美国国立卫生研究院获准向人体移植基因

上周,美国国立卫生研究院(NIH,在马里兰州贝塞斯达)的临床医学中心的研究人员完成了由美国批准的首次向人体移植基因的手术,从而使生物技术通过了又一个里程碑。一个由国家癌症研究所的Steven Rosenberg和Michael Blaese以及国家心肺血液研究所的French Anderson领导的小组,把一个细菌性标记基因移植到了杀癌白血细胞——浸润肿瘤淋巴细胞(TIL)中,然后把TIL细胞重新注射入癌症病人体内。被移植的细菌     

国家卫生研究院推迟许可第一个人体基因转化:用于TIL细胞的标记

7月29日,基因治疗迈出了一小步。国家卫生研究所(NIH)的重组DNA咨询委员会(RAC)的人体基因治疗小组要求在人体内进行第一次基因转化之前附加动物试验。在进行标记基因插入人体TIL纳胞的工作以前,必须由NIH院长James Wyngaarden、RAC、基因治疗小组及尽可能地由卫生部卫生助理Robert Windom许可。 TIL细胞—肿瘤渗透性淋巴细胞是癌症病人抑制肿瘤并受白细胞介素-2刺激的自身白细胞。在体外增殖以后,他们重新转入病人体内以攻击恶性生长。     

NIH批准在人体内进行外源基因移植

一项关于将外源基因移植到人体中的实验提议已被送交美国政府,以待国家卫生研究院(NIH)重组DNA顾问委员会批准。该委员会迟迟不予决断,只到拥有更多的数据。上述实验尚需NIH主任和食品药物管理局(FDA)的审批。实验内容包括将一个新霉素抗性基因插入到一种已失去侵染性但仍能携带并激活上述基因的病毒中。病毒将被置入分离自癌症患者的肿瘤渗透性淋巴细胞(TIL)中,然后将细胞送回患者体内。上述外源基因并不影响癌细胞,只是起标记作用,使医生能检测抗癌的TIL     

第一位患者获基因转移治疗

经过管理部门长达数月的审查,外加一次流产的法庭挑战之后。科学家终于在(?)月初将一种外源基因注射到十名癌症患者中的第一位体内,5月22日,国家癌症研究所的A. Rosenberg及R. Michael Blaese和国家心、肺、血液研究所的W. French Anderson将杀伤性T细胞及白细胞介素-2与一种经修饰的小鼠病毒培养在一起。病毒含有新霉素抗性基因,可作为标记来追踪肿瘤滤过性淋巴细胞(TIL)在患者体内的行踪。头一名患者患的是晚期黑色瘤,预计还有90天的生命期。如果实验成功,其他患者将受益于改进的     

拟南芥温度诱导脂质运载蛋白TIL1参与雌配子体发育

雌配子体的正常发育是种子形成的前提条件之一,拟南芥温度诱导的脂质运载蛋白编码基因TIL1突变使胚珠败育,结实率下降明显。基因表达分析表明T-DNA插入使得TIL1基因敲除,突变体TIL1基因功能缺失;互交实验、Alexander染色、花粉离体培养和胚珠透明实验结果表明till-1突变体雄配子体发育正常、雌配子体胚囊发育有缺陷;通过遗传互补实验证明外源克隆的TIL1基因能恢复突变体的败育表型,并确定了TIL1基因主要在胚珠的胚囊中表达。实验结果表明TIL1基因参与了植物雌配子体发育这一重要的生理过程。     

侵袭诱导基因Tiam－1

侵袭诱导基因Ｔｉａｍ－１李贵新,张玲（山东省医学科学院基础医学研究所,济南２５００６２）关键词肿瘤侵袭和转移,Ｔｉａｍ－１肿瘤的侵袭和转移是肿瘤细胞与宿主间质及宿主细胞间一系列复杂、多步骤相互作用的结果,此过程涉及多种基因及其产物的作用。实验表明,与...     

肝癌细胞Fas-FasL途径反击免疫细胞

为了探讨肝癌细胞反击肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的机制,在体外进行肝癌细胞和TIL混合培养后,检测两种细胞FasL、Fas、caspase-8基因的表达情况,以及肿瘤细胞反击时TIL凋亡比例的变化.将肝癌细胞与TIL按照不同的比例共培养后,流式细胞术检测TIL凋亡率;实时荧光定量PCR检测肝癌细胞与TIL FasL、Fas和caspase-8基因的表达情况;以及Western印迹检测FasL、caspase-8的表达情况.不同浓度的肝癌细胞与TIL共同培养48 h后,随着肝癌细胞接种浓度的增加,TIL凋亡率明显增加(P＜0.01).与正常人肝细胞相比,人肝癌细胞FasL mRNA表达含量明显增高(P＜0.01).与人肝癌细胞共同培养24 h后,TIL Fas、caspase-8基因mRNA的表达也明显升高;TIL caspase-8的表达也明显升高.结果表明,肝癌细胞可以通过Fas系统诱导TIL发生凋亡,这为肝癌的免疫逃逸和肿瘤反击机制提供了依据.     

福建研制成功国内第一个白血病病毒诊断试剂

被列入国家十五科技攻关项目的湘雅医学院癌症研究课题组，首先发现了RhoC是导致肝癌扩散与转移的关键性基因。这项成果已在国际癌症研究权威杂志《英国癌症研究》上正式发表。     

重组人白介素6临床前与临床试验简介

1 临床前试验 抗肿瘤作用 Mulé等人在荷多种已确立的转移性肿瘤的小鼠模型中试验了重组人IL-6作为抗瘤剂的活性,结果表明:①IL-6经依赖CD4~ 和CDS~ T细胞的机理,介导小鼠体内肺转移瘤的退化;②在IL-6治疗的荷瘤小鼠的脾细胞内诱导肿瘤特异性T淋巴细胞;③慢释放型IL-6与瘤细胞混合产生浸润肿瘤的淋巴细胞(TIL),TIL     

肿瘤浸润性γδT细胞（γδTIL）CDR3δ1区的序列分析

目的对肿瘤浸润性γδT细胞（γδTIL）CDR3δ1区进行序列分析。方法用固相包被抗体,体外扩增14例肿瘤组织（胃癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌、食管癌、肺癌、嗜铬细胞瘤）和2例肿瘤腹水（浆乳癌）的γδ肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltration lymphocytes,γδTIL）,RT-PCR法扩增CDR3δ1基因片段,测序分析其序列特征。结果 16例γδTIL的CDR3δ1确实存在优势序列,不完全相同。其中4例胃癌来源的γδTIL中3例的CDR3δ1优势序列相同,3例食管癌来源的γδTIL中2例的CDR3δ1优势序列相同。结论体外扩增培养的γδTIL的TCR CDR3δ1序列具有相对优势特征。不同个体的同种组织来源的γδTIL的CDR3δ1优势序列趋于相同。     

KAI－1──前列腺癌转移抑制基因

ＫＡＩ－１──前列腺癌转移抑制基因邓欣珠,罗贤懋（第四军医大学军队卫生学教研室,西安７１００３２）（中国医学科学院肿瘤研究所营养与肿瘤室,北京１０００２１）关键词前列腺癌,肿瘤转移抑制基因前列腺癌是男性常见肿瘤。美国癌症协会预测,１９９５年美国将有２...     

人肿瘤浸润淋巴细胞的克隆化

肿瘤组织经机械剪切和酶消化分离肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。TIL在含1000U/ml重组人白细胞介素-2(rhIL-2)的培养液中培养6d后,植入含1000U/ml rhIL-2的软琼脂半固体培养基中培养,7d后将形成的克隆转移到含rhIL-2的培养液中培养。~(51)Cr释放法测定结果表明,约30％的克隆对NK敏感的K562细胞和对NK不敏感的H7402肝癌细胞有细胞毒性,为具有杀瘤活性的TIL杀伤克隆(TIL-K)。60％以上TIL-K克隆在含IL-2的培养液中可持续地增殖2～3个月,其细胞数可扩增至10~8～10~9,并始终保持对肿瘤细胞的细胞毒性。TIL-K克隆的表型为CD3~ 、CD4~-、CD8~ 、CD16~-,有T细胞抗原受体β链基因的表达,说明其属T细胞系统。采用半固体-液体两步培养法可获取大量高纯度具有广谱杀瘤活性的TIL,本研究有助于TIL的深入研究和临床应用。     

与肿瘤转移有关的基因的研究进展

与肿瘤转移有关的基因的研究进展姚旻,周信达（上海医科大学肝癌研究所,上海２０００３２）关键词癌基因,抑癌基因,肿瘤转移相关基因肿瘤转移过程复杂,包括①肿瘤细胞通过表面受体和细胞外基质发生特异性粘附;②肿瘤细胞本身或局部微生态系统（ｍｉｃｒｏｅｃｏｓｙ...     

肿瘤增殖和转移相关基因在宫颈癌中的研究进展

增殖和转移是肿瘤重要的恶性生物学行为,也是影响肿瘤治疗及愈后复发的主要因素.它们是由多个相关基因共同作用的结果.在我国子宫颈癌患病率位于妇科肿瘤第一位,严重影响了我国妇女的健康.近年来与肿瘤增殖和转移相关基因的研究已成为热点.本文就有关与宫颈癌增殖和转移相关基因方面的研究做一综述.     

癌细胞转移原因找到新线索

尽管已经发现很多基因与癌细胞的发育有关,但肿瘤细胞为什么会转移到人体新的组织、为什么一些肿瘤细胞可产生生物学上的变化,而另一些则不会,以及肿瘤细胞是如何转移的至今仍很少有人知道。但新的发现已经为期待了解这一细胞癌变过程的研究者打开了窗户。这项研究课题是三年前开始的,当时NCI(国家癌症研究所)的一组研究人员发现一种带有神秘活力的新基因,这种基因能显示出抑制癌细胞转移的能力,但由Patricia.Steeg和Lance.Liotta领导的发现这个基因的小组不知道这个基因是如何工作的,故从那时起,她们一直试图来解开这个谜。感谢科学上偶然的一瞬间,这个谜可以被解开了。根据她们的     

肿瘤转移过程中相关基因的研究进展

肿瘤细胞转移相关基因的激活和／或转移抑制相关基因的失活均可诱发肿瘤细胞转移表型而导致转移的发生。肿瘤细胞成瘤性和转移性分别受“转移相关基因”和“转移抑制相关基因”的调控。本就肿瘤转移的细胞学基础,肿瘤转移相关基因的研究及肿瘤转移抑制相关基因的研究进行了综述。     

抑癌基因和肿瘤转移

目前肿瘤治疗最棘手的问题,莫过于肿瘤细胞对传统治疗药物的抗性和肿瘤转移,所以,进一步研究肿瘤细胞的抗药性和转移的分子基础,已成为提高肿瘤治疗和预后的热点问题。本文就肿瘤转移过程中抑癌基因变化的研究进展作一介绍。肿瘤转移是个有多种基因参与的过程。在此过...     

基因转移研究进展

基因治疗已经广泛应用于遗传病,肿瘤等疾病治疗临床试验,基因转移方法是基因治疗研究的基础和关键,脂质体介导的基因转移是物理化学方法中的最佳选择;反转录病毒介导的基因转移系统较为成熟,临床运用最广泛;腺病毒、腺病毒相关病毒基因转移系统也已进入临床试验,单纯疱疹病毒,痘苗病毒,细小病毒以及哺乳动物细胞人工染色体的基因转移系统也在研究之中。     

基因转移研究进展

基因治疗已经广泛应用于遗传病,肿瘤等疾病治疗临床试验,基因转移方法是基因治疗研究的基础和关键,脂质体介导的基因转移是物理化学方法中的最佳选择;反转录病毒介导的基因转移系统较为成熟,临床运用最广泛;腺病毒,腺病毒相关病毒基因转移系统也已进入临床试验,单纯疱疹病毒,痘苗病毒,细小病毒以及哺乳动物细胞人工染色体的基因转移系统也在研究之中。     

人喉癌组织中浸润树突状细胞抗原提呈效应的形态学研究

目的:探讨人喉癌组织中肿瘤浸润树突状细胞(tumor infiltrating dendritic cell,TIDC)肿瘤抗原提呈效应。方法:采用光镜、透射电镜和免疫组化方法观察28例手术切除的人喉癌中TIDC和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)的形态学表现。结果:早期人喉癌组织中TIDC主要分布在癌周区及癌巢内,病变早期TIDC和TIL的浸润比晚期明显(P<0．01)。透射电镜下可见形态不一的TIDC和TIL广泛分布于癌巢边缘、游走于癌周边组织的血管和淋巴管周围。TIDC与肿瘤细胞、TIDC与TIL、TIL与TIL、TIL与肿瘤细胞之间存在多种形式的膜接触。与TIL接触的肿瘤细胞,细胞核均质化。细胞膜消失呈凋亡状态。癌晚期TIDC与TIL数量明显减少,于癌巢内常见凋亡的TIDC与TIL。结论:人喉癌组织中存在不同形态的TIDC与TIL,TIDC、TIL、癌细胞彼此密切接触发生免疫应答反应,TIDC、TIL的数量和活跃状态与肿瘤进展密切相关。