美首次在狗中进行抗癌基因疗法试验

《ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ》１９９９年１７卷１期８页报道：美国有６０００万只狗。全世界宠物抗癌市场的贸易额高达３０亿美元。鉴此，美国将在１９９９年初首次在狗中进行用基因疗法治疗黑素瘤的试验。并拟将在狗中获得的结果作为人类癌症基因疗法研究的一部分。这种基因疗法作用了编码未公开的细胞激活素和超抗原的基因。用于狗的基因疗法的药物可直接注射入肿瘤。这种药物可望于２０００年底或２００１年初面市。美首次在狗中进行抗癌基因疗法试验@汪开治     

转基因猪——未来的供血者

美国的DNX公司培育出3只表达人血红蛋白占其总血红蛋白量10～15％的转基因猪。若能达到更高的人血红蛋白表达程度,则转基因猪将对血液替代品市场产生重大影响。目前,多数血液和血液产品都由人体供血制备,常常供不应求。而且交叉配血、检查感染源及储存费用很高。无细胞血红蛋白代用血市场预计为每年50～100亿美元。但是,无细胞血红蛋白必须经过加工,以防止当血红蛋白分子从红细胞中游离出来时形成肾中毒性二聚体,以及补偿对携氧和释放氧的失控。已有两种方法来克服上述问题。一种是用化学交联技术,另一种方法则依赖含血红蛋白脂质体即血红蛋白体(haemosome)的物质。DNX用转基因猪产生的血红蛋白适用于这两种方法,并可生产投资效益高的产品。     

干细胞减慢狗DMD病病程

 研究者报道,肌肉制造的干细胞注射于患有假肥大性肌营养障碍等位症的狗内,可显著减慢 疾病进程.人患有该不治之症(缩写为DMD),肌肉内很快退化变质,病人典型地死于青少年后期或成年早期.虽然注射类固醇和其他疗法可以缓解该病的某些症状,但无一疗法可减慢DMD的病程.10多年前,研究者发现了在血管壁上的肌肉制造的干细胞.研究者从健康的小鼠血管壁上收集这种肌肉制造的干细胞,然后将其注射于携带引起肌营养障碍基因突变的小鼠体内数次试验结果说明,该疗法可减慢DMD病程.但由于小鼠不能表现与人DMD相同的症状,科学家需要用不同的动物来试验,以了解干细胞能否有效地抗击人的DMD.在新一轮的研究工作中,研究者研究了很好的实验动物狗,狗拥有DMD引起的突变的天然译本.这些狗患有快速肌肉退化病,与人的同类病相似.6只狗接受取自一只健康供体狗的干细胞注射,每月1次,共5次.治疗开始于症状出现后的1月龄或5月龄狗,所有接受治疗的狗均接受了防止组织排异反应的药物.另有4只狗,去除其干细胞,并以健康狗的基因代替其引起DMD的基因.然后,每只狗自4月龄开始,接受其自身的、已改变的干细胞注射,每月注射1次,共5个月.用此方法这些狗不需用抗排异药物.研究者比较了3只未经治疗的狗与这些接受干细胞治疗的每1只狗.尽管DMD病对每只狗的影响是不同的,但截至8月龄止,未经治疗的狗典型地出现不再能走路的症状,并在出生后1年左右全部死亡.接受健康供体狗干细胞注射的狗,情况则要好得多.3只在出生1个月后接受健康供体狗干细胞的狗,其中有1只狗在13个月时仍行走得很好.另有3只在较年长时接受健康供体狗干细胞,其中有2只狗在10月龄时比它们开始治疗时要活跃得多.接受自身的、带有正确基因的干细胞的狗,其DMD病程比未经治疗的狗要减慢些,但改善情况不如接受健康供体狗干细胞的狗那么显著.研究者说,这种差别很可能与置入干细胞的基因有关.由于DMD相关基因很长而难以置入细胞内,研究者从研究相关健康基因的截短形式发现,截短译本不可能提供健康供体狗基因的全部利好条件.研究者将其研究结果报道于即将出版的Nature上. (李潇摘译自C.Brownlee:Science News,November 18,2006,Vol.170,p.326)     

从遗传角度对动物应给予更多关注

埃斯特曼·柯达公司的埃斯特曼化学分公司将从事动物营养学的研究——该公司计划在用纳西州的华盛顿县建一座动物营养研究中心。建筑将在1986年以后完工。在这一年(1984)早些时候,埃斯特曼在宣布关于开始试销它的新产品计划时,曾暗示它将把注意力转向动物营养市场。新产品的商品名是Isoplus,据称该产品能提高乳牛的牛奶产量。公司还在ICN制药公司(科维那,加利福尼亚)投资840万美元,以促进医药和改革农业技术的研究。     

正常河北杂种狗血液学参考值

狗是医学科研工作常用的实验动物,尤其是在新药评价毒理实验中常被作为主要的观察对象之一。近年来国内不少学者在正常狗血液学参考值方面做了大量的工作,但有关河北杂种狗的血液学参考值尚未见报道。我们以健康的河北杂种狗为对象,测定了血液学几个项目的检验值,其结果如下:     

t-PA站稳美国市场

组织型血纤维蛋白溶酶原(t-PA)是投在美国市场上的第一枚集束炸弹,该产品的注册者Genentech公司如是说。七月份该药的市场份额已从前几个月的50％升至66％。产品价格贵(2200美元/剂)及其疗效并不比链激酶(250美元/剂)好的说法曾使t-PA的销售额从80年代末开始呈螺旋式下降趋势。为对付这一不祥的情况,公司作了自己的比较试验(代号GUSTO)。在四月份发表的结果表明,对心脏病人     

四川盆地亚热带常绿阔叶林不同物候期凋落物分解与土壤动物群落结构的关系

为了解植物生长不同物候时期凋落物分解过程中土壤动物群落结构动态及其与凋落物分解的关系,以四川盆地亚热带常绿阔叶林典型人工林树种马尾松和柳杉,次生林树种香樟和麻栎凋落物为研究对象,采用凋落物分解袋试验研究,凋落物分解过程中土壤动物的群落特征。4种凋落物分解袋共获得土壤动物8047只,其中,柳杉(2341只)>香樟(2105只)>马尾松(2046只)>麻栎(1555只)。其中,秋末落叶期、萌动期和展叶期,马尾松凋落物袋中主要以捕食性土壤动物为优势类群,而后以菌食性土壤动物为主;香樟凋落物袋中除秋末落叶期和叶衰期以菌食性土壤动物为主要优势类群外,其他各时期均以捕食性土壤动物为主要优势类群;柳杉凋落物分解各时期均以菌食性土壤动物为主要优势类群;麻栎凋落物分解在前3个时期以菌食性为主,而后以植食性土壤动物为主要优势类群。相关分析表明,在秋末落叶期和萌动期土壤动物的个体密度主要和氮、磷含量及其格局密切相关,叶衰期主要和难分解组分木质素显著相关。除在秋末落叶期土壤动物对凋落物分解的贡献率与土壤动物的个体密度显著相关外,其余主要物候关键时期均与土壤动物的类群密度及其食性显著相关。     

Genzyme公司同国立卫生研究院签订酶合同以治疗高歇氏病和Fabry病

Genzyme公司(波士顿,马萨诸塞州)同国立卫生研究院(NIH)签订了两项为期三年的合同,打算生产两种由NIH进行的用于临床和临床前试验的酶,以便治疗高歇氏病和Fabry病。假如这些试验能成功,Genzyme公司打算获得食品及药物管理局(FDA)的批准,以便出售这两种酶,通过这些合同所得的联合收入是152万美元。高歇氏病是由于缺少大量的葡糖脑苷脂酶(GCR)引起的。这种慢性遗传病起初折磨     

Cetus-Shell公司冒险开展2一半胱胺酸干扰素的临床试验

利用位点专一的突变形成技术,在加州埃默里维尔Cetus公司的科学家们已用大肠杆菌生产β-干扰素,与他们早期的克隆相比,稳定性较高,专一活性也高约10倍左右。Cetus公司淋巴细胞活素计划负责人D.Mord在四月鹿特丹召开的国际干扰素生物学会议上报告了这一成果。基于他们在初步试验用遗传工程新方法制成的干扰素中得到的令人鼓舞的结果,该公司于四月中旬就此研制中的新药(IND)向美国食物与药品管理局申请,请求批准对该产品进行临床试验。先前对这一经过修饰的干扰素所做的体外试验和动物试验表明它的抗病毒活性和免疫活性同天然分子极相类似。看来对动物也无毒性。     

在酵母中制备rDNA血红蛋白

Delta Biotechnology(Nottingham,U.K.)已被列入生产基于rDNA血红蛋白的血液代用品的公司中.Delta,包括酿造公司Bass plc(London,U.K.)的子公司和Stroh Brewery公司(Detroit,MI)的部分,该公司已经成功地在酵母中生产出人血红蛋白. 该公司称,他们生产的rDNA血红蛋白与从红血球中提取的血红蛋白完全相同,而且约每克只需50便士(约0.93美元),是由红血球中提取的血红蛋白价格的1/10.最近,Som-     

Pioneer公司利用rDNA技术培育抗除草剂的杂种玉米

经遗传操作的对一种新的化学除草剂有耐性的杂种玉米种子预计将在1991年投入市场。Pioneer Hi-Bred International公司(得梅因,衣阿华州)和American Cyanamid公司(韦恩,新泽西州)签订了一项协议,根据Cyanamid公司的生产条件,打算培育对一种新化合物(即咪唑啉酮)有耐性的玉米种子。咪唑啉酮对多种杂草有杀除效果。与现有的除草剂相比,新药只需要很低的用量,并且对哺乳动物的毒性较小。根据和Cyanamid公司签订     

用放射免疫分析法对正常狗血浆皮质醇的研究

用放射免疫分析法检测60只正常狗血浆皮质醇浓度。根据狗血浆皮质醇浓度分成了三个类型。上午8时低下午5时高者(30只狗)称为A型,上午8时高下午5时低者(20只狗)称为B型,上午8时与下午5时差不多相等者(10只狗)称为C型。我们发现B型狗血浆皮质醇的分泌有明显的昼夜生物钟现象,呈“U”形。认为呈现三种类型有两个可能性:①可能与狗的种属特性有关;②可能与这些狗的生活习性改变有关。     

大型生物技术新药G-CSF

厚生省11月29日收载粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的药价。收载之后,中外制药公司和麒麟啤酒公司、三共公司从12月2日开始分别销售重组G-CSF。改变抗癌化学疗法的大型生物技术新药诞生了。按相同投药量计算,药价订得很高,是美国药价的3.5倍。厚生省用药价政策促进生物新药的开发。其结果G-CSF当前的潜在市场已达到380亿～400亿日元。实际上估计各制造厂初年的销售额为300亿～350亿日元。这次销售的有中外制药公司的、麒麟啤酒公司和三共的。这二种药可治     

在猪体内高水平表达人血红蛋白

美国DNX Biotherapeutics Inc.已经报道了利用新设计的表达载体在转基因猪中高水平表达人血红蛋白。 尽管已有几个实验室报道过转基因猪,但基因转移的频率仍然很低。产生一头转基因动物的成本相当高,据DNX估计每头转基因猪将花费5万多美元。因此,用最强的基因表达来建立转基因动物已成为一个经济上的紧迫任务。     

欧洲农业将使微生物用量增加两倍

根据Frost & Sullivan(New York,NY)公司的一份新报告,西欧农业中的微生物用量将在今后四年中增加两倍。这份题为“西欧菌种市场”(#E 1144)的报告指出1989年的市场均为3293万美元,而到1994年将上升至9370万美元。用量最大的是青贮饲料的发酵菌。在许多国家,青贮饲料正在逐步取代干草而作为动物食用的贮备草。报告说,由于乳酸细菌比起化学添加剂来具有高吸收、低风险的优势,因而越来越受到欢迎。在1989年内,用微生物处理的青贮饲料共有1275万吨,占总处     

反义抗肿瘤药准备进入临床试验

有关寡核苷酸药物的最新进展是:一所医学专科学校,已申请用其反义化合物,对白血病患者进行试验。在过去几年间,少数生物技术公司及类似的制药公司投资数百万美元研制能通过与mRNA结合阻断专性基因表达的寡核苷酸。尽管使细胞数减少且极昴贵(每克为几万美元),一些研究者预测,十年内它将成为常规临床用药。随着美国食品和药物管理局(FDA)对有关规定的放松和允许进入预临床阶段反义药物的增加,上述预测将成为现实。     

DNX宣布微注射专利权引起不满

转基因动物行业正在兴起。然而,最近一家小型私营公司却给这一行业的诸公司带来震动。DNX公司(Princeton,NJ)宣布对有关微注射的一项新专利的独家应用权。该公司采用这项技术将外源基因插人到哺乳动物胚胎中。该公司宣称,别的公司在应用微注射技术制造转基因动物时,需提前获得允许。到目前为止,Du Pont公司(Wilmingto,DE)拥有唯一打入市场的转基因动物,即所谓“哈佛鼠”,这一转基因鼠被应用于癌症的研究。然而,至少有八家生物技术公司——更不用说那些牲畜培育公司和毒理学团体——也在发展微注射技术,以便生产畜病模型、生物     

麒嶙啤酒公司向墨西哥出口马铃薯小块茎

麒嶙啤酒公司宣布,通过该公司与美国Calgene公司设立的合并事业Plant Genetics-Kirin Parnership公司(PGK)与墨西哥政府签订合同,向墨西哥出口用罐培养的马铃薯原原种。墨西哥为了保护国内栽培农家,最近禁止引进马铃薯,只让引进原原种,所以形成了有力的马铃薯原原种市场。麒麟啤洒公司打算从今年春天开始也在美国销售马铃薯小块茎(作为原原种)。     

盐野义制药公司对治疗犊牛痢疾单克隆抗体疫苗进行野外试验

日本盐野义制药公司1984年由美国Molecular Genetics公司(明尼苏达州明内通卡)引进利用单克隆抗体制成的犊牛痢疾预防药“99”将于4月开始进行野外试验。预定1988年春把资料汇集整理后向农林水产省申请批准输入。在动物药来说,这是在日本最接近于实际应用的治疗用单克隆抗体。     

科技信息

发酵生产的γ-亚麻酸投放市场:利用毛霉(Mucor)等真菌发酵生产γ-亚麻酸,以代替从植物月见草耔中榨取的老工艺,已引起日、英、加等国科学家的注意。目前世界γ-亚麻酸总交易额为1300万美元。日本市场交易额约为4—5万公斤。日本东京Idemit(?)石油化学有限公司开始大规模利用丝状真菌发酵生产γ-亚麻酸。γ-亚油酸主要用于食品和化妆品,每公斤约325美元。用发酵法生产成本只需6.5美元。英、加合营的Efmol公司目前巳分离到几株γ-亚麻酸的高产株;一家中试工厂采用了上述日本研制