GSTP1、E-cadherin在垂体腺瘤中的表达及临床意义

目的：研究谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）、上皮钙粘蛋白（E-cadherin）在垂体腺瘤中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化SP染色法检测30例侵袭性垂体腺瘤与30例非侵袭性垂体腺瘤中GSTP1、E-cadherin的表达。结果：GSTP1在侵袭性垂体腺瘤中的表达较非侵袭性垂体腺瘤显著降低（P〈0.05）;E-cadherin在侵袭性垂体腺瘤中的表达较非侵袭性垂体腺瘤显著降低（P〈0.05）;GSTP1、E-cadherin在垂体腺瘤中的表达呈正相关（r=0.82,P〈0.05）。结论：GSTP1、E-cadherin在垂体腺瘤中的表达与肿瘤侵袭程度显著相关,两者联合检测有助于判断垂体腺瘤侵袭性及预后。     

DDR1在人垂体腺瘤组织中的表达及其临床意义

目的:检测盘状结构域受体1(DDR1)在垂体腺瘤中的蛋白表达水平并探讨其临床意义。方法:收集81例手术切除的垂体腺瘤和5例正常垂体前叶组织标本及其临床资料,应用免疫组化SP法检测和比较其DDR1蛋白的表达情况,并分析垂体腺瘤组织中DDR1蛋白的表达与患者临床及病理特征的相关性。结果:垂体腺瘤组织中DDR1的阳性表达率为64.2%(52/81例);侵袭性垂体腺瘤组织中DDR1蛋白的阳性表达率显著高于非侵袭性垂体腺瘤(x2=16.40,P=0.000);功能性垂体腺瘤组织中DDR1蛋白的阳性表达率显著高于无功能性垂体腺瘤(x2=18.06,P=0.000);直径≥10 mm垂体腺瘤组织中DDR1蛋白的阳性表达率显著高于直径10 mm的垂体腺瘤(x2=11.68,P=0.003)。结论:DDR1的表达与垂体腺瘤的侵袭性、内分泌类型和肿瘤大小有关,可能在垂体腺瘤发病机制中起重要作用。     

垂体腺瘤分类的免疫组织化学研究

目的：研究我国垂体腺瘤的功能分类及其与临床病理的联系。方法：采用Dako-Envision法进行免疫组织化学染色,检测45例手术切除垂体腺瘤中6种激素（GH,PRL,ACTH,TSH,LH,FSH）的表达情况,据此进行垂体腺瘤的分类及临床病理研究。结果：在45例垂体腺瘤中,生长激素细胞腺瘤为15例（33.3％）,催乳素细胞腺瘤6例（13.3％）,促肾上腺皮质激素细胞腺瘤9例（20％）,促性腺激素细胞腺瘤3例（6.7％）,多种激素细胞腺瘤4例（8.9％）,无功能细胞腺瘤8例（17.8％）。结论：垂体腺瘤中不同类型腺瘤所占的比例存在差异,生长激素腺瘤在外科切除的腺瘤中最常见。     

HIF-1α 在垂体腺瘤中的表达及与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在人垂体腺瘤中的表达,对HIF-1α蛋白表达与肿瘤分级进行相关性分析,探讨其表达水平与垂体腺瘤侵袭性的关系.方法:集影像学检查、内分泌学检查及病理诊断的垂体腺瘤60例,分为侵袭组和非侵袭组,其中侵袭组36例,非侵袭组24例;对照组正常脑组织5例.免疫组织化学技术检测HIF-1α蛋白的表达,结合临床资料进行统计学分析.分析垂体腺瘤HIF-1α蛋白的表达水平并与对照组进行比较,比较侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤之间HIF-1α蛋白表达水平的差异.结果:HIF-1α蛋白在垂体腺瘤中的表达明显高于对照组,二者比较,x20.05,1=12.392,P＜0.001,有显著性差异;侵袭组HIF-1α蛋白的表达较非侵袭组显著增高,二者比较,x20.05.1=24.658,P＜0.001,有显著性差异.结论:H1F-1α是垂体腺瘤侵袭过程中的重要调控因子,与垂体腺瘤的大小、分级以及侵袭性密切相关,其作用机制有待进一步研究,其表达程度可用作垂体腺瘤预后的评估指标,为垂体腺瘤术后的复发以及相应的辅助治疗提供判断依据.有可能为人们靶向肿瘤缺氧来开发新药物提供新的作用靶点.     

乳腺癌中MDR1和GST-π的表达及临床意义

目的 研究MDR1及GST-π在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学SP法,对115例乳腺癌的耐药指标MDRl、GST-x进行检测。结果 乳腺癌中MDR1和GST-π的阳性表达率分别为37．4％（43／115）、27．8％（32／115）,临床Ⅲ期患者阳性表达率显著高于临床Ⅰ、Ⅱ期,MDR1与GST-π表达之间无明显相关性。结论 通过检测MDR1和GST-π在乳腺癌中的表达,对化疗药物的选择具有指导作用,对判断预后有参考价值。     

HMGB1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的：探讨高迁移率组蛋白B1（HMGB1）在卵巢癌患者血清及组织中的表达及临床意义。方法：采用ELISA技术检测96例女性血清中HMGB1水平,其中盆腔肿物住院患者66例按照术后病理结果分为卵巢良性肿瘤组40例和卵巢癌组26例,健康女性30例作为正常对照组,并通过免疫组织化学技术进一步检测卵巢癌、卵巢良性肿瘤组织中的表达情况。结果：卵巢癌组HMGB1水平明显高于其他两组,差异有统计学意义（P〈0.05）,正常对照组和卵巢良性肿瘤组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：HMGB1测定有助于鉴别卵巢良恶性肿瘤。     

HMGB1在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨高迁移率组蛋白B1(HMGB1)在卵巢癌患者血清及组织中的表达及临床意义。方法:采用ELISA技术检测96例女性血清中HMGB1水平,其中盆腔肿物住院患者66例按照术后病理结果分为卵巢良性肿瘤组40例和卵巢癌组26例,健康女性30例作为正常对照组,并通过免疫组织化学技术进一步检测卵巢癌、卵巢良性肿瘤组织中的表达情况。结果:卵巢癌组HMGB1水平明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05),正常对照组和卵巢良性肿瘤组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HMGB1测定有助于鉴别卵巢良恶性肿瘤。     

TGF-α、TGF-β1在胰腺癌中的表达及临床意义

目的:研究TGF-α、TGF-β1与胰腺癌临床病理的关系.方法:免疫组织化学SABC法检测41例胰腺癌组织和12例正常胰腺组织中TGF-α、TGF-β1的表达情况,并分析其与病人的年龄、性别、肿瘤部位、病理分级和分期(UICC)等指标的相关性.结果:在41例胰腺癌组织中TGF-αTGF-β1的阳性表达率分别为73.2%、63.4%,在12例正常胰腺组织中的阳性表达率分别为16.7%、25.0%,两组之间存在显著差异(P=0.001).在胰腺癌组织中,TGF-β1的表达在不同分期中存在显著差异(P=0.019);TGF-α的表达与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、大小、分期及组织学分级无相关性(P>0.05).结论:TGF-α、TGF-β1在胰腺癌中高表达.TGF-β1与胰腺癌病理分期有关.     

无功能性垂体巨大腺瘤卒中的特点及预后分析

目的:探讨无功能性垂体巨大腺瘤瘤内卒中的临床和影像学特点,及其对手术疗效和预后的影响。方法:回顾性分析我院自2012年1月至2015年12月收治的86例垂体卒中病例的临床资料。结果:出血性卒中组患者就诊时间较缺血性卒中组更及时(P0.001);梗阻性卒中组的垂体腺瘤侵袭范围更广(Hardy's分级:P=0.02;Knosp分级:P=0.002);出血性卒中形态更倾向于团块状聚集发生,而有不少缺血性卒中形态呈现多发/散点状分布(P=0.005);缺血性卒中易发生于鞍隔上区,而出血性卒中于鞍内较多见(P0.001);缺血性卒中组患者的术后视敏度改善情况优于出血性卒中组(P=0.028);缺血性卒中组术后并发症发生率低于出血性卒中组(P0.05)。结论:出血性垂体卒中就诊相对及时,及时手术治疗能获得较好的预后,但手术时需仔细辨别正常组织,防止术后并发症;缺血性卒中就诊时机较晚,侵袭范围广,但术后并发症相对较少。合理区分垂体卒中类型对于制定治疗方案及评价预后有一定的价值。     

E-cadherin在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的：检测鼻咽癌组织中上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）的表达情况,探讨E-cad与肿瘤侵袭、转移的关系。方法：收集临床确诊的存档鼻咽低分化鳞癌石蜡标本40例,鼻炎标本20例。将每个标本的4长切片分别进行HE染色、免疫组化PV二步法及阴性对照。HE确认病理类型,结合临床资病例料进行TNM分期,根据PV二步法染色结果检测E-cadherin的表达,所得结果用SPSSl7．0进行统计学检验。结果：E-cadherin在鼻咽癌组织对比中呈不同程度的降低（P=0．002）,与性别、年龄无明显相关,与T分期（P=0．023）、淋巴结转移（P=0．001）、TNM分期（P=0．000）显著相关。结论：1：E-cadherin在鼻咽癌组和对照组的表达有显著的差别,可能参与了鼻咽癌的发生发展。2：E-cadherin的表达与肿瘤的淋巴结转移和病理分期有相关性,但与年龄和性别无相关性。E-cadherin的表达缺失是肿瘤远处转移的重要指标。3：E-cadherin表达水平可能作为肿瘤侵袭,预测鼻咽癌颈部淋巴结隐匿性转移的潜在肿瘤标志物。     

Localization of Carboxyl Ester Lipase in Human Pituitary Gland and Pituitary Adenomas

Carboxyl ester lipase (CEL) is an enzyme that hydrolyzes a wide variety of lipid substrates, including ceramides, which are known to show inhibitory regulation of pituitary hormone secretion in experimental models. Because no studies on CEL expression in human pituitary and pituitary adenomas have been reported in the literature, we investigated CEL expression in 10 normal pituitary glands and 86 well-characterized pituitary adenomas [12 FSH/LH cell, 17 α-subunit/null cell, 6 TSH cell, 21 ACTH cell, 11 prolactin (PRL) cell, and 19 GH cell adenomas] using IHC, immunoelectron microscopy, Western blotting, and quantitative RT-PCR. In normal adenohypophysis, CEL was localized in GH, ACTH, and TSH cells. In adenomas, it was mainly found in functioning GH, ACTH, and TSH tumors, whereas its expression was poor in the corresponding silent adenomas and was lacking in FSH/LH cell, null cell, and PRL cell adenomas. Ultrastructurally, CEL was localized in secretory granules close to their membranes. This is the first study demonstrating CEL expression in normal human pituitary glands and in functioning GH, ACTH, and TSH adenomas. Considering that CEL hydrolyzes ceramides, inactivating their inhibitory function on pituitary hormone secretion, our findings suggest a possible role of CEL in the regulation of hormone secretion in both normal and adenomatous pituitary cells. (J Histochem Cytochem 58:881–889, 2010)     

Nitrobenzoxadiazole-based GSTP1-1 inhibitors containing the full peptidyl moiety of (pseudo)glutathione

Context: The inhibition of glutathione S-transferase P1-1 (GSTP1-1) is a sound strategy to overcome drug resistance in oncology practice.

Objective: The nitrobenzoxadiazolyl (NBD) S-conjugate of glutathione and the corresponding γ-oxa-glutamyl isostere (compounds 1 and 5, respectively) have been disclosed as GST inhibitors. The rationale of their design is discussed in juxtaposition to non-peptide NBD thioethers.

Materials and methods: Synthesis of derivatives 1 and 5 and in vitro evaluation on human GSTP1-1 and M2-2 are reported.

Results: Conjugates 1 and 5 were found to be low micromolar inhibitors of both isoforms. Furthermore, they display a threefold reduction in selectivity for GSTM2-2 over the P1-1 isozyme in comparison with the potent non-peptide inhibitor nitrobenzoxadiazolyl-thiohexanol (NBDHEX).

Discussion and conclusions: Spectroscopic data are congruent with the formation of a stable sigma-complex between GSH and the inhibitors in the protein active site. Conjugate 5 is suitable for in vivo modulation of GST activity in cancer treatment.     

E-cadherin 在鼻咽癌组织中的表达及临床意义*

摘要目的：检测鼻咽癌组织中上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）的表达情况,探讨E-cad 与肿瘤侵袭、转移的关系。方法：收集临床 确诊的存档鼻咽低分化鳞癌石蜡标本40例,鼻炎标本20 例。将每个标本的4 长切片分别进行HE染色、免疫组化PV 二步法及 阴性对照。HE 确认病理类型,结合临床资病例料进行TNM分期,根据PV 二步法染色结果检测E-cadherin 的表达,所得结果用 SPSS17.0 进行统计学检验。结果：E-cadherin 在鼻咽癌组织对比中呈不同程度的降低（P=0.002）,与性别、年龄无明显相关,与T 分 期（P=0.023）、淋巴结转移（P=0.001）、TNM 分期（P=0.000）显著相关。结论：1：E-cadherin 在鼻咽癌组和对照组的表达有显著的差 别,可能参与了鼻咽癌的发生发展。2：E-cadherin 的表达与肿瘤的淋巴结转移和病理分期有相关性,但与年龄和性别无相关性。 E-cadherin 的表达缺失是肿瘤远处转移的重要指标。3：E-cadherin 表达水平可能作为肿瘤侵袭,预测鼻咽癌颈部淋巴结隐匿性转 移的潜在肿瘤标志物。     

经鼻蝶入路显微侵袭切除垂体腺瘤的临床疗效

目的:对比观察经鼻蝶显微技术下入路与经鼻蝶神经内窥镜下入路手术切除垂体腺瘤的疗效,探讨切除垂体瘤的良好辅助方法。方法:78例患者分别采用经鼻蝶显微技术下入路和经鼻蝶神经内窥镜下入路手术切除垂体腺瘤。结果:与经鼻蝶显微技术下入路比较,经鼻蝶神经内窥镜下入路手术者住院时间短、肿瘤全切除率高、鼻出血率低、术后并发症发生率低(P<0.05),但是经鼻蝶神经内窥镜下手术切除肿瘤时术中出血需显微镜下止血。结论:经鼻蝶神经内窥镜下手术入路是垂体腺瘤切除的良好手术切除垂体瘤的入路,如有条件也可将二者联合应用取长补短。     

神经内镜与显微镜下经鼻蝶入路手术切除垂体腺瘤的临床疗效比较及术中出现脑脊液漏的危险因素分析

摘要 目的：对比垂体腺瘤患者采用显微镜或神经内镜下经鼻蝶入路手术切除后的临床疗效,分析术中出现脑脊液漏的危险因素。方法：回顾性分析2018年3月~2022年2月期间来我院接受手术治疗的178例垂体腺瘤患者的临床资料。根据采用手术器械的不同将178例患者分为A组（显微镜,n=91）和B组（神经内镜,n=87）。比较两组的肿瘤有效切除率、临床指标、术中脑脊液漏发生率及术后并发症发生率。根据术中是否发生脑脊液漏分为脑脊液漏组和无脑脊液漏组。经单因素和多因素Logistic回归分析患者术中发生脑脊液漏的危险因素。结果：B组的手术时间、住院时间短于A组,术中出血量少于A组（P<0.05）。A组、B组的肿瘤有效切除率组间对比,无统计学差异（P>0.05）。B组术中脑脊液漏发生率、术后并发症发生率低于A组（P<0.05）。垂体腺瘤患者术中发生脑脊液漏与再次手术、肿瘤大小、年龄、肿瘤质地、美国麻醉医师协会（ASA）分级有关（P<0.05）。肿瘤大小为巨大腺瘤、再次手术、肿瘤质地为韧是垂体腺瘤患者术中发生脑脊液漏的危险因素（P<0.05）。结论：显微镜与神经内镜下经鼻蝶入路手术切除垂体腺瘤,治疗效果相当,但神经内镜下手术可缩短手术时间、住院时间,减少术中出血量,降低术中脑脊液漏发生率、术后并发症发生率。此外,肿瘤大小为巨大腺瘤、再次手术、肿瘤质地为韧是垂体腺瘤患者术中发生脑脊液漏的危险因素。