基础内分泌学讲座(V)哺乳动物的妊娠子宫与胎盘的分泌功能

一、胎盘 在哺乳动物妊娠期间,内分泌功能系统开始了巨大的变化。内分泌腺体尤其是垂体与卵巢的分泌活动亦出现了一系列相应的反应,发育中的妊娠子宫与胎盘则是此时形成重要激素的来源。许多哺乳动物在妊娠子宫内膜中,有产生激素的腺体结构。胎盘及内膜合成的部分激素是真正的妊娠激素,而且这些激素主要是在雌性有机体中形成。因此,它们在维持正常妊娠过程中起着相当重要的作用。此外,还有垂体促性腺素和来源于卵巢及肾上腺皮质的类     

孕中晚期HCG、D-二聚体变化与妊娠结局相关性

HCG是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白,其测定可应用于诊断异位妊娠、先兆流产、葡萄胎及妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）等不良妊娠结局。HCG水平可用于预测子痫前期一子痫、流产等。D-二聚体是交联的纤维蛋白被纤溶酶水解后产生的一种特异性分子标志物,是继发性纤溶的重要指征,对诊断血栓性疾病具有重要意义。孕妇D-二聚体与妊娠期高血压疾病、产后大出血、妊娠合并心脏病等有关。为了探讨妊娠中、晚期HCG、D-二聚体变化对妊娠结局的影响,通过复习国内外文献,分析孕中、晚期HCG、D2聚体变化与妊娠结局的相关性．为临床预测妊娠结局提供临床依据。     

用SE-Sephadex C-50纯化HCG的研究

<正> 一、引言HCG(人绒毛膜促性腺激素)是一种存在于孕妇尿中的促性腺激素。它是一种糖蛋白,在生理上能维持黄体不衰退、不萎缩,刺激黄体化细胞产生黄体酮,使子宫内膜不至破裂,以保证受精卵着床。作为一种生化药物,HCG能治疗多种疾病。在临床上HCG的另一重要用途是制备妊娠试剂和放射免疫试剂,用以妊娠检验和绒毛膜癌的诊断。由于HCG在医疗上有着重要的用途,在国际市场上HCG的需要量是很大的。目前,HCG是我国重要的出口生化药物。     

细胞色素P450scc在人早期胎盘中的表达（简报）

人妊娠期间,胎盘合成大量的类固醇激素,与妊娠的启动、维持、分娩以及胎儿的发育均存在密切的关系。阐明胎盘类固醇激素特别是孕酮合成与分泌的调节机制对于寻找理想的生育调控技术和生殖保健方法具有重要的意义。因此,胎盘类固醇激素合成与分泌的调节向来是生殖生物学与妇产科学领域所关注的焦点问题之一,     

促性腺激素对林麝泌香的影响

关于麝的泌香与脑垂体促性腺激素的关系作者以于1930年作过初步报道。为了充分证明促性腺激素对麝泌香的作用,我们于1980年又作了LH、FSH的重复实验,并增加HCG的实验内容。 一、实验对象、药品和方法:取圈养的林麝(Moschus berezovkii Flerov)16头,分为3组,Ⅰ组为LN、FSN实验组6头;Ⅱ组为HCG实验组4头;Ⅲ组为对照组6头。1980午3月均取完麝香。 LH、FSH系武汉生化制药厂生产,为猪脑垂体前叶提取的糖蛋白质激素。HCG来自人胎盘绒毛膜,系北京市朝阳区东风制药厂生产。     

细胞色素P450scc在人早期胎盘中的表达(简报)

人妊娠期间,胎盘合成大量的类固醇激素,与妊娠的启动、维持、分娩以及胎儿的发育均存在密切的关系。阐明胎盘类固醇激素特别是孕酮合成与分泌的调节机制对于寻找理想的生育调控技术和生殖保健方法具有重要的意义。因此,胎盘类固醇激素合成与分泌的调节向来是生殖生物学与妇产科学领域所关注的焦点问题之一,并为此开展了大量的研究,但迄今仍不清楚,其主要原因之一是     

妊娠早期人胎盘绒毛细管紧张素的研究

用生化提取、放射免疫测定及离体培养技术研究了娠震早期人胎盘绒毛血管紧张素的含量与变化,观察了血管紧张素Ⅱ对早孕胎盘人绒膜促性腺激素（ｈＣＧ）分泌的影响,并用ＡＢＣ法探讨了血管紧张素Ⅱ的免疫组织化学定位。结果表明：妊娠６－１０周的人胎盘绒毛亦能分泌血管紧张素,培液中血管紧张素的水平与妊娠周龄呈平行关系;然而妊娠６－１０周母血中血管紧张素的含量无明显变化。免疫组织化学结果指出早孕胎盘绒毛有ＡⅡ免疫阳性     

人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-hCG)cDNA在昆虫细胞中的表达及其产物对离体小鼠淋巴细胞的影响(简报)

人绒毛膜促性腺激素(human chorionicgonadotroPin,简称hCG)是由胎盘滋养层细胞合成的一种糖蛋白激素,在早期妊娠中具有重要作用。hCG由α、β两个亚基组成,α     

天花粉蛋白引产原理的探讨

天花粉粗提物是从葫芦科植物栝楼的根提取出的中期引产药物,其纯化的引产有效成分为分子量约18,000的碱性蛋白质,称为“天花粉蛋白”。经鉴定对中期妊娠有很好的引产效果。同时,对宫外孕、葡萄胎、恶性葡萄胎有独特的疗效,对绒毛膜上皮癌也有一定的疗效, 根据对天花粉蛋白的原初作用部位,胎盘和离体培养的人滋养层细胞的形态和功能损伤,以及抑制前列腺素合成对天花粉蛋白引产的影响等方面的研究结果,互相印证,初步阐明了天花粉蛋白引产作用原理:(1)天花粉蛋白直接作用于胎盘的滋养层细胞,并有一定的细胞专一性:(2)天花粉蛋白能选择地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变性坏死,解体的细胞碎片留在血窦中,引起凝血,造成循环障碍和进一步的大量组织坏死,胎盘绒毛坏死是原发的,循环障碍是继发的:(3)胎盘绒毛的损伤反映在功能方面,HCG和甾体激素迅速下降到先兆流产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严重损伤的结果,破坏了母体和胎儿之间的内分泌关系和代谢物的交换,并假定可能通过尚未弄清楚的机制,引起前列腺素合成的增加,发动宫缩而导致流产。总之,天花粉蛋白是从中草药发掘出来的一个植物蛋白性的中期引产和抗增生性滋养层细胞疾病的药物。天花粉蛋白引产作用原理的初步阐明,在实践上为提高和扩大天花粉蛋白的     

妊娠兔胎盘细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的动态变化

以新西兰雌兔为动物模型。研究妊娠期间胎盘细胞凋亡及其凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax表达的动态变化,基因组DNA凝胶电泳实验检测到妊娠中期和晚期胎盘基因组DNA中出现典型的凋亡特征-DNA梯带,而且DNA断裂值在妊娠早、中、晚期分别为：0.14,0.49和1.43,与妊娠早期相比,妊娠中,晚期胎盘基因组DNA断裂值有显著性增加,TUNEL实验和活化caspase-3的免疫定位实验表明,在妊娠早期胎盘中存在细胞凋亡,而且在各妊娠期中细胞凋亡主要发生于合体滋养层,免疫印迹法分析表明,Bcl-2和Bax随妊娠的进行其表达量明显增加,Bax:Bcl-2比值在妊娠早、中、晚期分别为：0.89,0.91和1.25,呈增加趋势,实验结果说明,在兔正常妊娠中,胎盘合体滋养层细胞发生凋亡,且随妊娠的进行,凋亡细胞数量增多,胎盘细胞凋亡主要与细胞中Bax:Bcl-2的比例相关。     

绒毛膜促性腺激素及孕酮对大鼠小肠移行性综合肌电的影响

于去卵巢大鼠小肠的不同部位植入铂金丝单极电极,观察了绒毛膜促性腺激素(HCG)及孕酮对其移行性综合肌电(MMC)的影响。结果为:(1) 静注HCG后,十二指肠及空肠上段出现典型的与妊娠有关的MMC改变,即MMC的周期被间断出现且不规则延长的Ⅱ相所打乱。(2) 肌注孕酮后,十二指肠MMC的Ⅰ相和Ⅱ相时程均显著延长,但MMC的周期性无明显紊乱。(3) 在肌注孕酮的基础上加注HCG后,MMC的变化在特征上与单独注射HCG时相同,在范围上扩大到整个小肠。上述结果提示,在大鼠,HCG可引起典型的与妊娠有关的MMC活动紊乱;当有孕酮存在时,HCG的这一效应进一步增强。     

妊娠兔胎盘细胞凋亡及凋亡相关基因 Bcl-2和Bax表达的动态变化

以新西兰雌兔为动物模型,研究妊娠期间胎盘细胞凋亡及其凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax表达的动态变化.基因组DNA凝胶电泳实验检测到妊娠中期和晚期胎盘基因组DNA中出现典型的凋亡特征--DNA梯带,而且DNA断裂值在妊娠早、中、晚期分别为:0.14、0.49和1.43,与妊娠早期相比,妊娠中、晚期胎盘基因组DNA断裂值有显著性增加.TUNEL实验和活化caspase-3的免疫定位实验表明,在妊娠早期胎盘中存在细胞凋亡,而且在各妊娠期中细胞凋亡主要发生于合体滋养层.免疫印迹法分析表明,Bcl-2和Bax随妊娠的进行其表达量明显增加,Bax∶Bcl-2比值在妊娠早、中、晚期分别为:0.89,0.91和1.25,呈增加趋势.实验结果说明,在兔正常妊娠中,胎盘合体滋养层细胞发生凋亡,且随妊娠的进行,凋亡细胞数量增多,胎盘细胞凋亡主要与细胞中Bax∶Bcl-2的比例相关.     

妊娠兔胎盘细胞凋亡及凋亡相关基因Bcl-2和Bax表达的动态变化

以新西兰雌兔为动物模型,研究妊娠期间胎盘细胞凋亡及其凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax表达的动态变化.基因组DNA凝胶电泳实验检测到妊娠中期和晚期胎盘基因组DNA中出现典型的凋亡特征——DNA梯带,而且DNA断裂值在妊娠早、中、晚期分别为：0.14、0.49和1.43,与妊娠早期相比,妊娠中、晚期胎盘基因组DNA断裂值有显著性增加.TUNEL实验和活化caspase-3的免疫定位实验表明,在妊娠早期胎盘中存在细胞凋亡,而且在各妊娠期中细胞凋亡主要发生于合体滋养层.免疫印迹法分析表明,Bcl-2和Bax随妊娠的进行其表达量明显增加,Bax∶Bcl-2比值在妊娠早、中、晚期分别为：0.89,0.91和1.25,呈增加趋势.实验结果说明,在兔正常妊娠中,胎盘合体滋养层细胞发生凋亡,且随妊娠的进行,凋亡细胞数量增多,胎盘细胞凋亡主要与细胞中Bax∶Bcl-2的比例相关.     

高雄激素对大鼠胎盘P450芳香化酶表达的影响

目的:探讨孕晚期高雄激素环境对大鼠胎盘绒毛P450芳香化酶(cytochrome P450 aromatase,P450arom)表达的影响.方法:于妊娠15～20d实验组大鼠给予丙酸睾丸酮0.6mg颈部皮下注射,对照组给予中性茶油0.6mg颈部皮下注射.于妊娠21d处死大鼠留取胎盘,应用半定量逆转录-聚合酶键反应(RT-PCR)检测实验组与对照组P450aroma mRNA的表达;采用免疫组化(PV-6002)二步法测定P450aroma的蛋白表达.结果:RT-PCR法测实验组与对照组mRNA相对表达量分别为0.294±0.251和0.077±0.056,有显著性差异(P＜0.05).免疫组化法测得实验组P450aroma蛋白表迭高于对照组,P<0.05.结论:大鼠孕晚期暴露于高雄激素环境可以诱导胎盘绒毛P450芳香化酶在转录和翻译水平表达增强.     

血清HCG, AFP联合超声检查对前置胎盘植入类型的相关性分析

目的:探讨超声对植入胎盘诊断的敏感性及特异性及血清AFP、HCG和不同胎盘植入类型的相关性。方法:选取孕晚期前置胎盘产妇208例,按孕周1:1匹配,选取入无前置胎盘无胎盘植入的产妇208例为对照组。产前对所有研究对象进行胎盘超声学检查,根据术后病理将胎盘植入类型分为粘连性胎盘、植入性胎盘和穿透性胎盘组。同时测定产前、产后3 d、产后4 w血清AFP和HCG水平。结果:208例前置胎盘最终病理确诊胎盘植入67例,占32.21%(其中粘连性胎盘组31例、植入性胎盘组19例、穿透性胎盘组17例),产前超声诊断62例。超声对胎盘植入诊断总的敏感性86.56%,特异性97.16%。对照组、前置胎盘并胎盘植入组、单纯胎盘前置组胎盘厚度平均(2.34±0.63)cm、(3.27±0.78)cm、(2.42±0.61)cm,差异有统计学意义(P0.05)。粘连性胎盘植入组、植入性胎盘组、穿透性胎盘组产前、产后3 d、产后4 w各时间点血清AFP、β-HCG均明显高于对照组和前置胎盘组,差异有统计学意义(P0.05)。穿透性胎盘组产前、产后3 d、产后4 w各时间点血清AFP、β-HCG高于粘连性胎盘组和植入性胎盘组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:超声对穿透性胎盘植入诊断具有较高的特异性和敏感性,但对粘连性胎盘植入诊断的敏感性和特异性不高,血清AFP和HCG水平和胎盘植入类型有一定关系,联合检测有助于胎盘植入类型的诊断。     

早孕因子及其在哺乳类生殖中的作用

长期以来早孕生理中的一个悬而未决的问题是,为什么母体不排斥具有父、母双方遗传基因的异体胎儿?实验表明,母体对于各种胎儿相关抗原能发生免疫反应,但正常情况下其强度不致达到排斥胎儿。那么是什么因素使母体的免疫排斥反应受到抑制并从而保护胎儿不致被排斥?有人提出,妊娠期产生的多种血清因子和激素,如人绒毛膜促性腺激素(HCG)、人胎盘生乳素、甲胎蛋白以及妊娠带蛋白等可能参与抑制母体的免疫排斥反应。最近有人发现在早孕母体血清中存在另一种独特的免疫抑制因子,并称其为早孕因子(early pregnancy factor,EPF)。早孕因子是用玫瑰花抑制测验在早孕母体血清中检出的一种免疫抑制因子。在体和离体条件下早孕因     

体外受精-胚胎移植技术妊娠后流产的危险因素分析

目的:探讨体外受精-胚胎移植技术妊娠后流产的危险因素。方法:采用t检验、受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC曲线)以及二元Logistic回归分析分别对2015年1月至2017年12月我中心行体外受精-胚胎移植技术(In vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)及卵胞浆内单精子注射技术(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI)后妊娠的242例临床妊娠患者临床参数包括年龄、身体质量指数(Body mass index,BMI)、基础卵泡生成素(Follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、雌二醇(Estradiol,E2)水平、促性腺激素(Gonadotropins,Gn)总用量、Gn天数、人绒毛膜促性腺激素(Human choionic gonadotophin,HCG)日LH、E2、黄体酮(progesterone,P)水平、移植日子宫内膜厚度以及移植后14-16天血HCG浓度进行回顾性分析。结果:流产组与继续妊娠组年龄、移植后14-16天血HCG浓度分别31.44±4.40岁和29.59±3.94岁、396.96±377.66 IU/L和702.85±496.91 IU/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。通过ROC曲线对各临床参数分析后求得各参数的cut-off值并以此为标准分组,结果显示不同年龄(29.41%和9.42%)以及移植后14-16天血HCG浓度(4.20%和22.76%)分组流产率比较差异具有显著的统计学意义(P<0.01)。二元Logistic回归分析上述参数与流产率的相关性,结果提示仅年龄、移植后14-16天血HCG水平与妊娠后流产率有显著相关性(P=0.01,P=0.001)。结论:年龄>33岁、移植后14-16天血HCG浓度≤582.6IU/L是IVF/ICSI妊娠后流产的独立危险因素,对此类患者进行治疗时应考虑到其流产的风险并提前采取预防措施避免不良妊娠结局。     

不明原因复发性流产再次妊娠早孕期患者MCV、HCG、IFN-γ/IL-10比值与妊娠结局的关系研究

摘要 目的：探讨不明原因复发性流产（URSA）再次妊娠早孕期患者平均红细胞体积（MCV）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）、γ-干扰素（IFN-γ）/白介素-10（IL-10）比值与妊娠结局的关系。方法：选择2019年9月~2021年5月期间兰州大学第二医院生殖医学科收治的105例URSA再次妊娠早孕期患者作为研究组,将研究组根据妊娠结局分为妊娠成功组（成功分娩,n=71）和妊娠失败组（再次流产,n=34）。选取同期来兰州大学第二医院生殖医学科产检健康的80例孕妇作为对照组。对比研究组、对照组的MCV、HCG、IFN-γ/IL-10比值,多因素Logistic回归分析妊娠结局的影响因素,采用受试者工作特征（ROC）曲线评估MCV、HCG、IFN-γ/IL-10比值单独及联合检测URSA再次妊娠早孕期患者妊娠结局的预测效能。结果：研究组的MCV、IFN-γ/IL-10比值大于对照组,HCG小于对照组（P<0.05）。URSA再次妊娠早孕期患者妊娠结局与年龄、就诊时孕周、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、孕早期宫腔积液、孕前调理、内分泌异常、抗精子抗体（ASA）阳性、抗心磷脂抗体（ACA）阳性、宫颈机能不全、MCV、HCG、IFN-γ/IL-10比值有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示,年龄偏大、就诊时孕周较长、高MCV、低HCG、高IFN-γ/IL-10比值和URSA再次妊娠早孕期患者妊娠不良结局密切关联（P<0.05）。MCV、HCG、IFN-γ/IL-10比值联合检测对URSA再次妊娠早孕期患者妊娠结局预测的效能较高。结论：MCV、HCG、IFN-γ/IL-10比值在URSA再次妊娠早孕期患者妊娠结局具有一定的预测价值,且联合检测效果更好。此外,年龄偏大、就诊时孕周较长、高MCV、低HCG、高IFN-γ/IL-10比值为URSA再次妊娠早孕期患者妊娠结局的独立危险因素。     

促排卵过程中添加重组人生长激素对卵巢储备功能低下患者IVF-ET结局的影响及妊娠结局的影响因素探讨

摘要 目的：探讨促排卵过程中添加重组人生长激素（r-hGH）对卵巢储备功能低下（DOR）患者体外授精-胚胎移植（IVF-ET）结局的影响,并分析妊娠结局的影响因素。方法：选择2021年1月至2022年1月徐州市中心医院拟接受IVF-ET治疗的DOR患者60例、徐州医科大学附属沭阳医院拟接受IVF-ET治疗的DOR患者36例,共计96例,采用随机数字表法分为两组,每组48例,对照组予以常规促排卵治疗,观察组促排卵过程中添加r-hGH治疗,比较两组促排卵、体外受精、胚胎移植以及妊娠相关指标。此外,根据妊娠结局将所有患者分成妊娠成功组和妊娠失败组,采用多因素Logistic回归分析IVF-ET结局的影响因素。结果：观察组胚胎种植率、临床妊娠率高于对照组（P＜0.05）;观察组与对照组注射重组人促卵泡激素（Gn）天数、Gn用量、人绒毛膜促性腺激素（HCG）日雌二醇（E2）水平、HCG日黄体生成素（LH）水平、HCG日子宫内膜厚度、获卵数、成熟卵数、受精率、卵裂率、可移植胚胎数、优质胚胎数、移植胚胎数、早期流产率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。单因素分析结果显示：妊娠失败组女方平均年龄大于妊娠成功组,基础卵泡刺激素（FSH）水平、IVF周期≥2个的患者比例高于妊娠成功组,促排卵应用了r-hGH的患者比例低于妊娠成功组,HCG日子宫内膜厚度小于妊娠成功组,基础窦卵泡数（AFC）个数、成熟卵数、优质胚胎数少于妊娠成功组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：女方年龄≥35岁、基础FSH≥14.40 IU/L、HCG日子宫内膜厚度＜10 mm、基础AFC＜5.5个是DOR患者IVF-ET妊娠失败的危险因素,而促排卵应用r-hGH治疗是保护因素（P＜0.05）。结论：促排卵过程中增加r-hGH治疗可提高DOR患者IVF-ET胚胎种植率、临床妊娠率。女方年龄、基础FSH和AFC、HCG日子宫内膜厚度、r-hGH治疗均与IVF-ET妊娠结局有关。     

检测人老化胎盘组织中miR-182的表达

目的：通过检测miR-182在正常妊娠各期、老化胎盘组织中的表达,探讨miR-182在胎盘发育过程中的调控作用,并同时探讨miR-182与血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达的相关性,为寻找胎盘老化特别是胎盘提前老化发生机制提供依据。方法：采用实时荧光定量PCR方法检测42例标本（早孕绒毛和胎盘组织）中miR-182的表达情况。结果：miR-182在正常妊娠早孕绒毛组织、正常妊娠胎盘组织及老化胎盘组织中均表达。miR-182表达水平各个组间比较：早期与中期妊娠组、中期与晚期未足月妊娠组、晚期未足月与晚期足月妊娠组有显著差异（P〈0.05）;胎盘老化组与正常妊娠早期、中期、晚期未足月、晚期足月组有极显著差异（P〈0.01）;妊娠的早期、中期、晚期,miR-182的表达逐渐增多,老化胎盘组织中miR-182高水平表达。结论：miR-182与胎盘老化的发生高度相关,可能在胎盘老化机制中起重要的调控作用。