《Biotechnology News》对1996年医学生物技术的某些预测

今年(1996年)年底之前,Amgen Inc.(Thousand Oak)公司将会获得结论,它的重组厌腻因子,leptin是否能帮助超重的人们减掉多余的重量。该蛋白是ob基因的产物。ob基因是Rockefeller University(NewYork,NY)的科学家发现的。Amgen公司打算最近将该基因注入肥胖患者体内。若每天给严重超重小鼠注射该蛋白,则二周内小鼠体重下降30％。该基因的突变是近交小鼠严重肥胖的原因,但未发现人相应基因发生类似突变。     

Leptin能治疗不育吗?

据美国旧金山加利福尼亚大学研究表明,即使Leptin不能用作Amgen Inc.公司的减肥治疗药,那它也可用于不育性的治疗。 过度肥胖小鼠(对ob基因突变(ob/ob)是纯合型的)通常是不育的。事实上是由于这些小鼠里缺乏生殖     

一种与肥胖有关的因子——减肥素

减肥素(Leptin),1994年被鉴定为一种与肥胖有关的基因产物,在肥胖品系小鼠ob/ob中该基因发生缺陷。给肥胖小鼠注射减肥素可使其恢复正常体重,这一进展曾经成为远远超出科学出版物的热门新闻。进一步研究证明体重减少是一个复杂的过程,与对减肥素或减肥素受体的应答减弱有关。 减肥素由脂肪组织产生,其在血浆中的浓度与体内脂肪量相关。给瘦鼠注射葡萄糖或胰岛素可上调减肥素mRNA的表达,而肥鼠则较不敏感。在缺乏功能     

EPO法律纠纷仍未结案

在有关红血细胞生长因子红细胞蛋白(EPO)的法律纠纷中,Amgen Inc.对Genetics Institute Inc.(GI)给予防御性还击。Amgen公司对美国地方法庭的裁决表示不满,认为GI近期中请的EPO专利无效且不能执行,因此GI无权向Amgen要求任何专利权。 在本年六月,GI对Amgen许可证持有机构Ortho Pharmaceuticals Crop提出诉讼,宣称Ortho违     

以控制体重为目标的新激素

为了用化学方法治疗肥胖症,研究人员注意到环状19-氨基酸神经肽具有过去所不了解的功能。 Joslin Diabetes Center的研究人员用差示PCR技术筛选、分离并扩增了ob/ob小鼠独有、ob小鼠(对于这种突变是杂合性的)中不太普遍的mRNA。ob/ob小鼠是ob突变杂合性的;这种小鼠十分肥胖,在生活史早期自发产生糖尿病。Amgen Inc.也正在用在其中发现了leptin蛋白的同种小鼠研究控制食欲的问题。     

保持细胞内节律的两种蛋白

美国Rockefeller大学的研究人员发现了成对存在的两种蛋白,其作用可能是保持所有动植物内部的昼夜节律。已知一种称为per的基因编码一种称为周期的蛋白,它在昼夜节律中起关键作用,但其机制始终是个谜,直至Rockefeller的研究小组分离出另一种称为tim的果蝇基因,才对机制有了进一步的了解。此序列编码称为无周期的蛋白,它与周期蛋白结合形成复合体,使细胞周期随24小时昼夜节律而保持生物节律。     

AGC帮助发展中国家研究昆虫抗性甘薯

农业遗传学Co.Ltd.(AGC)(英国,剑桥)受到委托,将他们的昆虫抗性基因CpTI插入甘薯中,以向发展中国家提供耐寒的、具昆虫抗性的粮食作物.该基因能编码豇豆胰蛋白酶抑制因子,这种抑制因子能阻止昆虫消化某些蛋白,使它们因饥饿而死. AGC将与Durham大学和国际马铃薯中心(秘鲁,利马)一起工作,研究甘薯.在将上述基因用于甘薯时,AGC已经放弃了对该基因的专利权,因此任何人都可以应用此项技术获得的结果.     

大型重组新药EPO将在日本生产、销售

用基因操怍制造的造血激素EPO,用作肾脏透析患者的贫血治疗药物将获准生产、销售。 问世的这种用生物技术制造的EPO在日本的市场将超过干扰索,保持250-500亿日元,而潜在市场还要大几倍。美国Amgen公司生产的EPO已于1989年6月出售,这一个月销售额为1600万美元,预计到1990年3月止可达7500-8500万美元。     

FDA批准了Amgen公司的EPO

Amgen公司(加利福尼亚州的Thousand Oaks)的rDNA红细胞生成素(EPO)在首次鉴定后第六年和进入临床试验的第四年后,被批准用于治疗与慢性肾功能衰竭有关的贫血。EPO是第八个在美国获得批准的rDNA药物。该产品已被命名为一种孤儿药品,在市场上享有七年的专利保证。不过,这项专利权可能会被Genetics研究所(在马萨诸赛州的剑桥)研究出的与EPO稍有不同的药物所削弱,目前后者正处于批准程序的最后阶段。     

利用HRM技术区分ob糖尿病小鼠不同基因型

ob/ob小鼠是糖尿病相关研究中使用最广泛的动物模型之一,近年来,市场需求呈上升趋势。与野生型小鼠相比,其瘦素蛋白基因105号密码子发生CT点突变,导致不能产生正常的瘦素蛋白。该模型4周前外观表型与野生型无异,而ob/ob纯合子不育,因而在繁殖建系过程中,需要通过基因型鉴定纯合、杂合和野生三种基因型。该文建立了基于高分辨率溶解曲线分析(high resolution melting analysis,HRM)的基因型鉴定方法,基因型分型结果与常规PCR加酶切方法一致,也与DNA测序结果吻合;通过该方法分型后获得纯合子小鼠外观表型、血糖浓度参数符合预期。该方法较常规方法省时、高效、节省实验成本,可用于大规模ob小鼠繁殖中的基因型鉴定。     

背痛诊断集团

Electrophoretics是一家研究慢性脊背疼痛的诊断公司,它以约2600万英磅的资金打入股票市场。该集团以伦敦为基地,同时与美国和瑞士有广泛的业务联系,目前已经鉴定出一种血液蛋白,该蛋白可能与引起慢性脊柱疼痛的神经损伤相关联。Electrophoretics已申请了一项关于诊断检验品的专利,估计可在2年内投放市场。该公司计划寻找已建立的医药和诊断公司,以其专利权税作为交换条件销售其诊断     

高原鼠兔ob基因的组织表达特征

ob基因编码的leptin蛋白在调节生物体能量平衡中起到重要作用。本研究应用Taqman探针real time PCR技术对高原鼠兔ob基因的组织分布进行检测。通过提取不同组织总RNA,经DNase I消化后,用随机引物进行反转录合成cDNA,采用特异性Taqman探针和引物分别对ob基因及β-actin基因进行实时定量PCR扩增,对不同组织中ob基因和β-actin基因的初始拷贝数之比进行比较。结果表明ob基因在脑、心脏、肺、肝脏、脾脏、肾脏、骨骼肌、脂肪组织中均有表达,其中以白色脂肪组织中ob基因表达量最高,其次为心脏和肺,表达量最低的是肝脏和肾脏。     

发现新的集落刺激因子

科学家给它取了不同的名子,但它好象就是Amgen(Thousand Oaks,CA)和Immunex(Seattle,WA),的科学家分别发现和克隆的新生长因子.Amgen称它为干细胞生长因子;在同一本细胞杂志上发表的研究报告中,Immunex称它作肥大细胞生长因子.然而二家公司都已意识到,它们研究的可能是同一基因及其合成蛋白,即一种生长因     

Amgen公司的EPO仍独占美国市场

美国食品与药物管理局(FDA)没有批准美国Genetics Institute公司要求在美国市场销售EPO(促红细胞生成素)的申请.这样,美国Amgen公司的EPO得以作为“独家药”在美国销售.申请是1989年和1990年(2次)由GI公司和美国Chugai-Upjohn公司提出的.理由是使用Amgen公司的EPO的患者数超过了约20万人,以及Amgen公司申请的适应范围和FDA认可的适应范围不一致等,还有诉说Amgen公司1983年获独家药认可是不妥当的.     

一家生物技术新公司打破初始资金记录

今年7月2日,ICOS Corp.(西雅图华盛顿州)公布完成了聚资,数额达3300万美元.这在生物技术行业起始投资史上闻所未闻,并使之在一夜之间跻身美国25家最大的生物技术公司行列中. 公司创建人兼总裁是Robert Nowinski.该氏与1981年创建Genetic Sytems公司,并于1985年将其售予Bristol-Myers公司.参加新公司管理的有Ggorge Rathmann(Amgen创始人)和Christopher Henney(协助创建Immunex者).     

快速出售生物技术的大学计划

美国大学和生物技术公司正在考虑一个新的计划——将大学实验室发展的遗传工程技术快速转移到工业。大学生物技术批准联合会(ULAB),将使大学得到生物技术专利权。     

肥胖基因的分离及其在大肠杆菌中的表达

利用PCR技术自外周血白细胞染色体DNA中扩增获取了肥胖基因(ob基因)的外显子2和3序列.经过拼接,获得了全长的ob基因编码序列. 测序结果表明,获得的序列与文献报道完全一致.利用PCR技术扩增出成熟蛋白的编码序列,克隆至表达载体pBV220中获得了表达菌株,并对表达产物进行了初步纯化,为进一步研究ob基因产物的功能与应用奠定了基础.     

Amgen准备登记其G-CSF产品

Amgen Inc(Thousand Oaks,CA)已研制出其粒性白血球集落刺激因子(G-CSF)产品,作为化学疗法的补充。公司很快就会向政府申请该产品在美国范围内的使用允许。第三期实验共涉及大约700名患者,分别在美国、欧洲及澳大利亚等地进行。继提出美国范围的申请之后,公司还将申请在欧洲的市场允许。在美国及欧洲进行的第三期实验将G-CSF作为小细胞肺癌化学疗法中的白血细胞促进剂,并作为嗜中性白血球减少症的主要治疗制剂,在澳大利亚进行的实验则将其视为化     

Calgene公司获得反义新鲜番茄经营权

根据Campbell Soup(Camden,NJ)协议,Calgene(DaVis,CA)获得将Flavr Savr基因用于新鲜番茄市场销售经营权。该公司拥有的这种能分解果胶多聚半乳糖醛酸酶反义基因是由Campbell公司投资研制的。因此,Campbell仍将持有利用此反义番茄加工产品如番茄浆、番茄酱和番茄汁的权利。 Calgene要求美国食品和药物管理局(FDA)提出一个指定重组DNA番茄作为食品的参考意见。然而,该公司却认为这种指定并非是市场销售番茄所必要的。公司声称,这种基因能阻止果实中多聚半乳糖