广谱趋化因子受体结合物-vMIP—Ⅱ的体内抗SIV功能研究

病毒巨噬细胞炎症蛋白Ⅱ（vMIP-Ⅱ）是一种广谱趋化因子受体拮抗剂,它所拮抗的趋化因子受体被认为是不同的人免疫缺陷病毒株（Human immunodeficiency virus,HIV）进入靶细胞的辅受体。虽然理论上vMIP—Ⅱ是一个广谱的HIV抑制剂,但vMIP—Ⅱ的抗HIV感染作用却少有报道,特别是体内研究。本研究利用一个有效的SIV—mac251感染食蟹猴模型来评价vMIP-Ⅱ的体内抗HIV感染作用,结果显示vMIP-Ⅱ能够有效地并呈剂量依赖性地降低食蟹猴血浆病毒载量,同时对宿主免疫功能具有保护作用。这些结果表明vMIP—Ⅱ是一种有效的抗HIV物质,可以作为一类新型的抗HIV先导药物,也为研发靶向病毒进入的新药提供了进一步的理论支持。     

广谱趋化因子受体结合物-vMIP-Ⅱ的体内抗SIV功能研究

病毒巨噬细胞炎症蛋白Ⅱ(vMIP-Ⅱ)是一种广谱趋化因子受体拮抗剂,它所拮抗的趋化因子受体被认为是不同的人免疫缺陷病毒株(Human immunodeficiency virus,HIV)进入靶细胞的辅受体.虽然理论上vMIP-Ⅱ是一个广谱的HIV抑制剂,但vMIP-Ⅱ的抗HIV感染作用却少有报道,特别是体内研究.本研究利用一个有效的SIV-mac251感染食蟹猴模型来评价vMIP-Ⅱ的体内抗HIV感染作用,结果显示vMIP-Ⅱ能够有效地并呈剂量依赖性地降低食蟹猴血浆病毒载量,同时对宿主免疫功能具有保护作用.这些结果表明vMIP-Ⅱ是一种有效的抗HIV物质,可以作为一类新型的抗HIV先导药物,也为研发靶向病毒进入的新药提供了进一步的理论支持.     

广谱趋化因子受体结合物-vMIP-II的体内抗SIV功能研究

病毒巨噬细胞炎症蛋白II(vMIP-II)是一种广谱趋化因子受体拮抗剂,它所拮抗的趋化因子受体被认为是不同的人免疫缺陷病毒株(Human immunodeficiency virus,HIV)进入靶细胞的辅受体。虽然理论上vMIP-II是一个广谱的HIV抑制剂,但vMIP-II的抗HIV感染作用却少有报道,特别是体内研究。本研究利用一个有效的SIV-mac251感染食蟹猴模型来评价vMIP-II的体内抗HIV感染作用,结果显示vMIP-II能够有效地并呈剂量依赖性地降低食蟹猴血浆病毒载量,同时对宿主免疫功能具有保护作用。这些结果表明vMIP-II是一种有效的抗HIV物质,可以作为一类新型的抗HIV先导药物,也为研发靶向病毒进入的新药提供了进一步的理论支持。     

趋化因子及其受体基因家族的系统进化分析

通过分析现有的趋化因子和趋化因子受体的氨基酸序列,用距离法和最简约法构建了聚类图,探讨了趋化因子和趋化因子受体基因家族的系统演化特征。可见基因家族成员的分化早于脊椎动物的分化。不同物种的同一种基因的聚类关系能较好地反映物种经因子受体的进化速度不同,其中ＣＸＣＲ４的进化速率最低。趋化因子和趋化因子受体可能都起源于少数几个原始的基因,病毒编码与寄主相似的趋化因子或受体是进化过程中分子模拟的结果。     

CC类趋化因子亚家族与心肌梗死的研究进展

CC类趋化因子亚家族是趋化因子家族中成员最多、研究最广泛的一大类细胞因子,其主要功能参与炎症细胞激活、迁移、粘附等病理生理过程。大量研究表明,CC类趋化因子亚家族成员参与了心肌梗死后病理过程的各个阶段。其中研究最为深入的为单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）及其受体CC趋化因子受体2（CC chemokine receptor 2,CCR2）,在心肌梗死后炎症期、增殖期及疤痕愈合期都发挥了重要作用从而影响梗死后心室重构。近年来,CC类趋化因子亚家族其他成员亦被逐渐揭示参与了心肌梗死的发展。本文结合以往大量文献将对CC类趋化因子亚家族在心肌梗死各个阶段中尤其是梗死后各期对于心室重构的影响进行综述,以期为今后的实验研究提供方向及疾病的预防和治疗提供药物靶点。     

CC趋化因子与心肌梗死的研究进展

CC类趋化因子亚家族是趋化因子家族中成员最多、研究最广泛的一大类细胞因子,其主要功能是参与炎症细胞激活、迁移、黏附等病理生理过程.大量研究表明,CC类趋化因子亚家族成员参与了心肌梗死后病理过程的各个阶段.其中研究最为深入的是单核细胞趋化蛋白1 (monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及其受体CC趋化因子受体2 (CC chemokine receptor 2,CCR2). MCP-1和CCR2在心肌梗死后炎症期、增殖期及疤痕愈合期都发挥了重要作用从而影响梗死后心室重构.近年来,CC类趋化因子亚家族其他成员亦被逐渐揭示参与了心肌梗死的发展.本文结合以往大量文献,就CC类趋化因子亚家族在心肌梗死各个阶段中的作用,尤其是梗死后各期对于心室重构的影响进行综述,以期为今后的CC趋化因子研究提供方向,为相关疾病的预防和治疗研究提示潜在的药物靶点.     

HIV共受体—CC类趋化因子受体—5

ＨＩＶ共受体——ＣＣ类趋化因子受体┐５黄仕和秦椿华（卫生部武汉生物制品研究所,武昌４３００６０）（美国得克萨斯Ａ＆Ｍ大学毒理学系）关键词ＨＩＶ共受体ＣＣ类趋化因子受体－５继冯愈等发现融合素是嗜Ｔ细胞ＨＩＶ－１的融合辅助因子后,邓洪魁及其同事发现了初始...     

趋化因子受体CXCR1、CXCR2与肿瘤研究进展

趋化因子受体是由7个跨膜区组成的G蛋白偶联受体,多个系统的肿瘤细胞均表达趋化因子受体,其在肿瘤的发生、发展和转移等各个阶段都发挥重要作用.近年来有不少研究发现趋化因子受体中的CXCR1和CXCR2与肿瘤关系密切,认为其可能成为肿瘤治疗的一个潜在新靶点.本文就CXCR1和CXCR2这两种趋化因子受体与肿瘤的关系做一综述.     

趋化因子及其受体在非小细胞肺癌中的研究进展

趋化因子(chemokines)是一类可调节免疫反应的小分子家族。趋化因子及其受体信号与肿瘤的进展、转移和血管生成密切相关。近年的研究发现,趋化因子及其受体信号通路广泛参与非小细胞肺癌的血管生成、侵袭及转移;一些趋化因子及其受体可作为非小细胞肺癌的预后评价指标及治疗的潜在靶标。     

趋化因子的研究进展

趋化因子家族分为4类（CXC、CC、C和CX3C）,估计有40～50种人类趋化因子.趋化因子及其受体的基因定位、结构和功能已逐渐阐明.它们在正常和非正常生理状态下起着重要的作用.     

CCL25和CCL28及其相应受体CCR9和CCR10

CCL25和CCL28是cc趋化因子家族成员,主要表达于胸腺树突状细胞和黏膜上皮细胞,CCL25和CCL28相应的受体分别是CCR9和CCR10,表达于T淋巴细胞和B淋巴细胞。CCL25和CCL28及其相应受体对循环IgA浆母细胞和T淋巴细胞的归巢起重要作用,而且CCL28还具有广谱的抗微生物活性。     

人类巨细胞病毒编码US28受体拮抗性多肽的筛选鉴定及体外活性研究

立足US28的广谱趋化因子结合活性,寻找拮抗剂多肽的先导物．通过预测US28的结合模拟位设计多肽序列,合成相关多肽,再利用自建的25种趋化因子随机构成的噬菌体12肽库筛选结合模拟位,竞争性ELISA方法验证,从而获得30个阳性克隆,测序并推导氨基酸序列,得到7种序列：GSESLNAHCALW、EIDGFNAHCALL、VIARLNAHCALR、ATECLNAHCALW、VIESLNAHCALW、DNGSINAHCALL及VKKTLNAHCALR．所有序列富含疏水氨基酸,其中8个克隆有LNAHCAL保守序列．采用趋化抑制实验检测多肽对生理性趋化因子引起的细胞迁移活性的影响,流式细胞仪检测细胞内钙离子浓度变化．结果表明,利用人源趋化因子序列构建肽库并筛选有效序列的方法取得成功,筛选出的阳性克隆保守序列LNAHCAL可以模拟Human MIP-1β与US28 N端的结合位,从而与合成多肽H22结合,多肽H22可以阻断受体结合生理性趋化因子形成的趋化作用,本身不引起趋化运动,不影响胞内信号转导和细胞自然活性,具有广谱趋化因子拮抗剂的可能性．     

趋化因子及其受体转导途径与肿瘤的生长

肿瘤基质细胞及肿瘤细胞分泌的趋化因子,可通过肿瘤细胞表面受体,直接或间接途径促进肿瘤细胞的增殖、迁移、新生血管的形成,促进肿瘤的生长。一些外源趋化因子通过转基因抑制肿瘤的生长,为肿瘤治疗提供新的靶向。本主要综述趋化因子及其受体在肿瘤生长及信号转导方面的作用。     

化学趋化因子受体在HIV感染中的作用及其在AIDS治疗中的应用价值

化学趋化因子受体作为协同受体,为人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ－１）进入细胞所必需。其中ＣＸＣＲ４被亲Ｔ细胞的病毒株利用,而ＣＣＲ５被亲巨噬细胞的病毒株利用,它们是大多数病毒株利用的协同受体。协同受体和ＣＤ４一起形成复合受体,ｇｐ１２０与之结合后发生构象改变,使ｇｐ４１暴露出来,引起膜的融合。ＨＩＶ协同受体发现为治疗艾滋病开辟了新的途径。利用趋化因子拮抗剂、单克隆抗体和天然配体封闭趋化因子受体可阻止ＨＩＶ     

趋化因子及其受体在连接天然免疫与获得性免疫中的作用

病原侵入组织引起天然免疫中巨噬细胞(Mφ)分泌趋化因子,趋化因子／趋化因子受体的表达与非成熟树突状细胞(DC)的迁移、成熟、归巢以及获得性免疫应答密切相关。整个过程涉及许多趋化因子和趋化因子受体的表达变化,正是这种表达变化的精细调节启动了免疫细胞的定向迁移、归巢和游走,搭起天然免疫和获得性免疫的桥梁。本文综述了趋化因子和趋化因子受体在连接天然免疫和获得性免疫应答中的重要作用。     

趋化因子共受体在1型人免疫缺陷病毒感染中的作用

1型人免疫缺陷病毒(HIV-1)感染靶细胞是一个包含病毒膜蛋白和细胞膜受体相互作用的多极化过程,CCR5和CXCR4作为趋化因子受体参与这一过程,并且是M嗜性和T嗜性HIV-1感染的重要共受体。文章总结了作者在HIV-1共受体方面的工作,对趋化因子受体作为新的治疗HIV-1感染的工具的最新进展做了简要综述。     

趋化因子及受体介导CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg迁移研究进展

CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞可以有效抑制同种异体反应时细胞介导的免疫反应,近年来是器官移植领域学者关注热点之一。既往研究表明,Tregs既存在于移植器官受体的各级淋巴组织中,而且也分布在移植物内部中。因为Tregs的活化位置不同,其免疫抑制功能也不同,如果Tregs用来预防免疫排斥反应的话,那么Tregs在体定位和迁移信息特别关键。趋化因子受体是CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg进行靶向迁移、在特定部位发挥免疫调节作用的结构基础。Tregs在体迁移是一个由多个细胞、多种趋化因子及其受体参与的运动过程。随着淋巴组织中新的趋化因子受体和Tregs特异性趋化因子的发现,提示Tregs在体复杂的迁移过程和活化主要是由趋化因子及受体介导。因此,趋化因子领域的研究将会为器官移植病人提供新的治疗思路。     

趋化因子受体在炎症诱导痛觉中的作用

趋化因子受体最早是在研究白细胞迁移过程中发现的,它在大鼠和小鼠的背根神经节外周感觉神经细胞上也有表达.在炎症情况下,激活的趋化因子受体可以诱导神经细胞上一类重要的镇痛受体—μ-鸦片受体的异源性脱敏,抑制其功能;同时,激活的趋化因子受体还可以增强一类对于痛觉感受非常关键的受体——辣椒素受体的敏感性,使其敏化.趋化因子受体诱导的这2种效应可以通过Gi蛋白信号传导通路增强生物体对痛觉的敏感度.这些结果提示,趋化因子受体可能是免疫系统和神经系统之间交叉调节的桥梁.     

CXC趋化因子与前列腺癌

前列腺癌是常见男性泌尿系恶性肿瘤,近年发病率呈明显增长趋势.其机制尚不清楚,大量研究表明CXC趋化因子及其受体在前列腺癌中具有多效性,CXC趋化因子由原发部或远端转移处的肿瘤细胞和基质微环境产生,并参与前列腺癌生长调节、血管生成、侵袭和转移.本文就CXC趋化因子及其受体与前列腺癌的关系作论述,为治疗前列腺癌提供依据.     

CXCL12/CXCR4信号通路与非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是世界上癌症相关死亡的主要原因之一,严重危害了人类健康。近些年来研究发现,趋化因子及其受体与肿瘤的发生发展密切相关。趋化因子CXCL12与其受体CXCR4的结合在非小细胞肺癌的血管生成、侵袭和转移中发挥着重要作用,并有可能作为肺癌治疗的潜在靶点。