甾体激素的神经活性效应

神经活性甾体激素是一族脑功能的调制物,它们可通过加强或抑制ＧＡＢＡＡ受体双向地调节神经元的兴奋性,从而形成无数精神生理现象,例如行为,应激反应,焦虑,睡眠,忧郁,惊厥,个性等等的基础。此领域的深入研究将为揭示许多精神生理紊乱的机制和提供新的有效治疗展现美好的前景。     

神经活性甾体与GABAA受体

中枢内存在的神经活性甾体能快速改变神经元兴奋性,它们不是与甾体受体发生作用,而是与脑内主要的抑制性神经递质γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受体相互作用,调制基介导的突触抑制功能,引发中枢抑制或兴奋性效应的变化,大多数甾体能增强ＧＡＢＡ受体活化ＣＩ＾－通道的通透性,引发中枢抑制或兴奋性效应的变化。该效应与特定的ＧＡＢＡＡ受体亚基α３和γ２有关,有些甾体具与ＧＡＢＡＡ受体拮抗剂类似的惊厥效应,总之,神经活性甾     

神经甾体

神经甾体刘秀（第二军医大学生理教研室,上海２００４３３）关键词神经甾体神经甾体（ｎｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄｓ）这一术语是由法国的Ｅ．Ｂａｕｌｉｅｕ和Ｐ．Ｒｏｂｅｌ于１９８７年提出的,当时仅指神经组织所合成的孕烯醇酮、２０α－羟基孕烯醇酮和孕酮。现在人们...     

神经甾体

神经甾体是指那些不经过外周内分泌腺而在神经组织中合成代谢的甾体激素。神经甾体的合成代谢途径已得到证实。对神经甾体调节神经兴奋性的作用机制进行了许多研究。神经甾体的多种神经调质功效尤其是其对γ－氨基丁酸Ａ受体（ＧＡＢＡＡ受体）的调节作用,已引起重视。     

神经活性甾体对神经元的作用

神经活性甾体是指神经组织中具有活性的甾体激素,根据甾体激素的作用机制可分为三类：（1）通过细胞表面离子通道型受体介导产生效应,这些受体包括GABAA受体,NMDA受体等。（2）通过G蛋白偶联的膜受体指导第二信使反应,再通过DNA结合蛋白,调节基因表达产生效应,（3）通过细胞内受体介导调控基因的表达产生效应,甾体激素的这些效应尤其是对离子通道型受体和G蛋白偶联型受体的调节作用,已引起重视。     

甾体激素对基因表达的调节作用

甾体激素调控基因表达是通过与激素受体结合,将受体转化激活,提高其与基因特定序列相结合的能力而诱导或阻抑靶细胞内特异基因的转录。与激素-受体复合物特异结合的DNA序列相当短,其作用类似基因转录的增强子,它可能与其它各种因素配合产生激素调节效应。     

甾体激素对免疫细胞快速作用的非基因组机制

神经内分泌系统和免疫系统存在双向的联系 ,构成复杂的信息网络。甾体激素对免疫细胞的调节作用是上述网络中的重要一环。越来越多的证据表明 ,甾体激素对免疫细胞亦广泛存在着非基因组机制介导的快速作用 ,本文就此作一综述     

甾体激素的调节基因表达作用

由于对甾体激素受体的结构、结构与功能关系及HRE进行了许多研究,人们对甾体激素受体和HRE及多种转录因子相互作用调节基因表达的过程在分子水平上有了更深入的了解,因而对甾体激素调节基因表达的机制有了进一步的认识,本文综述了这方面的研究进展。     

甾体激素对神经母细胞株SK-N-SH细胞摄取甘氨酸的快速作用

本研究观察了ＳＫ－Ｎ－ＳＨ细胞摄取甘氨酸的一般情况,并进一步研究了甾体激素对ＳＨ－Ｎ－ＳＨ细胞摄取甘氨酸的快速作用。结果显示：ＳＫ－Ｎ－ＳＨ细胞高亲和力的甘到摄取是Ｎａ＾＋和Ｃｌ＾－依赖性的。皮质酮、孕酮和地塞米松对这种摄取有快速促进作用,雌二醇和脱氧皮质酮无明显作用,表明甾体激素快速作用有特异性。皮质酮作用在１０＾－９￣１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ范围内呈浓度依赖性。此质酮快速作用不受蛋白质合成抑制影响     

神经活性甾体别孕烯醇酮对脑皮质神经元损伤的保护作用

目的：利用N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）诱发新生小鼠脑皮质神经元损伤模型,探讨神经活性甾体别孕烯醇酮对脑皮质神经元的保护作用及其机制。方法：应用RT-PCR和Western blot法检测别孕烯醇酮对β2-γ-氨基丁酸受体（β2-GABA-R）表达和对蛋白激酶B（PKB,又称为Akt）磷酸化的影响。应用Western blot和DNA-Ladder方法检测NMDA诱发的神经元凋亡及别孕烯醇酮对NMDA诱发凋亡的影响。结果：Western blot和RT-PCR分析表明0.5×10-6mol/L-5×10-6mol/L别孕烯醇酮使Akt磷酸化增加并促进β2-GABA-R mRNA的表达。1×10-6mol/L别孕烯醇酮预处理小鼠脑皮质神经元有抗凋亡作用,但5×10-6mol/L别孕烯醇酮预处理小鼠脑皮质神经元使NMDA诱发的DNA-Ladder减弱明显,并能有效抵抗NMDA诱发的活化型PRAP、Caspase-3、Caspase-9的增加。结论：别孕烯醇酮可通过促进β2-GABA-R表达和增加Akt磷酸化抵抗NMDA诱发的脑皮质神经元凋亡。     

甾体激素的作用机制及其受体的结构和功能

本文介绍了甾体激素作用机制的研究进展,以及受体参与作用的模式。甾体激素受体的核内定位,是一个重要的突破。对于受体Domain结构的研究及其与靶基因HRE相互作用,则是近年来更深入的发展。另一方面,细胞内专一性染色质组份接受了受体携带的大部分激素信息,也成为研究甾体激素调控机制的一个不可忽视的方面。     

有机溶剂/水两液相体系中甾体激素的生物转化

对有机溶剂,水两液相体系中甾体激素的生物转化进行了综述,主要包括有机溶剂,水两液相体系中甾体生物转化的特征、有机溶剂的选择、细胞的固定化、影响甾体激素转化率的因素以及反应器的设计等。     

甾体激素合成快速调节蛋白mRNA在卵泡发育和闭锁过程的表达

以孕马血清促性腺激素（ＰＭＳＧ）激发的ＳＤ大鼠卵巢为模型,用３′－末端原位标记和形态健康卵泡和闭锁卵泡,用原侠杂交方法研究了在卵泡发育和闭锁过程中甾体激素合成快速调节蛋白（ＳｔＡＲ）ｍＲＮＡ的表达规律。发现ＳｔＡＲｍＲＮＡ在膜－间质细胞和黄体化颗粒细胞中表达,未黄体化颗粒细胞和卵母细胞均无表达。ＰＭＳＧ注射后１２小时卵巢内已有ＳｔＡＲｍＲＮＡ的表达,２４小时表达量升高,７２小时表达量达高峰。ＰＭＳ     

甾体激素非基因组作用的复杂性

1．甾体激素（SH）,包括雄、雌、孕、糖皮质和盐皮质激素以及维生素D3,都被证明有快速的、不依赖于传统甾体激素家族核受体（SR）的非基因组作用（简称非基因组作用）。     

孕马尿中甾体成分及其活性的研究现状

对孕马尿中有效成分主要是甾体成分的研究现状进行了综述,对其生理功能进行了较系统的对比分析,并针对孕马结合态雌激素的应用中出现的问题提出了今后可能的研究方向。     

甾体激素对C6细胞摄取甘氨酸的快速作用

目的 :探讨甾体激素对C6细胞摄取甘氨酸快速作用的非基因组织机制。方法 :应用液体闪烁技术 ,通过检测C6细胞在加入了甾体激素和 /或其它试剂后摄入标记甘氨酸量的改变 ,确定甾体激素的作用。结果 :C6细胞高亲合力的甘氨酸依赖于钠离子和氯离子。皮质酮 ,孕酮 ,地塞米松可快速抑制这种摄取 ,雌二醇 ,脱氧皮质酮无显著的抑制作用 ,表明甾体激素作用有特异性。皮质酮的作用在 10 4 -8～ 10 -6 mmol/L范围内效应与浓度成正相关。皮质酮偶联牛血清蛋白后作用依然存在。RU38486 能部分阻断皮质酮的效应。细胞外液钙离子缺乏时皮质酮的作用基本消失。结论 :虽然皮质酮 ,孕酮 ,地塞米松神经胶质细胞和神经元摄取甘氨酸的快速作用不一样 ,但均是非基因组机制。     

甾体激素受体功能特异性的结构基础

甾体激素受体家族包括雌激素受体、雄激素受体等五个亚家族,在机体组织细胞的生长分化、发育生殖、内环境稳定等几乎所有生理过程中都起着重要的作用。研究甾体激素受体亚家族的特异性可以加深对该家族功能的理解,并且具有潜在的临床应用价值。采用进化踪迹方法对该家族的配体结合域（LBD）进行分析,探讨了决定亚家族功能特异性的结构基础。结果表明,甾体激素受体的各亚家族可能同相应的内源性配体存在着共进化关系;配体结合处的踪迹残基决定了受体－配体间的氢键作用和疏水相互作用模式并导致了亚家族的配体结合特异性。上述结论可用于甾体激素受体的配体结合特异性的改造以及新型组织选择性配体（如选择性雌激素受体调节剂,SERM）的设计。