Conséquences de la chimiothérapie anticancéreuse sur la fertilité de la femme

Sterility is a potential toxic effect of chemotherapy. This risk is well established for alkylating agents, but is less clearly defined for anthracyclines, methotrexate and fluorouracil and poorly defined for alkaloids, platinum, etoposide and taxanes. The main predictive factors for ovarian toxicity are the additive effect of cytotoxic drugs, the cumulative dose of each drug and the patient’s age. This effect of chemotherapy is evaluated on menstrual cycles, hormonal assays and the number of pregnancies observed in patient cohorts. Chemotherapy induces destruction of oocytes and granulosa cells. In mice, it has been shown that adriamycin may induce oocyte apoptosis, which can be prevented by modulation of cycle cell signalling (dysregulation of Bax gene or, on the contrary, expression of its antagonist gene Bcl-2 or inhibition of apoptosis with sphingosine-1-phosphate or caspase inhibitors). Clinical data in the literature are usually based on retrospective studies and are somewhat confused: global fertility after MOPP chemotherapy for Hodgkin’s disease is about 20%, adjuvant chemotherapy with CMF, F(A)C or TAC for breast cancer induces amenorrhea in 50% to 70% of cases, PVB or BEP chemotherapy for ovarian germ cell tumors has little effect on fertility when the uterus and one ovary can be preserved, and the majority of women treated with methotrexate, actinomycin D or various combinations for persistent trophoblastic disease remain fertile. Preservation of fertility is a major goal for cancer patients receiving chemotherapy: in vitro fertilization could preserve the couple’s fertility, but is usually not feasible as it would delay initiation of chemotherapy until after stimulation of ovulation; oocyte or ovarian tissue cryopreservation is at the stage of research; oral contraceptives have not been demonstrated to be effective to preserve ovarian function; gonadotropin releasing hormone (GnRH) agonists prevent cyclophosphamide toxicity in rat and monkey ovaries, and a few pilot clinical studies suggest that chemotherapy-induced amenorrhea could be prevented by administration of GnRH analogues simultaneously to chemotherapy, but randomised studies are necessary.     

Effets de la radiothérapie sur la fonction testiculaire de l'adulte

Radiation therapy plays a major role in the curative management of numerous neoplasms, such as Hodgkin's disease or testicular cancer. However, the adverse effects of low-dose radiation scattered to radiosensitive normal tissues adjacent to the radiation fields, such as the testes, have been recognized. Experimental studies performed on healthy volunteers showed that no lesion was detectable on sperm counts or testicular biopsies after single doses of less than 10 cGy. Oligospermia has been reported after 15 cGy and 100 cGy result in a 90% incidence of azoospermia. In the radiotherapy of cancer, fractionated regimens are used to increase the differential effect between normal and tumoral tissues. For the same dose, a fractionated radiation regimen results in a higher incidence and a longer period of azoospermia than a single dose irradiation. Fractionated doses of >50 cGy result in a 100% incidence of azoospermia. For doses up to 200 cGy, recovery occurs but normal sperm production remains uncertain. Although the recovery time can be very long (more than 10 years), there is a risk of definitive azoospermia after doses of >200 cGy. Spermatogonia are the most radio-sensitive cell type and their depletion after small irradiation doses explain the effect of radiotherapy on fertility. Clinical hypogonadism is very unfrequent in usual practice, what seems to prove a relative radio-resistance of the Leydig cells. However, functionals studies show that there is a rise in serum LH with increasing dose to the testes. A decrease in testosterone levels has been reported after high testicular doses.     

Quelques considérations sur l'enseignement de la médecine physique et de la réhabilitation

Particularly since World War II physical medicine and rehabilitation have assumed a growing importance. The efforts of the Canadian Association of Physical Medicine and Rehabilitation, following a survey of Canadian universities, to increase the theoretical and practical teaching of physiatrics are emphasized. It is considered important that the teaching of physical medicine and rehabilitation should be carried out concurrently with other medical and surgical teaching programs. Paramedical and auxiliary rehabilitation personnel should participate in the teaching program. The number of hours devoted to physiatrics should be increased, and the medical student should be permitted to choose physical medicine and rehabilitation as a part of his internship program.     

Recherches sur la conservation du virus de la densonucléose

Résumé Le virus de la densonucléose (VDN) conserve une partie de sa virulence en solution aqueuse entre 0°C et 30°C pendant deux mois. Son pouvoir infectieux se maintient à—10°C pendant deux mois mais est supprimé après dix jours de dessication. On peut done considérer ceParvovirus d’Insectes comme un virus relativement résistant aux températures que l’on rencontre ordinairement dans la nature et au laboratoire.

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Summary The persistence of DNV is described. This virus retains a part of its infectivity in aqueous solution between 0°C and 30°C. The log LD₅₀ initially 7,15 drops to 2 after two months. The virus keeps its infectivity at 10°C but it loses all its pathogenicity after 10 days in dry conditions.

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Ce travail a été réalisé en partie dans le cadre d’une convention I.N.R.A.-D.R.M.E.     

Influence de la température sur la cinétique,de croissance et le coefficient de maintenance de Candida lipolytica cultivé sur n-alcane

The effect of growth temperature on the evolution of kinetic parameters and yields was determined for Candida lipolytica cultures with ntetradecane as substrate, in a temperature range of 18°C to 30°C, which is below the critical growth temperature in order to work only in the activation zone of these parameters.In such a culture limited by substrate transfer, growth rate depends on biological rates, related to microorganisms characteristics, and diffusional rates, related to mass transfer. The effect of temperature thus depends on the limiting step. The activation energy, calculated from exponential growth rate determinations is .When the activation energy is calculated from the maximal rate of cell production (determined at the growth curve's inflexion point), it's found to be E _X=71,200 J/mole in the 18°C–24°C range, and E _X=28,000 J/mole in the 24°C–30°C range. The latter one is characteristic of a diffusion-limited process. Above 24°C, growth is controlled by substrate-transfer, as physiological potentialities are preferentially increased with temperature than diffusional ones: 24°C is thus the transition temperature T _t from physiological to diffusional limitation.The apparent yield is almost constant, over the 18°C to 30°C temperature range, although maintenance coefficients are very dependent on temperature. The activation energies related to maintenance coefficients for alkane and oxygen respectively are and .The m _s/m_{O 2} ratio is about 3 (g/g), whereas that, for a strict oxidation reaction of n-tetradecane ought to be 3.47 (g/g). A satisfactory correlation, relating maintenance coefficients to the maximal growth rate of yeast, is given.

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Liste des symboles A constante de saturation de modèle de croissance(1) - B vitesse spécifique considérée - C substrat carboné ou oxygène (g/l) - E energie d'activation (J/mole) - S _m quantité de substrat consommée par maintenance au cours d'une fermentation discontinue (g) - O₂ quantité d'oxygène transférée au milieu de culture (g/l) - R rendement global de la fermentation - R rendement global de la fermentation - constante des gaz parfaits (J/mole K) - S concentration en substrat carboné (g/l) - T température de croissance (°K) - X concentration en biomasse (g/l) - Y rendement limite - m coefficient de maintenance (h^-1) - t duree de fermentation (h) - tømpérature de croissance (^o Celsius) - taux de croissance (h^-1) Indices 1 relatif à la température 1. - 2 relatif à la température 2 - c relatif au substrat carboné ou à l'oxygène - f relatif au temps final - i relatif au point d'inflexion - m maximum - mO₂ relatif au coefficient de maintenance sur l'oxygène - m _s relatif au coefficient de maintenance sur le substrat carboné - o relatif au temps initial - O₂ relatif à l'oxygène - s relatif au substrat carboné - t de transition - T relatif à la température de croissance T - U _m relatif au taux de croissance maximal - X relatif à la productivité maximale en biomasse     

Déficit androgénique: effet de la substitution sur la composition corporelle

Male hypogonadism is responsible for an increase in fat body mass and a decrease in lean body mass. Similar changes are observed in aging men. Aging is also frequently associated with a decrease in testicular function. Androgen replacement therapy in adult men with hypogonadism has been shown to reverse these changes in body composition. Androgens stimulate protein synthesis, especially in muscles, leading to a gain of muscle mass and muscle strength. In contrast, androgen therapy inhibits tissue utilization of lipids, predominantly in visceral fat and consecutively induces a decrease in fat body mass. As the same changes in body composition are observed in aging and in hypogonadal adult men, the value of androgen replacement therapy was evaluated in aging men with an age-related decrease in androgen production. About ten studies have included human males over the age of 65. The results obtained indicate the benefit of such therapy in terms of improvement in body composition in aging men due to a rise in plasma testosterone levels up to the normal range of young adult men.     

Effets de l'acide gibbérellique et de la kinétine sur le développement de l'activitéα-amylasique durant la croissance de l'Orge

Effects of gibberellic acid and kinetic on α-amylase production during the germination of barley. - The action of gibberellic acid and kinetin, alone or combined at different concentrations, has been studied on α-amylase production in whole barley seedlings and in embryoless endosperms in course of the six first days of development in the dark. The classic activation of α-amylase synthesis by gibberellic acid has been confirmed both in whole seeds and in embryoless endosperms. Kinetin inhibits α-amylase synthesis after the third day of germination but has no effect on isolated endosperms. When gibberellic acid and kinetin are given simultaneously gibberellic acid stimulated during the three first days just as it does alone, kinetin inhibits after the third day also as it was alone so that the two regulators act, without interactions, at different stages in the time. These effects of kinetin are be independent. A critical examination of the techniques used in the literature in the stud of amylase is made.     

Action de l'actinomycine D sur la différenciation cellulaire au cours de la régénération de Planaires qui viennent d'éclore

Résumé Nous avons montré, à l'aide d'actinomycine tritiée, que cet inhibiteur pénètre en quantité égale dans les cellules de planaires adultes qui ne régéénèrent pas en présence de fortes concentrations (50 g/cm³) et dans celles de jeunes planaires qui peuvent former un blastème en présence d'actinomycine D, malgré l'inhibition de nouvelles synthèses d'ARN qui en résulte. Chez les jeunes, le taux de pénétration de l'antibiotique est comparable dans les noyaux des cellules indifférenciées qui participent à la formation du blastème et dans les noyaux des cellules différenciées. Les noyaux à nucléoles dissociés ne sont pas plus radioactifs que les noyaux où le nucléole est seulement appauvri en granulations. La radioactivité diminue uniformément dans toutes les cellules si les animaux sont remis en élevage dans l'eau. La radioactivité cytoplasmique observée est probablement due à la nature des fixateurs qui favorisent la rétention de molécules non liées.Nous pouvons conclure que les noyaux de toutes les catégories cellulaires présentent la même perméabilité à l'actinomycine. Celle-ci est présente dans les cellules de régénération des jeunes qui édifient cependant un blastème où le taux de synthèse des protéines est au même niveau que dans une régénération normale.

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On the action of actinomycin D on the cellular differentiation during the regeneration in Planarians

Summary ³H actinomycin inhibitor of RNA synthesis enters equally cells of adult planarians which never regenerate when applying the drug at high concentration (50 g/cm³), and young planarians which can form a blastem in the same solution; regeneration occurs despite of the inhibition of new RNA synthesis which ensues.Ultrastructural histoautoradiographs of newly hatched Planarian tissues show that this drug enters equally nuclei of undifferentiated cells which make up the blastem of regeneration and whose nucleoli are not dissociated, and nuclei of differentiated cells whose nucleoli are very often dissociated. The radioactivity is very often located upon heterochromatin. After return of the animals into water, radioactivity becomes reduced evenly in all cells.The cytoplasmic radioactivity that we have observed probably depends on the nature of fixatives which favour the retention of non linked molecules.We can conclude that the nuclei of all cells have the same permeability to actinomycin D, whatever the state of morphological differentiation. The inhibitor is present within the regeneration cells of young Planarians which build a blastem wherein the rate of protein synthesis is at the same level as in normal regenerating tissues.

     

Action de l'actinomycine D sur la différenciation cellulaire au cours de la régénération de Planaires qui viennent d'éclore

Résumé L'utilisation de l'actinomycine D, au cours de la régénération de Planaires à l'éclosion ou de celle d'adultes, montre que ces deux groupes d'animaux réagissent différemment à l'antibiotique.La régénération se produit en présence de l'antibiotique chez les jeunes Planaires, alors que, pour la même concentration (50 g/cm³), elle est totalement bloquée chez les adultes. Elle débute dès la décapitation des animaux; le retour dans l'eau, après un traitement par l'antibiotique qui va de 1 à 4 jours, ne modifie pas son déroulement morphologique.L'examen ultrastructural montre que les cellules différenciées présentent le plus souvent des dissociations nucléolaires importantes.Les lésions s'étendent progressivement à toute la cellule qui dégénère fréquemment. Les cellules morphologiquement indifférenciées ne sont que faiblement altérées (raréfaction du composant granulaire du nucléole), et récupèrent une structure normale après retour dans l'eau.Ces résultats conduisent à envisager l'étude des synthèses d'ARN, au cours de ces expériences, au niveau des organismes entiers et au niveau cellulaire.

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On the action of actinomycin D on the cellular differentiation during the regeneration in PlanariansI. Morphological, histological and ultrastructural studies on the regeneration capacity in presence of the antibiotic

Summary The utilization of actinomycin D during the regeneration of young and adult Planarians shows that the two groups of animals react differently to the antibiotic.Regeneration takes place in the presence of the antibiotic in young Planarians, whereas it is entirely inhibited in adult ones, applying the same concentration (50 g/cm³). In the young animals it begins immediately after decapitation. Their return into the water, after a treatment with the antibiotic lasting from 1 to 4 days, does not interfere with the morphological differentiation. The ultrastructural investigation exhibits that in the majority of the undifferentiated cells the nucleolus is largely dissociated.The lesions gradually extend to the whole cell which frequently degenerates. The morphologically undifferentiated cells are weakly impaired (depletion of the granular component of the nucleolus), and they recover a normal structure after their return into water.These results lead us to study the RNA synthesis, during these experimentations, on the whole organism as well as the cellular level.

     

L'effet de β-mercaptoéthanol et de l'urée sur la structure du phragmoplaste

Résumé Les fibrilles constitutives du phragmoplaste sont de nature protéique. L'action du-mercaptoéthanol permet de conclure que ces protéines sont liées par des ponts S-S. En présence d'urée, la structure du phragmoplaste est détruite, ce qui indique l'existence de liaisons hydrogènes.

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Zusammenfassung Unsere Arbeit führt zu folgenden Resultaten: 1. Die im Phragmoplast befindliche Faserstruktur besitzt einen Eiweißstoffcharakter. 2. Der Effekt des-Merkaptoäthanols gestattet die Annahme, daß die Proteine mit S-S-Brücken verbunden sind. 3. Bei Anwesenheit von Harnstoff wird die Phragmoplaststruktur zerstört, was für das Vorhandensein von H-Brücken spricht.

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Boursière de la Fondation Rockefeller     

Nouvelles données sur le déroulement de la mycose àNeozygites fumosa sur la cochenille du maniocPhenacoccus manihoti

Résumé Cet article présente les résultats obtenus en 1987 sur des points non encore abordés précédemment dans le cadre de l'étude des circonstances épidémiologiques favorisant le déroulement de l'Entomophthorose àNeozygites fumosa (Speare) Remaudière et Keller, pathogène de la cochenille du maniocPhenacoccus manihoti Matile-Ferrero (Hom.: Pseudococcidae). Il montre notamment que l'évolution de la maladie, très rapide, correspond à la succession de 2 phases: une première phase, d'implantation, fortement liée à la taille et à la structure des colonies et une deuxième phase (épizootique au sens strict) indépendante de leur taille et de leur structure. Son évolution appara?t plus liée à la régularité des pluies qu'à la quantité d'eau. Les conditions sont très favorables quand l'humidité relative est supérieure à 90% pendant au moins 5 heures par jour de fa?on régulière. Le r?le important joué par la durée d'humectation du feuillage est montré ici pour la première fois. La densité des conidies du pathogène dans l'air est proportionnelle aux taux de mycose observés dans les populations deP. manihoti.      

Effets de l'interrénalectomie sur la structure histologique de l'hypophyse et de quelques tissus de l'anguille

Résumé L'interrénalectomie, comprenant l'ablation des veines cardinales antérieures et postérieures, a été pratiquée par Monsieur Daniel Chan, chez l'Anguille Européenne. Elle ne laisse subsister que des reliquats infimes d'interrénal chez quelques individus seulement; elle permet donc l'étude des réactions histologiques d'autres glandes endocrines à la disparition des hormones corticales.L'interrénalectomie est suivie, en 8 à 9 jours, d'une hypertrophie très marquée des cellules corticotropes hypophysaires qui se dégranulent et se vacuolisent; cette réaction semble un peu plus complète en eau douce qu'en eau de mer. Elle est comparable à celle produite par les substances corticolytiques ou cortico-inhibitrices utilisées antérieurement, sans toutefois déclencher d'activité mitotique. Les restes de tissu interrénalien, malgré une image d'hyperactivité, paraissent avoir un volume insuffisant pour affecter nettement la réponse de l'hypophyse.Les Anguilles interrénalectomisées présentent simultanément une déplétion du tissu lymphoïde du rein, une stimulation des corpuscules de Stannius, une activation des cellules somatotropes de l'adénohypophyse, et une raréfaction du neurosécrétat du noyau préoptique et de la neurohypophyse. Cependant, ces modifications n'apparaissent pas spécifiques de l'ablation de l'interrénal car elles se retrouvent en partie chez les Anguilles témoins opérées, qui ont aussi des cellules corticotropes souvent hypertrophiées, un interrénal plus actif que normalement, et des cellules phéochromes volumineuses. Le système hypophyse-thyroïdien semble peu affecté 9 jours après l'exérèse de l'interrénal; les cellules à prolactine sont plus actives en eau douce qu'en eau de mer, en accord avec des résultats antérieurs, sans paraître réagir à l'insuffisance corticosurrénalienne ainsi créée.

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Summary Adrenalectomy, including the removal of the anterior and posterior cardinal veins, was performed on the European eel by Mr D. Chan. Only small remnants could be identified in a few animals. Reactions of other endocrine glands to this surgical adrenalectomy were studied.8 to 9 days after adrenalectomy, the corticotrophic cells of the pituitary gland show an hypertrophy, a degranulation and a vacuolization, these processes being perhaps more intense in freshwater than in sea water. This stimulation is similar to that produced by corticolytic or cortico-inhibiting drugs previously tested, but no mitotic activity was observed after adrenalectomy.The remnants of interrenal, which appear hyperactive, do not seem to affect the intensity of response of the hypophysial corticotrophs, probably because of being too small in size.The adrenalectomized eels have also a depleted lymphoid kidney tissue, stimulated corpuscles of Stannius, active somatotrophic cells in the proximal pars distalis, and a reduced neurosecretory material in the preoptic nucleus and the neurohypophysis. However, these last modifications do not appear characteristic of adrenalectomy, as they can be observed in the sham operated eels too. Sham adrenalectomy induces some hypertrophy of the corticotrophic cells, a stimulation of the interrenal and a volume increase of the chromaffin cells. The pituitary-thyroid axis is not clearly affected 9 days after adrenalectomy; the prolactin cells are more active in freshwater than in sea water, corroborating previous findings, but they do not appear to react to the adrenal insufficiency.

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Une partie de ce travail a été réalisée en collaboration avec le Groupe de Biologie Marine du CEA, à la Station Zoologique de Villefranche-sur-Mer. Nous remercions très vivement Mr. D. Chan, de l'Université de Sheffield, qui nous a permis de prélever les glandes endocrines des animaux qu'il a opérés. Nous remercions aussi le Dr. J. Maetz de l'accueil si amical qu'il nous a réservé dans le Groupe de Biologie Marine du CEA qu'il dirige, et le Pr P. Bougis pour les facilités de travail accordées pendant notre séjour à la Station Zoologique de Villefranche-sur-Mer. Nous exprimons notre vive reconnaissance au CEA qui a bien voulu accepter de subventionner ce travail.     

Recherches sur la morphogénèse du canal de Müller chez les Oiseaux

Résumé L'analyse de certains points de la morphogénèse du canal de Müller et du rôle joué par le canal de Wolff dans la formation de l'oviducte a été abordée à l'aide de diverses méthodes expérimentales (blocage de l'ébauche müllérienne par un obstacle mécanique ou par une irradiation localisée par les rayons X).Les résultats obtenus soulignent la formation et l'évolution indépendante des 2 tissus, l'epithélium interne et le mésenchyme périphérique, qui composent la jeune ébauche müllérienne.L'épithélium interne se met en place par le jeu de la croissance crânio-caudale d'une ébauche primitive formée au niveau de l'ostium et induite par le canal de Wolff.Le mésenchyme périphérique se forme «in situ», aux dépens de la crÊte mullérienne qui est elle-mÊme induite par le canal de Wolff.Chez les Oiseaux, le développement de l'oviducte reste donc dépendant de l'uretère primaire, du fait de la double action inductrice exercée par le canal de Wolff sur les deux tissus constituant primitivement le canal de Müller.

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Researches on Mullerian duct morphogenesis in birdsII. Experimental study

Summary Certain points in the Mullerian duct morphogenesis, and the role played by the Wolffian duct in oviduct formation, were studied with some experimental methods (by stopping the mullerian anlage with a mechanical obstacle, or by a localized irradiation with X-rays).The results emphasize the independent formation and evolution of the two tissues, the inner epithelium and the mesenchyme which compose the young mullerian anlage.The inner epithelium is formed by the cranio-caudad outgrowth of a primitive anlage, formed at the level of the ostium, and induced by the Wolffian duct.The peripheric mesenchyme is formed in situ, from the mullerian strip, which itself is induced by the Wolffian duct.In Birds, oviduct development depends upon the primary ureter, by means of the double inductive action exerted by the Wolffian duct upon both tissues constituting the Mullerian duct anlage.

     

Influence comparée de l'(±)-acide abscissique,de la coumarine,de l'acide p-coumarique et de certains de leurs dérivés sur la croissance de la première feuille de blé

Summary The activities of (±)-abscisic acid and a number of compounds derived from p-coumaric acid and coumarin and their interaction with gibberellic acid in the control of the elongation of the first wheat leaf are examined. (±)-Abscisic acid strongly inhibits leaf growth in the presence as well as in the absence of gibberellic acid, but the inhibition is greater in the presence of gibberellic acid (3 g/l already have an observable effect). Among other compounds, only ferulic acid and coumarin significantly reduce leaf elongation, and they are effective only at high concentrations (1.44 · 10^-4 M/l).     

Influence de la lumière et de la mycosporine sur la composition stérolique du Nectria galligena au cours de la morphogenese sexuée

The nature and content of free sterols, analyzed by MIKE spectrometry, were investigated in in vitro cultures submitted to different light regimes with or without the addition of exogenous mycosporin. The sterol composition was related to varying degrees of induced sexual morphogenesis, particularly when mycosporin was added to the nutrient medium.