地肤子总甙降糖作用的研究

地肤子总甙灌胃给药 ,对正常小鼠血糖无明显影响 ,高剂量尚使血糖略有升高 ,但降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠的血糖水平 ;地肤子总甙明显抑制灌胃葡萄糖引起的小鼠血糖升高 ,而对腹腔注射葡萄糖所致小鼠血糖上升无显著影响 ;地肤子总甙剂量依赖性抑制正常小鼠胃排空。上述结果提示地肤子总甙的降糖机制可能与抑制糖在胃肠道的转运或吸收有关 ,该药可望用于糖尿病的治疗     

肾脏SGLT2抑制剂:一类新型口服降血糖药物

近年来,钠-葡萄糖2型转运体(sod ium-glucose co-transporter 2,SGLT2)作为一个治疗糖尿病的新靶点受到广泛关注。SGLT2是一类特异性分布在肾脏近曲小管S1段的葡萄糖转运体,其生理功能是负责约90%葡萄糖的重吸收。通过抑制SGLT2,从而减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排出,进而降低血糖及其毒性是SGLT2抑制剂的作用机制。SGLT2抑制剂可以明显增加正常动物的尿糖排除量,在糖尿病动物模型可以降低血糖和糖化血红蛋白。代表药物Dapagliflozin的临床试验结果表明其对2型糖尿病人具有很好的降糖效果,不良反应较少。本文结合我们的部分工作,简要介绍SGLT2和其抑制剂的研究进展。     

滇结香花改善糖尿病胰岛损伤及机制研究

本文旨在评价滇结香花正己烷提取物(EGH)降糖及保护胰岛作用,并通过胰岛损伤细胞模型探究其作用机制。采用链脲佐菌素(STZ)联合高脂饲料诱导小鼠2型糖尿病模型,通过检测小鼠空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛素分泌,评价EGH的降糖和保护胰岛作用。并采用棕榈酸联合葡萄糖诱导胰岛RIN-m5F细胞损伤模型,对ROS生成量、caspase-3基因水平、AKT、FOXO1和JNK蛋白水平进行检测,探究EGH改善糖尿病胰岛损伤作用机制。结果表明EGH可以减少ROS生成量、降低caspase-3基因转录水平、激活AKT抑制FOXO1,同时抑制JNK的激活,从而改善β细胞的损伤。     

外源性胰岛素对斑马鱼血糖及其转运的影响

斑马鱼（Danio rerio）在糖负荷状态下表现出持续高血糖现象。与对照组（仅腹腔注射灭菌去离子水）相比,葡萄糖组（仅腹腔注射葡萄糖）血浆胰岛素水平无显著差异,胰岛素基因表达显著上调,肝胰脏葡萄糖转运蛋白（glucose transporters,GLUTs）基因表达无显著差异,说明斑马鱼自身胰岛素分泌不足和葡萄糖转运迟缓是导致其在糖负荷状态下持续高血糖的原因。为了观察外源性胰岛素对斑马鱼血糖及其在体内转运的影响,设计低（1.25 IU/kg）、中（12.5 IU/kg）、高（125 IU/kg）3个浓度的胰岛素,分别与葡萄糖溶液（0.1 g/mL）共注射斑马鱼并观察其血糖变化。结果表明,低剂量胰岛素能有效促进斑马鱼血糖的降低,且能直观反映糖负荷后血糖的变化情况,为最适注射浓度。此外,研究显示斑马鱼血糖变化不受性别影响。在胰岛素最适注射浓度下,与葡萄糖组相比,胰岛素组（葡萄糖与胰岛素共注射）可以显著减少斑马鱼血糖恢复到正常水平的时间,进一步分析发现,斑马鱼血浆胰岛素水平增加,肝胰脏葡萄糖转运蛋白基因表达显著上调,但胰岛素基因表达却被显著抑制。综上所述,胰岛素分泌不足和葡萄糖转运迟缓是造成斑马鱼持续高血糖的原因;外源性胰岛素能够促进糖负荷状态下斑马鱼血糖的降低,但是具有反馈抑制斑马鱼肝胰脏胰岛素基因表达的作用。     

防治糖尿病的几种植物

苦瓜未成熟苦瓜的新鲜汁液可提高胰脏β细胞活性,从而降低血浆中的葡萄糖浓度水平 。苦瓜素含多种植物类固醇,是有效的降糖物。苦瓜中的多肽P,类似于胰岛素,可降低I型糖尿病人的血糖水平。苹果其果胶含可溶纤维,可减慢葡萄糖进入血流的速度,防止血糖浓度攀升。胡卢巴豆科草本植物,我国西北、华北等地有分布。其种子富含可溶纤维、植物胶和4 －羟基异亮氨酸,可刺激胰岛素的产生。其可溶纤维可增强人体处理血糖的能力,刺激细胞 “燃烧”血糖,减慢人体对食物中葡萄糖的吸收,从而防止危险的餐后血糖高峰。此外,洋葱、大蒜和…     

血竭超临界提取物的降血糖作用及其机制研究

为了研究血竭超临界提取物的降血糖作用及其机制,用正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠模型,以血糖、糖耐量为指标研究血竭超临界提取物的降糖作用。通过测定体外α-葡萄糖苷酶的活力,观察血竭超临界提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用。结果发现血竭超临界提取物对正常小鼠空腹血糖无明显降低作用,能改善小鼠对蔗糖的耐受力,能降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的空腹血糖水平,能抑制α-葡萄糖苷酶的活性。表明血竭超临界提取物对糖尿病小鼠有较好的降糖作用,对α-葡萄糖苷酶的抑制作用可能是其降血糖的机制之一。     

葡萄糖激酶激活剂研究进展

葡萄糖激酶分布在体内多个脏器中,可感应葡萄糖和调节糖代谢激素,在稳定血糖水平方面起到重要作用。葡萄糖激酶激活剂系 针对这一靶点而开发,能够通过葡萄糖浓度刺激的胰岛素分泌、降低胰高血糖素浓度和肝糖输出、促进肝糖原合成以及调控肠促胰素释 放等机制来稳定体内血糖水平,近年来已成为2 型糖尿病新型药物研发的热点。介绍现有葡萄糖激酶激活剂药物的开发策略、作用特点 及临床研究进展。     

长效GLP-1受体激动剂的研发进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like Peptide-1,GLP-1)是机体在葡萄糖等刺激下释放的一类肠促胰岛素。GLP-1具有促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌,促进胰岛β细胞增殖并抑制其凋亡、抑制摄食、减慢胃排空和减轻体重等作用。GLP-1在体内极不稳定,易被二肽基肽酶-IV(dipeptidyl peptidase-IV,DPP-IV)降解,半衰期短。从墨西哥巨蜥蜴唾液中分离得到GLP-1的天然类似物Exendin-4与其有着相似的作用,且不易被DPP-IV降解。以GLP-1及Exendin-4为基础,研发长效GLP-1受体激动剂,已成为研发新型糖尿病治疗药物的热点之一。本文就长效GLP-1受体激动剂的研发现状予以综述。     

珍芪降糖胶囊对糖尿病大鼠的药效学研究

目的：研究珍芪降糖胶囊对实验性糖尿病大鼠的治疗效果。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型,观察珍芪降糖胶囊对大鼠血糖、胰岛素、血脂、尿素氮、肌酐、血小板聚集及肾小球形态的影响。结果：珍芪降糖胶囊能明显降低糖尿病大鼠的血糖、胰岛素含量,降低糖尿病大鼠低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐,提高高密度脂蛋白胆固醇含量,对二磷酸腺苷（ADP）诱导的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用,并有减轻肾小球病变的作用。结论：珍芪降糖胶囊在降低血糖、调节脂质代谢紊乱、改善肾小球功能等多方面发挥较好的作用。     

瘦素与中枢葡萄糖感受性神经元在摄食调节中的交互作用

瘦素（lepfin）是新近发现的一种重要的摄食调节因子,主要通过中枢途径参与调节摄食和能量平衡。下丘脑是瘦素中枢作用的主要靶点,含有多种摄食相关神经元;其中,葡萄糖感受性神经元可感测细胞外葡萄糖水平的变化,参与摄食调控。本文即对瘦素调节摄食的中枢途径及其对中枢葡萄糖感受性神经元作用的研究进展做简要综述。     

5种药用植物对小鼠的降血糖作用

对菊叶三七(GnuradivaricatiumO.Hoffm.)、仙鹤草(AgrimoniapilosaLedeb.)、夏枯草(PrunellavulgarisL.)、女贞子(LigustrumlucidumAit.)和枸骨(IlexcornutaLindl.etPaxt.)的降糖作用进行了初步的研究。菊叶三七鲜样的水提物(0.2和0.4g kg)及95%乙醇提取物(0.2和0.4g kg)对正常小鼠的血糖有显著的降低作用,干样95%乙醇提取物(0.5、1.0和2.0g kg)对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖有显著的降低作用,其中鲜样95%乙醇提取物(0 4g kg)的降糖作用优于优降糖,干样95%乙醇提取物(2.0g kg)的降糖作用与降糖灵(0.1g kg)相当。仙鹤草的水煎液(30和60g kg)对正常小鼠的血糖有显著的降低作用,95%乙醇提取物(30、60和120g kg)对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖均有一定的降低作用。夏枯草的95%乙醇提取物(30、60和120g kg)和女贞子的95%乙醇提取物(11.25和22.50g kg)对四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖均有一定的降低作用。枸骨的正丁醇提取物(30和60g kg)对四氧嘧啶糖尿病小鼠和正常小鼠的血糖均没有影响。实验结果表明,菊叶三七是一种值得开发的降糖植物资源。     

饮茶与糖尿病相关性的研究进展

饮茶可改善糖代谢，降低糖尿病患病风险，可能的作用机制为茶的有效成分通过抗氧化、抗炎、抑制脂肪分解、上调葡萄糖转运蛋白IV及胰岛素抵抗相关基因表达等途径改善胰岛素抵抗，抑制糖代谢关键酶、消化酶活性且保护胰岛β细胞，从而降低血糖水平。本文综述饮茶与糖尿病的相关性及可能的机制的研究进展。     

胰岛素对代谢的中枢调控作用北大核心CSCD

胰岛素(insulin)为机体重要降糖激素,可促进葡萄糖氧化利用、促进脂肪蛋白质及肝糖原肌糖原合成;并抑制胰高血糖素分泌及肝糖原与脂肪分解;在血糖平衡与代谢稳态调控中发挥关键作用。经典理论认为,胰岛素由胰腺β细胞分泌,经体液途径,与靶细胞胰岛素受体(insulin receptor)结合以启动细胞信号传导而发挥作用。然而,在过去三十年间,胰岛素作用于中枢神经系统,经神经机制调控机体糖代谢稳态的作用,亦陆续被报道。近年来,随着神经科学与代谢学新技术发展,胰岛素对代谢稳态的中枢调控机制,得以被深入研究;与此相关的脑区、神经核团、神经元、细胞信号传导通路、神经通路陆续被揭示。值得关注的是,脑内胰岛素作用异常,亦是引发代谢相关疾病,如肥胖、2型糖尿病等疾病的重要因素之一。目前,以中枢为靶点的降糖药相继问世,可有效降低血糖、减轻胰岛素抵抗、改善2型糖尿病症状。由于肥胖、2型糖尿病等代谢疾病呈全球高发趋势,探索胰岛素对代谢的中枢调控机制,具重大医学与社会意义;因此,本文综述五年来相关研究进展,以期深入认识胰岛素生理作用,并为相关疾病机理与诊疗提供新思路。     

未来重磅炸弹药物——Exendin-4

Exendin 4 (AC 2 993)是Amylin公司和礼莱公司合作开发,由39种氨基酸组成的多肽。最初发现于Gi la畸形蜥蜴及墨西哥珠状蜥蜴唾液分泌物中,现已可通过化学法或基因工程法合成获得。Exendin 4为胰高血糖素多肽- 1(GLP 1)激动剂,具有促进胰岛素作用分泌、抑制胰高血糖素释放、降低甘油三酯水平和延迟胃酸分泌活性等药理作用。现已完成用于治疗Ⅱ型糖尿病的III期临床研究和治疗肥胖症的I期临床研究。Exendin 4的主要特点:可同时降低空腹和餐后血糖;可降低葡萄糖水平,不会造成低血糖,即在血糖水平升高时能刺激胰岛素分泌,在低血糖时则不发…     

灵芝多糖对2型糖尿病大鼠模型的治疗作用

目的:研究灵芝多糖对链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠降糖降脂作用.方法:采用高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病大鼠模型,分组给予不同剂量灵芝多糖4周,观察血糖及血生化指标.结果:灵芝多糖三个剂量组降糖作用显著,随着剂量增大,降糖作用增强,且均能显著降低胆固醇和低密度脂蛋白;与阳性对照药物相比,灵芝多糖各剂量组降低血脂作用均弱于格列本脲.结论:灵芝多糖对STZ诱导的2型糖尿病大鼠有一定的降低血糖、胆固醇和甘油三酯作用.     

Obestatin、Ghrelin与血糖调节

肥胖抑制素（obestatin）和生长激素释放肽（ghrelin）能互相拮抗,参与血糖的调节.其中obestatin与GPR-39（G-protein-coupled receptor 39）结合抑制摄食和胃肠排空、促进胰岛β细胞功能,影响胰岛素的分泌;而ghrelin与生长激素促分泌受体（GHSR1a）结合,促进食欲和胃肠排空,减少脂肪的利用,抑制胰岛细胞凋亡,调节胰岛素的分泌.但两者参与血糖调节的具体机制尚存在争议.     

糖尿病人为什么常伴有多尿、多饮、多食而体重减少的现象?

答:人体内缺乏胰岛素时,会引起体内糖代谢障碍。不仅使进入组织细胞的葡萄糖大为减少,而且会抑制血糖合成糖元,促进肝糖元分解和糖的异生(由蛋白质、脂肪等非糖类物质转变成糖类物质),使血糖浓度显著升高。当血糖浓度超过150—180毫克/100毫升时,多余的糖就从尿中排出,或为糖尿病。由于糖具有一定的渗透压,在排泄过程中必然要带出大量水分,引起渗透性利尿,从而出现多尿现象。渗透性利尿导致体内丢失大量水分,引起烦渴感觉,因而病人常需饮大量的水。人体内缺乏胰岛素,使葡萄糖的合成和分解过程受到抑制,妨碍了组织细胞对葡萄糖的     

硒化合物的拟胰岛素作用

硒的主要功能是它作为硒酶或硒蛋白的活性成分 ,能够清除自由基 ,保护细胞膜免于氧化 ,增强机体免疫的作用 ;此外 ,硒还能拮抗汞、砷、镉、铊的毒性。近年来 ,研究还发现 :具有降低血糖和调控胰岛素介导的代谢过程等拟胰岛素作用。1 .增强葡萄糖的运输和转化Ｏｓａｍｕ等[1] 报道了在大鼠脂肪细胞中 ,硒与胰岛素一样具有增强葡萄糖的转运能力 ,硒和胰岛素都能够刺激增强从胞内到质膜上的两个葡萄糖转运蛋白 (ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ,ＧＬＵＴ)移位活性 ,从而达到加速葡萄糖的运输 ,降低机体血糖的作用。研究还发现硒能够刺激增强每一个与胰…     

丹皮多糖-2b对肾上腺素模型小鼠降血糖作用研究

目的　观察丹皮多糖-2b(PSM-2b)对肾上腺素模型小鼠血糖的影响。方法　采用300μg·kg-1肾上腺素腹腔注射复制小鼠高血糖模型。将小鼠随机分为三大组,各大组分别连续灌胃1周、2周或3周。每大组又分为六小组:对照组、模型组、阳性(降糖灵)组、PSM-2b大剂量(90mg·kg-1)组、中剂量(60mg·kg-1)组、小剂量(30mg·kg-1)组。按葡萄糖氧化酶法测血糖,按苯酚-硫酸法测肝糖元含量。结果　PSM-2b能够显著降低肾上腺素模型小鼠的高血糖,且其降血糖作用呈一定的量效关系。PSM-2b还能够促进血糖转化为糖元,显著提高模型小鼠肝糖元的含量。结论　PSM-2b可以通过抑制肾上腺素升血糖作用而降低血糖。     

十两茶水提物降糖作用及机制研究

探讨了湖南安化黑茶的主要品种十两茶水提物的降糖作用及机制.选用6～8周龄db/db自发性糖尿病模型小鼠,每日灌胃给予3个不同剂量的十两茶水提物(100、200、400 mg/kg),连续28 d.每周测定空腹血糖值,实验结束时检测糖耐量和胰岛素水平.研究结果显示,十两茶水提物400 mg/kg给药28 d就能显著降低db/db糖尿病小鼠空腹血糖和改善其对葡萄糖耐受能力.同时,十两茶水提物能显著降低db/db糖尿病小鼠血清胰岛素水平,增加葡萄糖耐量试验胰岛素的释放.结果显示十两茶水提物对2型糖尿病小鼠具有很好的降糖作用,其作用机制与增加胰岛素敏感性有关.