老年色素类荧光物质形成的生化机理

老年色素类荧光物质是人体基本生命过程中多种生化副反应的终产物,其中主要有与脂过氧化相关的通过不饱和羰基化合物与蛋白质交职而形成的荧光物质;有通过糖基化／美拉德反应而形成的糖基化终产物;有多聚烯起源的蓄存在视网膜色素上皮中的老年色素,另外,许多α-β-不饱和醛酮与核苷酸反应也能形成老年色素类生化聚合物,通过对老年色素形成的生化过程的研究发现,羰氨反应导致生物大分子的交联进而形成老年色素的过程是生物体内极为重要的与老化丰关的生物毒化过程。     

镉对长江华溪蟹肝胰腺抗氧化酶活力的影响

重金属对环境的污染已成为全球面临的首要问题之一,其中镉(Cd2 )是一种广泛存在的毒性污染物,能通过消化道和呼吸道进入生物体,对机体造成损伤(Zyadah and Abdel-Baky,2000)。研究表明,Cd2 可以通过Ca2 通道穿过细胞膜进入机体(Roesijadi and Robinson,1994),诱导产生大量自由基和活性氧(ROS),从而形成氧胁迫(Toppi andGabbrielli,1994;Hegedus et al.,2001)。ROS可以与体内脂质、蛋白质和核酸反应,导致脂质过氧化、细胞膜损伤并且影响多种酶的活力,对生物体造成威胁。由于在水生生态系统中生物富集污染物的作用明显,故相对于陆地生…     

柠檬醛抗黄曲霉作用的分子机理

以多组分山苍子[Litsea cubeba(Lour)Per]香精油作为复合中药模型。以该香精油中主要抗菌成分柠檬醛为中药靶部位,以能分泌致癌毒素的黄曲霉单细胞作为药物作用对象,吸收当今医学影像领域先进的科学技术,采用多学科交叉策略,将多维显微、瑞利光散射(Rayleigh scattering)、电镜与生化分析4项技术构筑平台, 从细胞、亚细胞和生物大分子三个水平,研究柠檬醛作用于黄曲霉的动静态过程,阐明模拟的中药方剂靶部位对细胞整体的作用规律.发现该醛不仅能改变黄曲霉细胞膜的形态结构、物理学特性及其生物学功能(如对物质吸收的选择通透性,细胞体积调节机制等),而且使细胞膜产生脂质过氧化损伤;进入细胞后,既作用于细胞器(如线粒体、细胞核等),使其产生损伤及区域性分布;又通过干扰细胞内大分子拥挤状态,导致细胞内生物大分子构象的改变、高含量类大分子缔合反应不可逆增强以及因生化反应区域效应丧失而产生的新陈代谢紊乱,揭示该醛能使黄曲霉孢子失去萌发力、菌丝体生长被抑制及产生孢子的能力,在于黄曲霉细胞膜、细胞器及大分子失去了正常结构、功能及相关的调节机制.在实现对柠檬醛抗黄曲霉机理阐明的过程中,在研究思路和方法上进行全新的探索.     

可见（激）光诱变效应分子机理研究：脂质过氧化活性产物在基因突变中的作用

可见激光诱变效应应用于作物育种,已有大量报道。已有实验报告,光敏化作用亦可造成细胞基因结构与功能的改变。众所周知,可见光不能被DNA吸收,而常用的光敏剂如HPD等主要滞留在细胞膜和胞质中,何以引起基因损伤？其机理至今尚不清楚。一些研究表明,引起突变效应的光辎射,同时导致股脂质过氧化反应发生,并且抗突变和抗脂质过氧化具有一致性,提示可见光突变效应可能与脂质过氧化活性产物有关。在生物物质中都会有大量的不饱和脂肪酸,它们主要在膜脂质中,使各种细胞膜对外界理化因素具有高度敏感性,从而导致脂质过氧化链式反应…     

黄芩甙及其铜(Ⅱ)、锌(Ⅱ)配合物对超氧自由基的清除作用

 <正> 超氧自由基是生物体内有氧代谢过程中产生的重要自由基之一。它的存在能够直接或间接地引起生物大分子的氧化破坏,诱发膜脂质过氧化,降低膜脂流动性,是生物体衰老和许多疾病产生的重要原因。因此研究和寻找外源性超氧自由基清除剂具有重要的意义。黄酮类化合物大多具有显著的抗膜脂质过氧化活性,这可能与它们的药理活性有关。本文借助于核黄素-甲硫氨酸光照还原模型研究了黄芩甙及其铜(Ⅱ)、锌(Ⅱ)配合物对超氧自由基的清除活性及对完整红细胞和红细胞膜的保护作用。     

吡哆胺-一种天然的AGEs/ALEs抑制剂

衰老及老年相关疾病,如：糖尿病、动脉粥状硬化、各种神经退行性疾病等,与组织蛋白氧化修饰密切相关．在造成蛋白质氧化修饰的反应中,非酶糖基化和脂质过氧化是最重要的两类,它们最终形成非酶糖基化终产物(AGEs)和脂过氧化终产物(ALEs)．基于羰基毒害衰老理论,具有强烈反应活性的羰基类化合物是非酶糖基化和脂质过氧化的共同中间产物,它们是造成蛋白修饰的直接原因之一．吡哆胺是维生素B6的一种天然成分;由于它能直接清除羰基类化合物,从而抑制AGEs／ALEs的生成;又因为吡哆胺对人体副作用很小．因此吡哆胺有望成为一种新型的防治多种老年相关疾病的药物．     

竹红菌甲素（HA）光敏致实作用的研究

以中国苍鼠卵巢成纤维细胞（ＣＨＯ）为材料,通过ＨＡ光敏诱变,乌本甙（ｏｕａｂａｉｎ）筛选研究了竹红菌甲素光敏反应对细胞Ｎａ＋／Ｋ＋ＡＴＰ酶基因的诱变致灾作用。结果表明ＨＡ光敏反应可造成细胞Ｎａ＋／Ｋ＋ＡＴＰ酶基因点突变,并具有遗传稳定性。另外通过测定光敏反应细胞脂质过氧化程度及其产物与细胞ＤＮＡ形成的荧光产物表明脂质过氧化在细胞ＤＮＡ的损伤突变过程中,起着重要的作用。     

生物质谱研究方法与应用新进展

正本期的生物质谱专辑结集出版了国内生物质谱领域关于研究方法与应用的14篇评述文章和研究论文.7篇评述文章中两篇涉及O-GalNAc糖基化,一篇偏重于介绍糖基化位点、糖型鉴定和生理功能研究取得的一系列重大进展[1],一篇偏重于在分泌体系中的O-糖基化蛋白、O-糖链以及O-糖基化位点的富集与鉴定方法和最新进展[2].另一篇与修饰相关的评述是关于4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,HNE)修饰.该文介绍了目前富集     

天然抗氧化剂丹参酮Ⅱ—A对肝细胞脂质过氧化产物与DNA相互作用的影响

［３Ｈ］花生四烯酸标记的肝细胞,经ＦｅＣｌ２－ＤＴＰＡ启动脂质过氧化后,细胞ＤＮＡ出现放射性,并随保温时间增加而逐渐增高,表明在细胞内脂质过氧化产物与ＤＮＡ发生相互作用,生成了一种ＤＮＡ加成物,经测定它具有特征荧光光谱,显示较低的增色效应和Ｔｍ值。用高度敏度荧光图象显微镜直接观察发现丹参酮Ⅱ－Ａ经细胞摄取后主要滞留在细胞膜与胞浆中。它能有效地抑制细胞脂质过氧化,减少脂质－ＤＮＡ加成物的产生,并阻止了细胞存活率和Ｏ６甲基鸟嘌呤转移酶活性的降低,其抑制率与ＶｉｔＥ,ＢＨＴ相近,但显著高于ＮａＮ３,甘露醇和ＳＯＤ。上述结果提示丹参酮Ⅱ－Ａ是一种新的有效的细胞内脂质过氧化产物与ＤＮＡ相互作用的抑制剂。它对ＤＮＡ的保护作用可能是通过清除脂类自由基而阻断脂质过氧化的链式反应,抑制ＤＮＡ加成物的生成,从而减少了细胞毒性。     

TBARS的新应用--表征羰基紧张

以硫代巴比妥酸(TBA)方法测得的所谓丙二醛(MDA)水平已被广泛用作诊断组织伤害和脂过氧化程度的指标。但TBA方法对MDA的特异性很有争议,MDA只是氧化伤害和脂质过氧化产生的诸多不饱和醛酮产物中主要产物的一种。由于硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)涵盖了大部分氧化伤害产生的醛酮类物质,因而TBARS可被用作为衡量羰基紧张的很好的指标。     

竹红菌甲素（HA）光敏致实作用的研究

以中国苍鼠卵巢成纤维细胞（ＣＨＯ）为材料,通过ＨＡ光敏诱变,乌本甙筛选研究了竹红菌甲素光敏反应对细胞Ｎａ＾＋／Ｋ＾＋ＡＴＰ酶基因的诱变致突作用。结果表明ＨＡ光敏反应可造成细胞Ｎａ＾＋／Ｋ＾＋ＡＴＰ酶基因点突变,并具有遗传稳定性。另外通过测定光敏反应细胞脂质过氧化程度衣其产物与细胞ＤＮＡ形成的荧光产物表明脂质过氧化在细胞ＤＮＡ的损伤突变过程中,起着重要的作用。     

衰老分子生物化学中的羰基应激

羰基应激(如：蛋白交联、醛一氨反应)是自由基和美拉德反应的共同结果,也是衰老的重要过程．尽管生物体本身有羰基降解酶和其它羰基解毒系统,然而,即使在健康组织中也还是有大量的有毒羰基化合物存在,特别是不饱和醛酮,如：马龙二醛、4．羟基壬烯醛等．这些不饱和醛酮在生理pH条件下就能与几乎所有的重要生物分子(如：蛋白质、核苷酸等)自发反应,导致一系列与衰老相关的变异．体内的不饱和醛酮还是谷胱甘肽下降、细胞膜损坏、酶功能抑制、免疫混乱、遗传变异、细胞复制受阻等病理变化的主要测定指标和重要原因;同时也是糖基化终产物、老年色素、眼球晶体白内障及胶原组织交联等老化现象的前体物质．因此,不饱和醛酮的毒害可能是机体衰老的核心过程．     

晚期糖基化终末产物与糖尿病血管并发症

晚期糖基化终末产物（AGEs）是蛋白质、脂质、核酸等大分子物质的氨基基团与葡萄糖或其他还原糖的醛基在非酶促条件下发生一系列反应生成的稳定的共价加成物。晚期糖基化终末产物（AGEs）通过直接修饰蛋白质、脂质、核酸等或者与其受体相互作用的方式诱导氧化应激反应,引起机体各类细胞发生增生、炎症、纤维化反应、形成血栓等,进而加速人体的衰老或导致多种慢性退化型疾病的发生。本文从糖尿病血管并发症的角度对晚期糖基化终末产物的形成过程、致病机制等予以综述。     

脂质过氧化对细胞与机体的作用

脂质过氧化作用是指发生在不饱和脂肪酸共价键上的一系列自由基反应。近几年来,关于脂质过氧化作用的研究涉及面相当广,包括某些疾病的病理过程如肿瘤、化学中毒、感染、炎症反应、自身免疫病、辐射损伤及心血管系统疾病等以及衰老、吞噬杀菌等生理过程。人们试图从分子水平探讨这些过程的机理。本文将要讨论脂质过氧化的产生、对机体的作用、生物体抗氧化作用,及其与衰老、细胞损伤和某些疾病的关系。     

白木香中白木香醛形成的研究（简报）

不能合成沉香倍半萜类化合物的健康白木香木材组织细胞感染黄绿墨耳真菌后,能合成一组白木香植物细胞逆境代谢产物,2个月后,中国沉香倍半萜的主要成分白木香醛开始形成。沉香倍半萜化合物的形成可能是植物细胞感染真菌后逆境产物代谢产生的。     

老年性痴呆发病过程中内源性甲醛慢性损伤机制

通过原子力显微镜、荧光标记、Congo染色等方法,观察到低浓度甲醛可以诱导人类神经Tau蛋白错误折叠并形成具有细胞毒性的似球状聚积物;气相色谱和液相色谱等分析结果表明,神经鞘磷脂N-Acyl-4-sphingoine-1-phosphocholine (myelin的过氧化能够产生甲醛分子;脂质过氧化的代谢产物丙二醛(malondialdehyde)在修饰蛋白质(BSA)的过程中,亦可产生甲醛分子.以上结果为内源性甲醛的产生揭示了新的途径.值得注意的是,在生理条件下,血液中内源性甲醛的水平维持在一个动态平衡((0.087±0.004)retool/L),与体外培养神经细胞时甲醛产生毒性的浓度(～0.1 mmol/L)十分接近,甚至已经达到产生一定细胞毒性的水平.随着机体的衰老,内源性甲醛的调节机能下降,在氧化应激等相关因素的诱导作用下,内源性甲醛浓度可能升高,对中枢神经系统一定部位的神经细胞造成慢性损伤,这可能是散发性老年痴呆发病的机制之一.     

癸二烯醛对3种常见浮游植物生长和光合作用的影响

多不饱和醛是硅藻细胞损伤后分泌的有机毒素, 能够抑制桡足类的生殖和幼体发育, 继而降低浮游动物对硅藻的摄食压力。但是有关多不饱和醛对浮游植物的毒性效应研究较少。选取东海原甲藻(Prorocentrum donghaiense)、双突角毛藻(Chaetoceros didymus)和小普林藻(Prymnesium parvum)进行毒性实验, 将处于指数生长期的藻细胞置于不同浓度的癸二烯醛中, 观察浮游植物在细胞生长及光合作用方面对癸二烯醛的响应, 从而评估多不饱和醛对藻类的影响。结果表明, 浓度为1 mg·L^-1的癸二烯醛即可对东海原甲藻产生显著的抑制作用; 当癸二烯醛浓度达到5 mg·L^-1时, 东海原甲藻和双突角毛藻细胞的生长以及光合作用均受到极显著抑制; 当癸二烯醛浓度达到10 mg·L^-1时, 3种浮游植物的生长完全受到抑制, 细胞密度、F_v/F_m、Yield值以及rETR均在24小时内降至0。研究结果表明, 癸二烯醛显著抑制了浮游植物的生长及光合作用, 但是不同藻类对癸二烯醛的毒性响应存在种间差异。多不饱和脂肪醛的产生有利于硅藻在营养盐缺乏时抑制其它浮游植物的生长, 从而保证自身的生物量积累。     

大豆下胚轴线粒体的衰老与膜脂的过氧化作用

离体的大豆下胚轴线粒体,在人工衰老条件下,产生了结构膨胀和细胞色素氧化酶活性的下降。衰老的线粒体也发生膜脂的过氧化作用——丙二醛、脂质的氢过氧化物和荧光脂褐色素明显增加。而且,线粒体衰老时产生的膜脂过氧化产物雨二醛,可能是膜脂的磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺中的亚麻酸发生过氧化反应的结果。     

胆红素自由基对人红细胞的损伤作用

为了进一步证明胆红素自由基对细胞造成的直接损伤,探讨胆红素对细胞表现毒性的机理以及在色素类结石形成中所起的作用,我们以胆红素自由基作用于人红细胞,用TBA法研究了完整人红细胞的脂质过氧化,用SDS-PAGE法研究了红细胞膜的损伤以及用荧光法研究了膜损伤后某些性质的改变。结果表明:胆红素自由基能引起人红细胞膜脂质过氧化,使膜蛋白发生降解,从而直接可测氨基减少,而溶液中游离氨基的含量却相应增加。根据以上事实,重点讨论了胆红素对细胞表现毒性的可能原因以及与色素类结石形成的关系。     

糖基化突变体细胞引发疾病的研究进展

糖基化是细胞表面最常见也是最重要的一种修饰方法,异常的糖基化会影响糖基化产物的结构,改变细胞表面的化学特性;利用基因技术和化学小分子,调控糖基化酶的活性,可以人为地影响糖基化反应进程,揭示糖基化产物对生物体健康的影响.展示糖基化突变体与疾病的关联.