骨性关节炎生物学标志物研究进展

骨性关节炎(oseteoarthritis,OA)是一种随着年龄增长发病率明显升高的退行性变,常累及脊柱、髋、膝等人体负重关节,以关节缓慢发展的疼痛、肿胀,伴功能障碍为临床表现,主要有滑膜增生、软骨破坏、软骨下骨骨化及骨赘形成等一系列病理表现。OA对人类的健康和生活质量影响很大,随着老龄化社会的到来,本病的发病率日趋升高,其研究已成为医学领域中的重要课题。目前,OA的早期诊断、病变监测和有效防治仍是骨科领域亟待解决的疑难问题。随着分子生物学的发展和研究手段的提高,许多研究者都在试图寻找用于临床评价OA的生物学标志物。本文将就OA研究中所使用的主要标志物进行综述,为深入研究OA提供方便。     

关节软骨与软骨下骨改变在不同骨关节炎动物模型中的特点

目的 探讨不同骨关节炎(osteoarthritis,OA)动物模型中软骨下骨和关节软骨的病理改变特征。方法 采用三种SD大鼠骨关节炎模型,将24只6月龄雌性大鼠随机分为4组:假手术对照组(Sham,n=6),前交叉韧带切除手术组(ACLT,n=6),木瓜蛋白酶关节腔注射组(Papain,n=6),以及卵巢切除术组(OVX,n=6)。造模后8周取膝关节,胫骨平台行Micro-CT扫描分析,关节软骨行甲苯胺蓝染色、Mankin评分,比较软骨下骨和关节软骨改变情况。结果 造模操作后8周,不同OA模型的软骨破坏程度有所不同。ACLT和Papain组软骨破坏比较严重,OVX组软骨变化较轻。所有OA模型中的软骨下松质骨均发生改变,OVX组相对于Sham对照组,软骨下骨微结构显著疏松,而ACLT组与Papain组相对于Sham对照组,软骨下骨微结构没有显著改变,但相对于OVX组,有显著性差异。三种OA模型的软骨下骨板厚度都较Sham组减少。结论 三种动物模型软骨下骨和关节软骨都发生明显病理改变,并且改变有所不同。不同OA模型代表不同病理,预示着软骨下骨所发挥的作用有所不同,这为进一步研究不同类型OA发生发展的机制,以及将软骨下骨作为OA治疗的可能靶点提供了更多的依据。     

瘦素对骨关节炎影响的研究进展

瘦素(Leptin)是脂肪因子的一种,可以在骨关节炎(OA)患者的血浆、滑液、软骨中被检测到。OA是一种最常见的关节疾病,其可以发生于全身的多个关节,以骨质和滑膜组织新陈代谢的改变、关节软骨的破坏和由此引起的关节软骨的减少为特征。瘦素是一种由肥胖(0b)基因编码的一个小的非糖基化肽激素。最开始,瘦素仅仅被认为是一种脂肪细胞源性的小分子(16KD),在下丘脑中枢水平作为一个饱感因子介导食物摄入量减少,并增加能量的消耗。现在已经发现,瘦素在机体内可发挥多种生理作用,并与OA病情有关。本文通过对瘦素与OA、软骨、肥胖、生物标志物、脂联素等之间的联系做一综述,以了解瘦素与OA之间的联系,为OA的治疗方面的进一步研究提供帮助。     

生物磁谱分析技术在OA患者关节液磨屑颗粒评估中的初步应用

目的:随着人群的老龄化,骨关节炎(osteoarthritis,OA)已成为老年人最常见的疾病之一,严重影响老年人生活质量。而OA传统的诊断方法敏感性差,往往在确诊时,疾病已经发展到了晚期。本研究拟运用生物磁谱分析技术(bio-ferrography)来初步分析研究OA患者关节液中磨屑颗粒的参数,进而为OA的早期诊断提供依据。方法:选取符合纳入标准的2017年9月至2017年12月我科住院收治的OA患者。采集患者关节液后,运用bio-ferrography技术分离、收集关节液中的软骨磨屑颗粒和骨性磨屑颗粒,进一步通过扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)观测磨屑颗粒的外形、数量和大小等参数。结果:随着患者OA等级的进展,软骨颗粒和骨性颗粒的数量均在增加,磨屑颗粒外形变得越来越锐利和不规则。在Kellgren-Lawrence(K-L)1级OA患者的关节液中,无骨性颗粒的存在,在K-L 1～3级OA患者的关节液中,软骨颗粒数量显著多于骨性颗粒。结论:我们初步探讨了通过bio-ferrography技术观测OA患者关节液中的磨屑颗粒,并评估了不同K-L分级OA患者关节液中磨屑颗粒的统计学特点,为今后建立以bio-ferrography技术为基础的OA早期诊断标准奠定了基础。     

滑膜细胞在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)作为最常见的退行性关节疾病,其主要临床特点是软骨的破坏降解,进而导致关节功能丧失,严重影响患者的生活质量.越来越多的证据表明,除了软骨组织,OA的病理改变还涉及滑膜、骨以及软骨下骨在内的多个组织系统.其中,滑膜作为组织系统的重要组成部分,其病变在OA中的作用日益突出.滑膜细...     

低强度脉冲超声在骨关节炎研究中的应用进展

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种退行性关节疾病，以软骨变性、骨硬化和慢性滑膜炎症为主要病理特征。关节置换术是目前治疗终末期OA的唯一有效方式，但其预后较差，且人工关节寿命有限。因此，OA的研究重点已经转移为疾病预防和早期治疗。低强度脉冲超声（low-intensity pulsed ultrasound，LIPUS）不仅可以促进骨折的愈合和再生，而且在软组织修复、再生和抗炎等方面也发挥重要作用，已有研究证明LIPUS在软组织再生中具有潜在作用。简要介绍了LIPUS的治疗机制及其与OA发病机制的联系，总结了目前LIPUS用于预防OA的发生、发展以及促进关节软骨组织再生的基础和临床研究进展，以期为LIPUS未来做为预防关节软骨退变的潜在治疗方法提供理论依据。     

白介素-1β诱导关节软骨细胞凋亡的分子机理

骨关节炎(OA)是一种退行性病变,表现为局限性、进行性关节软骨破坏及关节边缘骨赘形成,并伴有不同程度的滑膜炎症。软骨细胞是成熟关节软骨中唯一的细胞类型,它负责细胞外基质的合成和更新,并维持基质的完整。目前OA的发病机制尚不明确,但越来越多的研究发现致炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)起着重要的作用。IL-1β能诱导软骨细胞凋亡,其机制有一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)等途径。IL-1β也是OA病变进展中破坏软骨细胞代谢平衡的主要细胞因子之一。对IL-1β诱导关节软骨细胞凋亡的分子机理的深入研究,将有助于新药的研发和骨关节病的治疗。     

压应力对软骨细胞的影响

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种以关节软骨退变、软骨下骨重塑、骨赘形成、关节内滑膜炎症反应和广泛血管生成为特征的慢性退行性疾病。其发生受遗传、环境、代谢、生物化学和机械应力等诸多因素的共同影响,其中机械应力异常为主要诱因。在机械应力异常导致OA的过程中,软骨组织的稳定状态被打破,软骨细胞作为软骨组织中唯一的细胞也会发生相应的变化。压应力是机械应力的一种,最新研究表明,压应力可对软骨细胞的形态、代谢状态、表型、细胞活性产生影响。因此,该文综述了近年来压应力对软骨细胞影响的相关文献,为OA的机制和治疗有关研究提供理论基础。     

NF-κB信号通路在骨关节炎中的作用

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种世界范围的慢性退行性关节疾病,对其发病机制的研究一直是临床研究的热点问题。核因子-κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)信号通路参与软骨退化、滑膜炎症、软骨下硬化等OA重要病理过程,与OA的发生和发展关系密切,或可成为OA治疗的潜在新靶点。本文就NF-κB信号通路在OA发病中的研究成果进行综述,以期更好地了解其发病机制,为OA的诊疗提供参考和依据。     

促进老年退行性骨关节炎软骨内源性修复的化合物研究进展

老年退行性骨关节炎(OA)是由关节损伤、肥胖和衰老等因素引起的一种退行性疾病,最终引起关节软骨损伤,导致运动功能障碍。软骨细胞及细胞外基质是软骨组织的主要成分,它们的损伤是引起OA的根本原因。目前OA的治疗仅限于缓解症状,而随着干细胞的发现及对软骨细胞的深入认识,开发增强软骨内源性修复的药物是OA治疗的重要方向。目前研究发现,kartogenin等化合物可以促进间充质干细胞选择性的分化为软骨细胞而起到修复作用,此外,一些化合物还可以调控软骨细胞的信号通路,起到促进软骨细胞增殖、抑制软骨细胞凋亡、抑制基质金属蛋白酶活性、增加细胞外基质合成等作用,从而维持软骨细胞的数量、促进软骨基质的合成而抑制其降解。这些方法比常规通过微创刺激内源性干细胞或移植自体细胞更加安全、有效。本文就化合物对促进老年退行性骨炎软骨内源性修复的研究进行综述,为发现更多的有效化合物提供基础。     

致炎细胞因子在骨性关节炎病理生理中的作用

骨性关节炎(OA)是一种退行性病变,表现为关节软骨破坏,关节边缘骨赘形成,并伴有不同程度滑膜炎症,其病因学和发病机制还不是十分清楚。研究表明致炎细胞因子在骨性关节炎病发病的病理生理过程中起着重要的作用。本综述讨论目前关于致炎细胞因子在OA病理生理中的作用机制以及抗致炎细胞因子在治疗OA中的新进展。     

磁场对骨关节炎及软骨再生影响的研究进展

关节软骨因受重复和长时负荷,易发生损伤,常表现为骨关节炎(osteoarthritis,OA)或软骨缺损.无论保守治疗或手术治疗,均不能使受损软骨完全恢复其原来的表型.近年来,有研究发现无创性的脉冲电磁场(pulsed electromagnetic field,PEMF)疗法可促进软骨细胞增殖、分化,抑制软骨细胞凋亡...     

生物钟和细胞周期在膝骨关节炎软骨中的相关性研究

目的：本研究的目的主要是探讨生物钟、细胞周期相关基因在膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis,KOA）和正常软骨中的表达差异、相关性和作用。方法：选取KOA接受膝关节置换手术治疗的患者60例,收集术后胫骨平台和股骨内外侧髁软骨,将肉眼观察明显受损和宏观上正常的关节软骨,分为骨关节炎组（Osteoarthritis,OA）和相对正常组（Normal）。采用H.E.染色和番红固绿法染色,观察软骨组织病理变化。逆转录聚合酶链反应法检测BMAL1、PER1、CDK1、CCNB1、MMP13的m RNA表强度,分析它们在OA组和Normal之间的表达差异,并分析它们之间的相关性。免疫组织化学和蛋白免疫印迹法检测BMAL1、PER1、CDK1、CCNB1、MMP13蛋白的表达水平,进一步验证它们在OA组和Normal之间的表达差异。结果：相对于Normal组,OA组软骨表面不光滑,软骨变薄,基质破坏,蛋白聚糖丢失明显,软骨厚度降低。BMAL1在OA组表达量下降,CDK1、CCNB1、PER1、MMP13的m RNA表达量和蛋白表达水平明显增加,差异明显,P<0.05。相关性分析显...     

代谢综合征与骨关节炎

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是由关节退行性功能失调引起的慢性疾病,在中老年人群中易出现,是其致畸的主要原因。软骨细胞是软骨内唯一的一种细胞,具有合成胞外蛋白及维持基质稳定的作用。软骨内环境的稳定是软骨细胞执行正常功能的基本条件,而不利因素的刺激可导致合成代谢与分解代谢平衡的破坏,促进OA的发生发展。近年来研究发现,代谢综合征(metabolic syndrome,MS)与OA关系密切。MS目前定义还不是很明确,但其具体表现为胰岛素抵抗、高血压、脂代谢紊乱以及肥胖。而这些因素均可引起软骨内环境的改变,促进OA的病情发展。MS中所有因素可能存在协同作用,其综合作用与OA的发生发展具有显著相关性。它们之间并非因果关系,但潜在一些共同作用基础。MS与OA之间的相互关系目前还不是很明确,仍需要进一步研究。     

外泌体对骨关节炎的影响

骨关节炎(osteoarthritis,OA)的发病主要与关节内生物力学改变、关节软骨磨损以及合成分解代谢紊乱有关。关节内代谢平衡主要依靠一系列细胞内分子(激酶级联、自噬、转录因子和表观遗传机制等)和细胞外刺激(细胞因子、激素和机械应力等)的调节。外泌体作为一种分泌到细胞外发挥作用的囊泡状物质,广泛参与细胞间信息交流。外泌体能够通过内部含有的m RNA、miRNA和蛋白质等生物活性分子对骨关节炎病程发展产生一定的影响,且不同干细胞来源的外泌体对OA的作用存在一定的差异。该文通过综述近年来有关外泌体对骨关节炎疗效研究的文献报道,为后续进一步探究外泌体对OA作用机制及其相关研究提供理论参考和依据。     

人膝骨关节炎软骨下骨OPN的表达及其意义

目的:通过检测人膝骨关节炎裸露软骨下骨中OPN的表达,探讨OPN在OA发病及病情进展中的意义。方法:选取接受膝关节置换手术的膝关节骨关节炎患者软骨下骨标本50例,采用综合评分法对OA患者进行严重程度分级,分为轻、中、重度三组,取正常膝关节软骨下骨(股骨髁关节面)10例作为正常软骨下骨对照;对标本进行免疫组织化学染色,用SPSS 17.0统计软件包分析各组间OPN表达的差异及OA患者OPN表达与综合评分、K-L分期的相关性。结果:人膝骨关节炎裸露软骨下骨OPN表达明显高于正常软骨下骨组,差异有统计学意义(P<0.01);OPN在轻、中、重度膝骨关节炎裸露软骨下骨的表达差异有统计学意义(P<0.05);膝骨关节炎裸露软骨下骨OPN的表达与骨关节炎的综合评分、K-L分期呈正相关。结论:OA患者膝关节软骨下骨OPN表达与疾病严重程度呈正相关,提示OPN在骨关节炎发病及病情进展中可能起作用。     

骨关节炎Ⅰ号方外敷治疗膝OA 34例

本人自 1 999年 1 1月以来采用自拟骨关节炎 号方外敷治疗膝关节炎 ( OA) ,获得一定疗效 ,现报道如下。1　临床资料1 .1　一般资料　 34例患者中 ,男 1 2例 ,女 2 2例 ;年龄 46～ 78岁 ,平均年龄 62岁 ;平均病程 2 .5年 ;原发性 OA2 7例 ,继发性 OA7例。1 .2　诊断标准　 ( 1 )膝关节肿胀 ,疼痛 ,休息痛 ,活动后减轻、活动过度加重 ,膝关节活动不灵活 ,久坐、久站或休息后不能立即活动 ,自觉关节僵硬 ,走动及放松肌肉后方感活动自如。 ( 2 )膝关节轻度肿胀 ,骨摩擦或触按时有酸痛。 ( 3) X线检查示膝关节骨质增生 ,关节间隙变窄 ,软骨下…     

白藜芦醇通过TLR4调节自噬发挥抗骨关节炎作用

目的 探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)的抗骨关节炎(osteoarthritis,OA)作用是否涉及Toll样受体4(TLR4)介导的自噬.方法 C57BL/6雄性小鼠喂饲高脂饲料并同时给予RES灌喂,共计22周,采用番红O-固绿染色观察软骨组织学改变,Western blot法检测关节软骨TLR4、be...     

人膝骨关节炎软骨下骨OPN的表达及其意义

目的：通过检测人膝骨关节炎裸露软骨下骨中OPN的表达,探讨OPN在OA发病及病情进展中的意义。方法：选取接受膝关节置换手术的膝关节骨关节炎患者软骨下骨标本50例,采用综合评分法对OA患者进行严重程度分级,分为轻、中、重度三组,取正常膝关节软骨下骨（股骨髁关节面）10例作为正常软骨下骨对照;对标本进行免疫组织化学染色,用SPSS17．0统计软件包分析各组间OPN表达的差异及OA患者OPN表达与综合评分、K-L分期的相关性。结果：人膝骨关节炎裸露软骨下骨OPN表达明显高于正常软骨下骨组,差异有统计学意义（P〈0．01）;OPN在轻、中、重度膝骨关节炎裸露软骨下骨的表达差异有统计学意义（P〈0．05）;膝骨关节炎裸露软骨下骨OPN的表达与骨关节炎的综合评分、K—L分期呈正相关。结论：OA患者膝关节软骨下骨OPN表达与疾病严重程度呈正相关,提示OPN在骨关节炎发病及病情进展中可能起作用。     

PG成分持续退化过程中关节软骨组织的超声声速与声衰减

关节软骨的轻微损伤可能导致软骨组织的退化,甚至关节炎（OA）的发生.软骨的早期退化与其蛋白多糖成分（PG）的含量密切相关,对PG成分的有效观测可以评估软骨的退化程度.本文选取了20块正常猪大腿骨关节处软骨样本,其中10块在浓度为0.25%的胰酶中连续退化2h,整个退化过程用10MHz中心频率的常规A型超声系统实时监测,并基于超声回波信号计算了组织的声传播速度（USS）、幅度衰减系数（UAA）和宽带衰减系数（BUA）.实验结果显示,常规超声可以用来跟踪软骨组织中PG成分的退化过程,组织学分析证明了超声观测的有效性;经过2h退化,软骨组织的声速减小大约0.4%（P〈0.05）,但个体差异明显,退化后超声幅度衰减明显减小（从（2.45±0.23）dB/mm减小到（2.28±0.41）dB/mm）,超声宽带衰减无显著变化.本研究表明,常规超声可以有效检测软骨组织PG成分的变化,组织声速和幅度衰减系数是描述软骨PG成分退化过程的两个重要指标.本研究可能为关节炎的早期诊断提供参考信息.