微生态制剂的质量控制要求

1　国内外微生态制剂发展现状1.1　国外微生态制剂研制及发展2 0世纪中叶 ,随着科学发展 ,抗生素问世及广泛应用、无菌动物的出现 ,大大促进了微生态学的发展。在日本、法国、德国等一些国家 ,开始利用人体肠道内正常生理性细菌(主要为双歧杆菌、乳酸菌 ) ,在体外培养发酵后制成活菌制剂 ,然后再回到体内 ,可以调整肠内微生态平衡 ,防治菌群失调引起腹泻等疾病。以后又利用一些外来的、对人无毒无害的芽胞菌 (例枯草杆菌、丁酸梭菌等 )制成活菌制剂 ,或利用寡糖类物质作成制剂 ,人服用后 ,它们在肠道内能促进正常菌群的生长繁殖 ,间接调整恢…     

微生态制剂及其在饲料工业中的应用

微生态制剂是一种通过改善动物消化道内菌群平衡的含有微生物活菌及其代谢产物和促生长物质的制剂。主要综述了微生态制剂的分类、特点、作用机理、研究应用现状及发展方向。     

微生态活菌制剂的临床研究及应用

人与其寄居的微生物群构成人体的微生态环境 ,这些微生物群对人体有着极其重要的生理作用 ,人体的健康依赖于二者之间的平衡 ,如果平衡失调将导致疾病发生。自 192 8年Alexander Flem ing发现青霉素以来 ,抗生素已广泛应用于临床 ,人们认识到了其对恢复健康的重要价值 ,同时也逐渐认识到了滥用抗生素或治疗措施不当 ,已经导致菌群失调和耐药菌株产生 ,造成或加重了微生态失衡 ,使得人们越来越重视研究用于调节微生态失衡的微生态疗法。微生态活菌制剂的临床研究及应用就是其中一个重要方面。1　微生态活菌制剂1.1　概念　微生态活菌制剂指…     

酪酸菌制剂活菌检测方法的研究

酪酸菌的近年来国内开发的又一微生态制剂新品种。因其具有稳定性好,对抗生素有极大的耐受性等特点,而倍受关注。本文试验并比较了三种酪酸菌制剂活菌检测方法,在实践中可根据不同的需要合理选择。     

丁酸梭菌活菌制剂对肠道菌群影响的研究

通过动物实验和人体试食试验,对丁酸梭菌活菌制剂一泰平扯对肠道菌群的影响进行了研究。结果表明：受试对象肠道内的双歧杆菌的数量增加,差异有极显著性（Ｐ≤０．０１）,乳杆菌的数量增加,差异有显著性（Ｐ≤０．０５）。说明丁酸梭菌活菌制剂一泰平片具有一定的增殖肠道内有益菌和抑制有害菌的作用。     

酪酸梭菌-婴儿型双歧杆菌二联活菌制剂的研究

对酪酸梭菌－婴儿型双歧杆菌二联活菌制剂的特性及功效进行研究和分析。方法：通过实验鼠进行刺激生长试验、活菌数测定、毒理试验、调节肠道菌群试验、免疫调节作用来观察制剂的作用。结果：小鼠肠道中双歧杆菌、乳杆菌、酪酸梭菌数量明显增加,高剂量能增加小鼠抗体生成细胞数。     

微生态制剂在室温存放过程中的活菌数变化规律

目的检测自制微生态制剂在室温存放过程中的活菌数变化规律。方法在存放的8个月中,采用平板计数法对存放不同时间的菌群活菌数进行统计。结果活菌数量呈动态变化,经历了增殖、迅速下降、相对稳定、又下降、又稳定的过程。存放10d活菌数高达8．9×10^10／ml,之后活菌数呈下降趋势,30d时降至7．85×10^10／ml：50d时,降至2．14×10^10／ml;保存4个月时,活菌数降为6．1×10^8／ml;8个月时,下降到1．5×10^8／ml。结论本研究对于微生态制剂的实际应用具有重要参考价值。     

SPF鸡盲肠复合微生态制剂代替抗生素预防肉仔鸡沙门茵感染

目的在雏鸡盲肠尽快建立完整健康菌群,通过“竞争排除（Competitiveexclusion,CE）”抑制病原菌定植感染。方法提取SPF鸡盲肠菌群,排除沙门菌感染的可能,制成复合微生态制剂,在鸡胚孵化19d啄壳时和21d雏鸡全出壳时进行两次喷雾接种,监测鸡群沙门菌抗体和粪便中沙门菌,测定成活率、生产性能。结果进行喷雾接种后的小鸡至12日龄可以完全不使用抗生素,成活率、采食量与体重略高于使用抗生素的对照组,能提高饲料报酬,饲养12、24、35d均未检出粪便沙门菌和血液沙门菌抗体,全程无沙门菌感染。结论SPF鸡盲肠复合微生态制剂能代替抗生素预防肉仔鸡沙门菌感染。     

地乳生态制剂治疗小儿腹泻疗效观察

长期不适当使用抗生素 ,是导致肠道菌群失调 ,引起婴幼儿腹泻的重要原因 ;抑制原因菌的数量 ,调整和恢复肠道正常菌群 ,是治疗婴幼儿腹泻的有效方法。 96年以来 ,我们采用地乳生态制剂治疗来院就诊的腹泻患儿 98例 ,取得了满意疗效 ,现报道如下 :1　材料与方法1.1　一般资料1.1.1　地乳生态制剂　是从正常妇女阴道中分离获得、按一定程序和方法制成的活菌制剂 ,含活菌 2 .0× 10 9/ml。1.1.2　病例选择　选择腹泻、稀水样和泡沫样便或蛋花汤样便患儿 ,便次在 4次以上 /日 ,镜检无红、白细胞 ,大便培养无致病菌生长的腹泻患儿 98例 ;男 6 0例…     

急性菌痢肠菌群变化及双歧杆菌活菌制剂疗效观察

调查了36例急性菌痢肠菌群变化,其特征为:肠内细菌数明显减少,除酵母菌外,各菌值与健康人比较有显著或极显著差异(P<0.01或0.001),尤以双歧杆菌、类杆菌、肠杆菌和优杆菌为突出,下降辐度可相差10～100倍;致病菌菌值可超过正常菌群,20例检出志贺氏菌,菌值为log10~(2.87)/g±1.20。采用双歧杆菌活菌,制剂治疗2～7天,治愈率83.3％,治愈时间与抗生素治疗比较分别为4.68和6.04天,P<0.01。双歧杆菌活菌制剂治疗后菌群数接近正常,与治疗前比有显著差异(P<0.01或0.001),提示本治疗效果良好。     

微生态制剂对慢性肝衰竭患者肠道菌群的影响

目的探讨微生态调节剂双歧杆菌三联活菌对慢性肝衰竭患者肠道菌群的影响。方法根据治疗方法不同将46例慢性肝衰竭患者随机分为治疗组和对照组各23例,两组均给予慢性肝衰竭常规治疗,治疗组在上述基础上给予双歧杆菌三联活菌胶囊,210mg／粒,每次2粒,2次／d,疗程2周。观察治疗前后两组患者的肠道菌群菌落计数变化及血清总胆红素（TBiL）、凝血酶原时间（PT）变化。结果两组患者在实验前肠道菌群、TBiL、PT比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。治疗2周后,对照组患者治疗前后肠道菌群无明显变化（P〉0．05）,TBiL、PT有所下降但不显著,治疗组患者的肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌以及酵母样真菌的菌落数均较治疗前明显增加,TBiL、PT较前明显好转（P〈0．05）。结论口服双歧杆菌三联活菌制剂可以促进慢性肝衰竭患者肠道正常菌群的恢复及改善肝功能。     

单方中药马蹄香和5种微生态制剂中的低聚糖含量测定和比较分析

目的 深入认识马蹄香治疗病毒肠炎的有效成分.方法 应用戴安CS-3000离子色谱分析仪测定马蹄香散剂和酪酸梭菌二联活菌散剂、双歧杆菌乳杆菌三联活菌片、双歧三联活菌胶囊、布拉酵母菌散剂及乳酸菌素片5种微生态制剂中的10种低聚糖含量.结果 低聚糖总含量:双歧三联活菌片＞酪酸梭菌二联活菌散剂＞双歧三联活菌胶囊＞布拉酵母菌散剂＞乳酸菌素片＞马蹄香散剂.在单个的低聚糖含量中,半乳糖三糖含量:酪酸梭菌二联活菌散剂＞双歧三联活菌片＞马蹄香散剂＞乳酸菌素片＞布拉酵母菌散剂＞双歧三联活菌胶囊;棉籽糖含量:双歧三联活菌片＞双歧三联活菌胶囊＞布拉酵母菌散剂＞乳酸菌素片＞酪酸梭菌二联活菌散剂＞马蹄香散剂;水苏糖含量:双歧三联活菌胶囊＞布拉酵母菌散剂＞乳酸菌素片＞酪酸梭菌二联活菌散剂＞马蹄香散剂＞双歧三联活菌片;毛蕊花糖含量:马蹄香散剂＞乳酸菌素片＞双歧三联活菌胶囊＞双歧三联活菌片＞酪酸梭菌二联活菌散剂＞布拉酵母菌散剂;潘糖含量:马蹄香散剂＞布拉酵母菌散剂＞酪酸梭菌二联活菌散剂＞其他;鼠李糖含量:乳酸菌素片＞布拉酵母菌散剂＞马蹄香散剂＞其他;麦芽四～七糖含量:乳酸菌素片＞马蹄香散剂＞布拉酵母菌散剂＞其他.结论 微生态制剂中低聚糖主要是半乳糖三糖、棉籽糖和水苏糖的含量高.与其他微生态制剂比较,马蹄香散剂中毛蕊花糖和潘糖的含量最高,半乳糖三糖、鼠李糖和麦芽四至七糖的含量也较高,这些低聚糖的含量高可能与改善肠道菌群和治疗病毒性肠炎的有效性有关.     

我国微生态制剂的现状和发展设想

通过人外文献和市场的调查,并结合科研实践,指出了当前我国微生态制剂发展中存在的一些严峻问题,在介绍了人体肠道微生态规律、微生态制剂应有的质量标准,以及比较了多种产品的活菌含量和“亿活菌价”的基础上,作者认为,提高我国微生态制剂质量的４个关键应该是：选育优良菌种,提高活菌含量,延长保质期和添加有益菌的生长促进剂。为促进我国微生态制剂事业更快、更稳健地发展,作者提出了７项具体建议。     

国外微生态制剂的研究与市场概况

对国外微生态制剂的研究和市场概况作了介绍。包括：（1）关于肠道菌群研究的新手段;（2）国外使用的益生菌和益生菌剂市场;（3）益生菌的作用;（4）益生菌安全性的问题;（5）关于活菌和死菌问题;（6）关于益生元;（7）免疫增强因子。     

动物微生态制剂研究应用进展

动物微生态制剂是在动物微生态理论指导下,采用已知有益的微生物所制成的生物制品或活菌制剂。综述了动物微生态制剂的产生起源、益生菌和微生态制剂的概念、微生态制剂所用菌株、作用机制、国内外应用现状及发展前景。     

阴道乳杆菌活菌制剂研究论文系列报导摘要

阴道乳杆菌活菌制剂的研究在我国已有悠久的历史。大连医科大学 (前大连医学院 )微生物教研室早在 5 0年代初正当抗生素鼎盛时期 ,当时的教研室主任魏曦教授就指出抗生素的辉煌的背后必将带来破坏人体正常微生物群的生态平衡的阴影。此后一直连续进行该项研究 ,迄今已有 5 0余载。在微生态调节剂方面已取得了许多重大进展 ,为人类的健康长寿做出了重要贡献。阴道乳杆菌活菌制剂的研究成功是微生态调节剂系列研究的重要里程碑。阴道乳杆菌活菌制剂课题是在康白教授主持下完成的 ,本项研究历时 2 0年 ,1980～ 1985年是理论与资料准备阶段。 1985～ 2 0 0 0年进入正式计划实施日程时期。该课题从正式在省科委立项、菌种筛选、安全实验、毒性试验、药理实验、功能实验到临床观察 (1、2、3期 ) ,完成了大量的研究工作 ,经过数次在国家医药审评委员会上进行答辩 ,最后才获得批准 ,取得国家新药证书 ,确定可以进行工业化生产和应用于临床。该项研究过去已发表学术论文 31篇 ,分别就乳杆菌在阴道中的作用、粘附及定植、临床应用等方面进行了研究和论述。本刊此次又发表 12篇研究论文 ,将系统报导阴道乳杆菌活菌制剂的微生物学、药理学、微生态学、工艺学研究及临床研究总结等方面内容     

枯草杆菌二联活菌制剂鼻饲给药治疗昏迷患者抗生素相关性腹泻的疗效观察

目的：研究枯草杆菌二联活菌制剂经鼻饲给药治疗昏迷患者抗生素相关性腹泻的临床疗效。方法：收集以2011 年1 月至 2014 年1 月本院确诊的76 例患抗生素相关性腹泻的昏迷患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组(38 例)和试验组(38 例),对照组在基础治疗的基础上给予鼻饲蒙脱石散收敛止泻治疗,而试验组在对照组的基础上,同时给予枯草杆菌二联活菌胶囊 （美常安）鼻饲给药治疗。对比治疗前后两组患者的症状改善情况以及粪便实验室检查指标,记录两组不良反应。结果：除治疗过 程中死亡4 例、意识转清停止鼻饲8 例外,试验组33 例,对照组31 例完成试验。试验组治疗有效率明显高于对照组的(X2=2.627, P <0.05)。给药第6d 试验组的白细胞转阴率为81.8%,明显高于对照组的30%(P<0.05),给药第6 d 及治疗后试验组的肠道菌群纠 正率分别为84.2%、94.7%,明显高于对照组的41.2%、64.7%,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组患者不良反应的发生率明显高 于试验组（P<0.05）。结论：枯草杆菌二联活菌制剂鼻饲给药可显著改善昏迷患者抗生素相关性腹泻的症状,使肠道菌群更快得以 纠正、缓解使肠道炎症,且安全性高,值得临床推广使用。     

八珍制剂对60Co辐射小鼠微生态失调的促恢复作用

目的观察中药八珍制剂对60Co辐射小鼠微生态失调的调整作用.方法 60Co辐射昆明种小鼠制成微生态失调模型,用中药八珍制剂对其进行调整,检测肠道膜菌群与腔菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌、肠球菌及肝脏细菌易位数量,血浆内毒素水平,小肠黏膜中二胺氧化酶的活性和丙二醛的含量等指标,观测中药对辐射性微生态失调的调整作用.结果:中药八珍制剂具有调整小鼠肠道菌群失调,降低肠道菌易位和血浆内毒素水平,减少丙二醛含量,升高肠黏膜中二胺氧化酶的活性.中药治疗组各项指标与自然恢复组相比,差异均有显著性( P<0.001或P<0.01或P<0.05).结论八珍制剂对60Co辐射小鼠微生态失调有促恢复作用.     

双歧杆菌活菌制剂治疗烧伤腹泻的临床观察与分析

本研究采用双歧杆菌活菌制剂治疗烧伤后腹泻病人２６例,发现腹泻时患者肠道菌群发生明显变化：总菌量下降,厌氧菌中的双歧杆菌、类杆菌的数量明显减少,念珠菌的数量明显升高,厌氧菌与需氧菌比例下降,发生菌群失调。喂服双歧杆菌活菌制剂后,双歧杆菌数量增加,需氧、厌氧菌比例下降,患者失调的肠道菌群趋向正常,腹泻停止。双歧杆菌的服用重建了肠道菌群微生态平衡,达到治疗腹泻的目的     

与生态制剂有关的某些有争议的问题

着重阐述了生态制剂生产工作中两个有争议的主要问题：一是制品活菌数与效期的问题;二是抗药性菌株能否用于生产的问题。作者认为,生态制剂必须含足够多的活菌数,国内应订出各自的标准;制品以到期后仍含原活菌数的５０％或以上订出各自的有效期。细菌抗药性及其转移是一个极其复杂的问题。在目前无法求得解决的情况下,建议尽可能避免使用多抗药性的、可转移的菌株