组胺H4受体在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究胃癌腺癌（gastric adenocarcinoma,GAC）中组胺H4受体的表达水平及其临床意义。方法：60例GAC组织（病例组）与配对癌旁组织（adjacent normal tissue,ANT）中应用免疫组织化学技术检测组胺H4受体的表达,应用实时荧光定量RT-PCR方法检测组胺H4受体mRNA的表达,统计分析组胺H4受体表达与临床病理特征之间的关系。结果：①胃腺癌组织中组胺H4受体蛋白的阳性表达率（11.7%）显著低于癌旁正常组织（96.7%）。②胃腺癌组织中组胺H4受体mRNA水平较癌旁组织明显降低（p〈0.001）。③组胺H4受体蛋白和mRNA表达异常和肿瘤的病理分级有相关性（p=0.0027和p=0.0011）,也与有无胃周淋巴结转移有关（p〈0.001和p=0.0049）。结论：组胺H4受体在胃腺癌组织有表达异常,表达量与病理分期相关。组胺H4受体表达异常和组胺水平紊乱可能在胃癌发生发展过程中有重要作用。     

组胺受体家族新成员:组胺H4受体

组胺H4受体是最近在基因库内筛选寻找新的G蛋白偶联受体时发现的,其cDNA序列与组胺H1、H2受体的同源性很低,与组胺H3受体有很高的同源性。很多组胺受体的配体与组胺H4受体有亲和性,但该受体表现出独特的药理学性质。组胺H4受体激动后可影响细胞内Ca^2 浓度和cAMP的生成,推测其与Gi或Go蛋白相偶联。组胺H4受体主要分布于骨髓、肺、脾脏、小肠和中枢,可能与机体的免疫反应和精神活动有关。     

雌激素受体p在胃腺癌中表达的研究

目的：检测雌激素受体β（ERβ）在胃组织的存在状况并研究其在人胃腺癌中的作用。方法：使用免疫组化方法,在蛋白水平对配对的原发性胃腺癌患者的癌组织及其癌旁非癌组织的ERB亚型进行检测,采用20例正常胃粘膜作为对照。结果：ERβ蛋白在部分胃腺癌及其癌旁非癌组织表达,但ERβ阳性率及表达模式不同。与配对的非癌组织相比,部分癌组织发生了ERβ表达减少或丢失,而且ERβ表达减少与低分化程度相关（P=0．041）,丢失的ERβ仅见于低分化癌。结论：ERβ可作为识别某些进展期胃腺癌发生发展的标志物,ERβ表达改变在低分化癌中更常见,也提示ERβ阳性胃腺癌可能比ERp表达丢失者预后更好;另外,在非癌组织腺上皮存在E邢的表达提示在正常胃组织中ERB很可能具有一种保护性作用。     

青稞C4H基因的克隆及组织表达分析

为揭示大麦中黄酮合成的分子调控机制,利用反转录PCR结合同源克隆和RACE技术首次从青稞(裸大麦)叶片中克隆获得肉桂酸-4-羟化酶基因(HvC4H)的全长cDNA序列(Genbank登录号:KF927086),总长度1951 bp,ORF为1518 bp,编码505个氨基酸,等电点PI=9.01,平均亲水指数(GRAVY)为-0.170,属于亲水性碱性蛋白,高级结构分析表明其具有细胞色素P450家族保守域及C4H特异的功能性活性位点。利用实时荧光定量PCR分析胚乳发育5个时期不同组织(茎、叶及子粒)的表达情况,结果显示HvC4H基因在青稞胚乳发育期的表达情况存在着明显的组织差异性,在茎中的表达量最高。本研究为通过调控C4H基因的表达从而提高大麦黄酮的含量奠定了分子生物学基础,对于改良大麦的品质、抗性、生长发育等性状具有重要意义。     

SOX18在胃腺癌中的表达及临床意义

目的探讨SOX18在胃腺癌中的表达与临床病理特征的关系,分析其在胃腺癌中的作用。方法利用免疫组织化学SP法检测60例胃腺癌及其相应(15例)远端正常胃黏膜组织中SOX18的表达。结果胃腺癌中SOX18的阳性表达率为76.7%(46/60),显著高于正常粘膜组织中的30.0%,差异具有统计学意义(P0.05)。胃腺癌中SOX18蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P0.05),与患者年龄、性别、Lauren组织学分型及肿瘤分化程度均无关(P0.05)。结论 SOX18在胃腺癌中的高表达可能与胃癌的发生、发展和淋巴结转移密切相关。     

组胺H4受体在口腔上皮异常增生和口腔舌鳞状细胞癌中的表达

组胺(Histamine)及组胺H4受体H4R (Histamine H4 receptor)在癌症发生发展中具有重要作用。目前,H4R在口腔上皮异常增生(oral epithelial dysplasia, OED)和口腔舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma, OTSCC)中的作用尚不清楚。本研究采用免疫组化法检测OED、OTSCC和健康口腔粘膜组织中H4R的表达情况。并分析人口腔角质细胞系(HOK)和人舌鳞状细胞癌HSC-3细胞系(HSC-3)中H4R及其合成酶L-组氨酸脱羧酶(L-histidine decarboxylase, HDC)的表达。应用肥大细胞释放物(MCR)刺激HOK细胞。研究发现,H4R在OED和OTSCC组织中显著下调(p0.05);H4R和HDC的m RNA表达在HSC-3细胞中下调(p0.05);肥大细胞释放物(MCR)刺激可下调HOK细胞中H4R和HDC的表达(p0.05)。本研究得出初步结论,H4R与口腔癌发生发展密切相关,癌症严重程度越高,H4R表达水平越低。口腔癌症组织中H4R的低表达可能通过肥大细胞释放物进行调节。     

神经生长因子在不同周龄小鼠睾丸组织中的表达

目的研究神经生长因子在小鼠不同周龄睾丸组织中的定量和定位表达。方法分别剖取不同周龄雄性小鼠的睾丸组织,部分提取总RNA,real-time PCR相对定量分析神经生长因子mRNA的表达量;另外部分组织固定、包埋,进行SABC法免疫组化分析,以观察神经生长因子蛋白在各周睾丸组织中的定位。结果Real-timePCR定量分析表明:小鼠生后1周龄睾丸组织有神经生长因子mRNA的表达,生后3周龄表达量达峰值,5周之后随鼠龄的增加呈下降趋势,成年小鼠睾丸组织的神经生长因子mRNA表达维持在一定水平。免疫组化定位分析显示:睾丸组织的神经生长因子蛋白表达于小鼠出生后的各个时期内,1周龄睾丸组织免疫阳性反应主要位于支持细胞,精原细胞也有着色;3周龄睾丸组织的间质细胞、各级生精细胞、支持细胞、管周肌样细胞表达均呈现阳性;5周后的睾丸组织内神经生长因子呈低水平表达,主要表达于间质细胞和生精细胞内。结论神经生长因子mRNA的表达量随着小鼠睾丸的生长发育期存在着一定的规律性变化;神经生长因子蛋白的表达在小鼠睾丸生长发育的不同时期其主要表达部位不同。     

猪ANG4在小肠表达的特征及细胞类型

血管生成素4(ANG4)是一种新型的抗菌肽,主要在哺乳动物的肠道组织表达,具有抗菌和促血管生成等功能,在机体对病原体的免疫过程和血管生成过程中发挥着重要的作用。鉴于该蛋白具有多种功能,ANG4在新生断奶仔猪肠道疾病防治方面具有非常广阔的前景。为了了解ANG4在仔猪肠道的表达特点,我们通过蛋白质免疫印迹、荧光定量PCR和免疫组化分析及其在肠道表达的细胞定位,分别确定了仔猪肠道内ANG4的mRNA、蛋白质表达水平以及在肠道表达的细胞定位。结果显示,ANG4的mRNA和蛋白质在仔猪肠道不同部位的变化趋势大致相同,除mRNA水平在断奶后有一个明显下降外,mRNA和蛋白质表达水平呈现随着周龄的增加而升高的趋势。ANG4蛋白的表达基本都集中于小肠绒毛,腺窝处也有少量表达,主要的表达细胞为肠上皮细胞以及潘氏细胞。     

EGFR在晚期肺腺癌患者中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)在晚期肺腺癌患者中的表达及其意义。方法收集60例晚期肺腺癌患者的胸腔积液及活检肺癌组织,采用免疫组化检测EGFR的表达,并探讨其表达与临床病理特征的关系。结果 EGFR在胸腔积液及肺癌组织中的阳性表达率分别为75.0%(45/60)、63.3%(38/60),两者差异无统计学意义(P0.05)。结论 EGFR均高表达于肺腺癌胸腔积液及腺癌组织,且与年龄、性别、吸烟史、分化程度及肿瘤的大小无明显相关,可指导肺腺癌患者的靶向治疗。     

LHPP在人胃腺癌组织中的表达及意义

目的 通过检测LHPP（phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase）在人胃腺癌组织和胃腺癌细胞系,以及幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染正常胃上皮细胞系后的表达水平,评估LHPP表达及LHPP与胃腺癌的关系。方法 （1）使用TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库和GEO（Gene Expression Omnibus）数据库中的胃腺癌基因表达数据,分析LHPP在胃腺癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异。（2）选取2017年3月至2018年5月行胃部分切除术或全胃切除术的41例胃腺癌患者,取胃癌组织及匹配的正常胃黏膜上皮组织,应用免疫组化检测LHPP在胃腺癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异。（3）取常规传代培养的第三代正常胃黏膜上皮细胞系GES-1和胃腺癌细胞系AGS,qRT-PCR检测两组LHPP基因表达差异。（4）应用H. pylori P12标准菌株以感染复数（multiplicity of infection,MOI）50感染GES-1细胞系6、12、18和24 h后,Western blot检测各个时间点LHPP和H. pylori毒力蛋白CagA表达量。结果 TCGA数据库中的LHPP表达数据表明LHPP在胃腺癌中表达下调（t=7.064,P<0.0001）,来自GEO数据库中GSE65801表达数据的芯片测序结果得到相同的结论（P=0.001）。免疫组化证实LHPP在低分化胃腺癌中低表达,且表达与分化程度相关（χ2=5.559,P=0.018）,而与性别（χ2=2.304,P=0.129）、年龄（χ2=0.001,P=0.986）、浸润深度（χ2=1.007,P=0.316）、淋巴结转移（χ2=0.693,P=0.405）及肿瘤分期（χ2=0.003,P=0.953）不相关。LHPP在胃腺癌细胞系AGS中表达低于正常胃上皮细胞系GES-1（t=10.38,P=0.005）。H. pylori感染GES-1细胞后LHPP表达随着感染时间延长总体有升高趋势。结论 LHPP在胃腺癌中低表达并与腺癌分化程度相关,有望成为胃腺癌诊断治疗的新靶点。     

胃癌组织中Tenascin、MVD、Ki-67 的表达及其临床意义

目的:探讨胃癌组织中Tenascin蛋白、微血管密度(microvascular density,MVD)、Ki-67的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化Elivision法检测70例胃癌组织和20例癌旁正常组织中Tenascin、CD34和Ki-67的表达。结果:①正常胃黏膜上皮Tenascin阴性,胃癌中的Tenascin主要表达于肿瘤相关纤维母细胞的胞质中,且与胃癌的Lauren分型、分化程度、临床分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05);②胃癌中MVD和Ki-67-L(I标记指数)均高于正常胃黏膜(P<0.001),且均与胃癌的临床分期、浸润深度、淋巴结转移显著相关(P<0.05);结论:胃癌组织中Tenascin可抑制胃癌的演进,MVD及Ki-67可作为胃癌患者预后的预测指标,联合检测胃癌组织Tenascin、MVD、Ki-67的表达情况,对于进一步了解胃癌的生物学行为和判断预后具有一定的临床价值与意义。     

Histamine H4 receptor expression is elevated in human nasal polyp tissue

Altered histamine metabolism is thought to be involved in the pathomechanism of nasal polyposis characterized by local eosinophil infiltration. The present study was performed to determine whether histamine receptors play a role in the effect of histamine in nasal polyp tissue. The findings suggest that the expression of H1 and H4 receptors is elevated in polyp tissue (p=0.045; p<0.001), while the level of H2 and H3 receptors is not increased significantly. The elevation of H1 and H4 receptors' expression may indicate that the histamine related mechanisms are preferentially mediated through H1 and H4 histamine receptors in the polyp tissue. Simultaneously with increased H4 receptor expression, the concentration of eosinophil cationic protein (ECP) was increased significantly in polyp tissue (p=0.002). One may speculate that the H4 receptor mediated histamine effects have a role in eosinophil accumulation and activation in inflammatory diseases of the nasal and paranasal sinus mucosa, such as nasal polyposis.     

EMT标志分子Vimentin在胃癌中的表达和临床意义

目的:探讨EMT标志分子Vimentin在胃癌中的表达和临床意义。方法:利用免疫组化染色的方法检测Vimentin在120例胃癌及其相应癌旁组织中的表达,统计分析Vimentin的表达水平与年龄、性别、组织学类型、TNM分期、淋巴结转移等临床病理特征间的相关性。结果:Vimentin在胃癌中的表达阳性率为55.8%,远高于相应癌旁组织的22.5%(P0.01),进一步分析研究发现Vimentin的表达水平在Ⅲ和Ⅳ期的胃癌中(TNM分期)的表达明显高于Ⅰ和Ⅱ期的胃癌,差异具有统计学意义(P=0.009),在发生淋巴结转移胃癌中表达明显高于未发生淋巴结转移的胃癌,差异具有统计学意义(P0.000)。结论:Vimentin在胃癌中高表达,其表达水平与TNM分期、淋巴结转移密切相关,提示Vimentin在胃癌的转移过程中可能发挥重要作用。     

胃癌中HER-2蛋白和NF-KB蛋白的表达及其临床意义

目的：探究人类表皮生长因子受体-2（HER-2）和核因子．KB（NF-KB）在胃癌中的表达及二者之间的关系。方法：收集检测武汉大学附属中南医院2007年1月-2009年12月75例胃癌手术切除的组织和22例癌旁正常胃组织,HER-2和NF—KB的表达检测采用免疫组织化学sP法;分析其与胃癌临床病理特征的关系以及二者之间的相关性。结果：胃癌中HER-2和NF-KB的阳性率分别为24．00％（18／75）和62．67％（47／75）;两者与年龄、性别均无相关性,而与分期、分级和是否转移相关（P〈0．05）;HER-2与肿瘤大小无相关性,但NF—KB与肿瘤大小相关（P〈0．01）。HER-2阳性时NF-KB的阳性率为94．44％（17／18）,HER-2阴性时NF-KB的阳性率为52．63％（30／57）,两者的表达有显著相关性（x2=8．514,P〈0．01）。结论：胃癌中NF-KB、HER-2蛋白的表达具有相关性,在胃癌的发生发展中具有重要作用。     

胃癌组织中Tenascin、MVD、Ki-67的表达及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中Tenascin蛋白、微血管密度（microvascular density,MVD）、Ki-67的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化Elivision法检测70例胃癌组织和20例癌旁正常组织中Tenascin、CD34和Ki-67的表达。结果：①正常胃黏膜上皮Tenascin阴性,胃癌中的Tenascin主要表达于肿瘤相关纤维母细胞的胞质中,且与胃癌的Lauren分型、分化程度、临床分期、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）;②胃癌中MVD和Ki-67-LI（标记指数）均高于正常胃黏膜（P〈0．001）,且均与胃癌的临床分期、浸润深度、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）;结论：胃癌组织中Tenascin可抑制胃癌的演进,MVD及Ki-67可作为胃癌患者预后的预测指标,联合检测胃癌组织Tenascin、MVD、Ki-67的表达情况,对于进一步了解胃癌的生物学行为和判断预后具有一定的临床价值与意义。     

Histamine H1 and H2 receptors but not H4 receptors are upregulated during bone marrow regeneration

The role of histamine receptors in radiation-induced bone marrow (BM) regeneration was investigated with aspects of functional genomics. H1R and H2R mRNA expression increased during regeneration in both histidine decarboxylase knockout (HDC-/-) and wild type (HDC+/+) mice, though to a lesser extent in HDC-/- mice. H4R mRNA expression was downregulated in both groups. Mainly CD34+ cells were responsible for the elevation of intracellular histamine and HDC content in HDC+/+ BM cell populations. The differential changes in the expression of its receptors, and also its elevated levels in hematopoietic progenitors support the regulatory role of histamine in BM regeneration, that could be further explored by future gene expression studies.     

SNCG在胃癌中的表达及意义

目的：探讨SNCG在胃癌及正常胃粘膜组织中的蛋白和mRNA表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测90例胃癌及40例正常胃粘膜组织中SNCG蛋白表达情况,同时应用RT-PCR检测29例胃癌及15例正常胃粘膜组织中SNCG mRNA的表达情况。结果：SNCG蛋白在胃癌组中的表达高于正常胃粘膜组（Uc=7.149,P〈0.05）,胃癌组中SNCG蛋白阳性表达与癌组织的浸润深度以及有无淋巴结转移有关（Uc=2.742,Uc,3.970,P均〈0.05）,而与患者的性别、年龄、及癌组织的分化程度无关。SNCG mRNA在胃癌组织中的表达量明显高于正常胃粘膜组织（t=4.399,P〈0.01）。结论：SNCG在胃癌组织中的高表达与胃癌发生发展及浸润转移密切相关,可能会成为胃癌早期发现、早期诊断以及判断转移、预后的重要参考指标。     

miRNA-105在胃癌组织中的表达情况

目的:分析胃癌组织与癌旁正常胃黏膜组织中miRNA的差异表达情况。方法:收集胃癌组织和其相应癌旁正常胃黏膜组织共33对,经抽提、纯化RNA后,反转录合成荧光分子Hy3的cDNA探针,将其与miRCURYTMLNA Array(v.16.0)(Exiqon公司)芯片进行杂交,应用Axon GenePix 4000B芯片扫描仪来扫描miRNA芯片的荧光强度,GenePix Pro 6.0软件(Axon)把图像转化为数字信号,以差异大于2倍的为标准来确定胃癌黏膜组织中差异表达的miRNA。再用实时荧光定量PCR方法验证芯片结果中表达异常增高的miR-105在33例胃癌组织中的表达情况。结果:miRNA表达谱芯片结果显示:胃癌组织共中有51种miRNA表达异常,其中miR-105、miR-548n、miR-214*、miR-4309等31种miRNA表达上调,miR-31、miR-1275、miR-26b*、miR-744等20种miRNA表达下调;实时荧光定量PCR证实与癌旁正常胃黏膜组织相比,胃癌组织中miR-105表达显著上调(P0.01)。结论:miR-105在胃癌组织的表达明显高于正常胃黏膜组织,可能与胃癌的发生、发展相关。我们的研究为胃癌的发病机制和诊断治疗提供了一个新的研究方向。     

胃癌特异性抗原MGb1-Ag 的表达和分布及其临床意义

目的:研究MGb1-Ag在人体各系统和器官的正常组织和肿瘤中的表达和分布。观察其在胃癌中表达的临床意义。方法:(1)免疫组织化学检测MGb1-Ag在人体各正常组织和常见肿瘤、正常胃粘膜、慢性胃炎、肠上皮化生、不典型增生、胃癌及淋巴结转移灶中的表达和分布,观察胃癌特异性抗原MGb1-Ag在全身各组织器官中的分布,统计分析其在胃癌中表达与临床病理参数之间的关系;(2)激光共聚焦检测MGb1-Ag在胃癌细胞中的定位。结果:MGb1-Ag仅在少数正常组织中有表达,在常见肿瘤中,主要在胃癌、结肠癌、食管癌、胰腺癌、前列腺癌和部分肝癌、肺癌中阳性表达,而在其它肿瘤中表达较少或几乎不表达。MGb1-Ag在胃癌中的表达与胃癌的分化、分期和淋巴结转移密切相关。MGb1-Ag定位于胃癌细胞系SGC-7901的细胞膜上。结论:MGb1-Ag是胃肠道特异性抗原,在胃癌中的表达与胃癌的分化和转移相关,是胃癌新的候选分子标志物。