胃癌组织长链非编码RNA HIT000218960的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系研究

摘要 目的：探讨胃癌组织长链非编码核糖核酸（lncRNA）HIT000218960的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法：选择2018年1月至2019年6月于中国人民解放军联勤保障部队第九七Ο医院进行手术切除治疗的103例胃癌患者及进行胃粘膜活检的健康体检志愿者62例,取其对应组织,应用逆转录-定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测组织中lncRNA HIT000218960及高迁移率族蛋白A2（HMGA2）信使RNA（mRNA）表达,应用免疫组织化学法检测组织中HMGA2阳性表达。分析lncRNA HIT000218960表达与胃癌患者临床病理特征的关系。随访3年,应用Kaplan-Meier生存曲线分析不同lncRNA HIT000218960分组患者预后情况,并应用Cox回归分析胃癌患者预后的影响因素。结果：胃癌组织中lncRNA HIT000218960、HMGA2 mRNA表达水平显著高于正常胃粘膜组织（P<0.05）,HMGA2蛋白阳性表达率显著高于正常胃粘膜组织（P<0.05）。胃癌组织中lncRNA HIT000218960表达与肿瘤直径、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移显著相关（P<0.05）。lncRNA HIT000218960水平与HMGA2 mRNA表达呈正相关（r=0.462,P<0.05）。lncRNA HIT000218960低表达组3年生存率显著高于lncRNA HIT000218960高表达组（P<0.05）。Cox回归显示,肿瘤组织中低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移、lncRNA HIT000218960高表达、HMGA2 mRNA高表达是胃癌患者预后不良的危险因素（P＜0.05）。结论：胃癌组织中存在lncRNA HIT000218960异常高表达,其与胃癌恶性进展及患者预后不良有关。     

长链非编码RNA PVT1在肝癌组织中的表达与临床意义

目的:探讨长链非编码RNA PVT1 (lncRNA-PVT1)在肝癌组织中的表达以及在肝癌诊治中的临床意义。方法:采用qRT-PCR法检测肝癌组织和癌旁肝组织中lncRNA-PVT1的表达情况,通过x2检验分析lncRNA-PVT1的表达水平与肝癌患者临床病理指标之间的相关性,采用Kaplan-Meier法绘制患者术后生存曲线,Log-rank检验比较生存率的差异,单因素和多因素分析评估影响肝癌患者预后的独立危险因素。结果:肝癌组织中lncRNA-PVT1的表达水平显著高于癌旁肝组织(P0.05)。肝癌组织lncRNA-PVT1的表达水平与其Edmondson分级、TNM分期、分化程度和是否发生血管转移具有显著相关性(P0.05),而与患者的年龄、性别、血AFP水平、肿瘤直径、肿瘤数目以及是否有肝炎病史无关(P0.05)。lncRNA-PVT1高表达组患者的术后生存率明显低于lncRNA-PVT1低表达组患者,高表达水平的lncRNA-PVT1、Edmondson分级、TNM分期、分化程度和是否发生血管转移均是影响肝癌患者预后的独立危险因素。结论:lncRNA-PVT1在肝癌组织中呈高表达,高表达水平的lncRNA-PVT1与肝癌患者的临床预后不良密切相关,有望成为今后肝癌治疗的新靶点。     

脑胶质瘤组织长链非编码RNA FTX、RHPN1-AS1表达与预后的关系

摘要 目的：探讨脑胶质瘤组织长链非编码核糖核酸(LncRNA) FTX、RHPN1-AS1表达与预后的关系。方法：选取我院105例脑胶质瘤患者手术切除的癌组织和癌旁组织（距离肿瘤边缘3~5 cm）。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测组织中LncRNA FTX、RHPN1-AS1表达。分析LncRNA FTX、RHPN1-AS1表达与脑胶质瘤患者临床病理特征的关系。K-M法绘制不同LncRNA FTX、RHPN1-AS1表达脑胶质瘤患者术后5年无进展生存期和总生存期曲线。Cox回归分析脑胶质瘤患者预后不良的影响因素。结果：脑胶质瘤组织中LncRNA FTX、RHPN1-AS1表达水平高于癌旁组织(P＜0.05)。LncRNA FTX、RHPN1-AS1表达与脑胶质瘤患者卡氏体力状态(KPS)评分和世界卫生组织(WHO)分级相关(P＜0.05)。LncRNA FTX、RHPN1-AS1高表达组无进展生存期和总生存期均短于低表达组(P＜0.05)。KPS评分(HR=2.621,95%CI：1.284～5.348)、WHO分级(HR=2.264,95%CI：1.152～4.449)、LncRNA FTX(HR=1.997,95%CI：1.017～3.922)、LncRNA RHPN1-AS1(HR=2.431,95%CI：1.257～4.701)均是脑胶质瘤患者预后不良的影响因素(P＜0.05)。结论：脑胶质瘤组织中LncRNA FTX、RHPN1-AS1表达水平升高,且二者与KPS评分、WHO分级均是患者预后不良的影响因素,可用于脑胶质瘤患者预后评估。     

长链非编码RNA HIT在肝癌中的表达及意义

目的:探讨长链非编码RNA HIT(lncRNA-HIT)在原发性肝癌中的表达及其与患者临床病理特征的相关性,寻找肝癌治疗的新靶点。方法:收集并筛选2015年1月至2018年1月在空军军医大学第一附属医院行手术治疗的80例经病理证实的肝细胞癌患者的肝癌组织和癌旁组织。采用实时定量聚合酶连反应(q RT-PCR)法检测患者手术切除的肝癌组织及相应的癌旁组织中lncRNA-HIT的表达,并分析HIT与患者临床病理参数之间的关系。结果:原发性肝癌组织中lncRNA-HIT的表达(6.17±4.38)明显高于癌旁组织(2.81±2.58),约为癌旁组织的2.20倍(P0.05),肝癌组织中HIT的表达与肝癌TNM分期、肿瘤大小和数量显著相关(P0.05),而与性别、年龄、肝硬化、HBV、AFP无显著相关性(P0.05)。结论:lncRNA-HIT在肝癌组织中呈高表达,可能在肝癌发生发展过程起重要作用,并可能作为肝癌治疗的新靶点。     

与眼部疾病相关的长链非编码RNA的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸不具备编码蛋白质功能的转录子,在表观遗传、转录或转录后水平调节基因的表达,维持细胞稳态。研究表明多种LncRNA的表达失衡在肿瘤细胞的增殖、转移、干细胞的全能性、免疫细胞的发育及应答过程中发挥重要。新近的研究显示许多LncRNAs特异表达与眼部疾病发生密切相关。本文主要对目前报道的与眼部常见疾病如翼状胬肉、白内障、青光眼、糖尿病视网膜病变、眼部肿瘤等差异表达LncRNAs的功能和作用机制进行了综述,以期为LncRNAs作为眼部疾病的生物学标记和潜在治疗靶点的的应用提供参考资料。     

与眼部疾病相关的长链非编码RNA的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸不具备编码蛋白质功能的转录子,在表观遗传、转录或转录后水平调节基因的表达,维持细胞稳态。研究表明多种LncRNA的表达失衡在肿瘤细胞的增殖、转移、干细胞的全能性、免疫细胞的发育及应答过程中发挥重要。新近的研究显示许多LncRNAs特异表达与眼部疾病发生密切相关。本文主要对目前报道的与眼部常见疾病如翼状胬肉、白内障、青光眼、糖尿病视网膜病变、眼部肿瘤等差异表达LncRNAs的功能和作用机制进行了综述,以期为LncRNAs作为眼部疾病的生物学标记和潜在治疗靶点的的应用提供参考资料。     

长链非编码RNA UCA1在胃癌多药耐药中的作用研究

目的:研究胃癌耐药细胞及其亲本细胞中长链非编码RNA UCA1的表达差异,探讨UCA1在胃癌多药耐药中的作用。方法:通过实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测胃癌耐药细胞SGC7901/ADR、SGC7901/VCR及其亲本细胞SGC7901中UCA1的表达差异;通过si RNA转染降低SGC7901/ADR中UCA1表达,MTT法检测细胞半数抑制浓度(IC50)的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡变化。结果:QRT-PCR结果显示,UCA1在SGC7901/ADR和SGC7901/VCR胃癌耐药细胞表达显著高于SGC7901胃癌亲本细胞;MTT实验表明,干扰UCA1的SGC7901/ADR相对于阴性对照(NC)组的IC50显著降低;凋亡检测结果显示,在相同剂量化疗药物作用下,干扰UCA1后SGC7901/ADR凋亡率显著高于NC组;Western blot证实,干扰UCA1表达可显著降低BCL-2蛋白表达。结论:长链非编码RNA UCA1在胃癌耐药细胞表达显著升高,干扰UCA1表达可明显逆转胃癌耐药,UCA1可作为治疗胃癌耐药的重要分子靶标。     

综述: 长链非编码RNA对动脉粥样硬化等疾病影响的研究新进展

动脉粥样硬化是一种以胆固醇等脂质代谢紊乱为主要特征的病理过程,严重影响人类健康．随着遗传学和生物信息学研究的发展,曾被认为无作用的非编码基因序列逐步受到研究者的关注．长链非编码RNA(lncRNA)通过表观遗传调控、转录调控和转录后调控等途径参与剂量补偿效应、基因组印记、细胞发育分化等重要生物学过程,从而影响人类的生长发育、代谢、衰老及疾病等进程．最新研究发现,lncRNA可参与血管内皮细胞的损伤与修复、血管平滑肌细胞的增殖与迁移、巨噬细胞胆固醇的流出与炎症反应、脂质的沉积与斑块的形成等过程,从而影响动脉粥样硬化及其他心血管疾病的发生与发展．     

子宫内膜癌组织PRDM1、KIF23蛋白表达与临床病理特征及预后的关系研究

目的:探讨子宫内膜癌组织PR结构域蛋白1(PRDM1)、驱动蛋白家族成员23(KIF23)蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法:选择2012年4月至2015年8月期间于我院行手术治疗的80例子宫内膜癌患者作为研究对象。检测子宫内膜癌组织以及癌旁组织中PRDM1、KIF23蛋白表达。分析PRDM1、KIF23蛋白表达与临床病理特征的关系。分析不同PRDM1、KIF23蛋白表达患者5年总生存率的差异。分析子宫内膜癌患者预后的影响因素。结果:与癌旁组织相比,子宫内膜癌组织中PRDM1、KIF23蛋白表达阳性率上调(P<0.05)。有淋巴结转移以及FIGO分期Ⅲ期患者的PRDM1、KIF23蛋白表达阳性率明显高于无淋巴结转移以及FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期患者,组间差异显著(P<0.05)。PRDM1、KIF23蛋白阳性患者的5年总生存率明显低于PRDM1、KIF23蛋白阴性患者,组间差异显著(P<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示:PRDM1、KIF23蛋白表达、淋巴结转移、FIGO分期是子宫内膜癌患者预后的影响因素(P<0.05)。结论:在子宫内膜癌当中PRDM1、KIF23蛋白表达阳性率升高,有淋巴结转移、FIGO分期较高的患者PRDM1、KIF23表达阳性率上调,PRDM1、KIF23表达阳性患者5年总生存率下降。     

结直肠癌组织AGR2、MFAP2蛋白表达与临床病理特征和预后的关系研究

摘要 目的：研究结直肠癌（CRC）组织前梯度蛋白2（AGR2）、微纤维相关蛋白2（MFAP2）蛋白表达与临床病理特征和预后的关系。方法：将我院从2015年1月～2016年2月收治的84例CRC患者纳入研究。分别采集所有患者的CRC组织以及癌旁正常组织（距离肿瘤边缘2~5 cm）,检测并比较不同组织中AGR2、MFAP2蛋白表达情况。分析AGR2、MFAP2蛋白表达与CRC患者临床病理特征以及预后的关系。采用Cox回归模型分析CRC患者预后的影响因素。结果：CRC组织中AGR2、MFAP2蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织（P＜0.05）。分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期及脉管浸润的CRC患者的AGR2、MFAP2蛋白阳性表达率均高于分化程度为中高分化、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期、无脉管浸润的CRC患者（P＜0.05）。AGR2、MFAP2蛋白阳性表达患者的3年生存率及5年生存率均明显低于阴性表达患者（P＜0.05）。经Cox回归模型分析发现：分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期、脉管浸润以及AGR2、MFAP2蛋白阳性表达均是CRC患者死亡的危险因素（P＜0.05）。结论：CRC组织中AGR2、MFAP2蛋白阳性表达率升高,且和患者分化程度、TNM分期、脉管浸润有关,检测其表达情况有助于预测CRC患者预后。     

长链非编码RNA 在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,且其发病率呈逐年上升的趋势,尽管随着诊疗技术的进步,乳腺癌的死亡率得到了实质性的降低,但它仍是女性肿瘤死亡的第二大原因,目前对乳腺癌的治疗还面临很大的挑战。长链非编码RNA(Longnon-codingRNA,LncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA分子,缺乏开放的阅读框,无编码蛋白质的功能。近年来研究发现,LncRNA可能在多种恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移过程中起调控作用,且目前对其与乳腺癌的关系研究较多,对LncRNA与乳腺癌相关性的研究有望为乳腺癌的诊治提供新思路。现就LncRNA在乳腺癌中的研究进展做一综述。     

I型子宫内膜癌组织Amot、YAP1蛋白表达与临床病理参数和预后的关系研究

摘要 目的：研究I型子宫内膜癌（EC）组织中血管生成抑制素结合蛋白（Amot）、Yes相关蛋白1（YAP1）表达与临床病理特征和预后的关系。方法：选取自2014年01月至2017年6月期间徐州医科大学附属医院诊治的75例Ⅰ型EC患者为研究对象（EC组）,以同期诊治的30例病理证实的非典型增生子宫内膜组织标本为非典型增生子宫内膜组,以30例同期经病理证实的正常子宫内膜组织标本为正常子宫内膜组。采用免疫组化法检测各组子宫内膜组织中Amot、YAP1 蛋白表达。采用Spearman秩相关性分析I型EC癌组织中Amot蛋白与YAP1蛋白表达的相关性。比较不同临床病理特征I型EC患者癌组织中Amot、YAP1 蛋白表达的差异。采用Kaplan-Meier生存曲线分析Amot、YAP1蛋白表达与I型EC患者生存预后的关系,单因素及多因素COX回归分析影响I型EC患者生存预后的因素。结果：I型EC癌组织中Amot、YAP1 蛋白阳性表达率分别为80.00%（60/75）、85.33%（64/75）,明显高于非典型增生子宫内膜组织中Amot、YAP1 蛋白阳性表达率43.33%（13/30）、46.67%（14/30）,差异具有统计学意义（均P＜0.05）;非典型增生子宫内膜组织中Amot、YAP1 蛋白阳性表达率明显高于正常子宫内膜组织16.67%（5/30）、20.00%（6/30）,差异具有统计学意义（均P＜0.05）。I型EC癌组织中Amot与YAP1蛋白表达呈正相关（P＜0.05）。不同国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级及淋巴结转移情况I型EC患者癌组织中Amot、YAP1蛋白阳性表达率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。Amot阳性表达Ⅰ型EC患者累积生存时间明显低于Amot阴性表达Ⅰ型EC患者（P＜0.05）。YAP1阳性表达Ⅰ型EC患者累积生存时间明显低于YAP1阴性表达Ⅰ型EC患者（P＜0.05）。Amot蛋白阳性表达、YAP1蛋白阳性表达、FIGO分期Ⅲ期及伴淋巴结转移是影响I型EC患者不良预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论：I型EC子宫内膜癌组织中Amot、YAP1 蛋白阳性表达升高,两者阳性表达与FIGO分期、组织学分级及淋巴结转移有关,Amot蛋白、YAP1蛋白阳性表达是影响I型EC患者预后不良的危险因素之一。     

PD-1、PD-L1的表达与肺癌临床病理特征及预后的相关性分析

目的:分析程序性死亡因子-1(PD-1)、程序性死亡1-配体(PD-L1)的表达与肺癌临床病理特征及预后的相关性。方法:回顾性分析我院2015年3月～2016年6月收治的73例肺癌患者的临床资料,取距离切除肿瘤边缘3cm内的非癌组织作为癌旁组织。比较两组PD-1、PD-L1的表达,分析其和肺癌患者临床病理特征和预后的关系,采用COX比例回归分析肺癌患者预后的影响因素。结果:肺癌组织PD-1、PD-L1阳性表达率均显著高于癌旁组织(P0.05)。不同性别、年龄、病理类型、吸烟情况、EGFR表达、肿瘤大小肺癌患者PD-1、PD-L1的阳性表达率比较差异无统计学意义(P0.05);低分化程度、临床分期Ⅲ及Ⅳ期、有淋巴结转移肺癌患者PD-1、PD-L1阳性表达率分别高于中分化程度、临床分期Ⅲ期、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P0.05)。PD-1、PD-L1阳性表达及阴性表达组无疾病进展生存期比较均有统计学差异(P0.05)。COX比例风险回归模型显示分化程度、临床分期、淋巴结转移、PD-1、PD-L1的表达是影响肺癌患者预后的危险因素(P0.05)。结论:肺癌组织PD-1、PD-L1呈高表达,可能参与肺癌的发生发展,有助于病情严重程度的评价和预后预测。     

卵巢癌组织ERCC1、Vimentin表达与临床病理特征及预后的关系分析

目的:探讨卵巢癌组织切除修复交叉互补基因(ERCC1)、波形蛋白(Vimentin)表达与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2015年3月～2016年2月期间首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的卵巢癌患者83例为研究对象,收集每位患者的卵巢癌组织样本、癌旁正常组织样本,采用免疫组化SP法对各组织标本中的ERCC1、Vimentin的阳性表达率、表达水平进行检测,并分析ERCC1、Vimentin表达与卵巢癌临床病理特征间的关系,并对患者进行统一的手术治疗,分析ERCC1、Vimentin阳性表达组与阴性表达组患者的预后。结果:卵巢癌组织的ERCC1、Vimentin的阳性表达率分别为54.22%(45/83)、69.88%(58/83),高于癌旁正常组织的9.64%(8/83)、20.48%(17/83),差异有统计学意义(P0.05)。卵巢癌组织的ERCC1、Vimentin的表达水平均高于癌旁正常组织(P0.05)。ERCC1、Vimentin的阳性表达率与卵巢癌患者的年龄、病灶直径、病理分型无关,而与卵巢癌肿瘤的临床分期、分化程度、淋巴结转移有关。ERCC1、Vimentin阳性表达组患者的无进展生存期(PFS)、总体生存期(OS)均短于ERCC1、Vimentin阴性表达组(P0.05)。结论:ERCC1、Vimentin的表达水平与卵巢癌的分期、分化程度、淋巴结转移有关,在卵巢癌的发生发展过程中起重要作用,ERCC1、Vimentin可能作为卵巢癌患者预后评估的参考指标。     

胃癌患者营养风险与生活质量及近期预后的关系研究

摘要 目的：探讨胃癌患者的营养风险的危险因素,并分析其与患者生活质量及近期预后的关系。方法：纳入我院2017年4月～2019年10月收治的胃癌患者81例,利用营养风险筛查2002（NRS2002）评分分析患者有无营养风险,经Logistic多元回归分析胃癌患者营养风险的危险因素。经简明生活质量量表（SF-36）评估患者生活质量并进行比较,前瞻性随访3、12个月,统计患者近期预后,分析胃癌患者NRS2002评分与SF-36评分的相关性。结果：在81例胃癌患者中,营养风险发生率为53.09%。Logistic多元回归分析显示：年龄≥60岁（OR=1.657,95%CI：1.042-2.635）、疼痛分度Ⅲ～Ⅳ度（OR=4.515,95%CI：1.656-12.310）、消化道反应Ⅲ～Ⅳ度（OR=3.947,95%CI：1.599-9.743）是胃癌患者营养风险发生的危险因素（P＜0.05）,而营养补充（OR=0.899,95%CI：0.846-0.955）是胃癌患者营养风险发生的保护因素（P＜0.05）。营养风险组情绪角色功能、躯体角色功能、躯体功能、总体健康、心理健康、躯体疼痛评分低于无营养风险组,NRS2002评分高于无营养风险组（P＜0.05）。胃癌患者NRS2002评分与情绪角色功能、躯体角色功能、躯体功能、总体健康、心理健康、躯体疼痛评分呈负相关（P＜0.05）。营养风险组随访3个月的生存率为95.35%,与无营养风险组的100%比较无差异（P＞0.05）。营养风险组随访12个月的生存率为79.07%,低于无营养风险组的94.74%（P＜0.05）。结论：胃癌患者营养风险发生率较高,其发生与多种因素有关,营养风险会影响生活质量和近期预后,临床需及时对胃癌患者进行营养风险评估,并尽早干预。     

非小细胞肺癌组织PRRX1、VASH-1与微血管密度、临床病理参数和预后的关系研究

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织配对相关同源框蛋白1（PRRX1）、血管抑制蛋白1（VASH-1）与微血管密度（MVD）、临床病理参数和预后的关系。方法：选择2018年1月至2020年1月辽宁省金秋医院行手术切除的156例NSCLC患者的癌组织及癌旁正常组织标本。应用免疫组织化学染色法检测癌组织及癌旁组织PRRX1、VASH-1的阳性表达率,并进行MVD计数。比较PRRX1阳性表达组/阴性表达组、VASH-1阳性表达组/阴性表达组MVD计数。分析PRRX1、VASH-1与NSCLC患者病理参数的关系。随访3年,应用Kaplan-Meier生存曲线分析PRRX1、VASH-1阳性/阴性表达与NSCLC患者预后的关系。结果：与癌旁组织相比,NSCLC患者癌组织PRRX1阳性表达率降低,VASH-1阳性表达率升高（P<0.05）。与PRRX1阴性NSCLC患者相比,PRRX1阳性NSCLC患者癌组织MVD降低,与VASH-1阴性NSCLC患者相比,VASH-1阳性NSCLC患者癌组织MVD升高（P<0.05）。与TNM I~II期、无淋巴结转移NSCLC患者的癌组织相比,TNM Ⅲ A期、淋巴结转移NSCLC患者的癌组织中PRRX1阳性表达率降低,VASH-1阳性表达率升高（P<0.05）。Kaplan-Meier法分析显示,PRRX1阳性组3年总体生存率（OS）、3年无病生存率（DFS）高于PRRX1阴性组（P<0.05）,VASH-1阴性组3年OS、3年DFS高于VASH-1阳性组（P<0.05）。结论：NSCLC患者的癌组织中PRRX1阳性表达率降低,VASH-1阳性表达率升高,与淋巴结转移、TNM分期及不良预后有关。