炎症在阿尔茨海默病中作用机制的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,特征是认知功能下降,主要影响个体的记忆和学习能力.AD发病机制至今尚不明确,主要有β淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结两大核心病理,这些蛋白质沉积可以通过持续的炎症和氧化应激致神经元功能障碍和细胞死亡,大脑中这种持续的免疫反应已经被认为...     

PPARα与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性、破坏认知与记忆功能的持续性神经退行性疾病.它的主要病理特征是以β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积和Tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)为主,是一种日益严重的全球健康性问题.过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)是在中枢神经系统(CNS)中表达,调节能量代谢、神经传递、氧化还原稳态、线粒体功能等生理过程的一种核受体. PPARα作为其中一个亚型,在AD控制突触可塑性和调节神经元认知功能中有重要作用,说明PPARα是治疗AD的一个很有前途的靶点.这篇综述探讨了Aβ、氧化应激、神经炎症、脂质代谢在AD中的意义,以及PPARα的潜在价值及其在AD中的作用,揭示了未来PPARα作为AD治疗靶点的可能性.     

TNF-α在癌症中的作用研究进展

肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF—OL）是具有多种生物学效应的细胞因子。机体内适量的TNF-α在抵抗病原菌和肿瘤防御中起着重要的作用,但当其超过一定量时,TNF-α与其他炎性因子一起反而能促进癌症的发生发展及产生多种病理性损伤。就TNF-α在癌症中的双重作用及其临床研究现状作一综述。     

TNF-α及其受体在格林巴利综合征中的作用

格林巴利综合征（Guillain-Barrésyndrome,GBS）是一种以周围神经和神经根的脱髓鞘及小血管周围淋巴细胞和巨噬细胞的炎性反应为病理特点的自身免疫性疾病。目前GBS的确切病因还不十分清楚,但是越来越多的研究表明,细胞因子在GBS的发生、发展过程中起到重要的作用,其中TNF-α及其受体在GBS的发病机制中更是扮演着重要的角色。本文就TNF-α及其受体在GBS发病过程中的作用进行综述。     

阿尔茨海默病炎症的潜在治疗靶点

炎症小体的激活与淀粉样蛋白的发生和炎性介质有关,因此通过对抗炎症小体来抵抗炎症可延缓阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发展,是一种很有前途的AD治疗策略.利用半定量的RT-PCR以及Western blot的方法对Aβ1-42刺激诱导的原代小胶质细胞和骨髓源巨噬细胞的炎症相关基因的转录表达情...     

重度牙周炎对阿尔茨海默病模型大鼠肠道菌群及神经炎症因子表达的影响

摘要 目的：探讨重度牙周炎对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠肠道菌群及神经炎症因子表达的影响。方法：将SD大鼠随机平分为空白对照组（NC组）、牙周炎组（P组）、AD组、P+AD组,每组10只大鼠。NC组不做任何处理,P组和AD组大鼠分别构建重度牙周炎模型和AD模型,P+AD组同时构建重度牙周炎模型和AD模型。8周后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠的空间学习和记忆能力;酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清炎性因子：白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素10（IL-10）水平;苏木精-伊红（HE）染色检测海马组织病理变化;粪便进行短链脂肪酸（SCFAs）测序及16S rRNA基因测序。结果：NC组和P组大鼠神经元排列整齐且紧凑,没有明显的细胞空泡和坏死,AD组和P+AD组海马组织中观察到神经元变性和坏死,海马区锥体细胞排列松散,空泡化。与NC组相比较,AD组逃逸潜伏期、IL-1β、TNF-α水平、拟杆菌门、变形菌门、链球菌属、普雷沃菌属、大肠杆菌志贺氏菌属的相对丰度显著增加（P<0.05）,停滞时间、穿越平台次数、IL-10水平、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐的含量及Shannon、Simpson、Chao1指数、厚壁菌门、乳酸杆菌属的相对丰度显著减少（P<0.05）,而NC组与P组以上指标对比差异不显著（P＞0.05）;与AD组、P组相比,P+AD组逃逸潜伏期、IL-1β、TNF-α水平、拟杆菌门、变形菌门、链球菌属、普雷沃菌属、大肠杆菌志贺氏菌属的相对丰度显著增加（P<0.05）,停滞时间、穿越平台次数、IL-10水平、乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐的含量及Shannon、Simpson、Chao1指数、厚壁菌门、乳酸杆菌属的相对丰度显著减少（P<0.05）。结论：重度牙周炎可促进AD大鼠肠道菌群紊乱及神经炎症因子表达。     

O-GlcNAc糖基化修饰调控炎症信号通路

O-GlcNAc糖基化修饰指蛋白质的丝氨酸或苏氨酸羟基末端上发生的N-乙酰氨基葡萄糖修饰。O-GlcNAc糖基化修饰广泛影响激酶活性、转录翻译、蛋白质降解等重要生物学途径,但该修饰如何调控炎症信号通路鲜有系统总结。O-GlcNAc糖基化修饰在对应酶作用下数分钟内即可完成一次循环。该修饰与磷酸化、泛素化、甲基化等多种蛋白质翻译后修饰存在串音干扰,共同操控细胞信号通路。目前,O-GlcNAc糖基化修饰参与炎症过程研究大部分聚焦于TLR4/NF-κB信号通路,发现p65蛋白的T352及T305位点的O-GlcNAc糖基化修饰均可促进其核转位,而p65的S536位点发生O-GlcNAc糖基化修饰可抑制其磷酸化激活;亦揭示了O-GlcNAc糖基化修饰调控NF-κB多种上下游因子,改变巨噬细胞极化及炎症反应过程。此外,O-GlcNAc糖基化修饰可干预MAPKs上游激酶(例如MEK2和Ras蛋白等)间接调控MAPKs的激活。O-GlcNAc糖基化修饰不仅深度影响PI3K/AKT多个关键激酶,还可直接调节JAK/STAT信号通路相关的炎症转录因子。真实炎症反应涉及的信号通路远比细胞更复杂和更广泛。体内研究证实,O-GlcNAc糖基化修饰在胰腺、肝、脂肪、肺和肠道等部位的炎性病变中有重要作用。最新研究发现,具备类似O-GlcNAc糖基水解酶活性的肠道细菌,能有效预防宿主结肠炎的发生,证明O-GlcNAc糖基化修饰可介导肠道菌群与宿主炎症相互作用。现有研究结果提示了靶向O-GlcNAc糖基化修饰能为防治炎性疾病提供创新思路。     

紫菜多糖对小鼠TNF-α、NO的诱生作用

探讨紫菜多糖对小鼠免疫功能的刺激作用。以不同浓度的紫菜多糖及生理盐水(NS)经BALB/C小鼠腹腔连续注射7 d(1次/d)后,通过结晶紫染色法及Griess法分别测定小鼠的脾细胞分泌TNF-α、NO水平。0.15 g/kg紫菜多糖注射组小鼠脾细胞分泌TNF-α、NO的水平高于NS对照组(P<0.05)。结果可见,适宜浓度的紫菜多糖具有增强小鼠免疫功能的效应。     

牙周致病菌与阿尔茨海默病相关性研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是一种进行性神经退行性疾病,其主要致病机制目前尚不清楚,临床上也缺乏有效的药物缓解病程的发生和发展。牙周病(periodontal disease, PD)是口腔常见病和多发病,牙周致病菌是其主要始动因子,越来越多的研究表明牙周致病菌与AD密切相关。本文主要围绕牙周致病菌与AD的相关性机制进行归纳总结,建议AD患者应重视口腔健康,PD的防治选择对AD具有重要作用,也为找寻AD治疗新靶点提供理论帮助。     

阿尔茨海默病与炎性调控

阿尔茨海默病 （AD） 是毁灭性的神经退行性损伤疾病,其特点是细胞外聚积β淀粉样蛋白（Aβ）形成淀粉样斑块和细胞内异常高度磷酸化 tau 蛋白导致神经纤维缠结(neurobrillary tangles）.基于上述特点提出的β淀粉样蛋白假说和tau的高度磷酸化假说,仍不能完全解释其发病机理和神经元的退行性损伤.目前,炎症小体在阿尔茨海默病的病理过程中引起的炎症和组织损伤引起高度关注.因此研究AD患者中炎症小体如何激活、组装、并诱发细胞炎性介质的高表达,可能对深入研究AD病理机制和治疗靶点的突破提供一种新的解释,本文主要针对这一研究领域的进展加以简要的概述介绍.     

信号转导机制与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种重要的痴呆类型,AD是一种变性痴呆,特点是65岁以上的老年人易患.AD起病侵袭,主要表现是记忆力下降,神经生化改变参与其中,许多神经递质缺陷.AD的病因至今未明.丝裂原激活的蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)和蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)信号传导通路在细胞增殖、分化、生长、凋亡和恶性转化中起重要作用.本文综述了信号传导通路在阿尔茨海默病中的作用.     

α-黑色素细胞刺激素的神经免疫调节作用

许多证据表明α－黑色素细胞刺激素（α－ＭＳＨ）是一种内源性的神经免疫调节肽,可抑制发热与主要类型的实验性炎病。在人类,炎性部位的α－ＭＳＨ浓度升高,感染性疾病或内毒素注射后血浆中α－ＭＳＨ浓度也升高。α－ＭＳＨ有拮抗前炎性细胞因子的作用,并可抑制其生成。这种抗细胞因子肽的免疫调节效应经下述途径产生：（１）直接作用于外周巨噬、单核和嗜中性粒细胞等免疫细胞上的α－ＭＳＨ本;（２）作用于脑内神经元上的α     

阿尔茨海默病相关的早老蛋白与Notch和Wnt信号通路

自 1 995年发现高度同源的早老蛋白(ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ ,ＰＳ) 1、2基因突变可导致家族性早发型阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)以来 ,目前不仅已证实ＰＳ参与老年斑核心物质β 淀粉样蛋白 (β ａｍｙｌｏｉｄ ,βＡ)的形成 ,还发现ＰＳ是一种多功能蛋白质 ,与细胞内的多种信号转导通路有关。ＰＳ介导Ｎｏｔｃｈ、Ｗｎｔ/Ｗｉｎｇｌｅｓｓ信号转导的机制、及其与ＡＤ病理改变的关系已成为ＡＤ研究领域的一个新的关注点。1 .ＰＳ和Ｎｏｔｃｈ信号通路的关系Ｎｏｔｃｈ信号在神经元发育中有重要作用 ,通过旁侧抑制…     

生物活性多糖的神经保护及对阿尔茨海默病的防治作用研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统的退行性疾病,其发病机制复杂,目前临床尚未有能彻底治愈的有效药物。近年来研究发现,多糖具有广泛的生物活性,其中,多糖展现出的神经保护作用对AD的防治也显示出了一定积极的作用。本文综述了目前正在研究的不同来源的多糖类活性物质的神经保护作用机制及其在AD防治中的研究基础和应用,为筛选对AD防治有积极意义的活性物质提供有效信息。     

抗TNF-α单链抗体的表达及其纯化

克隆抗人肿瘤坏死因子(TNF-α)鼠源单抗的可变区基因以构建其单链抗体(ScFv)表达载体,实现在大肠杆菌的表达,并进行ScFv的可溶性纯化与鉴定。采用RT-PCR技术,以前导肽序列的引物从1个分泌抗人TNF-α的鼠单抗杂交瘤细胞系中克隆抗体轻链、重链可变区基因(VL,VH),构建ScFv基因,将ScFv基因片段与pGEX-4T-1表达载体连接,在大肠杆菌中表达并采用十二烷基肌氨酸钠(Sarkosyl)进行可溶性纯化,最后鉴定其生物活性。结果显示,得到了功能性重排的轻、重链可变区基因,分别构建了VH和VL不同连接顺序的HLL(VH-Linker-VL)和LLH(VL-Linker-VH)两种ScFv,LLH的表达量较HLL的高,但亲和力不及HLL。采用Sarkosyl溶解包涵体,对目的蛋白进行可溶性纯化,蛋白纯度达到90%,纯化后的蛋白经ELISA和WB证明ScFv维持了亲本抗体与TNF-α特异性结合的能力,且具有细胞毒中和活性。实验中研究探索了一种新颖的,操作简单,省时的裂解、纯化方案,实现了单链抗体经原核系统的表达后得以可溶性纯化。     

神经生长抑制因子与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)是一种以进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。其病理特征为神经元内出现大量双股螺旋纤丝 (ｐａｉｒｅｄｈｅｌｉｘｆｉｌａｍｅｎｔ,ＰＨＦ)和细胞外间隙出现 β 淀粉样蛋白 (β ａｍｙｌｏｉｄ ,Ａβ)的沉积 ,即神经元纤维缠结 (ｎｅｏｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅｓ,ＮＦＴ)和老年斑(ｓｅｎｉｌｅｐｌａｑｕｅ,ＳＰ)的大量存在以及选择性的神经元和突触的丢失[1] 。ＡＤ可分为家族性 (ＦＡＤ)和散发性 (ＳＡＤ)。神经生长抑制因子 (ｎｅｕｒ…     

综述与专论: 肠神经胶质细胞在维持肠黏膜稳态与调控炎症中的作用

肠神经胶质细胞分布于消化道黏膜层、黏膜下层和肌层,其具有广泛的异质性和可塑性。黏膜层最靠近肠腔,易受病原体侵袭和炎症影响,因此黏膜稳态备受关注。肠黏膜神经胶质细胞（mucosal enteric glial cells,mEGCs）与肠上皮细胞、血管内皮细胞、免疫细胞等非神经元细胞具有复杂的相互作用关系。从结构和功能的角度来看,mEGCs可能处于中心调控位置。最近研究不断揭示mEGCs的亚型和新功能,表明mEGCs在病理条件下存在功能改变。了解mEGCs如何引起黏膜功能障碍及其在疾病发展中的作用至关重要。本文将总结mEGCs在维持粘膜内环境稳定和调节炎症方面的作用。     

TAB2/TAB3:炎症激活和调控的重要组件

TAK1结合蛋白2(TAK1 binding protein 2,TAB2)和TAK1结合蛋白3(TAK1 binding protein 3,TAB3)是转化生长因子β活化激酶1(transforming growth factor-β-activated kinase 1,TAK1)结合蛋白(TAK1 binding proteins,TABs)的两种同源蛋白,它们作为TAK1-TABs复合物的关键组成部分可介导激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号级联,促进炎症反应的发生,并且TAB2/TAB3的表达水平及其翻译后修饰对炎症调控意义非凡,该文主要对上述过程中TAB2/TAB3的作用进行简述。     

致病性Th17细胞在神经炎症中的作用及调控机制的研究进展

神经炎症是中枢神经系统在损伤、感染、毒素等各种影响内稳态因素的刺激下产生的复杂免疫反应,涉及驻留在中枢神经系统中的多种免疫细胞.持续存在的神经炎症是所有神经系统疾病(包括神经发育、神经退行性和精神性疾病)病因和病程的共同特性.Th17细胞是CD4+T细胞的一个重要亚型,在稳态条件下介导对细胞外细菌和真菌的免疫反应,维持...     

纹状体神经通路与运动调控

纹状体(striatum)是机体运动中枢的关键组成部分,对机体随意运动、非意识性运动、肌张力、身体姿态、精细运动等调节均发挥重要作用。纹状体功能异常导致运动失调:一类为运动减少,肌张力亢进,如帕金森病;另一类为运动过多,肌张力不足,如舞蹈病。一般认为,纹状体接收大脑运动皮层传来的运动相关信号,经其加工处理后,经丘脑返传回运动皮层,最终由运动皮层发出运动执行信号,经锥体系完成运动。可见,纹状体的运动调控功能有赖于复杂的神经通路系统。本文综述近几年来有关纹状体神经通路与运动调控的研究进展,以期更深入理解纹状体运动调控神经机制及其与临床疾病的关系。