防治血吸蟲病藥物的研究——Ⅻ.口服rosaniline對日本血吸蟲病的防治試驗

(一)小白鼠自感染日本血吸蟲病前1日起,飼以0.33％rosaniline藥餌26天,可使蟲數顯著减少。在家兔,以每天劑量0.2克/千克自感染日起灌胃14天,或每天0.1克/千克灌胃25天,亦使蟲數顯著減少。 (二)Rosaniline對日本血吸蟲的各發育階段都有一定的抑制生長作用,而在蟲的性發育期間可能更為敏感。 (三)以rosaniline治療日本血吸蟲病,小鼠用0.33％藥餌治療3—4週或家兔用0.6％藥餌治療5—7週,均使餘存蟲數顯著減少,肝移率增高,合抱率降低,蟲體縮小,生殖器官退化;停藥1—2週後逐漸恢復。 (四)所以,rosaniline對於日本血吸蟲病不僅有相當的預防作用,而且也有一定的治療效能,但其作用機理可能与Sb劑不同。本實驗所用陽性釘螺承浙江省衛生實驗院和中國醫学科學院寄生虫病研究所寄贈;本文承龔建章、强昌紹、徐蔭祺及胥彬等教授提供寶貴意見;攝影承王錦蘭同志協助,均此誌谢。     

防治血吸蟲病药物的研究 Ⅷ.吐酒石对小白鼠条件反射活动的影响

治瘵日本血吸蟲病的药物,目前仍以吐酒石(酒石酸锑钾)为主。此藥的藥理作用雖已有多年的研究,但对神经系统的影响却较少报告。文献中记载在其它金属如铅、汞中毒时,神经系统的高极部位有明显的变化。这些变化可用於诊断及解释中毒机制。周廷冲氏等證明,在士的宁使神经系统兴奋的情况下,吐酒石的药理作用有变化。丁光生氏等在研究吐酒石解毒药的过程中,发现普鲁卡因能减低吐酒石之毒性     

防治血吸蟲病藥物的研究——ⅩⅢ.內用21種藥物對小鼠日本血吸蟲病的實驗預防

根據小鼠體內蟲數及蟲體發育狀况,21種藥物中以Sb-1的預防效能最好,其次是Sb-11與Sb-19,再其次是Sb-7和Sb-8,其他藥的預防作用不大。蟲體受Sb-1及Sb-11的影響在性發育期中為最顯著。     

防治血吸蟲病药物的研究 Ⅸ.吐酒石及其解毒药对中枢神经系统中行动总和的影响

衝動總和是中枢神經系統中兴奋性变化的重要指標之一。氏曾研究了一系列藥物对衝動總和的影響。他證明,兴奋藥能使中枢神經系統衝動總和能力加强,而抑制藥可以減弱此能力。我們在研究吐酒石對神經系統的作用中同樣也選用了這個指標,觀察吐酒石對衝動總和的影響,同時用二種解毒藥即普魯卡因和二巰基丁二酸鈉進行試驗,檢查它們与吐酒石對神經系統作用的對抗情况,並以嗎啡、咖啡因等藥作了進一步的機理分析。     

防治血吸蟲病药物的研究 Ⅹ.二巯基丁二酸钠对吐酒石分佈、排泄及疗效的影响

前文报告几种SH基药物对吐酒石(酒石酸锑钾)中毒具有不同程度的解毒效果,其中以二巰基丁二酸钠的毒性最低,解毒效能最强,並能对抗吐酒石对中枢神经系统的抑制作用。 SH基化合物对吐酒石的解毒作用,一般认为是减低了组织的Sb,增加Sb的排泄。我们推测二巰基丁二酸钠对增加Sb的排泄以及排除组织中的积蓄Sb可能比     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅴ.普魯卡因和吐酒石的合併治療

(一) 普魯卡因(70毫克/千克/天)和吐酒石混合腹腔注射小白鼠14天,能減低吐酒石之毒性,使吐酒石LD_(50)從35升至今5毫克/千克/天。 (二) 這個解毒效能主要是由於普魯卡因本身,不是由於其水解產物(對氨基苯甲酸及二乙胺代乙醇)。 (三)在豚鼠身上,普魯卡因對急性吐酒石中毒死亡無保護作用。 (四)對感染日本血吸蟲病免,普魯卡因(10毫克/千克/天)和吐酒石混合靜脈注射14天,能增加吐酒石之療效,而單獨注射普魯卡因並無療效。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅲ.幾項實驗治療常規的研討

(一)小白鼠腹部皮肤感染40条日本血吸虫尾蚴,感染时间自3至20分钟不等,5周後解剖,检查成虫数,发现感染尾蚴5分钟的成虫发育率较低(33%),而感染10分钟(45%),15分钟(51%)及20分钟(54%)之差别不显著。 (二)病员经口服吐酒石治疗2周後停药1,2,3或4周解剖,发现余存虫数之差别并不显著。所以可用1周作为比较锑剂疗效试验的停药时间。 (三)对照组及吐酒石270毫克/千克/天剂量组内,雌雄鼠体内余存虫数相差不显著,但在吐酒石1700毫克/千克/天治疗组内,雌鼠体内的余存虫数少於雄鼠体内的虫数。所以实验治疗所用的小白鼠最好是雌雄各半。 (四)吐酒石治疗後大小两级体重鼠体内余存虫数,仅在停药3周组内有显著的差别:其他组内则未见显著差别。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅳ.小鼠腹腔注射12種新藥的實驗治療

用小白鼠腹腔注射6種磺胺類脯酸化合物及其衍生物、3種硫銻類環狀化合物、2种锡剂及1種汞剂。先測定各藥之LD_(10)、LD_(50)或最小致死量,然後用以治疗血吸蟲病鼠。每鼠感染40條尾蚴,5週後開始治療,給藥14天,停藥14天,然後解剖。平均每鼠餘存蟲數作为療效比較的主要標準。結果發現的療效較吐酒石为佳。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅱ.五種藥物對吐酒石毒性及療效的影響

本文叙述了5种药物(盐酸普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠、巯基丁二酸钠及硫代硫酸钠)对小白鼠腹腔注射吐酒石急性(注射1次,观察3天)及亚急性(注射14天,观察3天)中毒死亡的影响;并将其中有效解毒药分别和吐酒石混合後腹腔注射小鼠14天以治疗日本血吸虫病,然後停药14天解剖,根据平均每鼠余存虫数比较各药对於吐酒石疗效的影响。结果如下: (一)小白鼠腹腔注射吐酒石急性及亚急性LD_(50)分别为38及35毫克/千克/天。 (二)普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠及巯基丁二酸钠能使小鼠腹腔注射吐酒石急性及亚急性中毒死亡率明显地减低,而硫代硫酸钠则无效。 (三)普鲁卡因、苯乙酸钠、aa′-二巯基己二酸钠及巯基丁二酸钠4种解毒药并不减低吐酒石之疗效,其中普鲁卡因尚能提高吐酒石治疗日本血吸虫病之疗效。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅰ.小鼠口服8種二硫銻五環化合物的實驗治療

用小白鼠试验8种二硫锑五环化合物,在同一毒性水平上比较对於日本血吸虫病的疗效。每种药物与饲料粉混匀喂饲健康小鼠14天,求出LD_(10)及LD_(50)。以这两个剂量,分别治疗病鼠(每鼠腹部皮肤感染40条尾蚴,5周後开始给药)14天,然後停药14天解剖,详细检查门静脉系统与肝内的余存虫。根据平均每鼠余存虫数,以吐酒石为标准,比较各药的疗效。结果发现Sb-1及Sb-19口服疗效较吐酒石为优。     

防治血吸虫病药物的研究 Ⅺ.32种药物的实验治疗

本文报告32种有机化合物对于日本血吸虫病的动物实验治疗的结果,包括:二硫锑环状化合物4种及其相应的 Sn 化合物2种及 Hg 化合物1种、(月弟)酸类3种、双(对氨基苯氧基)硫间烷类化合物4种、EDTA 与 Sb,Sn,Hg 及 Bi4种螯合盐、“TWSb”、CCl_3—CCl_3、CCl_2=CCl_2以及一些其他 Sb,Sn 及 Hg 的衍生物。其中疗效较好的仍属 Sb 化合物,尤以 Sb-11希望最大。     

防治血吸蟲病藥物的研究 Ⅵ.二巯基丁二酸鈉及葡萄糖2,3-二巯基丙基甙對吐酒石的解毒作用

(一) 小白鼠腹腔注射一次BAL-glucoside及二巯基丁二酸鈉之LD_(50)分别為5660及2730毫克/千克。 (二) 小鼠腹腔注射吐酒石後立即皮下注射BAL、BAL-glucoside或二巯基丁二酸鈉均能明顯地減低吐酒石的毒性。BAL(40毫克/千克)、BAL-glucoside(2500毫克/千克)及二巯基丁二酸鈉(1500毫克/千克)分别提高吐酒石的LD_(50)從31至52、85及491毫克/千克。其中二巯基丁二酸鈉的解毒效果遠比以往文獻報告之任何解毒劑為佳。 (三) 家兔靜脈注射吐酒石致死量(20毫克/千克)後8小時内注射BAL、BAL-glucoside或二巯基丁二酸鈉,能保護家兔不死,或延長其生存時間。 (四) BAL,BAL-glucoside及二巯基丁二酸鈉均减低吐酒石治療小鼠日本血吸蟲病的療效。其中以二巯基丁二酸鈉的作用最為明顯,能使吐酒石完全失效。     

家兔感染不同数量血吸蟲尾蚴後的病理生理反应

在实验血吸蟲病的研究方面,我们希望能从不同程度感染家兔的疾病发展过程中找到一些机体反应的规律,並以之做为观察病情及疗效的指標。本文中的实验材料为前一階段工作的继续,同叶又改变和补充了一些新的材料。     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅢ.Sb-71中Sb的分布与排泄

作者在前文中已报导Sb-57和Sb-71对数种动物肿瘤有一定的疗效,其中Sb-71对Ehrlich腹水瘤的疗效較好。这种新类型的化合物在肿瘤的化学治疗上是值得注意的一个方向。进一步研究它在体內的分布与排泄,不但可为临床試用提供資料,同时对闡明其作用机制也有帮助。本实驗室已介紹一些巯基化合物可以解除Sb-71的疗效及毒性,似乎Sb在Sb-71的疗效机制中起着重要的作用,但是否如此,还需要进一步提供     

防治血吸虫病藥物的研究 KVI.Sb-58的实驗治疗和毒牲

Sb-58是二巯基丁二酸纳和Sb_2O_3:作用生成的水溶性硫醇锑(三价)化合物,本文试验其疗效和毒性,并比铰4种二巯基药物对Sb-58的解毒作用(一)感染日本血吸虫病的家兎静脉或肌肉注射Sb-58二周均有非常明显的疗效;总剂量在350毫克千克以上时,全部病兎治愈(无虫)。用于肌肉注射3天疗法时,总剂量(120毫克/千克)远较长程治疗为小,但仍获满意的疗效,其疗效不亚于吐酒石。这些病兎经Sb-58治疗后,血清BSP存留率此不治疗对照粗均有显著下降,显示肝机能有明显的改善。(二)麻醉狗一次静脉注射30毫克/千克后,对呼吸、血压和心电图无明显影响。不麻醉狗肌肉注射50毫克/千克后无任何反应。中毒剂量(一次150—200毫克/干克)则引起呕吐、食少、心电图S-T(Ⅱ_Ⅲ)压低、T波平坦、血压下降、呼吸抑制,最后死亡。一只猴子肌肉注射3天(总剂量90毫克/千克),无局部或全身不良反应,血压、肝机能(BSP存留率)、葡萄糖耐量和心电图均无显著影响。(三)小鼠皮下注射二巯基丁二酸鈉或унитиол能使腹腔注射Sb-58急性中毒的死亡率明显减低,而注射BAL或BAL-glucoside则无效。     

酒石酸銻鉀對於由日本血吸蟲活蟲卵所引起的健康家兔機體反應的影響

酒石酸銻鉀(吐酒石)是目前治療日本血吸蟲病最有效的藥物,許多學者的實驗證明它對於實驗動物(家冤、犬、天竺鼠)體內的日本血吸蟲成蟲,特別是雌蟲,有破壞其生殖系統及抑制其產卵的作用;但是它對於實驗動物組織內的蟲卵,究竟有無作用,文獻中還有不同的意見。在以前的工作中,我們報告過向健康家兔的門靜脈內注射大量日本     

中国对虾红腿病药物防治的研究

本文重点对中国对虾(Penaeus oriemalis Kishinouye)“红腿病”进行物治防治的研究,试验中可看到患“红腿病”的试验虾,在药物的作用下,能控制病情的发展与蔓延,减少死亡。特别是中草药饵在防治中也有良好的疗效,药饵中加入矫味增效剂后,病虾对所投药饵能主动抱食,促进了药饵的合理利用,提高了防效。     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅤ.吐酒石对兔脑血流的影响

(一)用气泡流量計测定84只不麻醉雄兔的脑血流,頸动脉平均血压(BP)是107±17毫米汞柱,脑血流量(CBF)是142±35毫升/100克脑/分鐘,脑血管阻力(CVR)为0.80±0.24毫米汞柱/毫升血/100克脑/分鐘。在持續試驗2小时过程中比較稳定。 (二)吐酒石的作用:治疗量和三日疗法对兔脑血流无明显影响,靜脉和腹腔用藥40毫克/千克以上时,均呈現不同程度的CBF减慢和CVR增大。CVR主要反映脑血管口徑的变化,所以中毒剂量的吐酒石有收縮脑血管的作用。發生心律紊乱前,CBF已在逐漸减慢,而CVR正行加大。再繼續观察,当处于BP显著低、CBF显著慢、OVR显著大的状态时,心电圖也發現心律紊乱。 頸动脉注射吐酒石4微克以下对脑血流无影响,只有在極高的濃度(0.8毫克)时,發生CBF驟增,CVR頓时銳减,数分鐘后复原。 (三)靜脉注射二巯基丁二酸鈉0.25克/千克时,未發現对CBF和CVR的明显作用。而剂量加倍时則引起心律紊乱、CBF减慢和CVR加大。靜脉注射硫酸阿託品1毫克/千克时,有CBF减少和CVR增大的趋势。2毫克/千克时,CBF明显增多,CVR同时变小。 頸动脉注射二巯基丁二酸鈉4.8毫克或硫酸阿託品20微克后,均立卽出現CBF加快,CVR减小。     

一种可治疗实验小鼠的亨廷顿舞蹈病的药物

一项小鼠研究提示 ,有一种化合物抑制使基因信号中止的酶 ,该化合物对抗由亨廷顿舞蹈病引起的运动失调 .亨廷顿舞蹈病是一种遗传病 ,在该病中有一个基因突变 ,其产生过大的译本 ,即所谓亨廷顿蛋白 .部份该蛋白在脑细胞核中堆积起来 ,使该病病人发生思维、运动和情绪的损害 ,目前尚无法治疗或治愈 .亨廷顿蛋白的突变译本抑制乙酰基转移酶的活性 ,该酶是脑中必不可少的酶 .乙酰基转移酶可对化学信号作出反应 ,正常时与其他细胞的化学物质共同作用来打开所需基因 .相应的酶 ,称为去乙酰基转移酶 ,逆转该过程 ,当其起作用时则关闭所需基因 .当相…