脓毒症大鼠心肌腺苷酸环化酶活性的变化及其机理探讨

本研究证明，脓毒症（结扎盲肠及穿刺，ＣＰＬ）大鼠心肌肌膜腺苷酸环化酶（ＡＣ）的活性及其部分纯化的ＡＣ最大活性，在早期脓毒症（ＥＳ，ＣＬＰ后９ｇ（时明显增高，在晚期脓毒症（ＬＳ，ＣＬＰ后１８ｈ）时明显降低。其心肌肌膜蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的活性亦呈现类似变化。ＥＳ和ＬＳ大鼠心肌肌膜ＡＣ的增敏和失敏与ＰＫＣ的激活和抑制有关。上述ＡＣ和ＰＫＣ的双相变化不是肾上腺能β－受体和α１－受体系统依赖的。ＥＳ大鼠心     

溶血磷脂酸对家猫心肌细胞蛋白激酶C分布的影响

本文观察了溶血磷脂酸（ＬＰＡ）对心肌细胞内蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）分布的影响。在离体家猫心脏灌流ＬＰＡ（１０－８ｍｏｌ／Ｌ）后差速离心分别制备心肌细胞胞浆、核及肌膜,测定各部分ＰＫＣ活性。结果显示：与对照组比较,ＬＰＡ组心肌总ＰＫＣ活性增加９．８％（Ｐ＜０．０５）,但胞浆ＰＫＣ活性降低１０．３％（Ｐ＜０．０５）,膜与核的活性分别增加３８．８％和７７．６％（Ｐ＜０．０１）。结论：ＬＰＡ刺激心肌细胞ＰＫＣ活性增强,并可能使ＰＫＣ从胞浆向胞核和肌膜部分转移     

败血症休克过程中心肌肌浆网钙摄取功能的变化及其机理探讨

本工作在大鼠盲肠结扎加穿孔（ＣＬＰ）腹膜炎败血症休克模型上休克不同阶段心肌肌浆网（ＳＲ）钙摄取功能的变化,并探讨了其变化机制。结果显示：败血症休克早期,心肌ＳＲ摄钙初速率降低,但ＳＲ最大摄钙量及Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性没有明显变化;败血症休克晚期,心肌ＳＲ摄钙初速率、最大摄钙量以及Ｃａ＾２＋－ＡＴＰａｓｅ活性显著降低。测定Ｘａ＾２＋,Ｍｇ＾２＋和ＡＴＰ对早、晚期要克大鼠心肌ＳＲ钙泵的亲和力以及     

运动性和高血压性肥大心脏心肌肌膜乳酸转运特征比较

目的：探讨运动性和高血压性心肌肥大重塑时细胞表型代谢变化特征。方法：采用Ｌ－１４Ｃ乳酸盐测定运动Ｗｉｓｔａｒ大鼠,自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ,ＳＨＲ）、运动ＳＨＲ和对照Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠的心肌肌膜囊泡（ｓａｒｃｏｌｅｍｍａｌ ｖｅｓｉｃｌｅ,ＳＬＶ）单羧酸盐乳酸转运载体变化。结果：Ｗｉｓｔａｒ大鼠经每日２ｈ的１０周游泳运动后,     

平滑肌收缩调节的信号转导

平滑肌细胞内信号转导主要有肌球蛋白轻链激酶（ＭＬＣＫ）和蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）途径。前者通过肌浆内Ｃａ＾２＋浓度升高,激活钙调蛋白（ＣａＭ）依赖性ＭＬＣＫ,催化肌球蛋白轻链丝氨酸（Ｓｅｒ）－１９磷酸化,肌球蛋白ＡＴＰ酶活性增加,肌丝滑行,肌肉收缩。肌浆内Ｃａ＾２＋浓度的恢复使ＭＬＣＫ失活,肌球蛋白轻链磷酸酶（ＭＬＣＰ）使肌球蛋白脱磷酸化,肌肉舒张。近来有证据表明ＰＫＣ信号转导途径通过影响细肌丝相关蛋     

巨噬细胞免疫调变信号——PKA与PKC对MAPK信号通路的调节

以前的研究工作表明,细菌脂多糖（ＬＰＳ）可以调变抑制性巨噬细胞为增强Ｔ、Ｂ淋巴细胞及ＮＫ细胞活性,同时又能保持或增强其抗肿瘤效应。忆报道了在这一复杂的免疫调变过程中伴随有蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）和促分裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）信号转导通路的激活。为了探索免疫调变过程中其他信号对ＭＡＰＫ通路的影响,以ＬＰＳ调变小鼠腹腔抑制性巨噬细胞为模型,研究了ｃＡＭＰ／ＰＫＡ和佛波酯（ＰＭＡ）／ＰＫＣ信号对ＭＡＰＫ     

一氧化氮抑制内皮素促血管平滑肌细胞增殖作用的信号转导途径

培养的家兔胸主动脉血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）分别以内皮素（ＥＴ－１）、一氧化氮（ＮＯ）前体Ｌ－Ａｒｇ和ＮＯ供体ＳＩＮ－１刺激,或用ＥＴ－１＋Ｌ－Ａｒｇ、ＥＴ－１＋ＳＩＮ－１联合刺激,测ＶＳＭＣ＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入、丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性及蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性的改变,以研究ＮＯ抑制ＥＴ－１促ＶＳＭＣ增殖作用的信号转导途径。结果表明：（１）ＥＴ－１ １０＾－８ｍｏｌ／Ｌ单独刺激,＾３Ｈ－     

丝裂素活化蛋白激酶参与内皮素刺激的兔主动脉平滑肌细胞增生

内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,ＥＴ）是已知的体内活性最强的缩血管物质,其缩血管作用由Ｇ蛋白偶联受体所介导。但ＥＴ强大的促血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增生效应的机理尚未完全阐明。本研究选用培养的兔胸主动脉ＶＳＭＣ,探讨丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）在ＥＴ促细胞增生中的作用。结果表明：ＥＴ－１呈时间和浓度依赖性地促进细胞摄取￣３Ｈ－ＴｄＲ和激活ＭＡＰＫ,此作用可被蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ,ＰＫＣ）抑制剂Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ（ＳＴＰ）,Ｈ－７和ＥＴ＿Ａ受体拮抗剂ＢＱ１２３所抑制,但不被酪氨酸激酶抑制剂ＨｅｒｂｉｍｙｃｉｎＡ（Ｈｅｒｂ）所抑制,用ＰＫＣ激动剂ＰＭＡ（Ｐｈｏｒｂｏｌｍｙｒｉｓｔａｔｅａｃｅｔａｔｅ）预处理ＶＳＭＣ,使其ＰＫＣ活性下调,可显著减弱ＥＴ－１对ＭＡＰＫ的激活能力。本结果提示：（１）ＭＡＰＫ参与ＥＴ－１所致的ＶＳＭＣ增生;（２）ＥＴ－１促细胞增生与激活ＭＡＰＫ的作用是由ＥＴ＿Ａ受体和ＰＫＣ介导的。     

脂多糖增加小鼠巨噬细胞多磷酸肌醇脂代谢转换

多磷酸肌醇脂（这里指ＰＩＰ和ＰＩＰ２）的代谢在细胞信息传递和膜运转中起着重要的作用．脂多糖（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ,ＬＰＳ）于激活小鼠腹腔巨噬细胞（Ｍφ）初期（０．５～１ｈ）和后期（１６ｈ）明显增加来自［γ－３２Ｐ］ＡＴＰ的３２Ｐ参入Ｍφ的ＰＩＰ和ＰＩＰ２,３２Ｐ参入ＰＩＰ２的显著性大于ＰＩＰ．ＬＰＳ的这种作用在其激活Ｍφ的初期不受酪氨酸蛋白激酶抑制剂ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ、蛋白激酶Ａ激动剂（ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）及百日咳毒素的影响;但佛波酯（ＰＭＡ）长时间预处理的Ｍφ（其ＰＫＣ活性被耗竭）再受ＬＰＳ刺激,［３２Ｐ］ＰＩＰ２水平较ＬＰＳ刺激未受ＰＭＡ预处理的Ｍφ明显降低．结果表明,ＬＰＳ于激活Ｍφ的初期和后期更显著增加ＰＩ４Ｐ－５激酶的活性,导致ＰＩＰ２合成增加,ＰＩＰ２合成的增加可能与Ｍφ激活时不同时期所表达的功能相关．     

精-甘-天冬-丝氨酸四肽对二磷酸腺苷诱导大鼠血小板活化的信号转导的影响

本工作在二磷酸腺苷（ＡＤＰ）活化的大鼠血小板上,观察精－甘－天冬－丝上肽（ＲＧＤＳ肽）对血小板聚集、蛋白磷酸化、蛋白激酶Ｃ和丝裂素活化蛋白激酶活性的影响。结果发现,５０μｍｏｌ／ＬＡＤＰ引起血小板聚集时,蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ０及丝裂经蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性增加,并引起９５和６６ｋＤ蛋白磷酸化。应用５０,１００和２００μｍｏｌ／ＬＲＧＤＳ肽与基共同孵育,呈浓度依赖地抑制ＡＤＰ引起的血小板聚集和对ＰＫ     

不同因子对毛地黄叶离体培养强心苷含量的影响

对毛地黄幼叶离体培养中,影响毛地黄强心苷含量的因子进行了研究。培养基的组成成分对毛地黄强心苷的合成十分重要,ＭＳ＋２,４－Ｄ１．０ｍｇ／Ｌ＋ＢＡ１．５ｍｇ／Ｌ＋活性炭０．５％有明显促进作用;外源植物激素是合成毛地黄强心苷必需的,在ＭＳ＋２,４－Ｄ１．０ｍｇ／Ｌ基本培养基中附加ＢＡ,ＢＡ的浓度在０．２－１．５ｍｇ／Ｌ范围内,浓度越大,强心苷含量越高;不同继代培养细胞的时期对毛地黄强心苷的合成起重要作用,随着继代的增加,毛地黄强心苷的含量呈渐降趋势;细胞的生长后期对毛地黄强心苷的合成效果最佳;不同光质的光照培养对毛地黄强心苷的积累也有影响,蓝光明显提高强心苷的合成量。     

急性低氧下心泵“力效应”与心电、心肌乳酸的变化

用“心力环”表达心泵的“力效应”,以侧位肢体导联心电图来检测心脏传导系统的反应,在10条麻醉开胸狗上,观察了急性低氧条件下心泵的力学变化和心电活动演变过程的联系。在急性低氧早期,“心力环”即开始增大和“心力效率”(SV/FL_o)降低时,心电传导时间和心室复极化过程均没有明显改变(P>0.05)。直到以“心力环”环体减小及“心力效率”增加为特征的心泵衰竭出现时,才呈现心室复极化过程的明显缺氧性改变:ST_(Ⅱ)段抬高(P<0.05),T_(Ⅱ)波振幅显著增加(P<0.01);并伴以心率明显地降低(P<0.05)。在10条狗中有4条发生室性早搏或室颤等明显心率紊乱,它们均出现于“心力环”环体显著减小的严重泵衰竭时。另有8条狗在相似的实验条件下的结果表明,心泵衰竭时心肌乳酸含量明显高于对照组(P<0.05)。本研究结果提示,心泵“力效应”变化在急性低氧过程中发生得较早。这样,在评价心泵对急性低氧的耐受性上,心泵“力效应”比心脏电活动更为敏感。     

IN VIVO EFFECTS OF CARDIOTROPHIN-1

Cardiotrophin-1 (CT-1) is a recently discovered cytokine that was isolated based on its ability to induce cardiac myocyte hypertrophy in vitro. In this study, the effects of chronic administration of CT-1 to mice (0.5 or 2 μg by intraperitoneal injection, twice a day for 14 days) were determined. A dose-dependent increase in both the heart weight and ventricular weight to body ratios was observed in the treated groups. The body weights of the animals were unaffected. These results indicate that CT-1 can induce cardiac hypertrophy in vivo. CT-1 was not specific for the heart, however. It stimulated the growth of the liver, kidney, and spleen, and caused atrophy of the thymus. CT-1 administration also increased the platelet counts by 70%, with no change in mean platelet volume. Red blood cell counts were increased in the treated animals, and there was a concomitant increase in haemoglobin concentration. Thus, CT-1 has a broad spectrum of biological activities in vivo. This observation is consistent with previous in-vitro findings showing that the mRNA for CT-1 is expressed in several tissues, and that CT-1 can function through binding to the leukaemia inhibitory factor (LIF) receptor and signalling through the gp130 pathway.     

缺血后功能低下大鼠心肌钙与水含量的变化及高渗甘露醇的影响

缺血后心室功能减低(myocardial stunning)的发生机制迄今尚不明了。本实验以 Lang-cndorff 法在离体灌流的大鼠心脏,研究了全心缺血20min 及再灌注40min 后心肌 Ca~(2+)、Na~+K~+、Mg~(2+)及 H_2O 含量的变化,以及高渗甘露醇对缺血后功能低下心肌的影响。实验发现:(1)缺血/再灌注后心肌组织中 Ca~(2+),H_2O 的含量与非缺血组相比分别增加42%(P<0.01)及7.6%(P0.05)。(2)于再灌注同时给予12%高渗甘露醇可明显改善缺血后心室功能:再灌注40min 时,心率-左室压乘积恢复达缺血前的85%,而不给甘露醇仅恢复66.3%(p<0.01);高渗甘露醇同时消除了缺血后功能低下心肌中 Ca~(2+)超负荷与心肌水肿,此现象提示缺血/再灌注引起的肌膜非特异性通透性改变,很可能是钙进入细胞内的路径之一。本研究结果表明,心肌 Ca~(2+)超负荷及轻度心肌水肿参与了缺血后心室功能低下,高渗甘露醇在离体大鼠心脏可明显改善缺血后功能低下心肌的功能,此作用至少部分是由于其具有减低心肌钙与水含量的效应。     

兔心迷走神经传出放电的活动特征

兔心迷走神经传出放电有三种类型:1.与后膈神经传出发放同步的节律性放电。这种节律性发放包含两个时相,第一时相大致与膈神经传出放电同时起止,第二时相在膈神经传出发放后期或发放终止时出现。2.持续性放电,出现在上述节律性放电的间歇期。3.偶然出现的高幅高频暴发放电。这种放电出现时,膈神经传出放电即受到明显的压抑。开放预先夹闭的颈总动脉使心迷走神经传出放电增强。窒息、静脉注射肾上腺素使心迷走神经传出放电增强,心率减慢;扩张肺、过度通气、吸入亚硝酸异戊酯使心迷走神经传出放电减少,心率增快。     

压力超负荷心肌肥大晚期和心衰大鼠心肌力学及Ca2+反应性的改变

目的 :观测比较肥大心肌和衰竭心肌在基础力学性能、[Ca2 ]o 正性变力作用和Ca2 通道阻滞剂负性变力作用三方面的变化和差别。方法 :大鼠升主动脉缩窄法建立左心室肥大 (LVH)和充血性心衰 (CHF)模型 ,记录离体灌流乳头肌的长度 张力曲线 ,比较基础状态和nifidipine处理后 [Ca2 ]o 与峰张力的量效关系。结果 :①CHF组长度 张力曲线较LVH组和假手术对照组 (Sham)明显下移 ;基础状态下 ([Ca2 ]o=0 .5mmo1/L) ,LVH等长收缩峰张力 (PT)尚能维持 ,但CHF组PT分别低于LVH组和Sham组 37.9%和 43 .7% (P均 <0 .0 1) ;±dT/dtmax也较LVH组进一步下降 (P <0 .0 1) ;②各组峰张力随 [Ca2 ]o 的升高而增强 ,但CHF组 [Ca2 ]o 作用的量效曲线较LVH和Sham明显下移 ;③nifedjpine的负性肌力作用具明显剂量依赖性 ,但其抑制程度在三组间没有明显差异 (P>0 .0 5 )。结论 :肥大心肌以收缩强度不变区别于衰竭心肌的收缩低抑。两组收缩速度、舒张速率和 [Ca2 ]o 正变力效应的下降程度递增 ,但Ca2 通道阻滞剂的负变力效应均无改变。     

大鼠在模拟5 000米低氧下心力储备的动态变化

目的和方法：采用电刺激大鼠坐骨神经引起心阴抗图相应参数变化来测算心力储备的方法,测定了大鼠在模拟５０００ｍ氏氧下不同时间心力储备的动态变化。结果：心力储备在低氧３ｄ已开始增加,７ｄ增加显著（Ｐ〈０．０５）,低氧１０ｄ及１４ｄ又降至接近正常组水平,低氧３０ｄ略低于正常水平;每搏储备的变化规律和变化量均与心力领略相近,低氧７ｄ增加显著（Ｐ〈０．０１）,人低氧１４ｄ仍显著地对照组（Ｐ〈０．０５）;心率储     

缺血对心室浦肯野纤维跨膜电位和起搏离子流的影响

采用细胞内微电极和双微电极电压箝制术观察缺血对绵羊心室浦肯野纤维跨膜电位和起搏离子流（Ｉｆ）的影响。结果：模拟缺血液灌流３０ｍｉｎ,浦肯野纤维最大舒张电位（ＭＤＰ）、动作电位幅度（ＡＰＡ）明显减少;动作电位时程ＡＰＤ５０,ＡＰＤ９０明显缩短（ｎ＝１５Ｐ＜０．０１）;起搏离子流（Ｉｆ）,幅度降低,激活曲线向超极化方向移位,最大激活时间及半最大激活时间延长（ｎ＝１３Ｐ＜０．００１）。上述结果表明：心肌缺血时,心室浦肯野细胞跨膜电位及正常起搏活动不是增强,而是减弱。提示缺血性室性心律失常不是由于正常心室自律活动异常增强引起     

延髓头端腹外侧区在躯体传入冲动抑制中枢性心肌缺血中的作用

电刺激麻醉家免延髓头端腹外侧区(rVLM)能诱发心外膜电图ST段明显抬高。刺激腓深神经能抑制这种反应。P5平面横断脑干、双侧电解损毁中脑中央灰质腹侧部(vPAG)或在双侧rVLM微量注射脑啡肽抗体后,均能明显减弱腓深神经的抑制作用。以上结果提示腓深神经能够抑制由rVLM诱发的心肌缺血反应。腓深神经的这种抑制效应可能有赖于中脑头端以上某些区域脑结构的完整,vPAG可能是这种抑制效应的中枢环节之一,延髓水平的脑啡肽可能参与这种抑制过程。     

狗静脉注射高渗溶液后的血流动力学分析

在15只戊巴比妥钠麻醉的开胸狗身上观察高渗溶液对血流动力学的影响,主要结果如下:1.静脉内注射50%葡萄糖溶液(3m1/kg,15s 内注毕),规律地引起心动徐缓、动脉血压降低、左心室(-dp/dt)减小、左心室 dp/dt 和心输出量增加,以及肾和股薄肌的血流阻力降低。25%甘露醇溶液具有类似作用。2.切断两侧颈迷走神经后,注射高渗溶液不再能诱发动脉低血压以及肾和股薄肌血流阻力的反射性降低,提示此类效应的传入通路主要为迷走神经。3.在切断迷走神经后注射高渗溶液,还使左心室 dp/dt 进一步增加,表明高渗溶液增强心肌收缩性。根据以上结果似可认为,静脉注射高渗溶液所致动脉血压降低,实质上反映着心输出量的增加不足以抵销外周阻力的减小。