抗高尿酸血症天然产物的药理研究进展

以中药为主的天然产物有效部位或成分通过降低黄嘌呤氧化酶或/和腺苷脱氨酶活性而减少尿酸生成,或者调控表达异常的尿酸盐转运体而促进尿酸的排泄,从而发挥抗高尿酸血症的药理作用。本文综述了抗高尿酸血症的天然产物相关实验研究,阐述了以中药为主的天然产物有效部位或成分治疗高尿酸血症的药理机制,以期为抗高尿酸血症的新药研究和痛风的中医药治疗提供参考。     

肠道菌群与高尿酸血症及痛风的相关性研究

高尿酸血症以及痛风的发病率持续升高,已经成为一个重大的公共卫生问题。肠道菌群的结构改变或失调可引起机体代谢紊乱,肠道微生态尤其与代谢性疾病的发生发展关系密切。目前研究发现高尿酸血症、痛风患者存在肠道菌群失调,降尿酸治疗后肠道菌群可发生相应改变,并且益生菌制剂具有降尿酸作用。本文概述高尿酸血症及痛风患者的肠道菌群特点,从高嘌呤及高果糖饮食对肠道菌群的影响、肠道参与嘌呤和尿酸的代谢、代谢性内毒素血症以及痛风相关炎症因子等方面探讨肠道菌群与高尿酸血症及痛风的关系,并展望肠道菌群可能成为未来诊治高尿酸血症以及痛风的一种新方法。     

痛风与单纯性高尿酸血症人群高脂血症的对比分析

目的:对比分析痛风与单纯高尿酸血症合并高脂血症的情况。方法:收集青岛大学附属医院痛风专病门诊2009年5月至2016年1月收治的痛风患者7207例(男性6759例,女性448例),单纯高尿酸血症患者2095例(男性1852例,女性243例)。测量受试者身高、体重、腰围、臀围、血压、空腹血糖(FPG)、血甘油三酯(TG)、血胆固醇(TC)及血尿酸(UA),计算并比较两组高甘油三脂血症、高胆固醇血症的患病率,并分析其在痛风发生中的独立作用。结果:痛风组高甘油三酯血症和高胆固醇血症的患病率分别为57.8%、47.5%;单纯高尿酸血症组为51.8%、52.9%;两组率相比的比值比,高甘油三脂血症1.274[95%CI(1.155,1.404)],胆固醇血症0.805[95%CI(0.730,0.887)]。按性别分层分析,男性痛风组高甘油三脂血症、高胆固醇血症患病率分别为56.2%,46.8%;单纯高尿酸血症组分别为52.3%,52.6%。两组率相比的比值比,高甘油三脂血症1.25[95CI%(1.13,1.39)],高胆固醇血症0.80[95CI%(0.72,0.89)]。女性中痛风组高甘油三脂血症、高胆固醇血症患病率分别为52.2%,58.90%;单纯高尿酸血症组分别为46.6%,58.0%;两组差异无统计学意义。高甘油三脂血症与痛风的发生正相关OR=1.29,95%CI(1.12,1.48),高胆固醇血症与痛风的发生负相关OR=0.80,95%CI(0.73,0.89)。结论:痛风与单纯高尿酸血症患者存在不同的脂代谢状态,高甘油三酯血症可能是单纯高尿酸血症发展为痛风的危险因素。     

高尿酸血症和痛风的遗传学研究进展

痛风是由高尿酸血症引发的一种常见炎性关节炎,受遗传因素和环境因素共同作用。早期研究表明,PRPS1和HPRT1等单基因稀有突变会引起嘌呤合成代谢紊乱,从而引发高尿酸血症和痛风。近年来,全基因组关联分析(Genome-wide association studies,GWAS)已检出多个导致高尿酸血症和痛风的易感位点及相关候选基因。其中SLC2A9、SLC22A11和SLC22A12基因功能缺失性突变可引起遗传性低尿酸血症,而过表达则会加强尿酸的重吸收。ABCG2、SLC17A1和SLC17A3基因功能缺陷型变异会降低肾脏和肠道对尿酸的排泄量。因此,诱发尿酸排泄障碍(高重吸收和低排泄)的基因变异是影响高尿酸血症和痛风的主要遗传因素。另外,抑制-激活生长因子系统、转录因子、细胞骨架以及基因和环境的互作等因素也一定程度影响血液尿酸水平。在中国汉族人群中,两个新发现的易感基因RFX3和KCNQ1可能造成免疫应答受损和胰岛B细胞功能缺陷,从而直接或间接引起高尿酸酸血症和痛风。本文系统综述了高尿酸血症和痛风的遗传学研究,以促进人们对高尿酸血症和痛风发病机理的理解。     

痛风及高尿酸血症动物模型的研究现状和评价

痛风是一种以血尿酸增高为特征的代谢性疾病 ,近年来随着我国人民生活水平的提高 ,高尿酸血症和痛风的发病率逐年上升 ,因而研制防治痛风和高尿酸血症的药物已成为当前医药界研究的热点 ,但实验动物模型的困难严重地影响着研究工作的开展。本文对目前常见的痛风和高尿酸血症实验动物模型进行了较系统的简介 ,并根据笔者的研究经验进行了简要评价 ,供致力于该方面研究的学者参考。     

高尿酸血症和痛风的流行病学及其危险因素的研究进展

高尿酸血症和痛风是由于长期嘌呤代谢紊乱所引起的一种代谢性疾病,随着各国经济的发展,其患病率在全球范围呈逐年升高的趋势,因此相关研究也日益增多.本文就近年来有关高尿酸血症与痛风的流行病学及其危险因素的研究作一综述,并着重阐述高尿酸血症与糖尿病关系的相关研究进展.     

高尿酸血症和痛风动物模型及其建立方法的研究进展

目前，全球范围内正面临着高尿酸血症和痛风患病率持续上升的趋势，且高尿酸血症与慢性肾病、高血压、肥胖、2型糖尿病和动脉粥样硬化性心脏病等疾病的发生发展密切相关。然而，至今为止，此类疾病及其并发症的发病机制尚未完全阐明，新药的研发也存在一定的局限性和迟滞性。其重要原因在于国内外现有的高尿酸血症和痛风模型制备方法众多，仍未形成统一的标准，且绝大多数模型在血尿酸水平的持续性、稳定性等方面存在一定不足。本文现从高尿酸血症和痛风性关节炎造模动物的选择、模型制备方法和主要内脏的组织病理学变化等方面展开讨论，以期为高尿酸血症和痛风的动物模型制备，以及发病机制研究提供更多参考。     

高尿酸血症和痛风的表观遗传学研究进展

高尿酸血症和痛风是环境和遗传因素相互作用导致的复杂疾病。近年的研究发现,在复杂疾病中环境因素可通过影响表观遗传修饰的改变,在不改变基因组序列的情况下对基因表达进行调控,从而直接或间接导致疾病的发生发展。表观遗传修饰改变的可逆性和可控性也为疾病早期的预防和治疗提供了新策略。本文对表观遗传学在高尿酸血症和痛风中的研究进展进行综述,以期为高尿酸血症和痛风的诊断与治疗提供借鉴和参考。     

禽类动物高尿酸血症的研究进展

高尿酸血症发病率逐年上升,与痛风、心脑血管疾病、代谢综合征等疾病均有相关关系。禽类动物尿酸代谢途径与人类相似,诱发及自发高尿酸血症较为常见,因而在高尿酸血症模型研究方面地位日益突出。本文对近30余年禽类高尿酸血症报道及实验研究进行综述,以期阐明禽类动物高尿酸血症模型发病特点与机制。     

原发性痛风关节炎的诊断和药物治疗

探讨对原发性痛风关节炎的诊断和治疗。对症状不典型的疑似痛风病人,通过细心询问和观察,并作必要的实验室及X线检查,以尽量减少漏诊,误诊。在治疗时,宜按照痛风性关节炎急性发作期和慢性期的病情特点用药。慢性期痛风病人须作定期检查,高尿酸血症的健康者亦应进行必要的治疗。     

原发性痛风关节炎的诊断和药物治疗

探讨对原发性痛风关节炎的诊断和治疗。对症状不典型的疑似痛风病人,通过细心询问和观察,并作必要的实验室及X线检查,以尽量减少漏诊,误诊。在治疗时,宜按照痛风性关节炎急性发作期和慢性期的病情特点用药。慢性期痛风病人须作定期检查,高尿酸血症的健康亦应进行必要的治疗。     

血清尿酸对心血管系统及神经退行性病变的影响

尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物。高尿酸血症,即血清尿酸水平过高,是引发痛风的主要病因。越来越多的流行病学研究将高尿酸血症与心血管系统疾病和神经退行性病变紧密联系在一起。这些研究表明,炎性反应极有可能是高尿酸水平引发痛风的致病机制。同时,炎性反应与尿酸引起的心血管系统改变息息相关。尿酸钠晶体被认为通过Toll样受体家族诱发炎症反应诱导炎症的发生。此外,可溶性尿酸可以促进自由基的生成,起到促进氧化的作用。本综述总结了近期关于高尿酸血症和心血管系统疾病的流行病学研究,简要回顾了高尿酸血症在神经退行性病变中的作用,并描述了尿酸诱导的炎症产生机制。     

肠道上皮LncRNA在肠道菌群与痛风间的桥梁作用

痛风作为一种代谢性疾病,其病因主要为嘌呤核苷酸代谢紊乱及尿酸排泄障碍,临床表现主要是高尿酸血症以及不定期发作的急性关节疼痛,而单钠尿酸结晶沉积引起炎症反应是急性关节疼痛的关键环节。长链非编码RNA（long-chain non-coding RNA,LncRNA）是一类不编码蛋白质的调控RNA,其在单钠尿酸结晶沉积引起的炎症反应中起着主要调控作用。近年来,随着肠道菌群概念的提出,众多学者发现肠道菌群在痛风的发生发展中发挥着主要的调控作用。正常人与高尿酸血症患者在肠道上皮LncRNA种类和数量上存在显著差异。在临床工作中,调节肠道菌群对控制血尿酸水平具有重要意义,因此推测通过调节肠道菌群从而调控肠道上皮LncRNA可能是一种控制血尿酸水平的有效方法,检测LncRNA的种类及数量可能成为一种诊断痛风及高尿酸血症的新方法。本文就痛风与LncRNA的关系、肠道菌群对高尿酸血症的影响、肠道黏膜屏障与LncRNA三个方面展开综述,揭示肠道上皮LncRNA在肠道菌群与痛风间的桥梁作用,为诊断痛风与控制血尿酸提供新的思路。

     

痛风性关节炎动物模型的研究现状与展望

痛风是由于机体嘌呤代谢紊乱,导致血内尿酸增高和/或肾脏排泄尿酸减少,从而引起尿酸盐在组织沉积的疾病,目前尚未见在实验动物中复制出类似人类的痛风性关节炎模型。通过对目前国内外高尿酸血症及痛风模型复制的方法、机制和应用的研究,分析各自的特点及不足之处,并提出复制更加符合临床的高尿酸血症及痛风性关节炎动物模型的展望与设想。     

高尿酸血症的治疗及微生态方面治疗的相关进展

近年,高尿酸血症(Hyperuricemin)发病率快速增加,发病年龄年轻化趋势愈加明显,临床表现更为严重,还有部分患者因高尿酸血症症状严重,并用药物多,以致不能耐受现有治疗,病情得不到有效控制,最终发展成为难治性痛风。因此,     

痛风的相关研究

痛风是一种由高尿酸血症引起的关节炎类型。研究其流行病学,使临床对高尿酸血症及痛风性关节炎的病理生理学有了新的见解。研究表明,遗传倾向的作用越来越明显。痛风的临床表现分为无症状高尿酸血症,急性痛风性关节炎,发作间期和慢性痛风性关节炎。痛风的诊断基于实验室和放射学特征,其中偏振光显微镜发现滑液中针状或杆状的单钠尿酸盐晶体是诊断的金标准。其成像方法主要有常规放射成像、超声检查、双能CT。其中超声和双能CT应用的进步使该领域的诊断、分期、随访和临床研究有了显著的提高。深入了解痛风的发病机制,不断优化诊断方式,有助于提高痛风的临床诊疗水平。痛风的管理一直是医学史上对医学技能的挑战,当前需要不断深入了解痛风的发病机制,不断优化诊断方式,以寻求不同寻常的治疗方案。在秋水仙碱、泼尼松、别嘌醇、非布司他、雷西纳德等药物的临床应用取得不错效果的同时,存在的一些不良反应值得重视。随着精准医疗时代的到来,相信痛风的个体化诊疗有着更加乐观的未来。     

齿孔酸对高尿酸血症黄嘌呤氧化酶活性的影响

采用紫外分光光度法检测齿孔酸在体外对黄嘌呤氧化酶的作用,并进行动力学研究探讨其作用机制;采用酵母联合氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠模型,观察齿孔酸对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平、血清黄嘌呤氧化酶活性、肝脏黄嘌呤氧化酶活性及血糖血脂的影响。研究发现,齿孔酸体在外能抑制黄嘌呤氧化酶活性,降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平、血清黄嘌呤氧化酶活性、肝脏黄嘌呤氧化酶活性,同时明显降低空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平,提高口服糖耐受量。结果表明,齿孔酸是黄嘌呤氧化酶竞争性抑制剂,还能缓解高尿酸血症小鼠糖脂代谢紊乱,对高尿酸血症及痛风的防治具有潜在意义。     

齿孔酸对高尿酸血症黄嘌呤氧化酶活性的影响

采用紫外分光光度法检测齿孔酸在体外对黄嘌呤氧化酶的作用,并进行动力学研究探讨其作用机制;采用酵母联合氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠模型,观察齿孔酸对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平、血清黄嘌呤氧化酶活性、肝脏黄嘌呤氧化酶活性及血糖血脂的影响。研究发现,齿孔酸体在外能抑制黄嘌呤氧化酶活性,降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平、血清黄嘌呤氧化酶活性、肝脏黄嘌呤氧化酶活性,同时明显降低空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平,提高口服糖耐受量。结果表明,齿孔酸是黄嘌呤氧化酶竞争性抑制剂,还能缓解高尿酸血症小鼠糖脂代谢紊乱,对高尿酸血症及痛风的防治具有潜在意义。     

非布司他对痛风合并高尿酸血症患者血清sICAM-1, ET-1 及尿酸水平的影响

目的:探讨非布司他对痛风合并高尿酸血症患者血清内皮素-1(ET-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)及尿酸水平的影响。方法:收集在我院就诊或住院治疗的80例痛风合并高尿酸血症患者,随机分为实验组和对照组,每组40例。对照组患者给予别嘌呤醇片治疗;实验组患者给予非布司他片治疗。观察并比较两组患者治疗前后血尿酸、s ICAM-1、ET-1水平及临床疗效。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后的血尿酸、s ICAM-1、ET-1水平均显著降低(P0.05);与对照组相比,实验组患者的血尿酸、s ICAM-1、ET-1水平较低(P0.05),临床治疗总有效率较高(P0.05)。结论:非布司他能够降低痛风合并高尿酸血症的s ICAM-1、ET-1及尿酸水平,且临床疗效较好。     

高尿酸血症与高血压病相关性的研究进展

尿酸是人体内嘌呤代谢的最终产物,当尿酸生成增多和/或排出减少时,均可引起血中尿酸盐浓度增高。当血尿酸水平男性大于7.0 mg/dl,女性大于6.0 mg/dl称为高尿酸血症。作为嘌呤代谢紊乱所致疾病,高尿酸血症以往仅侧重于痛风性关节炎、痛风石沉积和肾尿酸结石形成等的诊断与治疗。目前新近研究表明:高尿酸血症可能是高血压病的独立危险因素之一且尿酸水平增高通常早于高血压的发生与进展,干预尿酸水平有望成为高血压治疗的新靶点,随着高血压研究的全球化深入,对于尿酸及尿酸水平增高的流行病学、基础学与临床方面的研究也日益备受关注。基于此,本文对尿酸的合成与代谢;高尿酸血症成因及其与高血压的流行病学研究;高尿酸血症通过引发一氧化氮合成水平减低、血管平滑肌细胞生物学行为改变、机体炎症与氧化应激反应及肾素-血管紧张素系统激活等方面所致高血压的发病机制;高尿酸血症干预治疗对于高血压病的转归进行简要综述。