定（DEX）预处理减轻大鼠肢体缺血/再灌注损伤中的作用。方法：28只成年雄性SD大鼠随机分为4组（n=7）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、I/R+右美托咪定预处理组（DEX组）、I/R+DEX+阿替美唑组（Atip组）。Atip组在麻醉后腹腔一次性给予Atip （250 μg/kg）和DEX （25 μg/kg）,Sham组和I/R组在麻醉后腹腔给予相应体积生理盐水,DEX组给予相应体积DEX和生理盐水,30 min后单侧股部切口,无创动脉夹夹闭股动脉,侧支循环用橡皮筋以恒定张力结扎,缺血3 h后去除动脉夹及橡皮筋,开放2 h后,取大鼠血清测乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）;取部分腓肠肌,测量丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）以及Western blot检测胞核核因子E2相关因子2（Nrf2）、胞浆HO-1蛋白;免疫组化检测胞核Nrf2、胞浆HO-1蛋白和光镜观察骨骼肌形态;同时切取少量腓肠肌进行湿干比检测。结果：与Sham组相比,I/R组湿干比、MDA、LDH、CK、Nrf2、HO-1蛋白表达明显升高（P<0.05）,SOD活性显著降低（P<0.05）;与I/R组相比,DEX组湿干比、MDA、LDH、CK明显降低（P<0.05）,SOD、Nrf2、HO-1蛋白表达显著增多（P<0.05）;与DEX组相比,Atip恰能扭转DEX的这种作用,Atip组各指标与DEX组有显著差异（P<0.05）。结论：Nrf2蛋白存在于大鼠的骨骼肌中并且DEX可以通过α2受体上调核内Nrf2水平,使Nrf2下游的HO-1保护蛋白增多,起到抗氧化的作用。     

右美托咪定预处理对小鼠肠缺血再灌注损伤的作用研究

目的:右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)属于α-2肾上腺素能受体激动剂具有抗焦虑、催眠、镇痛和交感神经阻滞作用。最新研究发现右美托咪定对心脏和肺的缺血再灌注损伤具有显著的保护效应,但是右美托咪定是否对肠缺血再灌注损伤具有保护作用,迄今为止还没有相关研究。因此,本研究以小鼠为模型,观察右美托咪定预处理对小鼠肠缺血再灌注损伤的影响。方法:建立肠缺血再灌注损伤小鼠模型,并分为假手术组、缺血再灌注组和右美托咪定与处理组。不同剂量(10,25,50和100μg/kg)右美托咪定预处理小鼠。提取小鼠肠组织,用不同的试剂盒分别测定超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD),丙二醛(Malondialdehyde,MDA),谷胱甘肽(Glutathione,GSH),一氧化氮(Nitric Oxide,NO)和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)的水平变化。结果:右美托咪定预处理可以显著提高肠缺血再灌注损伤小鼠的存活率并呈剂量依赖性。右美托咪定预处理(100μg/kg)抑制由肠缺血再灌注损伤引起的不良效应,包括SOD水平降低,MDA水平升高,GSH水平降低,NO水平升高和MPO水平升高。结论:我们的研究表明右美托咪定可以提高小鼠肠缺血再灌注损伤的生存率,并且抑制氧化应激反应,炎症细胞的活化和侵润以及NO的水平,对肠缺血再灌注损伤具有显著的保护效应。本研究不仅进一步证实了右美托咪定的广泛的药理活性,而且为肠缺血再灌注损伤的治疗提供了潜在的治疗药物,其进一步的药理效应和作用机制值得进一步的研究。     

右美托咪啶通过抑制炎症和自噬逆转脂多糖诱导的急性肺损伤

为了探讨右美托咪定通过抑制炎症和自噬作用抵抗脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤及其对MAPK通路的影响。本研究选取SPF级雄性C57/BL6J雄性小鼠36只,随机均分为3组:正常组(B组)、模型组(L组)和右美托咪定处理组(D组)。取小鼠右肺下叶,称量并计算湿/干比重(W/D);石蜡切片后染色,显微镜下分析肺组织病理学改变;ELISA试剂盒检测相关炎症因子:肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-6 (interleukin-6, IL-6)、炎症促进因子(inflammation promoting factor, TH-1)水平;实时荧光定量PCR定量分析肺组织中TNF-α、IL-6和TH-1基因mRNA水平;Western blotting方法检测肺组织中TNF-α、IL-6与TH-1蛋白的含量;从而更进一步分析肺组织MAPK信号通路中基因的表达情况。实验结果表明,采用右美托咪定治疗的给药组小鼠肺损伤评分情况明显优于L组和B组小鼠,差异有统计学意义(p0.05);给药组肺组织湿干比(W/D)(5.19±0.38)明显小于脂多糖肺损伤组(6.37±0.45)(p0.05);给药组病理学评分(3.65±0.23)明显高于脂多糖肺损伤组(1.31±0.44)和对照组(3.14±0.44)。与正常对照组相比,给药组小鼠的肺组织水肿程度明显减轻,肺组织病理学改变减轻;RT-PCR结果也表明L组肺组织中TNF-α、IL-6与TH-1的mRNA表达量显著升高,而右美托咪啶处理后的表达量明显减少。另外,L组蛋白含量较B组、D组有明显减少,D组蛋白含量有所缓解。本研究结论初步表明:右美托咪啶能够抑制MAPK信号通路的激活。右美托咪定通过抑制炎症和自噬作用显著地减轻脂多糖导致的小鼠急性肺损伤,其机制可能是右美托咪定抑制MAPK通路的激活从而减轻炎症并调节自噬,从而实现保护肺脏的作用。     

丙泊酚联合右美托咪啶对肺癌根治术患者镇痛及应激反应的影响

目的:研究丙泊酚联合右美托咪啶用于肺癌根治术患者中的镇痛效果及对应激反应的影响。方法:选取2014年8月至2016年7月本院收治的肺癌根治术患者78例,根据患者入院顺序分为观察组和对照组,39例每组。对照组采取咪达唑仑联合右美托咪啶进行麻醉,观察组采取丙泊酚联合右美托咪啶进行麻醉,两组均复合使用瑞芬太尼维持。比较两组患者镇痛效果、平均动脉压、心率、血糖、血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞总数(WBC)水平。结果:观察组患者在苏醒即刻、苏醒后10 min、苏醒后30 min的视觉模拟(VAS)评分显著低于对照组(P0.05),治疗后24小时血清IL-6、TNF-α、WBC、心率、平均动脉压、血糖水平均显著低于对照组(P0.05),血清白介素(IL-10)水平显著高于对照组(P0.05)。观察组和对照组的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:丙泊酚联合右美托咪啶用于肺癌根治术患者中具有较好的镇痛效果,并能有效抑制应激反应,安全性高。     

不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响

摘要 目的：探讨不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响。方法：60只SD大鼠随机分为假手术组（n=12）、脑缺血再灌注组（n=12）、低剂量右美托咪定组（n=12）、中剂量右美托咪定组（n=12）、高剂量右美托咪定组（n=12）,建立脑缺血模型,开展前瞻性研究。假手术组仅接受假手术而不造成脑缺血,术中持续静脉泵注生理盐水;脑缺血再灌注组维持脑缺血片刻,缺血即刻持续静脉泵注生理盐水;低、中、高剂量右美托咪定组脑缺血即刻静脉输注右美托咪定,首次剂量分别为6 μg/kg、60 μg/kg、600 μg/kg,剩余剂量分别以0.05 μg/kg/min、0.5 μg/kg/min、5 μg/kg/min持续静脉泵注。比较各组大鼠神经功能、炎症因子水平、氧化应激指标及Keap1/Nrf2/ARE表达。结果：与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Longa评分依次升高;与脑缺血再灌注组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组脑梗死体积、脑梗死体积所占百分比依次升高（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平依次升高（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组神经元特异性烯醇化酶（NSE）、丙二醛（MDA）水平依次升高,超氧化物歧化酶（SOD）水平依次降低（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Keap1/Nrf2/ARE表达依次降低（P<0.05）。结论：低剂量右美托咪定能够保护脑缺血再灌注大鼠术后神经功能,主要通过减轻炎症反应和氧化应激来起作用,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路有关。     

右美托咪定后处理对脊髓缺血再灌注损伤后Caspase-3、IL-1β的表达和血脊髓屏障的影响

目的:研究右美托咪定后处理在大鼠急性脊髓缺血再灌注损伤(spinal cord ischemia-reperfusion injury, SCIRI)后对细胞因子Caspase-3、IL-1β的表达量和血脊髓屏障(blood-spinal cord barrier, BSCB)的影响。方法:将120只成年雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组(sham组)、脊髓缺血再灌注组(IR组)、脊髓缺血再灌注右美托咪定低剂量组(DEX1组)、脊髓缺血再灌注右美托咪定中剂量组(DEX5组)、脊髓缺血再灌注右美托咪定高剂量组(DEX10组)。采用改良的Zivin法构建脊髓缺血再灌注损伤模型,实验中应用临床上常用的微量泵泵注的方法对大鼠给予等量生理盐水和右美托咪定,造模24 h后采用Tarlov法对大鼠运动功能评分,伊文思蓝(Evans Blue, EB)染色检测血脊髓屏障通透性,HE染色观察大鼠脊髓病理学变化(L4-L6),western blot检测Caspase-3、IL-1β的表达。结果:与sham组比较,IR组及DEX各组下肢运动功能评分明显较低,脊髓结构损伤严重,神经元数目减少,血脊髓屏障渗透性增加,Caspase-3、IL-1β表达量增多;与IR组比较,DEX各组下肢运动功能评分较高,脊髓结构损伤明显减轻,神经元数目增多,血脊髓屏障渗透性减少,western blot显示caspase-3、IL-1β表达降低;与DEX5组比较,DEX1组和DEX10组的下肢运动功能评分较低,脊髓结构损伤较重,神经元数目较少,血脊髓屏障渗透性减少,western blot显示Caspase-3、IL-1β表达增加。结论:右美托咪定后处理对SCIRI具有明显的保护作用,可以保护BSCB的完整性,减轻对脊髓的损失。该保护作用可能与激动α2肾上腺素受体,降低炎症反应中IL-1β表达,下调Caspase-3表达的抗细胞凋亡作用有关。     

右美托咪定对肺缺血/再灌注损伤小鼠内质网应激相关分子Caspase-12表达的影响

目的：探讨右美托咪定（DEX）对肺缺血/再灌注（I/R）损伤小鼠内质网应激（ERS）相关分子天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12（Caspase-12）表达的影响。方法：选用C57BL/6J小鼠复制在体左肺原位I/R损伤模型。随机将40只小鼠分为4组（n=10）：假手术组（sham组）,I/R损伤组（I/R组）,生理盐水对照组（NS组）,右美托咪定干预缺血/再灌注组（DEX组）。DEX组在夹闭小鼠左肺门30 min前经腹腔注射DEX 25 μg/kg,NS组为用同DEX组等体积的生理盐水替代DEX,其余操作同DEX组。3 h肺再灌注结束后,留取左肺。测定肺组织湿/干重比（W/D）及总肺含水量（TLW）,光镜观察肺组织形态学改变,对肺组织进行损伤评估（IQA）。原位末端标记（TUNEL）法检测组织细胞凋亡指数（AI）,蛋白免疫印迹法（Western blot）和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测Caspase-12、葡萄糖调节蛋白78（grp78）蛋白和mRNA表达水平。结果：与sham组比,I/R组和NS组肺W/D、TLW、IQA、AI均明显升高（P<0.01）,肺组织形态结构破坏明显,Caspase-12、grp78蛋白和mRNA表达量增加（P<0.01）;I/R组与NS组相比,两组Caspase-12、grp78蛋白和mRNA表达量无明显差异（P>0.05）。DEX组与I/R组比,W/D、TLW、IQA和AI均有下降（P<0.01或P<0.05）,肺组织形态学改变明显减轻,Caspase-12和grp78蛋白和mRNA表达量下降（P<0.01）。结论：DEX可有效缓解小鼠肺缺血/再灌注性损伤,其机制可能与其对抗ERS中Caspase-12引起的细胞凋亡有关。     

右美托咪啶与咪达唑仑在重症破伤风患者镇静中效果比较

目的:比较右美托咪啶与咪达唑仑用于重症破伤风患者镇静中效果。方法:选取2012年1月~2015年12月间在我院治疗的重症破伤风患者72例,通过随机数表法分为右美托咪啶组与咪达唑仑组,各36例,给予右美托咪啶组静脉泵入右美托咪啶1μg/kg持续时间为10 min,之后以0.3~0.6μg/kg进行维持,咪达唑仑组静脉泵入咪达唑仑0.05 mg/kg,持续时间为1 min,之后以0.02~0.1/kg·h进行维持。监测两组患者用药前及用药12 h后平均动脉压(MAP)、呼吸频率(RR)、血氧饱和度(SpO_2)和心率(HR)深用Ramasy评分法评估镇静程度。结果:两组患者治疗后HR、RR、MAP水平明显降低而SpO_2明显上升且右美托咪啶组HR、RR、及SpO_2改善更显著差异均有统计学意义(P0.05);两组用药后4 h、8 h、12 h时Ramasy评分在组间、组内比较差异均无统计学意义(P0.05);右美托咪啶组不良反应发生率为5.56%,低于咪达唑仑组的16.67%,差异有统计学意义(P0.05)。结论右美托咪啶有助于维持患者血流动力学的稳定减少重症破伤风患者心动过速、心率增快、呼吸抑制等不良反应情况的发生。     

盐酸右美托咪定联合乌司他丁对老年腹部手术患者术后认知功能障碍的影响分析

目的:探讨盐酸右美托咪定联合乌司他丁对老年腹部手术患者术后认知功能障碍的影响及可能机制。方法:选择2018年1月到2018年6月在我院胃肠外科、泌尿外科、肝胆外科行开腹手术的150例患者为研究对象,按照数字表随机分为右美托咪定组、乌司他丁组和联合组,每组各50例患者。比较三组患者的术后苏醒时间、有效镇痛时间、躁动例数及术后认知功能障碍(POCD)的发生情况,治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血清S-100蛋白(S100β)水平、简易智能状态量表(MMSE)评分的变化及不良反应的发生情况。结果:三组患者麻醉苏醒时间比较差异无统计学意义(P0.05);联合组患者苏醒期躁动及POCD发生率明显低于右美托咪定组及乌司他丁组,有效镇痛时间明显长于右美托咪定组及乌司他丁组(P0.05);治疗后,三组患者血清TNF-α、IL-6及S100β水平均较治疗前明显改善,且联合组患者各个时点血清TNF-α、IL-6及S100β水平均明显低于右美托咪定组及乌司他丁组(P0.05)。联合组MMSE评分明显高于右美托咪定组及乌司他丁组(P0.05)。联合组不良反应总发生率为24.00%,显著低于右美托咪定组(50.00%)和乌司他丁组(48.00%)(P0.05)。结论:与单用盐酸右美托咪定和乌司他丁相比,盐酸右美托咪定联合乌司他丁可更有效预防老年腹部手术患者苏醒躁动及POCD的发生,且安全性更高,可能与其明显降低患者血清炎症因子水平有关。     

右美托咪定对过敏性鼻炎大鼠模型血流动力学和炎症因子的影响

为了考察右美托咪定对过敏性鼻炎大鼠模型血流动力学和炎症因子的影响,本研究将40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、枸地氯雷他定组和右美托咪定组,每组10只。建立过敏性鼻炎大鼠模型后,分别用枸地氯雷他定和右美托咪定治疗大鼠14 d。检测用药前后大鼠的血流动力学指标变化,采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中的Ig E含量。采用q RT-PCR和Western blotting检测大鼠鼻粘膜组织中IL-1β、IL-5和TNF-α的表达,采用苏木素伊红(HE)染色评价大鼠的病理变化。研究显示,经相应药物治疗后,枸地氯雷他定组和右美托咪定组大鼠的行为评分均显著低于建模后,且两组间未见显著差异。在用药5 min后,右美托咪定组大鼠的SBP、DBP、HR和MAP水平均比用药前显著降低。而对照组、模型组和枸地氯雷他定组未见明显变化。HE染色病理评分显示,枸地氯雷他定组和右美托咪定组大鼠的病理评分均显著低于模型组。经相应的药物治疗后,枸地氯雷他定组和右美托咪定组大鼠鼻黏膜组织中的IL-1β、IL-5和TNF-αmRNA和蛋白相对表达量均显著低于模型组。本研究证实,右美托咪定除了具有较好的镇静作用外,在治疗过敏性鼻炎方面同样疗效显著,可有效减少过敏性鼻炎大鼠的症状和疾病进展,其治疗机制与抑制炎症因子Ig E、IL-1β、IL-5和TNF-α的合成和分泌有关。     

右美托咪定对老年患者全麻肝叶切除术术后认知功能障碍的影响

目的探讨右美托咪定对老年患者全麻肝叶切除术术后认知功能障碍的影响。方法选择我院2018年8月～2019年8月择期全麻肝叶切除术的老年患者120例,年龄65～80岁,ASAⅡ～Ⅲ,随机分为右美托咪定组(DH组)和生理盐水组(HS组)。DH组在全麻诱导开始15 min内静脉泵入0.6μg/kg右美托咪定,术中以0.2～0.5μg/(kg·h)维持泵注;HS组静脉泵注等量的生理盐水。采用简易精神状态量表记录患者术前及术后第1、2天的MMSE评分,同时检测患者血浆IL-1、IL-6、TNF-α水平。结果与术前比较,术后第1、2天的MMSE评分明显降低(P0.05)。与HS组比较,DH组术后第1、2天的MMSE评分明显升高(P0.01),血清IL-1、IL-6、TNF-α水平明显降低(P0.05)。结论右美托咪定对老年肝叶切除术患者术后认知功能有一定的保护作用,可能与降低患者血浆IL-1、IL-6、TNF-α水平有关。     

右美托咪定对子宫肌瘤切除术患者全麻苏醒期应激反应的影响

目的:探讨盐酸右美托咪定用于全凭静脉麻醉对子宫肌瘤切除术患者应激反应的影响。方法:选择我院收治的择期行子宫肌瘤切除术患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。两组患者均采用全麻,其中观察组患者在麻醉诱导15 min内静脉输注1 ug/kg盐酸右美托咪定注射液,术中0.3-0.6 ug/(kg×h)维持;而对照组患者采用静脉输注0.9%的Nacl溶液。分别于麻醉前、麻醉后及苏醒期测定并观察两组患者外周静脉血中TNF-α,IL-2和IL-6的浓度变化情况。结果:两组患者麻醉前TNF-α,IL-2和IL-6的浓度无显著性差异(P0.05)。两组患者麻醉后及苏醒期TNF-α,IL-2及IL-6浓度均显著高于麻醉前,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组患者麻醉后及苏醒期TNF-α,IL-2及IL-6浓度均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:右美托咪定用于全凭静脉麻醉对子宫肌瘤切除术患者血清TNF-α、IL-2和IL-6浓度具有调节作用,可缓解或降低手术引起的应激反应。     

右美托咪啶对苏醒期小儿血清肌钙蛋白I、C 反应蛋白及补体的影响

目的:探究不同浓度右美托咪啶对小儿麻醉后肌钙蛋白I、C反应蛋白以及补体变化的影响。方法:收集我院下腹股沟斜疝、急性阑尾炎以及肠套叠手术患儿75例,根据治疗方法不同分为三组,每组25例,其中A组实施0.5μg/kg负荷剂量右美托咪啶治疗,B组实施0.25μg/kg负荷剂量右美托咪啶治疗,C组实施右美托咪啶0.2~0.7μg/kg/h持续泵入。对比三组患者苏醒情况、血清肌钙蛋白I、C反应蛋白、补体水平、镇定及躁动评分。结果:手术后,B组自主呼吸恢复时间、气管导管拔管时间、解除监护时间明显缩短,且与其他两组比较,差异有统计学意义(P0.05);与A、C两组相比,B组手术后C反应蛋白及血清肌钙蛋白I水平较低,而C3及C4水平较高,差异具有统计学意义(P0.05);B组镇静、躁动评分明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:0.25μg/kg负荷剂量右美托咪啶能够有效减轻患儿术后炎性反应,缓解麻醉后神经损伤,有助于脏器功能的恢复。     

右美托咪啶联合咪达唑仑在颅脑创伤中的镇静效果及对神经内分泌的影响

目的:探讨右美托咪啶联合咪达唑仑在颅脑创伤中的镇静效果及对神经内分泌的影响。方法:选择2015年3月至2016年5月我院收治的82例颅脑外伤患者,随机分为对照组(n=41)和观察组(n=41),对照组患者给予丙泊酚联合右美托咪啶镇静治疗,观察组患者则给予右美托咪啶联合咪达唑仑镇静治疗。比较两组患者24 h内镇静效率、镇静1 d医疗费用及用药前后呼吸循环功能变化、血清皮质醇、β-内啡肽水平、外周血白细胞计数以及血糖水平。结果:观察组镇静1 d医疗费用较对照组降低,有统计学差异(P0.05),但两组镇静效率比较无统计学差异(P0.05)。用药后观察组患者平均动脉压(MAP)、心率(HR)和呼吸频率(RR)分别高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),而血氧饱和度(SpO2)、中心静脉压(CVP)比较无统计学差异(P0.05)。用药后两组患者血清皮质醇、β-内啡肽均较用药前降低,观察组血清皮质醇、β-内啡肽均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。用药后观察组患者外周血白细胞计数、血糖水平较用药前降低,对照组患者血糖水平较用药前降低,观察组患者外周血白细胞计数显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:右美托咪啶联合咪达唑仑应用于颅脑创伤中的镇静效果显著,可有效控制颅脑创伤后的过度应激反应,降低神经内分泌系统紊乱,减少医疗费用,值得临床推广应用。     

右美托咪定上调HIF-1α抑制NLRP3炎性体的激活减轻糖尿病小鼠心肌缺血再灌注损伤

摘要 目的：探讨右美托咪定（DEX）对糖尿病小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及可能分子机制。方法：将60只8周龄的SPF级C57BL小鼠高脂喂养6周,第7周通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）45 mg/kg/天,1次/天,连续5天,建立2型糖尿病模型,建模后采用随机数字表法分为假手术组（sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）抑制剂2ME2组（2ME2组）、DEX组、DEX+2ME2组（DM组）,每组12只。假手术组仅切开皮肤后缝合,其余四组开胸结扎冠状动脉左前降支,缺血60 min后松开结扎线结,再灌注120 min建立缺血再灌注损伤模型。于再灌注120 min时抽取小鼠腹主动脉血,ELISA检测血清肌钙蛋白I（cTnI）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度,随后处死小鼠,分离左心室,HE染色观察心肌组织形态结构,Western blot检测HIF-1α、nod样受体蛋白3（NLRP3）的表达量,再灌注24 h时超声心动图评估心功能。结果：与sham组相比,I/R组、2ME2组、DEX组、DM组cTnI、IL-1β,TNF-α浓度明显升高,心肌组织结构紊乱,心肌纤维断裂增加,心肌细胞明显肿胀,炎性细胞浸润增加,心肌组织NLRP3表达量显著增加,每搏量（SV）、射血分数（EF）%、短轴缩短率（FS）%明显下降（P＜0.05）;与I/R组相比,DEX组、DM组HIF-1α表达量明显增加,NLRP3表达明显降低,cTnI、IL-1β,TNF-α浓度明显下降,心肌组织结构明显改善,炎性细胞浸润明显减少,SV,EF、FS明显升高（P＜0.05）;与DEX组相比,DM组HIF-1α表达量明显降低,NLRP3表达量明显增加,cTnI、IL-1β、TNF-α浓度明显增加,心肌组织结构紊乱,心肌纤维断裂增加,心肌细胞明显肿胀,炎性细胞浸润增加,SV,EF、FS明显降低（P＜0.05）。结论：DEX可能通过上调心肌组织HIF-1α的表达,抑制NLRP3炎性体的激活,减轻心脏炎症反应,改善糖尿病小鼠心肌缺血再灌注损伤。