Th17细胞和Treg细胞的细胞因子调节网络

Th17细胞和Treg细胞是CD4+T细胞的新亚群,在分化发育、功能发挥的过程中受到Th1型、Th2型效应细胞以及自身分泌产生细胞因子的调节,参与自身免疫病、感染、肿瘤等疾病的发生发展。通过对Th17和Treg分化发育、和功能发挥过程中的关键调节因子进行阻断或加强,可以上调或下调Th17和Treg在疾病中的表达,以用于疾病的预防和诊治。     

Treg细胞和Th17细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)系血液系统的恶性肿瘤,以老年人多见.目前治疗以化疗和自身干细胞移植为主,仍难以治愈.多发性骨髓瘤的进展涉及到一系列基因和骨髓微环境的改变,这些改变恰好促进了肿瘤细胞的生长并瓦解了局部的免疫反应.CD4+和CD8+T细胞在多发性骨髓瘤患者体内数量和功能的改变都已经阐明.Treg细胞和Th17细胞的平衡在维持多发性骨髓瘤患者的抗肿瘤免疫中起着至关重要的作用.Treg细胞负责维持机体对外来抗原和自身抗原的免疫耐受.Th17细胞主要参与机体抵抗真菌和寄生虫感染、炎症反应和自身免疫.多发性骨髓瘤患者体内TGF-β和IL-6高水平表达,并可直接或通过其他促炎因子影响Th17细胞的分化,进而调节机体的抗肿瘤免疫应答.因此我们针对Treg细胞和Th17细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展进行阐述.     

慢性应激所致抑郁大鼠Treg细胞和Th17细胞表达水平的变化

目的：了解慢性应激所致抑郁大鼠外周血Treg细胞和Th17细胞比例的变化。方法：筛选16只同质性均一的健康成年雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为正常对照组和模型组（n=8）。正常对照组不给予任何干预处理,模型组采用慢性不可预知温和刺激（CUMS）和孤养法来制备抑郁模型。在造模的第7天、14天、21天运用蔗糖水偏好实验、旷场实验和体重变化率进行行为学评估,采用流式细胞术（FCM）检测两组大鼠外周血Treg细胞与Th17细胞比例的变化。结果：与正常组相比,应激第7天,抑郁组体重变化率及旷场评估结果无明显差异,应激第14天、21天,抑郁组体重变化率及旷场各项结果明显低于正常组（P<0.05,P<0.01）。应激第7天、14天,抑郁组蔗糖水偏好指数较正常组无明显差异;应激第21天,抑郁组蔗糖水偏好指数明显低于正常组（P<0.01）。应激第7天、14天,抑郁组Treg细胞水平与正常组比较无明显差异,应激第21天,抑郁组Treg细胞水平显著低于正常组（P <0.01）。应激第7天、14天、21天两组Th17细胞水平无显著差异。结论：慢性应激所致抑郁大鼠的Treg细胞水平降低,可能影响机体的免疫功能。     

Th17/Treg细胞失衡与子宫颈癌

Th17细胞是近年发现的一种新型CD4^＋效应性T细胞,以其特异性的分泌IL-17而命名。介导免疫耐受的Treg细胞和介导炎症反应的Th17细胞间功能和分化过程相互对抗,在正常状态下,两者保持平衡,但机体发生功能异常时常表现出Treg/Th17失衡,引起炎性反应、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病等的发生和发展,并决定疾病的转归和预后,在肿瘤免疫中亦发挥了重要作用。该文就Treg/Th17失衡在肿瘤,尤其是子宫颈癌发生发展中的作用进行综述。     

Th17/Treg 细胞在银屑病的发病机制研究进展

Th17细胞和Treg细胞是CD4+T细胞在不同细胞因子环境中分化出的新亚群,发挥不同的生物学效应,使机体的免疫系统处于平衡状态.Th17/Treg细胞失衡可引起一系列自身免疫性疾病.银屑病是与遗传、免疫异常有关的皮肤炎症性疾病,其发病机制尚不清楚.越来越多的研究发现,Th17细胞增多和Treg细胞减少及其分泌的细胞因子在银屑病的发病中有着重要作用.本文围绕这一机制综述了近年来有关Th17细胞、Treg细胞在银屑病发病机制中作用的研究,帮助我们更深入地了解银屑病的发病机制并为今后临床诊断和治疗提供依据.     

Th17/Treg失衡与肝脏免疫病理反应的研究进展

Th17细胞及Th17/Treg失衡在炎症反应、组织损伤及纤维化形成中发挥了重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关。前炎性细胞因子可诱导T细胞分化为Th17,使Th17/Treg失衡,导致IL-17、IL-6、趋化因子等促炎性细胞因子大量分泌并有效介导中性粒细胞动员与兴奋,使得机体产生炎症反应与免疫病理反应。就Th17/Treg细胞及其失衡在肝脏免疫病理反应中的研究进展进行了综述。     

妊娠梅毒患者外周血中Th17和Treg细胞水平及其临床意义分析

目的:探讨妊娠梅毒患者外周血中Th17和Treg细胞水平及其临床意义。方法:选择2015年4月至2016年5月我院收治的35例妊娠梅毒患者作为观察组,并选择同期进行孕检的健康孕妇30例作为对照组。分析和比较其外周血Th17和Treg细胞水平及其诊断妊娠梅毒的临床价值。结果:观察组患者外周血Th17水平显著高于对照组,而外周血Treg水平显著低于对照组(P0.05)。多因素logistic回归分析结果显示外周血Th17和Treg水平与妊娠梅毒发病具有明显相关性。外周血Th17诊断妊娠梅毒的AUC为0.776,95%CI为0.656～0.896,外周血Treg诊断妊娠梅的ROC曲线下的面积(area under curve,AUC)为0.947,95%CI为0.897～997,Th17+Treg诊断妊娠梅毒的AUC为0.960,95%CI为0.913～1.000;Th17和Treg单独检测分别和联合检测曲线下面积比较均具有显著差异(Z=-2.807、-0.375,P0.05);Th17+Treg联合检测的特异度、准确度分别为91.73%、93.28%,显著高于各指标单独检测(P0.05)。结论:妊娠梅毒患者外周血Th17细胞增多,Treg细胞减少,联合检测外周血Th17和Treg细胞水平诊断妊娠梅毒具有较高的准确度,可作为诊断妊娠梅毒的重要参考指标。     

良性前列腺增生患者外周血Th17和Treg细胞比率的变化

目的:探讨良性前列腺增生患者外周血Th17和Treg细胞比率的变化。方法:选择33例良性前列腺增生患者及19例正常对照者为研究对象,采用流式细胞术检测和比较其外周血中T淋巴细胞亚群及Th17和Treg细胞占CD4~+T细胞的比率。结果:良性前列腺增生患者外周血Th17和Treg细胞占CD4~+T细胞的比率分别为1.58±0.71和1.76±0.83,Th17/Treg的比率为0.89±0.42。正常健康对照者外周血Th17和Treg细胞占CD4~+T细胞的比率分别为0.75±0.46和1.83±0.75,Th17/Treg的比率为0.41±0.32。良性前列腺增生患者外周血Th17占CD4~+T细胞的比率和Th17/Treg的比率明显高于正常健康对照者(P0.05)。结论:良性前列腺增生患者体内Th17细胞比率升高,Th17/Treg比率失衡,可能与良性前列腺增生的发生、发展有关。     

子宫内膜异位症患者免疫调节Th17细胞及Treg细胞的表达意义

目的探究子宫内膜异位症患者免疫调节Th17细胞及Treg细胞的表达意义。 方法选取2017年1月至2018年12月青岛大学附属医院收治患有子宫内膜异位症的患者,为子宫内膜异位组（EMT组）,选取同一时期在医院因不孕不育进行腹腔镜检查的患者,为正常组（NM组）,两组分别56例。EMT组和NM组患者在一般资料上差异无统计学意义。通过流式细胞仪、HE染色法、qRT-PCR法、ELISA法分析EMT组和NM组患者Th17、Treg细胞所占比例、子宫内膜组织病变情况、ROR-γt、Foxp3 mRNA表达含量的差异性来探究子宫内膜异位症患者Th17细胞及Treg细胞变化。实验结果用 ±s表示,并采用独立样本t检验进行比较。 结果EMT组患者CD4⁺ T细胞中Th17所占比例为5.48±2.81,Treg所占比例为4.22±1.04,NM组Th17所占比例为2.34±1.01,Treg所占比例为6.14±1.52,差异均有统计学意义（t = 7.869,3.015,P = 0.014,0.026）。EMT组患者血清中IL-17水平为（256.38±34.15）?pg/ ml、IL-22为（67.48±10.89）?pg/ml,NM组患者血清中IL-17水平为（198.04±27.59）?pg/ml、IL-22为（43.78±6.92）?pg/ml,差异均有统计学意义（t = 9.944,4.689,P = 0.008,0.017）。EMT组患者血清中IL-10水平为（18.56±4.77）?pg/ml、TGF-β为（148.28±40.52） pg/ ml,NM组患者血清中IL-10水平为（28.35±6.07）pg/ml、TGF-β为（204.78±19.87）pg/ml,差异均有统计学意义（t = 9.491,2.849,P = 0.012,0.034）。EMT组患者子宫内膜组织形态不规则,多数细胞不完整,破损或缺失,且炎性细胞增多,在其周围聚集。NM组患者子宫内膜组织形态规则,细胞没有明显破损或缺失,未见细胞周围炎性因子增多。qRT-PCR检测结果显示,EMT组和NM组ROR-γ mRNA分别为2.89±0.76、1.71±0.26,EMT组和NM组Foxp3 mRNA分别为2.25±0.34、1.13±0.18,两组差异均有统计学意义（t = 10.996,6.759,P = 0.006,0.011）。 结论子宫内膜异位症患者外周血免疫调节细胞Th17/Treg平衡失调,免疫调节紊乱与子宫内膜异位发生、发展有密切关系。     

Th17/Treg细胞及其失衡在乙型肝炎致病机制中的作用

我国是乙型肝炎病毒(HBV)高感染率国家,乙型肝炎发病机制十分复杂,宿主免疫调节紊乱是导致不能有效清除病毒、病情迁延不愈的重要原因,其中CD4+T淋巴细胞发挥主要作用。最近,新发现的CD4+T细胞的几种亚群为乙型肝炎致病机制的研究提供了新思路。这些新的T细胞亚群中,有一种被称为Th17细胞,表达转录因子ROR-γt,并分泌各种IL-17因子参与免疫反应。另一种为Treg细胞,表达转录因子Fox P3,主要分泌TGF-β因子,当TGF-β单独存在时,初始的效应T细胞分化为Treg细胞。辅助性Th17细胞(Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在分化发育、增殖及功能上有着密切的联系,并参与乙型肝炎的致病过程,对乙型肝炎的发生、发展、及愈后有一定影响。最近的研究表明,Th17/Treg的失调可能参与了乙型肝炎的异常免疫反应,从而导致慢性炎症的形成和HBV的持续感染。本文就Th17细胞和Treg细胞及其失衡在乙型肝炎致病机制中的作用予以综述,为乙型肝炎的免疫学治疗提供理论基础。     

Exosome derived from CD137‐modified endothelial cells regulates the Th17 responses in atherosclerosis

The role of exosomes derived from endothelial cells (ECs) in the progression of atherosclerosis (AS) and inflammation remains largely unexplored. We aimed to investigate whether exosome derived from CD137‐modified ECs (CD137‐Exo) played a major role in AS and to elucidate the potential mechanism underlying the inflammatory effect. Exosomes derived from mouse brain microvascular ECs treated with agonist anti‐CD137 antibody were used to explore the effect of CD137 signalling in AS and inflammation in vitro and vivo. CD137‐Exo efficiently induced the progression of AS in ApoE^?/? mice. CD137‐Exo increased the proportion of Th17 cells both in vitro and vivo. The IL‐6 contained in CD137‐Exo which is regulated by Akt and NF‐КB pathway was verified to activate Th17 cell differentiation. IL‐17 increased apoptosis, inhibited cell viability and improved lactate dehydrogenase (LDH) release in ECs subjected to inflammation induced by lipopolysaccharide (LPS). The expression of soluble intercellular adhesion molecule1 (sICAM‐1), monocyte chemoattractant protein‐1 (MCP‐1) and E‐selectin in the supernatants of ECs after IL‐17 treatment was dramatically increased. CD137‐Exo promoted the progression of AS and Th17 cell differentiation via NF‐КB pathway mediated IL‐6 expression. This finding provided a potential method to prevent local and peripheral inflammation in AS.     

The function of BAFF on T helper cells in autoimmunity

B cell-activating factor belonging to the TNF family (BAFF) exerts its pathogenic role in supporting the survival and proliferation of B cells, regulating class switch recombination as well as the selection of autoreactive B cells. Overexpression of BAFF induces a dramatic expansion of activated B cells, particularly marginal zone B cells, as well as hypergammaglobulinemia, autoantibody production and immune complex deposition. However, in addition to its effect on B cells, recent work has also demonstrated that BAFF can promote T cell activation, proliferation and differentiation. In this review, we have discussed the recent progress on the function and role of BAFF on T cells and T cell-mediated diseases.     

New insights into CD4+ T cell abnormalities in systemic sclerosis

Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune connective tissue disease that is characterized by vasculopathy and excessive deposition of extracellular matrix, which causes fibrosis of the skin and internal organs and eventually leads to multiorgan dysfunction. Studies have shown that CD4⁺ T cell activation is a key factor in the pathogenesis of scleroderma because activated T cells can release various cytokines, resulting in inflammation, microvascular damage and fibrosis. T helper cell 17 (Th17) and regulatory T (Treg) cell activities are a hallmark SSc, as Th17-type cytokines can induce both inflammation and fibrosis. More recently, several studies have reported new T cell subsets, including Th9 and Th22 cells, along with their respective cytokines in the peripheral blood, serum and skin lesions of individuals with SSc. Herein, we review recent data on various CD4⁺ T helper cell subsets in SSc, and discuss potential roles of these cells in promoting inflammation and fibrosis.     

血清HSP27、YKL-40与侵袭性牙周炎患者Th17、Treg细胞的关系及对牙周-正畸联合治疗后预后的影响分析

摘要 目的：分析血清热休克蛋白27（HSP27）、人软骨糖蛋白(YKL-40)与侵袭性牙周炎（AgP）患者辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）的关系及对牙周-正畸联合治疗后预后的影响。方法：选取2020年5月-2022年4月河北北方学院附属第一医院收治的98例AgP患者为AgP组,另选取同期于医院检查的60例牙周健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫法检测血清HSP27、YKL-40水平,流式细胞仪检测外周血Th17、Treg百分比,计算Th17/Treg比值;Pearson法分析血清HSP27、YKL-40与Th17、Treg细胞的相关性。AgP患者经牙周-正畸联合治疗6个月后,复诊检查时根据牙周探针深度（PD）将患者纳入预后良好组（PD＜4 mm）和预后不良组（PD≥4 mm）。采用Logistic回归模型分析AgP患者牙周-正畸联合治疗后预后不良的影响因素。结果：AgP组血清HSP27水平低于对照组,YKL-40水平高于对照组（P＜0.05）。AgP组外周血中Th17细胞百分比、Th17/Treg比值高于对照组,Treg细胞百分比低于对照组（P＜0.05）。Pearson法显示,Th17细胞百分比、Th17/Treg比值与HSP27表达呈负相关,Treg细胞百分比与其呈正相关（P＜0.05）;Th17细胞百分比、Th17/Treg比值与YKL-40表达呈正相关,Treg细胞百分比与其呈负相关（P＜0.05）。复查结果显示,预后良好患者共61例,预后不良共37例。预后良好组与预后不良组在患牙上下、前后分布、根形态、患牙PD最深值、牙槽骨高度、菌斑指数及HSP27、YKL-40水平方面比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归显示,根形异常、患牙PD深、牙槽骨高度高、菌斑指数大、HSP27水平下降、YKL-40水平上升为AgP患者牙周-正畸联合治疗后预后不良的危险因素（P＜0.05）。结论：AgP患者血清HSP27水平下降、YKL-40水平上升,与Th17、Treg细胞表达密切相关,是影响患者牙周-正畸联合治疗后预后不良的危险因素。     

肠道菌群调控下的Th17/Treg细胞失衡与不明原因复发性流产的相关性研究进展

复发性流产作为困扰育龄期女性的常见病,病理机制十分复杂,其中,约有50%原因不明,为不明原因复发性流产,多与免疫因素相关。Th17与Treg细胞作为CD4⁺ T细胞的重要亚群,是维持妊娠母胎免疫耐受平衡的重要因子。肠道菌群广泛参与机体的内分泌、免疫反应和营养代谢等,近年来作为新兴领域已被许多学者证明与妊娠相关疾病的发生密切相关。研究表明,肠道菌群可以调控Th17/Treg细胞的分化与平衡,而肠道菌群失调则会导致Th17/Treg失衡,进而影响正常妊娠,导致不良的妊娠结局。目前,基于肠道菌群调控下的Th17/Treg细胞失衡与不明原因复发性流产的相关研究较少,现从肠道菌群对Th17/Treg细胞平衡的调节和Th17/Treg细胞失衡导致不明原因复发性流产出发,提出Th17/Treg细胞失衡相关的不明原因复发性流产可能与肠道菌群存在密切联系的假说,为免疫相关不明原因复发性流产的病因学研究和治疗提供新的靶向。