2种治疗药物监测结果分析

目的:通过对治疗药物(462例地高辛、171例氨茶碱)的血药浓度监测,提出个体化给药建议,以有效指导临床合理用药。方法:用全自动微粒子化学发光免疫分析系统(EMIA)测定地高辛和氨茶碱在病人体内的血药浓度,进行血药浓度监测。结果:浓度在有效范围内比例逐年上升,低于治疗范围的比例较高,高出治疗范围的比例较低,我院共监测地高辛血药浓度462例,在有效血药浓度范围(0.8μg·L~(-1)～2μg·L~(-1))248例,有效率为53.7%;氨茶碱血药浓度171例,在有效血药浓度范围(10mg·L~(-1)～20mg·L~(-1)) 83例,有效率为48.5%。结论:该方法快速、敏感、简便,本研究提示在应用地高辛和氨茶碱等安全范围窄的药物时,应注意血药浓度监测(TDM),并密切注意患者的生理、病理、联合用药等影响因素。     

影响骨髓移植术后环孢素A血药浓度的相关因素分析

目的:环孢素A是临床常用的免疫抑制剂,应用于预防骨髓移植术后发生的移植物抗宿主病。环孢素A药代动力学及药效学个体差异大,治疗窗窄,其血药浓度受多种因素影响。本文研究探讨骨髓移植术后患者环孢素A血药浓度,寻找影响其血药浓度变化的可能因素,并为临床上药物使用提供参考依据。方法:以化学发光微粒子免疫分析法测定并记录骨髓移植术后患者应用环孢素A后的血药浓度,并根据环孢素A血药浓度、患者的基本情况(性别、年龄、手术日期等)、用药情况(剂量、给药方式、合并用药等)及相应生化检验结果等,应用SPSS统计软件对数据进行多元线性回归分析,考察环孢素A血药浓度与各生化指标的相关性。结果:环孢素A的单位血药浓度与患者的性别、年龄及体重无明显的相关性,与血浆CHO、AST、BUN、三唑类抗真菌药物具有统计学意义的相关性(P0.05)。结论:环孢素A的血药浓度不仅受自身个体因素的影响,还与给药方式、合用药物情况等外界因素有关。应结合患者的临床表现进行全面分析,建议定期监测血药浓度,及时调整治疗方案,实现个体化给药,使环孢素A在骨髓移植术后的应用得到最佳的治疗效果。     

一级并行米氏消除动力学的平均稳态浓度及最佳剂量方案

大多数药物在有效治疗血药浓度范围内,呈一级消除动力学。但有的药物如苯妥英钠、水杨酸盐等,其消除动力学表现为Michaelis-Menten动力学(简称米氏动力学)或一级并行米氏动力学。在临床药物治疗中,一般需多次给药,使血药浓度达到稳态并维持在有效、安全的水平上     

卡马西平血清药物浓度对部分性癫痫患者疗效的影响

目的:研究不同卡马西平(CBZ)血清药物浓度对治疗部分性癫痫患者疗效的影响,为相关治疗提供参考依据。方法:按预期血药浓度控制水平将124例部分性癫痫患者随机分为高血药组即A组(卡马西平血药浓度:9～12μg/ml)和低血药组即B组(卡马西平血药浓度:4～8μg/ml),定期进行血药浓度监测,分析两组患者脑电图特征与临床疗效的差异。结果:在有效血药浓度范围内,卡马西平血药浓度增高不能提高临床疗效,对控制脑电图痫样放电也没有明显改善,且可导致背景活动异常。非线性动力学分析结果显示高血药浓度组脑电活动系统稳定性差。结论:卡马西平血药浓度以能控制症状的最低有效浓度即可,增加血药浓度对患者无益。     

新型冠状病毒肺炎治疗药物监测研究进展

新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎")在全球持续蔓延,其治疗用药均为老药新用。但这些药物在新的适应症中的药代动力学参数缺乏,且很多患者需要使用血透和人工肺等可能影响药物浓度的治疗手段,因此急需对患者用药进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM),以提高临床用药的有效性,并降低其毒副作用。本研究对新冠肺炎患者使用的羟基氯喹、替考拉宁、阿比朵尔、克立芝(洛匹那韦/利托那韦, LPV/RTV)和万古霉素的治疗药物监测进行综述,包括各药在老适应症患者中的TDM研究进展、药物浓度检测的方法(主要是液相色谱串联质谱法)、血药浓度治疗窗以及这些药物在新冠肺炎患者中的TDM研究进展,以期为新冠肺炎TDM研究提供方法学的支持,为患者个体化用药提供理论依据。     

头皮式静脉留置针静注甘露醇的护理探讨

目的总结头皮式静脉留置针静注甘露醇的护理措施,提高头皮式留置针在静注甘露醇的有效留置率。方法对静脉留置针静滴甘露醇的非计划性拔管原因进行统计分析,并对要因进行整改,观察整改前、后静脉留置有效率。结果护理措施整改后头皮式静脉留置针静注甘露醇的有效留置率显著提高。结论加强头皮式静脉留置针留置期间的护理,可有效提高头皮式静脉留置针静注甘露醇的有效留置率。     

非酒精性脂肪肝对卵巢癌患者中紫杉醇代谢的影响

本研究采用LC-MS/MS方法测定卵巢癌患者血浆中紫杉醇的浓度,以探究非酒精性脂肪肝对紫杉醇药物代谢的影响。表明紫杉醇在卵巢癌非酒精性脂肪肝患者中的清除速率为(31.28±3.90)L/h,而在脂肪肝卵巢癌患者则为(21.04±4.00)L/h,即非酒精性脂肪肝卵巢癌患者中紫杉醇的清除速率比脂肪肝卵巢癌患者明显提高。药代动力学分析显示紫杉醇在不同的患者体内最大血药浓度差异很大,这可能与给药方案及癌症患者的病况有关。本试验结果对化疗前非酒精性脂肪肝干预治疗具有一定的参考价值。     

浅谈老年病人的合理用药

随着人民生活水平的提高,我国人民的寿命将逐步延长,平均寿命已接近70岁。老年人口不断增加,疾病必将引起社会各方面重视。老年人因生理、生化过程发生变化,体内药代动力学和药效反应发生改变,于是对药物反应与中青年人不同,用药后不良反应的发生率高于中青年人。因此在老年人的药物治疗方面和中青年有一定的差别。特别强调合理化、慎重考虑用药的后果。对老年人用药剂量应个体化,并仔细观察症状、体征、血药浓度,依病情变化随之调整给药量和给药时间,避免不良反应的发生以保证临床用药安全有效。据统计70～79岁老人和20～29岁年青人相比较,药物不良反应发生率前者是后者7倍以上。老年人因药源性疾病或药物不良反应而住院者远超过其它集体年龄组。因此对于老年人合理用药问题应     

阿奇霉素治疗支原体肺炎的序贯疗法定量分析

利用室分析方法,建立了药物动力学模型,给出了静脉、口服多次用药后血药浓度,并绘制出药时曲线,分析了所给的阿奇霉素治疗支原体肺炎的序贯疗法用药方案可行性,提高了用药的依从性。     

改善蛋白质药物PELA控释微球释放性能的研究

开展了以乙酸乙酯(EA)与二氯甲烷(MC)的混合溶液为有机溶剂、以单甲氧基聚乙二醇-聚-DL-乳酸(PELA)为膜材的W／O／W复乳-分步固化法制备蛋白质药物控释微球的研究。为解决微球突释率高、且突释后的释药速度缓慢的问题,实现后期快速释放,以溶菌酶为模型蛋白,重点考察了膜材组成、内水相体积以及外水相盐浓度对微球释药速率的影响。结果表明,当外水相盐浓度增大至1.5％时可将释放率由22％提升至45％,是一种较好的加快微球释药速率的途径,因此可通过选择适当的外水相盐浓度,达到所期望的药物释药速率。     

重组人血管内皮抑素在Beagle犬体内的药代动力学研究

研究重组人血管内皮抑素(rhEndostatin)静脉注射后在Beagle犬体内的药代动力学过程,为临床应用提供药代动力学数据。用酶联免疫吸附试验(ELISA)竞争法检测Beagle犬静脉注射rhEndostatin后不同时间的血药浓度,并将血药浓度-时间数据经计算机拟合,计算出相应参数。rhEndostatin静脉注射Beagle犬后,药物的分布半衰期平均为(0.34±0.04)h,消除半衰期为(16.5±1.6)h。血药浓度-时间曲线下面积(AUC)与剂量呈正相关,相关系数为0.999 9。血浆清除率(CLs)均值为(0.123±0.006)l/h,高、中、低剂量CLs基本相同。rhEndostatin在Beagle犬体内的药代动学过程基本符合线性药动学特征,血药浓度-时间曲线符合二房室模型。rhEndostatin在Beagle犬体内药代动力学过程的研究对其进一步开发具有指导价值。     

静注人免疫球蛋白的研究与应用

采用先进的生物工程技术或分离技术制备的以健康人血浆为原料的静注人免疫球蛋白,是治疗原发性免疫缺乏症、继发性免疫缺陷病、自身免疫性疾病(如川崎病、特发性血小板减少性紫癜)的有效药物,有着其它药品不可替代的作用。近年来,随着临床适应症的不断增加和新技术的应用,静注人免疫球蛋白的需求量在血浆蛋白制品中一直保持高增长的势头,这种倾向仍在继续。本文就静注人免疫球蛋白的研究与应用进展作一简要综述。     

肌注和口服恩诺沙星在大菱鲆体内的药代动力学比较

在水温(16±0.6)℃条件下, 以20 mg/kg剂量给健康大菱鲆静注、肌注和口服恩诺沙星后, 用高效液相色谱法测定药物浓度,采用DAS2.0药动学软件对血药浓度进行分析,比较了肌注和口服两种给药方式下恩诺沙星在大菱鲆(Scophthalmus maximus)体内的药代动力学差异。结果显示,肌注和口服恩诺沙星后,在大菱鲆体内的代谢过程均符合一级吸收二室开放模型, 表达方程为C肌注=10.237e-0.702t+6.151e-0.01t-16.388e-25.796t和C口服=3.701e-0.072t+3.534e-0.007t-7.235e-0.364t。与口服给药后药代动力学参数比较, 肌注给药后的t1/2Ka(0.027h)、tmax(0.5h)、t1/2α(0.987h)和t1/2β(68.003h)均小于口服给药(1.904h、4h、9.621h和99.137h),且Cmax(21.7172μg/mL)和F(88.57%)均大于口服给药(5.3594μg/mL、66.42%)。结果表明, 肌注恩诺沙星在大菱鲆体内的吸收、消除均快于口服给药, 且比口服给药吸收完全。在试验条件下, 最佳给药方案为:肌注给药, 按鱼体重每次给药19.05 mg/kg,2天一次, 建议连续给药2-3次;口服给药,按鱼体重每次给药13.92mg/kg,1天一次, 建议连续给药3-5次, 建议休药期分别不低于30d和45d。       

帕罗西汀血药浓度检测方法研究进展

帕罗西汀为5-羟色胺（5-HT）阻断药,具有起效快、疗效好、不良反应低等优点,为目前临床上常用抗抑郁症药物。帕罗西汀疗效和不良反应与该药血药浓度密切相关,并且个体差异性较大。因此,研究开发专一性强、灵敏度高的血药浓度检测方法十分必要,具有重要的临床和实践意义。本文综述帕罗西汀血药浓度检测时血样的前处理方法,同时对高效液相色谱法和气相色谱法检测帕罗西汀血药浓度进展进行论述,为该领域的临床合理用药和相关领域的研究提供借鉴。     

吸入麻醉诱导阶段药物动力学模型的定量分析

考虑了给药浓度、氧流量对吸入麻醉诱导阶段的影响,建立了诱导期药物动力学模型.利用非线性拟合的方法给出了诱导阶段的麻醉药血药浓度的拟合曲线;讨论了给药浓度相同的情况下,氧流量对诱导阶段所需时间的影响,得到了诱导阶段的氧流量分别与吸入肺部的药物浓度和体内消除系数的关系式,利用这两个关系式和诱导阶段的一般解可确定在此阶段体内血药浓度和完成诱导的时间.     

不同水温和给药方式下磺胺甲(口恶)唑在草鱼体内的药动学研究

在18℃和28℃的不同水温条件下,分别采用口灌和腹腔注射的给药方式,给予草鱼100mg/kg体重单剂量的磺胺甲(口恶)唑(SMZ),以HPLC法测定草鱼血浆和肌肉中药物浓度,用MCPKP药代动力学软件处理药时数据,结果表明,18℃条件下,草鱼口灌SMZ的分布半衰期T1/2α、消除半衰期T1/2β、达峰时间Tp均显著长于28℃(P＜0.01),其峰浓度Cmax显著低于28℃下的值(P＜0.01);腹腔注射给药时,SMZ在鱼体血浆和肌肉中的吸收与分布较口服快,消除较口服也快.在水温18℃条件下,口灌SMZ在草鱼血浆中的药时数据符合带时滞的二室开放模型,腹腔注射的符合无时滞二室开放模型;水温28℃条件下,口灌SMZ在草鱼血浆中的药时数据符合可忽略时滞的二室开放模型.根据SMZ的药代动力学规律、最低有效血药浓度和抗菌药物应用的一般原则,制定了SMZ的用药方案:治疗温水性鱼类细菌性疾病,在水温18℃左右,口服或注射100mg/kg剂量的SMZ,以每天给药两次,3d一个疗程为宜;在水温28℃左右,以每天给药3-4次为宜.该项研究全面了解了在不同水温和不同给药方式下SMZ在鱼体内的药动学规律,为确定合理的临床用药方案以及无公害水产品中药物残留监测提供了可靠的理论依据.     

灯盏甲素在正常和脑缺血再灌注损伤大鼠体内的药代动力学研究

建立准确、灵敏的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS)法,研究灯盏甲素在正常和脑缺血再灌注损伤(MCAO)大鼠体内的药代动力学。采用改良Zea longa方法制作MCAO模型,正常和模型大鼠灌服灯盏细辛提取物后,UPLC-MS法测定灯盏甲素的血药浓度,通过DAS2.0软件拟合出药动学参数,SPSS11.5统计学软件对结果进行统计分析,比较灯盏甲素在正常和MCAO大鼠体内的药代动力学差异。与正常大鼠的药动学特征相比,灯盏甲素在MCAO大鼠血浆中的药时曲线下面积(AUC)、达峰浓度(Cmax)均明显增大,清除率(ClZ/F)、表观分布容积(VZ/F)和平均滞留时间(MRT)减小,其血药浓度-时间曲线存在明显的双峰。表明灯盏甲素在MCAO大鼠体内较正常大鼠体内生物利用度显著提高,反应了该药用于临床治疗脑缺血损伤疾病的合理性。造成这种差异吸收的原因可能是脑缺血再灌注损伤机体的膜通透性增强使药物跨膜转运加快,也可能是毛细血管通透性增强使通过细胞旁路通道的药物转运加快。     

聚乙二醇化重组人白细胞介素-6经不同途径给药的药代动力学比较研究

目的 研究聚乙二醇化重组人白细胞介素-6不同给药途径的药代动力学.方法 将大鼠分为皮下给药组、静脉给药组,每组各设3个剂量组.分别按40μg/kg、20μg/kg、3μg/kg给药.同位素示踪法用碘标记PEGrhIL-6,采用TCA沉淀法检测放射性浓度,3P87软件判断房室模型并计算各种参数,并检测125I-PEG-rhIL-6皮下注射大鼠后不同时间的血药浓度.结果 ①静脉给药大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二房室模型,而皮下给药大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合一房室模型;②皮下给药的达峰时间比静脉给药慢,但其有效血药浓度维持时间较静脉给药长;③皮下给药较静脉给药各时点血药浓度低.结论 皮下给药毒性低,是一种安全可靠的给药方法;同时有效血药浓度维持时间较长,有利于治疗血小板减少症.     

聚乙二醇化修饰对蛋白多肽药物药代动力学的影响

聚乙二醇（PEG）化修饰在生物制药领域被认为是改变蛋白多肽类药物生物、理化性质的最佳方法之一。众多研究表明,PEG化后的蛋白多肽在生物体内的药代动力学行为有了很大改变,主要表现在：吸收相半衰期及消除相半衰期延长．血药峰浓度提高,达峰时间滞后,表观分布容积变小,免疫反应性减弱,血浆清除减慢。这些变化极大地改善了蛋白多肽药物在机体内清除快、免疫原性高、有效血药浓度持续时间短、需频繁给药等缺点。聚乙二醇化修饰为生物制药领域开辟了新的天地。     

新型染料木素磺酸酯的前药判定与大鼠体内生物利用度

为寻找染料木素(GE)新的前药,采用建立的生物样品中药物浓度测定的液相色谱法对新型大豆异黄酮染料木素磺酸酯(GB)进行前药判定以及大鼠体内药物动力学研究,以考察前药中染料木素的口服生物利用度是否改善.在大鼠体内药物代谢实验中,灌胃给予GB的大鼠血浆中能检测到明显的GE.在临床前药物动力学实验中,该前体静注给药和以40 mg/kg灌胃药后,GE在大鼠体内的动力学过程均符合一室模型.GB中GE的相对口服生物利用度为原药的110.9％.研究表明,相对于原药GE,前药中GE的相对口服生物利用度达到预期的改善,该前药有进一步研究意义.