脑啡肽-干扰素融合蛋白具有外周镇痛作用

研究干扰素-脑啡肽融合蛋白的外周镇痛作用和机制.对小鼠进行热损伤诱导,采用经典热板法测定小鼠后肢脚趾外周涂抹干扰素、脑啡肽融合蛋白的痛阈变化,并用阿片选择性拮抗剂纳曲酮、纳络酮及干扰素单抗进行阻断试验.与干扰素母体相比,融合蛋白具有较强的外周镇痛作用,这种作用可被纳络酮、干扰素单抗逆转或阻断.融合蛋白具有较强镇痛功能,可作为外用镇痛候选药物,其作用机理与干扰素受体、阿片μ受体有关.     

人IFNα具有镇痛作用并与阿片受体有关

人ＩＦＮα具有镇痛作用并与阿片受体有关朱千政张笑冰王晶张汝丽侯云德（中国预防医学科学院病毒学研究所,北京１０００５２）神经内分泌系统和免疫系统间具有广泛的相互调节作用,干扰素是第一个观察到具有激素作用的细胞因子,１９８１年Ｂｌａｌｏｃｋ等发现人白细胞...     

蛋氨酸脑啡肽（MEK）联合干扰素γ抗肿瘤作用研究

观察蛋氨酸脑啡肽（MEK）和注射用重组人干扰素γ（IFN-γ）单独和联合应用的抗肿瘤效应。应用动物移植性肿瘤的体内试验法,分别观察MEK、IFN-γ和MEK＋IFN-γ对肿瘤的抑瘤作用及小鼠生命延长率情况。结果显示,MEK组、IFN-γ组和MEK＋IFN-γ组的抑瘤作用分别为129．11％（P〈0．001）、78．11％（P〈0．001）、231．10％（P〈0．001）,均有显著差异;生命延长率MEK组20．28％（P〈0．001）有显著差异,IFN-γ组13．50％（P〉0．001）无显著差异,MEK＋IFN-γ组41．25％（P〈0.001）有显著差异。可见,MEK、IFN-γ和MEK＋IFN-γ都对小鼠移植性瘤有一定的抑制作用,MEK和MEK＋IFN-γ能够延长小鼠生命,而IFN-γ单独应用不能延长小鼠生命。MEK和IFN-γ联合应用时作用相加。而不良反应未相加。     

蛋氨酸脑啡肽联合白细胞介素-2抗肿瘤作用研究

观察蛋氨酸脑啡肽(MEK)和注射用白细胞介素-2(IL-2)单独和联合应用的抗肿瘤效应。应用动物移植性肿瘤的体内试验法,分别观察MEK、IL-2和(MEK+IL-2)对肿瘤的抑瘤作用及小鼠生命延长率情况。MEK组、IL-2组和(MEK+IL-2)组的抑瘤作用分别为131.38%(P0.01)、69.63%(P0.01)、229.170%(P0.01),都有显著差异;生命延长率为:MEK组18.27%(P0.01),有显著差异;IL-2组9.31%(P0.01),无显著差异;(MEK+IL-2)组32.07%(P0.01),有显著差异。结果表明:MEK、IL-2和(MEK+IL-2)都对小鼠移植性瘤有一定的抑制作用,MEK和(MEK+IL-2)能够延长小鼠生命,而IL-2单独应用不能延长小鼠生命;MEK和IL-2联合应用时作用相加,而不良反应未相加。     

白花丹素抗肿瘤作用机制的研究进展

恶性肿瘤一直是生物医学中的难题,利用放射疗法或化学疗法治疗肿瘤常会引发如呕吐、恶心等不良反应。因此,寻找安全有效治疗肿瘤的替代药物源非常重要。白花丹素(plumbagin, PLB)是从中草药白花丹根部提取出来的一种生物活性化合物,在肿瘤治疗中具有重要作用,并且有较好的抗癌活性。因此,本文将从肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭、血管生成、铁死亡过程以及化疗敏感性等六个方面对白花丹素的抗肿瘤作用及相关分子机制的研究进行综述,以期为基于白花丹素的抗肿瘤药物研发和临床应用提供科学参考。     

III 型干扰素的抗肿瘤作用*

Ⅲ型干扰素(IFNλs)是干扰素家族中最新的一组成员。他们的很多生物学活性与临床上应用广泛的IFNα/β十分相似,但是他们所结合的受体与IFNα/β迥异。Ⅲ型干扰素的毒副作用显著小于IFNα/β,且抗肿瘤作用明显。本文回顾了近年来对Ⅲ型干扰素抗肿瘤功能研究的最新进展。     

94个氨基酸的前列腺分泌蛋白与TNFα衍生物的协同抗肿瘤作用

体外研究显示,重组PSP94与重组TNFα（rhTNFαDll）有协同抗前列腺癌的作用。将编码这两种蛋白的基因与真核表达载体pcDNA3．0重组,构建成pcDNA－PSP94－TNFαDlla真核表达质粒,两基因中间通过一个编码6个氨基酸的人工接头连接。在体外,对pcDNA－PSP94－TNFαDlla质粒表达PSP94－TNFαDlla蛋白的生物学活性鉴定表明,该蛋白即具有PSPO94抑制前列腺癌细胞生长的活性,又具有TNFαDlla对L929细胞的细胞毒作用。肌肉注射该质粒DNA,注射后第0天血液中可检测到目的的蛋白的表达,目的蛋白浓度的高峰期约在注射后第14天,第25天仍可检测到目的的蛋白的表达。该质粒DNA以50μg/只的量给人前列腺癌裸鼠模型骨四头肌内注射,同时设pcDNA－PSP94、pcDNA－TNFαDlla、pcDNA3．0空载体和生理盐水对照组。注射后第20天处死动物,抑瘤率分别为：pcDNA－PSP94－TNFαDlla组24％,pcDNA－PSP94组19％,pcDNA－TNFαDlla组瘤体大小与生理盐水组无明显差异。以同样方法给药,pcDNA－PSP94－TNFαDlla质粒DNA对小鼠Lweis肺癌的抑制率31％,是pcDNA－PSP94组抑瘤率的2．2倍,是pcDNS－TNFαDlla组抑瘤率的2．1倍。提示,PSP94与TNF具有协同抗肿瘤的作用。     

不同功能位点介导α干扰素的免疫调节和中枢镇痛作用

细胞因子α干扰素（ＩＦＮα）具有中枢镇痛作用。抗内源性阿片肽血清与ＩＦＮα能发生明显的交叉反应,提示ＩＦＮα与内源性阿片肽之间存在着共同的抗原决定基。采用基因定点突变技术,获得系列ＩＦＮα突变体,并分别测定其免疫学活性和镇痛能力。结果显示,ＩＦＮα突变体Ｙ１２９Ｓ－ＩＦＮα免疫学活性显著下降,但仍然保留了很强的镇痛能力,阿片受体拮抗纳洛酮能够阻断Ｙ１２９Ｓ－ＩＦＮα的镇痛作用。实验结果表明,ＩＦＮ     

人α-1干扰素cDNA全序列分析

1982年,我们用新城疫病毒F株诱生的人脐血白细胞mRNA逆转录成cDNA,建立了人α型干扰素基因无性繁殖系,经限制性内切酶谱分析,以及采用化学法就HaeⅢBglⅡ片     

薄芝糖肽的抗肿瘤作用及其作用机制研究

目的研究薄芝糖肽的抗肿瘤作用,并探讨其作用机制.方法采用体内移植性肿瘤实验与体外细胞培养相结合的方法,对肿瘤细胞增值程度、细胞凋亡情况及肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ及其mRNA的表达情况等进行研究.结果(1)薄芝糖肽在50、100、200μg/ml剂量下显著抑制移植性肉瘤S180的生长.(2)薄芝糖肽不能直接抑制人急性早幼粒白血病细胞(HL-60)的体外培养,不能诱导其凋亡.(3)薄芝糖肽与小鼠腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞共同培养显著抑制HL-60细胞生长并诱导其凋亡,TNF-α、IFN-γ及其mRNA的表达水平显著升高.结论薄芝糖肽可通过促进TNF-α和IFN-γ的mRNA的表达,增加TNF-α、IFN-γ的分泌而抑制肿瘤的生长.     

人γ干扰素（IFN－γ）－表皮生长因子（EGF）融合蛋白的抗肿瘤细胞增殖作用与靶细胞的EGF受体有关

采用表皮生长因子（ＥＧＦ）受体丰富的Ａ４３１细胞进一步研究了人ＩＦＮ－γ－ＥＧＦ３融合蛋白￣〔１〕的抗细胞分裂活性,以及它和靶细胞ＥＧＦ受体的关系。结果表明,ＩＦＮ－γ－ＥＧＦ３融合蛋白的抗肿瘤细胞增殖作用明显高于其母体分子。￣１２５Ｉ－ＥＧＦ受体竞争抑制试验表明,ＩＦＮ－γ可与ＥＧＦ竞争Ａ４３１细胞的ＥＧＦ受体,而ＩＮＦ－γ－ＥＧＦ３融合蛋白的ＥＧＦ受体竞争抑制作用更为明显,说明人ＩＦＮ－γ和ＩＦＮ－γ－ＥＧＦ３融合蛋白的抗肿瘤细胞分裂活性,与靶细胞ＥＧＦ受体被竟争抑制密切相关。     

萝卜提取物在小鼠体内抗病毒和抗肿瘤作用的研究

实验研究发现,萝卜提取物在小鼠体内有抗病毒和抗肿瘤作用。卫萝卜提取物对受流行性乙型脑炎病毒感染的小鼠有很强的保护作用;萝卜提取物在小鼠体内可抑制网状细胞肉瘤实体瘤的生长,并且可增强自然杀伤细胞的活性。     

具有抗肿瘤作用的毛茛科植物

本文对毛莨科具有抗肿瘤作用的植物作了总结,并从成份,主治,药理上加以叙述归纳。     

小鼠γ干扰素/上皮生长因子受体结合域融合蛋白的构建及其抗肿瘤活性的提高

采用基因工程和蛋白质工程技术,构建了一种新颖的小鼠γ干扰素/上皮生长因子受体结合域融合蛋白,该蛋白保留了完全的抗病毒活性,达到10~8IU/L菌液;利用~(125)I-mEGF进行的受体结合竞争抑制实验,证明融合蛋白所带有的上皮生长因子结合域有与EGF竞争结合受体的功能;体外抗乳腺癌细胞增殖实验证明融合蛋白具有比干扰素母体分子更明显的抗肿瘤细胞增殖效应;在小鼠B16黑色素瘤模型上,融合蛋白和干扰素母体治疗后的2组小鼠,平均瘤体重量分别为1.6和2.6g,具有统计学差异.表明融合蛋白具有比干扰素母体分子更强的体内肿瘤生长抑制作用.     

植物药镇痛作用的研究进展

综述延胡索、白芷等植物药以及皂苷类、总生物碱、黄酮类等活性成分和植物药复方天麻制剂、都梁丸等的镇痛作用及其机制.     

VP7/IFNα-2b融合蛋白防治轮状病毒腹泻的可行性

轮状病毒(RV）外壳蛋白VP7可用作抗原;通过构建植物表达载体,将该抗原基因导入植物细胞,最终在植物细胞中获得抗原蛋白的表达;这种蛋白能保持自然免疫特性,口服能诱发粘膜免疫反应,从而达到对RV的预防作用。干扰素作为一种广谱的抗病毒蛋白质,能对RV引起的肠炎起治疗作用。本提出利用干扰素与轮状病毒表面抗原融合蛋白用于防治轮状病毒腹泻的构想,并对其可行性作了探讨。     

多酸的细胞渗透作用和抗肿瘤研究

多酸化学认为由同种含氧酸根缩合形成的多酸叫同多酸 ,由不同种类的含氧酸根缩合形成的多酸叫杂多酸。目前已知有近 70种元素的原子可以作为杂多酸的杂原子。与同多酸相比 ,杂多酸数目更加庞大 ,结构和电学性质更容易修饰 ,所以在医药领域的研究中更占主导地位。多酸的两个主要作用是抗病毒和抗肿瘤。迄今为止 ,在此类药物中占重要地位。最近报道当把多钨酸盐与β 内酰胺抗生素联合使用时 ,可提高对耐药菌的抗菌效果[1] 。我们这篇文章主要涉及多酸的细胞渗透作用和抗肿瘤研究。1 .多酸的细胞渗透Ｃｉｂｅｒｔ等[2 ] 用拉曼光谱证实ＨＰＡ 2…     

人干扰素和脑啡肽融合蛋白的表达和生物学活性

以INFα-m基因为模版,采用overlapping PCR技术构建甲硫氨酸脑啡肽干扰素表达质粒pBV220/Enk-/Met-INFα-m,转化大肠杆菌DH5α表达,产物以包涵体形式存在.包涵体经分离、变性、复性,然后经CM-Sepharose-FF、DEAE-Sepharose-FF离子交换层析和Sephacryal-HR100分子筛纯化,获得较纯的Enk-IFNα-m融合蛋白.生物活性检测表明,融合蛋白不仅具有干扰素的抗病毒、抗增殖、增强NK细胞功能的活性,而且具有脑啡肽的脑内镇痛作用.     

蛇毒细胞毒素抗肿瘤作用的研究进展

蛇毒细胞毒素是蛇毒的主要毒性组分之一,约占蛇毒总蛋白含量的25%～60%,具有广泛的生物学活性,能引起可兴奋性细胞如骨骼肌、心肌和神经组织去极化,可促进细胞膜通透性,轴突传导阻滞,以及溶解肿瘤细胞等。自从1936年Sarker从眼镜蛇(Najanajaatra)蛇毒中分离出一个能使离体猫心停搏的毒素以来,多种类似的毒素如心脏毒素、细胞毒素、骨骼肌去极化因子、眼镜蛇碱、直接溶血因子等相继被分离出来,基于这些碱性多肽都作用于细胞膜的共性,又被称为膜毒素(Membranetoxin)或膜活性多肽(Membraneactivepolypeptide),有足够的证据表明,这些物质或是…