硫化氢对大鼠内毒素性急性肺损伤肺泡表面活性物质的影响

目的：观察脂多糖（LPS）所致内毒素性急性肺损伤（ALI）大鼠肺泡表面活性物质（PS）的变化及硫化氢（H2S）对PS的影响,探讨H2S对肺脏的作用机制。方法：雄性SD大鼠共48只,随机分为6组（n=8）：空白对照组、LPS组、LPS＋NaHS低、中、高剂量组、LPS＋PPG组。空白对照组给予生理盐水,LPS组给予LPS,LPS＋NaHS低、中、高剂量组和LPS＋PPG组分别在给予LPS3h时腹腔注射低、中、高剂量氢硫化钠（NariS）或炔丙基甘氨酸（PPG）。各组均于给予生理盐水或LPS6h时电镜下观察肺泡Ⅱ型上皮细胞（AEC-Ⅱ）的形态改变,检测血浆中H2S含量、肺组织中胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）活性、肺泡灌洗液（BALF）中总蛋白（1P）和总磷脂（TPL）含量、及肺组织中肺泡表面活性蛋白A、B、C（SP-A、B、C）mRNA表达的变化。结果：①与空白对照组比较,LPS组AEC-Ⅱ超微结构明显受损,血浆中H2S含量、肺组织中CSE活性、BALF中TPL的含量、及肺组织中SP-A、B、CmRNA表达均明显降低（P〈0．05,P〈0．01）,BALF中TP的含量明显增加（P〈0．01）;②与LPS组比较,LPS＋NaHS低、中、高剂量组,AEC-Ⅱ超微结构均有所恢复,血浆中H2S含量、肺组织中CSE海性、SP-AmRNA表达均明显升高（P〈0．05,P〈0．01）;LPS＋NaHS中、高剂量组BALF中吼含量明显增高,SP-BmRNA表达升高（P〈0．05）;LPS＋NaHS高剂量组BALF中,IP含量明显降低（P〈0．05）;LPS＋NaHS各剂量组SP-CznRNA表达无明显变化;③与LPS组比较,LPS＋PPG组AEC-Ⅱ超微结构仍损伤严重,血浆中H2S含量、肺组织中CSE活性、BALF中TPL的含量、及肺组织中SP-A、B、CmRNA表达均明显降低（P〈0．05）,BALF中TP的含量明显升高（P〈0．05）。结论：PS降低是内毒素性ALI的重要病理生理过程,H2S对LPS诱导的ALI有保护性作用,其机制可能与H2S对PS的调节有关。     

地塞米松和肺成纤维细胞对大鼠胎肺表面活性物质合成的影响

为提高ＤＥＸ对新生儿呼吸窘迫综合征（ＮＲＤＳ）的防治,本文研究了地塞米松（ＤＥＸ）促进肺表面活性物质（ＰＳ）合成的作用机制。用分离培养的２０天大鼠胚胎肺泡Ⅱ型细胞为材料,观察了单独用ＤＥＸ、用与不用ＤＥＸ刺激后的成纤维细胞条件培养液（ＤＥＸＦＣＭ、ＦＣＭ）对肺泡Ⅱ型细胞ＰＳ中磷脂合成及特异性肺表面活性物质蛋白质ＳＰＢ、ＳＰＣｍＲＮＡ表达的影响。结果表明,ＤＥＸ本身及未用ＤＥＸ刺激的ＦＣＭ对肺泡Ⅱ型细胞的上述三种指标均没有影响,而ＤＥＸ刺激后的ＤＥＸＦＣＭ使这三个指标有不同程度的增加效应。提示糖皮质激素刺激肺泡Ⅱ型细胞ＰＳ合成增加是由成纤维细胞介导的     

肺表面活性物质相关蛋白D研究进展

肺表面活性物质相关蛋白Ｄ研究进展谢尔凡（第三军医大学西南医院烧伤研究所,重庆６３００３８）关键词肺表面活性物质相关蛋白Ｄ肺表面活性物质（ＰＳ）由脂质和蛋白质组成,其主要生理功能包括降低肺泡表面张力,维持肺泡结构相对稳定,防止肺萎陷和肺水肿,参与宿主呼...     

肺表面活性蛋白C基因异常与婴幼儿肺间质性疾病

肺表面活性蛋白C（surfactant protein C,SP-C）基因是目前被发现的唯一仅在肺泡Ⅱ型上皮细胞中表达的肺表面活性蛋白基因,其蛋白表达产物SP-C是构成肺表面活性物质的小分子疏水性蛋白之一,具有调节肺泡液.气界表面张力、维持肺表面活性膜的稳定及参与肺器官局部防御体系等重要的生理功能.SP-C基因异常可造成SP-C结构变化和功能丧失,从而导致各种婴幼儿肺疾病,其中,肺间质性疾病（interstitial lung disease,ILD）的发病与SP-C基因突变的关系尤为密切.     

与成纤维细胞共培养的肺泡Ⅱ型上皮细胞的生物学特性

建立胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）与肺成纤维细胞（LF）共培养模型,观察与LF共培养下AECⅡ的生物学特性。倒置相差显微镜观察AECⅡ形态和基本生长情况：RT-PCR和流式细胞术分别检测肺泡表面活性蛋白-C（SP-C）、水通道蛋白5（AQPS）mRNA及蛋白质表达;流式细胞术检测细胞周期及Ki67表达。结果显示,与LF共培养时,AECⅡ能较好地保留其细胞形态。SP-C mRNA及其蛋白质表达明显增加,而AQP5mRNA及其蛋白质表达则明显减少;LF促进AECⅡ增殖,使G2／M、S期细胞及表达Ki67^＋细胞的比率明显增多。结果提示,AECⅡ与LF共培养时,能更好地保留其细胞形态、分化及增殖特性。     

肺表面活性物质相关蛋白的特性研究

肺表面活性物质相关蛋白的特性研究谢尔凡（第三军医大学烧伤研究所,重庆６３００３８）关键词肺表面活性物质,表面活性物质相关蛋白肺表面活性物质是由脂质和蛋白质组成的复合物,其主要生理功能是降低肺泡表面张力,维持肺泡结构相对稳定。近年来,特异性的肺表面活性...     

缺氧对家兔肺泡表面活性物质中各磷脂组分的影响

肺泡表面活性物质中各磷脂组分对缺氧的反应是不同的。急性缺氧时,肺泡冲洗液中溶血卵磷脂、神经鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺及磷脂酰甘油均下降(p<0.05);间断适应性缺氧后,基本回复到缺氧前水平。而急性缺氧时,肺组织中除磷脂酰乙醇胺变化不明显外,其它各成分均有明显增加(p<0.05)。间断缺氧时,肺组织中各脂质成分持续下降。该变化可能与肺组织中ATP等能量物质在缺氧时代谢异常有关。从肺泡冲洗液的脂质分析结果来看,适当地以间断减压作缺氧适应,能有效地解除急性缺氧对肺泡表面磷脂含量的抑制作用。     

肺泡Ⅱ型上皮细胞转分化

哺乳动物肺泡上皮细胞主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）和肺泡Ⅰ型上皮细胞（AECⅠ）组成。在肺发育和肺损伤修复过程中,AECⅡ可转分化为AECⅠ,体外原代培养的AECⅡ有这种转分化的特性。现对AECⅡ转分化的标志、影响及调控因素及其在肺损伤中的作用进行综述。     

肺的分泌功能

很长时间,肺一直被认为是单纯的呼吸器官。近年来,人们越来越认识到,肺不仅是呼吸器官,而且参与了许多生物活性物质的合成、激活、释放、分解和转化功能。下面分别讨论肺与各类生物活性物质的关系。１肺泡表面活性物质肺泡表面活性物（ＰｕｌｍｏｎａｒｙＳｕｒｆａｃ...     

口服潘生丁对呼吸道合胞病毒肺炎肺组织分泌细胞功能的影响

口服潘生丁（ＤＰＭ）对呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）肺炎小鼠肺组织分泌细胞的影响。４０只ＲＳＶ肺炎小鼠随机分组,ＤＰＭ组用ＤＰＭ５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１灌胃三天。感染后第５、７、９、１２天通过ＡＮＡＥ组织化学染色和透射电镜检查Ｃｌａｒａ细胞与Ⅱ型肺泡细胞。结果显示下呼吸道上皮肿胀、脱落,尤其以呼吸性细支气管持续时间长。感染后５～７天,肺炎组Ｃｌａｒａ细胞与Ⅱ型肺泡细胞内出现许多分泌小泡,可能为炎性细胞因子。ＤＰＭ组二种分泌细胞中分泌小泡少,出现短暂,有较多磷脂被持续释入血液,其磷脂可能与抑制脾淋巴细胞增生有关     

三种犬离体肺保存方式对肺表面活性物质的影响

为研究3种不同的犬离体肺保存方式对支气管肺泡灌洗液中肺表面活性物质的影响。随机将30只Mongrel犬分成3组,为体外循环灌注组、间断压力灌注组和单纯低温保存组,每组10只。在保持机械通气的条件下,摘取犬双肺,3种不同方式保存离体肺,按时间点留取支气管肺泡灌洗液标本,BCA法测定总蛋白浓度,抗坏血酸法测定总磷脂的含量,薄层色谱分析测定二棕榈酸磷脂酰胆碱含量,酶联免疫吸附试验检测白介素(IL-1a/2/6/8)。随着犬肺离体时间的推移,各实验组离体肺支气管肺泡灌洗液中DPPC/PL的比值呈时间依赖性下降,各白介素/总蛋白比值呈时间依赖性升高。在同一时间点上,体外循环灌注组中DPPC/PL的比值最高,间断压力灌注组次之,单纯低温保存组最低;体外循环灌注组中各白介素/总蛋白的比值最低,间断压力灌注组次之,单纯低温保存组最高。采用体外循环机持续灌注犬离体肺,离体肺中可维持较高浓度的肺泡表面活性物质,维持肺泡表面张力,发挥肺保护作用,这可能与抑制炎症介质的释放有关。     

兔肺磷脂的超微结构定位和能谱分析

本文用形态学方法在超微结构上定位肺表面活性物质中含量丰富的磷脂,在肺泡Ⅱ型细胞的板层小体和肺泡上皮细胞表面有明显的磷脂-铅-铁复合沉淀产物,用能谱仪对这些沉淀产物进行X射线微区元素分析,表明含铅和铁元素。     

经气管灌注血管紧张素Ⅱ导致凋亡性急性肺损伤(英文)

为研究外源性血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,ANG）在急性肺损伤和肺泡上皮细胞凋亡中的作用,经气管分别给雄性Wistar大鼠（175-200g）灌注ANG、ANG加caspase抑制剂ZVAD—fmk、ANG加ANG受体1阻断剂losartan和仅灌注磷酸盐缓冲溶液（PBS）。6或20h后在体灌洗动物肺脏,测定灌洗液中血红蛋白（hemoglobin,Hb）和荧光物质（BODIPY）标定的白蛋白含量（在灌洗前15min静脉注入BODIPY-白蛋白）。TUNEL测定显示,灌注ANG6h后,支气管和肺泡上皮细胞内标定的DNA片断显著增2H（P〈0．05）;ANG所致的DNA片断增加可被同时灌注ZVAD—fmk或losartan阻断。灌注ANG后免疫标定caspase3阳性细胞数量显著增多（P〈0．01）,ZVAD—fmk或losartan同样显著减少caspase3阳性细胞的数量。灌注ANG显著增加肺泡灌洗液中荧光标定的白蛋白（P〈0．01）和Hb的含量（P〈0．05）;ZVAD—fmk或losartan亦显著抑制荧光白蛋白和Hb含量的变化。结果表明,肺泡上皮细胞在体暴露于外源性ANG足以引起ANG受体1介导的上皮细胞凋亡和肺泡屏障损伤。     

c-fos基因在内皮素-1促肺泡Ⅱ型细胞表面活性物质合成中的作用

应用反义技术探讨ｃ－ｆｏｓ基因ＥＴ－１调控肺泡Ⅱ型细胞（ＡＴⅡ）表面活性物质（ＰＳ）合成的胞内信号转导中的作用,结果显示：（１）内皮素－１（ＥＴ－１）可提高ＡＴⅡ细胞的＾３Ｈ－胆碱掺入。（２）蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）激活剂ＰＭＡ可使ＡＴⅡ细胞的＾３Ｈ－胆碱掺入量增加,ＰＫＣ抑制剂Ｈ７可抑制ＥＴ－１的促ＰＳ合成效应。（３）ＥＴ－１和ＰＭＡ可显著提高Ｆｏｓ蛋白表达量,Ｈ７和ｃ－ｆｏｓ反义寡核苷酸（ＯＤＮ）     

肺泡表面活性物质（PS）对盐酸吸入性肺损伤的治疗进展

急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）是临床上常见的危重症,治疗措施包括机械通气及药物综合治疗。肺泡表面活性物质（PS）在维持正常的肺功能起着重要作用,业已证明,PS异常与ALI／ARDS的发病有关,给予外源性PS亦可治疗ALI／ARDS。本文就外源性PS在盐酸吸入性ALI／ARDS的第二时相中的疗效及其可能的作用机制做一综述。     

改良微创肺泡表面活性物质技术对极早早产儿呼吸窘迫综合征患儿Th1/Th2细胞因子含量及心肌损伤指标的影响

摘要 目的：观察应用改良微创肺泡表面活性物质技术对极早早产儿呼吸窘迫综合征患儿Th1/Th2细胞因子含量及心肌损伤指标的影响。方法：以自2018年1月-2020年3月于本院院收治的104例极早早产儿呼吸窘迫综合征患儿为研究对象,按随机数字表法分为研究组（52例,给予改良微创肺泡表面活性物质技术治疗）和对照组（52例,给予气管插管-肺表面活性物质-拔管（INSURE）技术）。观察两组患儿治疗前、治疗7 d后的Th1/Th2细胞因子含量及心肌损伤指标,统计治疗后不良反应及并发症的发生率。结果：（1）干预前,两组患儿干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）及IFN-γ/IL-4含量比较,差异不显著（P＞0.05）;治疗后,两组IFN-γ及IFN-γ/IL-4含量均较治疗前降低,而IL-4含量明显上升;其中研究组IFN-γ及IFN-γ/IL-4含量均低于对照组,IL-4含量高于对照组,差异显著（P<0.05）。（2）干预前,两组患儿肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酐蛋白（cTnI）及乳酸脱氢酶（LDH）含量比较,差异不显著（P＞0.05）;治疗后,两组CK-MB、cTnI及LDH含量均较治疗前降低,其中研究组CK-MB、cTnI及LDH含量均明显低于对照组（P<0.05）。（3）在治疗过程中,两组不良反应中心动过缓、经皮血氧饱和度（SpO2）下降、72 h内机械通气率及再次使用肺泡表面活性物质率比较,差异不显著（P＞0.05）。（4）在治疗过程中,两组并发症中早产儿视网膜病、坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良、气胸、脑室内出血及死亡率比较,差异不显著（P＞0.05）。结论：应用改良微创肺泡表面活性物质技术可有效调节极早早产儿呼吸窘迫综合征患儿免疫功能,保护心肌细胞,且安全性高,值得临床推广使用。     

胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞分离、纯化与鉴定

肺泡Ⅱ型上皮细胞（type Ⅱ alveolar epithlial cell,AEC Ⅱ）一直是肺疾病领域的研究热点和难点.AEC Ⅱ是肺泡上皮细胞的＂祖细胞＂,与肺组织生理功能密切相关.获取胎鼠AEC Ⅱ为该领域提供了良好的实验模型和基础.迄今为止,尚没有一套完善的有关AEC Ⅱ分离、纯化与鉴定的方法.文章就目前国内外AEC Ⅱ分离、纯化、鉴定的实验室方法进行综述与介绍,为肺疾病领域的研究奠定实验基础.     

放射性肺损伤细胞渗出及SP-A表达的实验研究

目的探讨急性放射性肺损伤不同时间点病理和肺泡灌洗液与肺泡表面活性蛋白A(SP-A)表达的变化。方法健康雄性Wistar大鼠40只随机分为对照组(C组)和照射组(R组)。行6MV-X线全胸野照射,剂量率2Gy/min,单次剂量15Gy,源皮距1m,照射面积4.5cm×4.5cm。于照射后第1,2,4,8周取肺组织作HE、Masson染色,肺泡灌洗液进行细胞计数,蛋白免疫印迹(Westernblot)检测肺组织中SP-A蛋白表达。结果HE和Masson染色提示照射后的第1周始肺泡腔有炎性细胞渗出,继之间质水肿,第4及8周出现肺泡腔变小甚至结构破坏,局部实变,肺间质出现胶原纤维;肺泡灌洗液的细胞总数照射组与对照组相比各时间段都明显增高(P<0.01);照射组各时间点SP-A蛋白表达均明显下降(P<0.001),以第1、8周下降最为明显,第2、4周出现回升。结论SP-A蛋白参与放射性肺损伤的发生、发展过程,为进一步探讨放射性肺损伤的发病机制提供了实验依据。     

影响肺泡表面活性物质分泌的因素

肺泡表面活性物质是Ⅱ型肺泡细胞分泌的一种由磷脂和蛋白质组成的复合物。它的发现是近代呼吸生理学的一项重大进展。其分泌受许多因素的调节。     

Ⅱ型肺泡上皮细胞与特发性肺纤维化的关系研究进展

特发性肺纤维化（IPF）是一种严重影响肺通气与换气功能的下呼吸道慢性疾病,其发病机理目前尚不明确,表现为异常的间质炎症和纤维化,以及肺泡结构的破坏。而Ⅱ型肺泡上皮细胞（ATⅡ）作为维持肺结构和功能的关键细胞,在肺部纤维化的发生和发展中极其重要。在IPF中,各种原因所致的ATⅡ的受损和衰老凋亡,可能是纤维化发生的是始动因素。而在这之后,关于临时基质的形成、成纤维细胞的聚集、激活以及间质-上皮转化的过程,异常的ATⅡ也参与其中,并发挥着重要的作用。